藥理學/pharmacology第二章藥物代謝動力學——藥物的體內過程藥理學/pharmacology第二章藥物代謝動力學——藥物的體內過程吸收分布生物轉化排泄影響藥物吸收的因素藥物的理化性質及劑型給藥途徑吸收環(huán)境吸收藥物自給藥部位進入血液循環(huán)的過程稱為吸收。（absorption）第一關卡效應（首關效應）（firstpasselimination）口服藥物在胃腸黏膜吸收后，首先經(jīng)門靜脈進入肝臟，當通過腸黏膜及肝臟時部分藥物發(fā)生轉化，使進入體循環(huán)的有效藥量減少，這種現(xiàn)象稱首關效應。分布藥物從血循環(huán)通過多種生理屏障轉運到各組織器官的過程稱為分布。結合型藥物游離型藥物（distribution）影響藥物分布的因素1

藥物與血漿蛋白的結合2

體液的pH3

器官血流量4

組織的親和力5

特殊屏障藥物在體內發(fā)生的化學變化稱為生物轉化，又稱代謝（matabolism）。大多數(shù)藥物主要在肝臟，部分藥物也可在其他組織，被有關的酶催化而進行化學變化。生物轉化（biotransformation）藥物極性

水溶性

酶排泄結合化學結構改變（生物轉化,代謝）活化失活氧化還原水解酶生物轉化步驟:第一步為氧化、還原或水解反應。第二步為結合反應。藥物在肝臟進行生物轉化需要酶的參與，簡稱藥酶，又稱肝藥酶。藥酶分微粒體酶和非微粒體酶兩類。肝藥酶的特點：特異性不高、活性和含量是不穩(wěn)定且個體差異大、藥物可影響其活性。藥酶（biotransformation）凡能使肝藥酶的活性增強或合成加速的藥物。它可加速藥物自身和其它藥物的代謝。如：苯巴比妥、苯妥英、利福平等。藥酶誘導劑凡能使藥酶活性降低或合成減少的藥物。它能減慢其他藥物的代謝，使藥效增強。如：氯霉素、對氨基水楊酸、異煙肼。藥酶抑制劑苯巴比妥加速雙香豆素代謝凡能誘導肝藥酶合成或增強肝藥酶活性的藥物稱為藥酶誘導劑，如苯妥英鈉、利福平等，藥酶誘導劑可以加速某些藥物和自身的轉化，因此一種藥物與藥酶誘導劑合用藥效降低，應增加這種藥物的用量才能達到原有的療效。藥酶誘導作用也可解釋連續(xù)用藥產生的耐受性、藥物相互作用等現(xiàn)象。重點小結凡能抑制肝藥酶合成或降低肝藥酶活性的藥物稱為藥酶抑制劑，如氯霉素、異煙肼等。藥酶抑制劑可使某些藥物代謝減慢，作用增強，甚至出現(xiàn)毒性反應，因此一種藥物與藥酶抑制劑合用藥效增加不良反應增加，所以應減少這種藥物的用量才不易出現(xiàn)不良反應。

重點小結藥物在體內經(jīng)吸收、分布、代謝后，以原形或代謝產物經(jīng)不同途徑排出體外的過程稱排泄。揮發(fā)性藥物及氣體可從呼吸道排出，多數(shù)藥物主要由腎排泄，有的也經(jīng)膽道、乳腺、汗腺、腸道等排泄。腎是藥物排泄最重要的器官。藥物及其代謝物經(jīng)腎排泄，包括腎小球濾過、腎小管分泌及腎小管重吸收三種方式。

排泄（excretion）許多藥物及其代謝物可經(jīng)膽汁排泄進入腸道，某些藥物在腸道內又被重吸收，形成腸肝循環(huán)。膽汁排泄有些藥物可自簡單擴散的方式由乳汁排泄，乳汁略呈酸性，又富含脂質，所以脂溶性高的藥物和弱堿性藥物如嗎啡、阿托品等可自乳汁排出。故哺乳期婦女用藥應慎重，以免對嬰幼兒引起不良反應。乳汁排泄其他全身麻醉藥可通過肺呼氣排出體外，有些藥物還