關于糖化血紅蛋白HbAc

我國資料顯示僅查空腹血糖，糖尿病的漏診率較高，理想的調查是同時檢查空腹及OGTT后2小時血糖值。但人體的血糖濃度容易波動，且只代表某一個時間“點”上的血糖水平，而且不同的醫院檢測有時也會出現差別，特別對于處于血糖臨界點的人，很難明確治療方案。而糖化血紅蛋白（HbA1C）卻不同，這項指標檢測方法簡便易行，結果穩定，不受進食時間及短期生活方式改變的影響；變異性小；檢查不受時間限制，患者依從性好。引言1第2頁,共29頁，2024年2月25日，星期天近年來人們越來越傾向將糖化血紅蛋白作為篩查糖尿病高危人群和診斷糖尿病的一種方法。2010年ADA指南已將HbA1C≥6.5%作為糖尿病診斷標準之一。但HbA1C<6.5%也不能除外糖尿病，需進一步行糖耐量檢查。我國HbA1c檢測方法的標準化程度不夠，HbA1C測定的儀器和質量控制尚不能符合目前糖尿病診斷標準的要求。期待在我國逐步完善糖化血紅蛋白測定的規范化工作。引言2第3頁,共29頁，2024年2月25日，星期天引言3

HbA1c是反映血糖控制水平的主要指標之一。一般情況下，HbA1c的控制目標應小于7%。但血糖控制目標應個體化。病程較短、預期壽命較長、沒有并發癥、未合并心血管疾病的2型糖尿病患者在在不發生低血糖的情況下，應使HbA1c水平盡可能接近正常水平。而兒童、老年人、有頻發低血糖傾向、預期壽命較短以及合并心血管疾病和嚴重的急、慢性疾病等患者血糖控制目標宜適當放寬。但是應該避免因過度放寬控制標準而出現急性高血糖癥狀或與其相關的并發癥。在治療調整中，可將HbA1c≥7％作為2型糖尿病啟動臨床治療或需要調整治療方案的重要判斷標準。血糖控制應根據自我血糖監測的結果以及HbA1c水平綜合判斷。第4頁,共29頁，2024年2月25日，星期天

成人血紅蛋白Hb由HbA(97%)、HbA2(2.5%)和HbF（0.5%）組成。HbA由兩條α鏈和兩條β鏈組成，α鏈和β鏈容易被葡萄糖、1,6-二磷酸果糖、6-磷酸葡萄糖和丙酮酸等糖基化。糖化血紅蛋白為血紅蛋白兩條β鏈N端的頡氨酸與葡萄糖通過非酶促反應化合而成，這個形成過程穩定而且不可逆，其量與血糖濃度成正相關，HbA1被稱快速血紅蛋白，也是通常所說的糖化血紅蛋白GHb。HbA1包括HbA1a、HbA1b、HbA1c，其中HbA1c是葡萄糖糖化血紅蛋白的產物，而且占GHb的大部分，故臨床上常用HbA1c代表總的糖化血紅蛋白GHb水平。HbA1c濃度相對恒定，紅細胞在血循環中的壽命為120天，所以可以觀測到之前120天的平均血糖水平。什么是糖化血紅蛋白第5頁,共29頁，2024年2月25日，星期天圖示HbHbA1aHbA1bHbA97%HbF0.5%HbA22.5%HbA094%HbA16.0%HbA1c80%非糖基化血紅蛋白糖基化血紅蛋白第6頁,共29頁，2024年2月25日，星期天糖化血紅蛋白測定與血糖測定的區別空腹血糖和餐后血糖反映某一具體時間的血糖水平，容易受到進食和糖代謝等相關因素的影響。糖化血紅蛋白HbA1c水平反映的是在檢測前120天內的平均血糖水平，而與抽血時間，病人是否空腹，是否使用胰島素等因素無關。是判定糖尿病長期控制的良好指標。第7頁,共29頁，2024年2月25日，星期天糖化血紅蛋白的測定結果以百分率表示，指的是和葡萄糖結合的血紅蛋白占全部血紅蛋白的比例。非糖尿病患者的糖化血紅蛋白的水平為4%-6%。8%9%第8頁,共29頁，2024年2月25日，星期天心力衰竭的幾率HbA1c死亡的幾率心肌梗死的幾率中風的幾率微血管病變的幾率白內障摘除手術的幾率1%21%14%12%37%19%16%第9頁,共29頁，2024年2月25日，星期天HBA1C的臨床意義（1）評價糖尿病長期控制水平，反映出病人在抽血化驗前2到3個月之內一段時間的血糖平均水平。（2）可作為糖尿病的病情監測指標，亦可作為輕癥、Ⅱ型、“隱性”糖尿病的早期診斷指標（3）作為監測指標來了解患者近階段的血糖情況，以及估價糖尿病慢性并發癥的發生與發展情況。第10頁,共29頁，2024年2月25日，星期天（4）對預防糖尿病孕婦的巨大胎兒、畸形胎、死胎，以及急、慢性并發癥發生發展的監督具有重要意義。（5）對于病因尚未明確的昏迷或正在輸注葡萄糖（測血糖當然增高）搶救者，急查糖化血紅蛋白具有鑒別診斷的價值。（6）對于HbA1c特別增高的糖尿病患者，應警惕如酮癥酸中毒等急性合并癥的發生。HBA1C的臨床意義第11頁,共29頁，2024年2月25日，星期天HbA1c的控制標準中華醫學會糖尿病分會推薦的一般HbA1c目標值為＜6.5%，1.4%～6%：血糖控制正常。2.6%～7%：血糖控制比較理想。3.7%～8%：血糖控制一般。4.8%～9%：控制不理想，需加強血糖控制，多注意飲食結構及運動，并在醫生指導下調整治療方案。5.＞9%：血糖控制很差，是慢性并發癥發生發展的危險因素，可能引發糖尿病性腎病、動脈硬化、白內障等并發癥，并有可能出現酮癥酸中毒等急性合并癥。

第12頁,共29頁，2024年2月25日，星期天血糖達標的3個標準1.空腹血糖控制在4.4～6.1mmol/L升之間，2.餐后2小時血糖控制在4.4～8.0mmol/L升之間，3.糖化血紅蛋白控制在6.5%以下。達到理想的控制目標，即不僅要控制基礎狀態下的空腹高血糖，還要控制負荷狀態的餐后高血糖，這兩個血糖都控制好了，糖化血紅蛋白才能降到理想水平，進而延緩和防止多種并發癥的發生。第13頁,共29頁，2024年2月25日，星期天

糖尿病是一組由于胰島素分泌不足或（和）胰島素作用低下而引起的代謝性疾病。其特征是高血糖癥。長期的高血糖癥狀將導致多種器官，尤其是眼、腎、神經和血管系統的損害、功能紊亂和衰竭。引起糖尿病的原因：胰島β細胞的自身免疫性損傷；機體分泌胰島素下降或對胰島素的作用產生抵抗。根據病因分為四大類型：I型糖尿病、II型糖尿病、妊娠糖尿病和其他特殊類型糖尿病。糖化血紅蛋白在糖尿病（DM）方面的應用第14頁,共29頁，2024年2月25日，星期天國內糖尿病的診斷標準（一）確診為糖尿病：

1、具有典型癥狀，空腹血糖7.0

mmol/l（126mg/dl）或餐后血糖11.1mmol/l（≥200mg/dl）。

2、沒有典型癥狀，僅空腹血糖7.0mmol/l（126mg/dl）或餐后血糖11.1mmol/l（200mg/dl）者應再重復一次，仍達以上值者，可以確診為糖尿病。

3、沒有典型癥狀，僅空腹血糖7.0mmol/l（126mg/dl）或餐后血糖11.1mmol/l（200mg/dl）者OGTT2h血糖11.1mmol/l（200mg/dl）者可以確診為糖尿病。

（二）可排除糖尿病：

1、OGTT2h血糖7.8-11.1

mmol/l為糖耐量低減(IGT)；如空腹血糖6.1-7.0

mmol/l為空腹血糖受損（IFG），均不診斷為糖尿病。

2、若餐后血糖<7.8mmol/l及空腹血糖<5.6mmol/l可以排除糖尿病。第15頁,共29頁，2024年2月25日，星期天HbA1c的臨床應用作為糖尿病患者長期血糖控制的評價指標HbA1c的測定目的在于消除波動的血糖對病情的控制觀察的影響。可作為糖尿病長期控制的良好指標，可反映測定前1-3月的平均血糖水平，監測糖尿病病情控制程度，根據監測結果，臨床醫生可以采用飲食控制或藥物等方法來制訂正確的治療方案。

1型糖尿病患者2型糖尿病患者

第16頁,共29頁，2024年2月25日，星期天用于糖尿病的診斷健康人HbA1c為4.0%-6.0%,未控制的DM病人HbA1c可高達10%-20%。目前并不主張單獨用HbA1c來診斷糖尿病，原因是精確度不高，有時造成臨床解釋困難。HbA1c的測定可協助判斷預后HbAlc處于較高水平時，說明患者存在持續性高血糖，可能出現糖尿病腎病、動脈硬化、白內障等并發癥，特別增高者，應警惕糖尿病酮癥酸中毒等急性并發癥的發生。因此，臨床醫生常通過HbAlc測定來評估患者慢性并發癥的發生風險情況。

第17頁,共29頁，2024年2月25日，星期天糖尿病的鑒別診斷中的應用各種應激如急性心肌梗死、腦血管意外、嚴重腹瀉、冠心病等疾病和輸注了含葡萄糖注射液后，都可以使血糖升高，但這種高血糖的HbAlc不一定升高，若為糖尿病患者HbAlc則升高，兩者鑒別診斷和指導治療很有價值，同時可以輔助鑒別診斷隱性糖尿病早期或者輕型糖尿病。第18頁,共29頁，2024年2月25日，星期天糖尿患者妊娠期間的應用糖尿患者妊娠期間的應用

母親HbAlc水平對健康胎兒的孕育極為重要，對預防判斷糖尿病孕婦的巨大胎兒、畸形胎、死胎、子癇前期以及糖尿病急、慢性并發癥的監測具有重要意義。第19頁,共29頁，2024年2月25日，星期天HbA1c的檢測頻率有條件的患者治療之初至少每三個月檢測一次，一旦達到治療目標可每六個月檢查一次，以了解一段較長時間內血糖控制的總體情況如何。

建議使用胰島素治療的患者，由于血糖波動較大，至少每2~3月檢查一次。第20頁,共29頁，2024年2月25日，星期天影響HbA1c檢測的因素

標本處理方式的影響

①抗凝劑的種類：臨床上以EDTA-K2作為測定HbA1c的標準用管。肝素鋰抗凝的全血檢測結果略有偏高。

②標本儲存條件：若全血標本不能及時測定，需將其于４～８℃保存并最好在１５ｄ內進行測定此時HbA1c檢測結果變異率小于3%。第21頁,共29頁，2024年2月25日，星期天患者自身因素的影響

①貧血患者，影響紅細胞壽命的疾病均可對HbA1c測定產生影響。如溶血性貧血、缺鐵性貧血、大量失血等。

②部分進展迅速的1型糖尿病患者，HbA1c的水平往往正常或輕度升高，并不能完全反應急速增高的血糖水平。

第22頁,共29頁，2024年2月25日，星期天患者自身因素的影響

③飲食和藥物，如抗氧化劑（VC和VE）能抑制Hb的糖基化，可造成測定結果偏低，服用阿司匹林可使HbA1c輕微升高等。④某些血紅蛋白亞型，如HbS、HbC、HbF和HbE等血紅蛋白病的存在，會影響HbA1c的檢測結果。

第23頁,共29頁，2024年2月25日，星期天患者自身因素的影響⑤黃疸和高脂血癥患者：血中膽紅素和乳糜與血紅蛋白在相同波長處存在吸收效應，會導致HbA1c假性升高。⑥高原地區居民，由于慢性缺氧造成Hb量的改變，繼而可導致HbA1c基礎水平與平原地區存在差異。

⑦年齡和種族：因空腹血糖水平隨年齡增長略有增高，所以HbA1c也與年齡呈正相關，有研究認為，30歲后，年齡每增長10歲，HbA1c會增長0.1%；白種人的HbA1c較其他種族都低。

第24頁,共29頁，2024年2月25日，星期天HbA1c的檢測方法主要有：基于電荷差異的檢測方法，包括離子交換高效液相色譜法（HPLC）和電泳方法等。基于結構差異的檢測方法，包括親和層析色譜法、免疫化學方法以及酶法等。床旁檢測方法，多采用親和層析或免疫比濁等方法原理。酶法。

第25頁,共29頁，2024年2月25日，星期天離子交換HPLC法具有檢