關于藥物相互作用與合理用藥12提高藥物的療效；減少藥物的某些副作用；延緩機體耐受性或病原體耐藥性的產生，提高療效。第2頁,共44頁，2024年2月25日，星期天3定義聯合用藥是指同時或相隔一定時間內使用兩種或兩種以上的藥物。第3頁,共44頁，2024年2月25日，星期天4廣義：某種藥物的作用由于其它藥物或化學物質的存在而受到干擾，使該藥的療效發生變化或產生藥物的不良反應。狹義：藥物間的不良相互作用。藥物相互作用第4頁,共44頁，2024年2月25日，星期天5藥物相互作用的方式體外藥物相互作用；藥代動力學方面藥物相互作用；藥效學方面藥物相互作用。第5頁,共44頁，2024年2月25日，星期天6體外藥物相互作用是指在患者用藥前，藥物相互間發生化學或物理性相互作用，使藥性發生變化，即物理化學性相互作用，也稱化學配伍禁忌或物理配伍禁忌。第6頁,共44頁，2024年2月25日，星期天7（一）渾濁、沉淀，產生氣體及變色等外觀異常（1）酸性的藥物與堿性藥物合用時，可發生沉淀（2）增溶劑被稀釋而析出藥物結晶。

（二）外觀正常，藥效改變

（三）賦形劑的影響第7頁,共44頁，2024年2月25日，星期天8藥代動力學方面藥物相互作用一種藥物使另一種并用的藥物發生藥代動力學的改變，從而使后一種藥物的血漿濃度發生改變。藥代動力學包括：吸收、分布、代謝和排泄。第8頁,共44頁，2024年2月25日，星期天9一、影響藥物的吸收

藥物在胃腸道吸收時影響因素有：

pH的影響

離子的作用胃腸運動的影響

腸吸收功能的影響

第9頁,共44頁，2024年2月25日，星期天10

藥物的吸收主要通過被動擴散方式。藥物的脂溶性決定被動擴散過程的重要因素。酸性藥物在酸性環境中解離度低，脂溶性高，易吸收；在堿性環境中吸收少。堿性藥物相反。

pH值第10頁,共44頁，2024年2月25日，星期天11離子的作用二價或三價金屬離子（鈣、鎂、鐵、鉍、鋁）鐵劑、氫氧化鋁或碳酸鈣等制劑不宜與四環素類抗生素合用，如兩藥需要合用時，給藥間隔至少3h。

四環素類抗生素第11頁,共44頁，2024年2月25日，星期天12胃腸運動的影響

大多數藥物在小腸上部吸收，所以改變胃排空、腸蠕動速率能明顯影響藥物到達小腸吸收部位的時間和在小腸滯留的時間。胃腸蠕動快，藥物起效快，排出也快，吸收不完全。加速胃排空的藥物和瀉藥，加速腸蠕動，加快藥物吸收。胃腸蠕動慢，藥物起效慢，排出也慢，吸收完全。如抗膽堿藥延緩胃排空，減慢藥物的吸收。

第12頁,共44頁，2024年2月25日，星期天13腸吸收功能的影響藥物：新霉素、對氨基水楊酸、環磷酰胺等能損害腸黏膜；食物：藥物被稀釋或藥物吸附在食物上，常影響吸收

胃腸外給藥：黏膜血管擴張，藥物吸收增加；黏膜血管收縮；藥物吸收也減少。

第13頁,共44頁，2024年2月25日，星期天14腸吸收功能的影響吸附作用：白陶土能吸附林克霉素，氫氧化鋁凝膠可吸附氯丙嗪，活性炭有很強的吸附作用，可作解毒劑；消膽胺與多種藥物結合考來烯胺對酸性分子親和力強，和阿斯匹林、保泰松、地高辛、華發林、甲狀腺素等結合形成難溶性復合物而影響其吸收。

第14頁,共44頁，2024年2月25日，星期天15影響藥物吸收的相互作用pH離子作用、胃腸運動吸收功能較快或較慢不完全或更完全吸收機制結果DrugBDrugADrugB+DrugA第15頁,共44頁，2024年2月25日，星期天16二、影響藥物的分布藥物結合型游離型1、暫時藥理活性消失2、不被代謝和排泄3、不能透過各種生物屏障。

發揮藥理作用第16頁,共44頁，2024年2月25日，星期天17強力結合藥被置換藥結果長效磺胺藥、水楊酸類、香豆素類磺酰脲類

血糖過低保泰松、水楊酸類香豆素類凝血時間延長、出血乙胺嘧啶奎寧奎寧毒性增強速效磺胺類、水楊酸類甲氨喋呤甲氨喋呤毒性增強競爭蛋白結合部位第17頁,共44頁，2024年2月25日，星期天18改變組織分布量

去甲腎上腺素減少肝血流量，減少了利多卡因在其中的分布量，從而減少該藥的代謝，結果使血漿中藥物濃度升高。異丙腎上腺素增加肝的血流量，增加利多卡因在其中的分布及代謝，使血漿濃度降低。第18頁,共44頁，2024年2月25日，星期天19三、影響生物轉化過程酶誘導凡能使肝藥酶活性增加或生成增多的現象。酶抑制凡能使肝藥酶活性降低或生成減少的現象。

第19頁,共44頁，2024年2月25日，星期天20影響肝微粒體酶活性的藥物苯巴比妥水合氯醛、格魯米特苯妥英、撲米酮卡馬西平、保泰松利福平、螺內酯尼可剎米氯霉素西米替丁、異煙肼三環抗抑郁藥吩噻嗪類藥物胺碘酮、紅霉素甲硝唑、咪康唑哌唑甲酯酶促酶抑第20頁,共44頁，2024年2月25日，星期天21單胺氧化酶（MAO）

MAO是體內滅活腎上腺素或去甲腎上腺素的專屬酶。食物中的酪胺在吸收過程中被腸壁和肝的MAO滅活。在服用MAOI時，若食用酪胺含量高的食物如奶酪、紅葡萄酒，香蕉等，被吸收的酪胺大量達到腎上腺素能神經末梢，引起腎上腺素合成、釋放增多，血壓劇升，產生高血壓危象，可危及生命。體內其他組織的酶系也參與藥物的生物轉化第21頁,共44頁，2024年2月25日，星期天22膽堿酯酶

普魯卡因與琥珀膽堿被膽堿酯酶代謝滅活，大量普魯卡因競爭滅活酶，影響琥珀膽堿，加重后者對呼吸肌的抑制作用。第22頁,共44頁，2024年2月25日，星期天23四、影響藥物的排泄腎小球濾過

腎小管分泌腎小管重吸收第23頁,共44頁，2024年2月25日，星期天24

凡影響藥物與血漿蛋白結合的藥物，可使腎小球濾過發生改變。腎小球濾過第24頁,共44頁，2024年2月25日，星期天25酸性藥物載體&堿性藥物載體丙磺舒VS

青霉素呋塞米VS

尿酸阿司匹林VS

甲氨蝶呤雙香豆素VS

氯磺丙脲腎小管分泌第25頁,共44頁，2024年2月25日，星期天26

影響重吸收的因素：藥物的酸堿性和尿液的PH值。酸性藥物在酸性尿液中易被重吸收，在體內停留時間長，在堿性尿液中不易被重吸收，排出迅速。堿性藥物相反。腎小管重吸收第26頁,共44頁，2024年2月25日，星期天27藥效學方面藥物相互作用藥物效應的協同作用藥物效應的拮抗作用結果

指一種藥物增強另一種藥物的生理作用或藥理效應，而對藥物血藥濃度無明顯影響。第27頁,共44頁，2024年2月25日，星期天28

兩種或兩種以上藥物聯合應用時，效果等于或大于單用效果之和。相加作用：1+1=2

增強作用：1+1>2藥物效應的協同作用第28頁,共44頁，2024年2月25日，星期天29

兩種或兩種以上藥物聯合應用時，所產生的效應小于單獨應用其中某一種藥物的效應。藥物效應的拮抗作用第29頁,共44頁，2024年2月25日，星期天30機制1、生理活性的相互作用2、藥物在作用部位的相互作用（1）競爭受體（2）增敏受體（3）改變作用部位的遞質及酶的活力第30頁,共44頁，2024年2月25日，星期天311、生理活性的相互作用協同：普萘洛爾是β受體阻滯劑，奎尼丁作用于細胞膜離子通道，阻礙鈉內流，鉀外流，對抗心律失常有協同作用。補鉀劑與留鉀利尿藥合用可使血鉀升高。拮抗：利血平與麻黃堿合用，使麻黃堿失效。

第31頁,共44頁，2024年2月25日，星期天32（1）競爭受體酚妥拉明與腎上腺素（2）增敏受體氟烷使β受體敏感性增加甲狀腺素使抗凝劑與受體部位的親和力增強（3）改變作用部位的遞質及酶的活力有機磷中毒，肟類化合物可使膽堿酯酶復活。2、藥物在作用部位的相互作用第32頁,共44頁，2024年2月25日，星期天33藥物相互作用引起的嚴重不良反應高血壓危象嚴重低血壓反應心律失常出血呼吸麻痹低血糖反應嚴重骨髓抑制聽力反應

第33頁,共44頁，2024年2月25日，星期天34易產生高血壓危象的藥物單胺氧化酶抑制劑（帕吉林、呋喃唑酮）與擬腎上腺素藥、去甲腎上腺素合成前體物、三環類抗抑郁癥藥、胍乙啶及其同類抗高血壓藥合用會引起去甲腎上腺素的大量堆積，出現高血壓危象。第34頁,共44頁，2024年2月25日，星期天35嚴重低血壓反應氯丙嗪與氫氯噻嗪、呋塞米、依他尼酸合用，引起嚴重的低血壓。普萘洛爾與氯丙嗪或哌唑嗪合用，降壓效果明顯增強。第35頁,共44頁，2024年2月25日，星期天36心律失常強心苷與排鉀利尿藥、糖皮質激素或利血平合用，易誘發異位節律。奎尼丁與氯丙嗪合用，可致室性心動過速。維拉帕米與β受體阻斷藥合用，易引起心動過緩、低血壓、房室傳導阻滯、心力衰竭、甚至心臟停搏。第36頁,共44頁，2024年2月25日，星期天37出血香豆素類與消膽胺、氨基糖苷類抗生素、阿司匹林、西米替丁等藥合用，可引起出血。肝素與阿司匹林、雙嘧達莫合用，有出血的危險。肝素與利尿酸合用更易引起胃腸道出血。第37頁,共44頁，2024年2月25日，星期天38呼吸麻痹氨基糖苷類抗生素與全身麻醉藥、普魯卡因、琥珀膽堿或硫酸鎂合用，可引起呼吸麻痹。利多卡因與琥珀膽堿合用，可引起呼吸麻痹。環磷酰胺抑制偽膽堿酯酶的活性，與琥珀膽堿合用，有可能導致呼吸麻痹。第38頁,共44頁，2024年2月25日，星期天39低血糖反應口服降血糖藥甲苯磺丁脲不宜與長效磺胺類、水楊酸類、保泰松、呋塞米等合用，這些藥物可將其置換，降血糖作用增強，引起低血糖反應。氯霉素能抑制肝藥酶對甲苯磺丁脲的代謝，增強其降血糖作用明顯，引起低血糖反應。降血糖藥不宜與普萘洛爾合用，因其可加重低血糖反應外，并掩蓋低血糖先兆癥象。第39頁,共44頁，2024年2月25日，星期天40嚴重骨髓抑制甲氨蝶呤與水楊酸類、磺胺類、呋塞米合用，后者可置換甲氨蝶呤，使其對骨髓的抑制明顯增強，引起全血細胞減少。別嘌醇抑制黃嘌呤氧化酶，不宜與硫唑嘌呤、巰嘌呤合用。如需合用，必須減量。第40頁,共44頁，2024年2月25日，星期天41聽力反應依他尼酸、呋塞米與氨基糖苷類抗生素合用，在聽神經損害方面有相加作用，耳聾的發生率明顯增加。氨基糖苷類抗生素與抗組胺藥合用，因抗組胺藥可掩蓋這類抗生素的聽神經毒性癥狀，不易及時發覺，后果嚴重。第41頁,共44頁，20