關于糖尿病的胰島素治療12胰島素分泌與血糖的關系第2頁,共102頁，2024年2月25日，星期天3胰島素分泌與血糖的關系

3020100789101112123456789InsulinGlucosea.m.p.m.BreakfastLunchSupper7550250BasalinsulinBasalglucoseInsulin(μU/mL)Glucose(mg/dL)TimeofDay第3頁,共102頁，2024年2月25日，星期天4胰島素分泌和代謝基礎狀態:血糖70--110mg/dl,分泌1u/1h高血糖時:分泌5u/1h低血糖時(＜30mg/dl):停止分泌內源胰島素先進入肝臟,50%--60%在肝臟代謝;門脈血胰島素是外周動脈的2--3倍,靜脈的3--4倍半壽期:內源胰島素5min,

靜脈注射外源胰島素20minC-P:5%在肝臟代謝;C-P半壽期:11.1min;C-P外周血濃度是胰島素的5倍第4頁,共102頁，2024年2月25日，星期天5胰島素治療的適應癥第5頁,共102頁，2024年2月25日，星期天6胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷：2型糖尿病發病機理

胰島素敏感性

胰島素分泌大血管病變

30%50%50%50%70%-100%

40%70%150%10%100%100%

2型糖尿病糖耐量低減

血糖代謝受損

正常糖代謝

2型糖尿病的發生（經瑞典S.KargerAG和Basel的同意，引自GroopL.C的文章：非胰島素依賴型糖尿病的病因。文章出處：LeslieRDG等，于1997年編著的《糖尿病發病的分子機制》一書的第22章，131~156頁。）第6頁,共102頁，2024年2月25日，星期天餐后高血糖加速

細胞功能衰竭AdaptedfromUKPDS16:Diabetes1995:44:1249-1258

細胞功能(%)診斷后年數UKPDS第7頁,共102頁，2024年2月25日，星期天8UKPDS:2型糖尿病單一藥物療效單用格列苯脲、氯磺丙脲、胰島素、二甲雙胍(肥胖)HbA1c控制在8%以下病例

3年半數

6年35-38%9年16-21%結論：單一藥物治療效差，逐年減退。早期聯合治療對強化血糖控制、延緩胰島細胞功能衰竭至關重要第8頁,共102頁，2024年2月25日，星期天92型糖尿病合理治療方法MatthaeiS,etal.EndocrRev21:585,2000病人教育飲食控制鍛煉二甲雙胍噻唑烷二酮磺脲類胰島素80120160200空腹血糖(mg/dl)100806040200OGTT時平均胰島素水平(mU/l)第9頁,共102頁，2024年2月25日，星期天10胰島素治療的適應癥對合理的飲食治療和口服降糖藥治療后血糖仍然未達標的患者口服降糖藥治療繼發失效-胰島素聯合治療對難以分型的消瘦患者，均可使用胰島素治療第10頁,共102頁，2024年2月25日，星期天11胰島素治療的方法第11頁,共102頁，2024年2月25日，星期天12胰島素補充治療補充治療的適應癥補充治療的方法第12頁,共102頁，2024年2月25日，星期天13空腹高血糖的原因●

藥物作用在夜間減弱

●“黎明”現象：●Somogyi現象：第13頁,共102頁，2024年2月25日，星期天在2型糖尿病治療中使用

睡前中效胰島素的理論依據能減少夜間肝糖原的產生和降低空腹血糖中效胰島素的最大活性是在睡前用藥后的8小時，正好抵消在6:00-9:00之間逐漸增加的胰島素抵抗（黎明現象）最低的血糖水平常出現在病人醒來時（7AM），易于自我監測血糖，避免出現低血糖

依從性好，操作簡單、快捷第14頁,共102頁，2024年2月25日，星期天合用胰島素的建議繼續使用口服降糖藥物晚10點后使用中效或長效胰島素初始劑量為0.2units/kg監測血糖3日后調整劑量，每次調整量在2-4units空腹血糖控制在4-8mmol/L(個體化)

第15頁,共102頁，2024年2月25日，星期天16睡前注射中效胰島素治療2型糖尿病

住院期間24小時血糖情況血糖(mg/dl)胰島素治療前血糖的曲線下面積降低50%

(P<0.001)睡前胰島素治療時間CusiK,CunninghamG,ComstockJ,D.Care18,843,1995400

300

200

100

08am10121416182022242468pm第16頁,共102頁，2024年2月25日，星期天

口服降糖藥聯合睡前NPH

高宜國男562型糖尿病病程11年BMI24.5第17頁,共102頁，2024年2月25日，星期天口服降糖藥聯合睡前NPH

盛光斗男732型糖尿病病程15年BMI25.6第18頁,共102頁，2024年2月25日，星期天睡前胰島素(BIns)聯合治療方案比較隨機分組，口服藥安慰劑對照，療程1年組別：

BIns+格列苯脲

BIns+二甲雙胍

BIns+格列苯脲+二甲雙胍

BIns+早上Ins用藥：

二甲雙胍，早、晚餐前各500mg

格列苯脲早餐前3.5mg，晚餐前7.0mg 2種口服藥的安慰劑

BNPH按空腹血糖由病人自己調節起始劑量: 1單位/1mmol/L空腹血糖調節劑量: FPG>8mmol(>144mg)×3次，+4單位FPG>6mmol(>108mg)×3次，+2單位第19頁,共102頁，2024年2月25日，星期天4種方案比較

(Yki-Jarvinen,AnnIntMed1999)

BInsBInsBInsBIns

格列本脲 二甲雙胍格列、雙胍晨InsHbA1c(%)↓-1.8 -2.5-2.1-1.9 體重(kg)↑3.9

0.70.9

1.23.6

0.84.6

1.0 低血糖平均次數/例年3.4

1.01.8

0.43.3

1.63.9

1.6 Ins年終劑量

/晚*24

3 36

920

324

3 *用格列本脲及2次Ins者，BIns劑量較小與低血糖較多的限制性有關第20頁,共102頁，2024年2月25日，星期天胰島素補充治療口服降糖藥為基礎，聯合胰島素一般睡前NPHFPG↓滿意后白天餐后血糖可以明顯改善早餐前NPH聯合口服降糖藥改善晚餐后血糖每日>2次胰島素注射,停胰島素促分泌劑第21頁,共102頁，2024年2月25日，星期天22糖尿病的胰島素替代治療第22頁,共102頁，2024年2月25日，星期天23胰島素補充治療替代治療外源胰島素用量接近生理劑量時改成替代先停口服藥－INS替代治療INS替代后，日劑量需求大（IR狀態）再聯合口服藥治療：如增敏劑，α—糖苷酶抑制劑（INS促分泌劑無效）第23頁,共102頁，2024年2月25日，星期天24MIMICKINGNATUREWITHINSULINTHERAPY

InsulinandGlucosePatterns

BasalvsMealtimeHyperglycemiainEarlyType2Diabetes

Riddle.DiabetesCare.1990;13:676-686.PlasmaGlucose(mg/dL)200100006001200TimeofDay18002400Type2DiabetesNormal060015025050BasalhyperglycemiaMealtimehyperglycemia第24頁,共102頁，2024年2月25日，星期天254:0025507516:0020:0024:004:00BreakfastLunchDinnerPlasmaInsulinμU/ml)IdealBasal/BolusInsulinAbsorptionPattern8:0012:008:00Time第25頁,共102頁，2024年2月25日，星期天26胰島素替代治療的注意點替代治療內生胰島功能極差狀態或口服藥治療禁忌癥替代治療要求：內生胰島功能極差時：1）符合生理模型40單位/日基礎＋餐前大劑量

基礎：1u/h,約24u/day(無IR狀態)餐前大劑量：6－8u/餐前進餐合理及INS敏感性好）第26頁,共102頁，2024年2月25日，星期天27替代治療的方法替代治療的方案選擇：一，兩次注射/日：兩次預混或自己混合R＋中長效優點：簡單，減少午餐前注射的不便利缺點：1）早餐后2h血糖滿意時－11Am左右低血糖克服10Am左右小量加餐2）午飯后血糖很難控制－午餐前加餐量較難控制量－血糖波動－午餐后血糖升高NPH不能覆蓋午餐時口服藥α—糖苷酶抑制劑或二甲雙胍3）晚餐前易出現低血糖－活動或晚餐進餐晚4）晚餐前中NPH過量－前半夜低血糖

NPH不足－FPG控制不滿意第27頁,共102頁，2024年2月25日，星期天28替代治療的方法替代治療方案的選擇一般使用：早餐前2/3日劑量左右，30R多用：70％NPH覆蓋白天晚餐前1/3日劑量左右30R或50R(注意NPH量)

適應癥：1型DM－尚存部分內生胰島功能2型DM－自我監測及知識性好禁忌癥：內生胰島功能差的DM

第28頁,共102頁，2024年2月25日，星期天29每日兩次分別注射諾和銳TM和NPH第29頁,共102頁，2024年2月25日，星期天30替代治療的方法二：三次注射

RRR+NPH接近生理狀態缺點：量大時12Am-3Am低血糖NPH晚餐前?

量小時FBG控制不好第30頁,共102頁，2024年2月25日，星期天31替代治療的方法三：四次注射

RRRNPH睡前目前臨床上常使用的方案，符合大部分替代治療不足：基礎胰島素缺乏者(NPH14-16H)

第31頁,共102頁，2024年2月25日，星期天32

替代治療的方法

四：五次注射

RRR三餐前

NPH8Am左右NPH睡前?兩次NPH占30－50％日劑量，三次R占其余部分，皮下注射給藥方式中最符合生理模式的給藥方式五：胰島素泵治療第32頁,共102頁，2024年2月25日，星期天胰島素泵治療的好處

糖尿病控制水平更好

低血糖的發生更少

生活質量得到更大提高第33頁,共102頁，2024年2月25日，星期天34胰島素一日量分配

早餐多,中餐少,晚餐中量,睡前小RI25~30%RI15~20%RI20~25%NPH20%CSII40%持續低速皮下注射早餐前追加20%,

中餐前和晚餐前各15%

睡前10%(可少量進食)第34頁,共102頁，2024年2月25日，星期天35胰島素泵治療的基礎率三

個基礎率

四–五基礎率0Am-4Am0Am-4Am4Am-9Am4Am-9Am9Am-0Am9Am-5Pm

5Pm-8Pm8Pm-0Am第35頁,共102頁，2024年2月25日，星期天36胰島素泵治療的餐前給藥

血糖給藥時間

<70餐前即刻給予

70-150餐前30分給予

150-200餐前45分給予

>200餐前60分給予第36頁,共102頁，2024年2月25日，星期天37胰島素泵治療的范例三個基礎率

0-3Am0.4(0.6)u/h3-9Am1.0(1.2)u/h9-0Am0.7(0.9)u/h餐前量6u6u6u

全日36u

第37頁,共102頁，2024年2月25日，星期天38胰島素替代治療的注意點替代治療要求：

基礎設定：

NPH:起效時間3小時，達峰時間6－8小時，持續時間14－16小時。睡前?對FBG最好故NPH一次/日，不能全部覆蓋NPH,10Pm?基礎空白區2Pm-----晚餐前(若用超短效晚餐后3小時－12N)因此NPH一般兩次注射/日：8Am±10Pm±長效胰島素，能覆蓋24小時較好！基礎量設置過小：餐前血糖下降不滿意，造成餐前R用量過大

第38頁,共102頁，2024年2月25日，星期天39基礎量胰島素的選擇第39頁,共102頁，2024年2月25日，星期天40基礎胰島素用量估計如46/日55/日

BaSal量/日(1)2/3/日(2)50%/日(3)40~50%/日(4)體重

0.3/天第40頁,共102頁，2024年2月25日，星期天41胰島素替代治療注意點

：替代治療的胰島素時:如果存在胰島素抵抗如何處理？固定相對合理的日劑量后，血糖仍然不滿意

a)胰島素增敏劑二甲雙胍＋INS：控制體重上升，減少INS用量噻唑烷二酮類：穩定血糖，減少胰島素用量b)α—糖苷酶抑制劑聯合INS

藥物分餐作用，減少胰島素用量對脆性糖尿病，血糖波動較大很好在老年人，胰島素用量稍大時減少下餐前低血糖

c）強調控制飲食，減輕體重，合理運動時間第41頁,共102頁，2024年2月25日，星期天42

胰島素替代用量估計2型糖尿病>1.0/kg/日1型糖尿病0.7~0.8/kg/日第42頁,共102頁，2024年2月25日，星期天43

胰島素強化治療的必要性第43頁,共102頁，2024年2月25日，星期天風險相關性HbA1c

DCCTSkyler:EndoMetClNAm1996糖尿病并發癥與HbA1c水平的相關性

第44頁,共102頁，2024年2月25日，星期天45UKPDS:T2D血糖控制與慢性并發癥關系流行病學的觀察性研究(2000年)3642例事件(MicAP與CVD)相對危險性由每例患者年HbA1c均值算出逐年HbA1c總均值按HbA1c總均值分層，各分層中位數分為：

<6%(5.6)、～<7%(6.5)、～<8%(7.5) ～<9%(8.4)、～<10%(9.4)、>10%事件發生率＝事件數/1000人年校正性別、年齡、種族、病程、血壓、血脂、吸煙等因素第45頁,共102頁，2024年2月25日，星期天46UKPDS血糖與并發癥觀察性研究結果終點

事件數

RR下降率 P值 (以HbA1c<6%為1)

HbA1c每下降1％任何糖尿病的相關終點 (1255) 21% <0.0001微血管病變終點 (323) 37% <0.0001糖尿病相關死亡 (346) 21% <0.0001所有原因死亡 (597) 14% <0.0001心肌梗死 (496) 14% <0.0001卒中 (162) 12% <0.085周圍血管病變 (41) 43% <0.0001心衰 (104) 16% <0.016注：卒中及心衰發生在血壓及并發癥研究中下降更為顯著第46頁,共102頁，2024年2月25日，星期天UKPDS血糖與并發癥觀察性研究結論2型糖尿病患者，糖尿病并發癥的危險與患者的高血糖明顯相關與HbA1c正常者(<6%)相比，血糖愈高并發癥發生率愈高，不存在明顯的發生并發癥的血糖閾值提示降低血糖可降低并發癥發生率微血管病變與血糖升高的關系更為密切大血管病變與血糖升高也有關，但還有其他致病因素，血糖亦起重要作用卒中及心衰發生率與高血糖有關，但與高血壓關系更密切第47頁,共102頁，2024年2月25日，星期天48胰島素強化治療適應癥

主要適應癥1型DM妊娠DM2型DM---簡單的胰島素治療方案不能達到目的時,可強化治療第48頁,共102頁，2024年2月25日，星期天49胰島素強化治療的方案

短期

胰島素強化治療的方案1:新診斷的2型DM

2:口服降糖藥失效第49頁,共102頁，2024年2月25日，星期天50新診斷的2型DM短期胰島素強化治療

帶來長期血糖的控制

HasanIlkova,MD1997

HebrewUniversityHadassahMedicalCenter,Jerusalem,Israel

DiabetesCare1997;20:1353-1356第50頁,共102頁，2024年2月25日，星期天51

方法

對象:新診斷的2型DM（n=13M:11F:2）

飲食+運動（30Kcal/kg）3至6周后

血糖控制仍然不改善

一般資料:

年齡：50.6±2.9歲

BMI:26.9±0.8

FBG:12.1±1.1mmol/l

PG2H:16.9±1.8mmol/l

HbA1c:11±0.7%

第51頁,共102頁，2024年2月25日，星期天52方案治療1:胰島素泵(CSII)2周，停止

治療2:繼續飲食+運動控制停止胰島素泵后的第1、2、4周和每月測餐前、餐后2小血糖，胰島素水平、C肽水平每月檢測HbA1c

和GSP水平。

第52頁,共102頁，2024年2月25日，星期天53

結果

血糖控制時間:12/13例:1.9±0.8天CSII:基礎:0.27±0.06U/Kg.day,

餐前量:0.34±0.15U/Kg.day

血糖穩定時間:9/13例:44W3/13例:藥物治療第53頁,共102頁，2024年2月25日，星期天54結果

CSII治療前:C肽水平降低

CSII治療中:血糖控制很好

停止CSII治療后:血糖控制持續了44周

C肽的水平逐漸增加

第54頁,共102頁，2024年2月25日，星期天55小結

高血糖毒性:可以引起β細胞分泌衰減加重胰島素抵抗。

高血糖毒性短期得到控制:β細胞分泌衰減胰島素抵抗可以逆轉。2型DM短期的胰島素強化治療，可以得到較長的非藥物治療期的血糖穩定.第55頁,共102頁，2024年2月25日，星期天56胰島素強化治療的方案

長期

胰島素強化治療的方案1:1型DM

2:口服降糖藥繼發失效,需要血糖達標者第56頁,共102頁，2024年2月25日，星期天57

2型糖尿病患者短期胰島素強化治療重新恢復口服藥治療指征

空腹及餐后血糖達滿意控制水平全日胰島素總量已減少到30u以下空腹血漿C肽＞0.4nmol/L，餐后C肽＞0.8-1.0nmol/L應激已消除第57頁,共102頁，2024年2月25日，星期天58胰島素初始劑量的確定

按病情輕重估計:全胰切除病人日需要40～50單位；多數病人可從每日18～24單位。國外主張

1型病人按0.5～0.8u/Kg體重,不超過1.0；

2型初始劑量按0.3～0.8u/Kg體重

第58頁,共102頁，2024年2月25日，星期天59外源胰島素對個體降糖作用的

估計

X（mg/1u）=1500÷YY為ITT達標后的胰島素一日總量

x為每單位胰島素可降血糖mg數第59頁,共102頁，2024年2月25日，星期天60

胰島素強化治療常見方案──────────────────類型早餐前中餐前晚餐前睡前────────────────────注射胰島素方案1RIRIRINPH方案2RIRIRI＋UL方案3RI＋ULRIRI＋UL方案4RIRIRIUL方案5RI＋NPH＋/－RIRINPHCSIIRIRIRI────────────────────第60頁,共102頁，2024年2月25日，星期天61胰島素強化治療的

益處第61頁,共102頁，2024年2月25日，星期天62DCCT強化治療的結果

1441例1型DM6.5年研究,INS強化治療組:視網脈病變危險↓76%,視網脈病變進展↓54%,增殖性視網脈病變等↓47%;尿蛋白≥40mg/24h風險↓39%尿蛋白≥300mg/24h風險↓54%;臨床神經病變發生率↓60%第62頁,共102頁，2024年2月25日，星期天63英國UKPDS

結果5102例2型DM治療研究,強化治療:DM任何并發癥發生↓25%,

微血管病變↓25%,P=0.0099

心肌梗塞↓16%,P=0.052白內障摘除↓24%,P=0.046視網膜病變↓21%,P=0.015白蛋白尿↓33%,P=0.0006第63頁,共102頁，2024年2月25日，星期天64胰島素強化治療的禁忌癥1.有嚴重低血糖危險增加的病人

例如:最近有嚴重低血糖史者、對低血糖缺乏感知者、Addison氏病、β阻滯劑治療者、垂體功能低下者2.幼年和高年齡患者3.有糖尿病晚期并發癥者(已行腎移植除外)4.有其它縮短預期壽命的疾病或醫療情況5.酒精中毒和有藥物成癮者6.精神病或精神遲緩者7.多數2型病人不需要

第64頁,共102頁，2024年2月25日，星期天65

胰島素治療中的一些不妥之處一）夜間基礎不補充FBG

造成三餐前R劑量過大，血糖波動

R劑量過大下餐前低血糖低血糖后高血糖

R：20－40u每餐前，NPH不注射

二）NPH睡前?，但劑量過小，FBG不滿意一般NPH睡前劑量：肥胖者10－15u非肥胖者5－10u第65頁,共102頁，2024年2月25日，星期天66例一：圖一劉XX,male,30歲,1型DM,3年,70Kg,1.72M早中晚睡前全天劑量INS開始使用量R:24uR:16uR:20u—60u/day治療后血糖水平空腹血糖早餐后2h午餐后2h晚餐后2h睡前mmol/l15-1717-1815±17－2018±酮體水平

＋＋早中晚睡前全天劑量調整INS用量R:12uR:10uR:14uNPH:14u46u/day調整后血糖水平空腹血糖早餐后2h午餐后2h晚餐后2h睡前mmol/l10-1213±11±15±16±酮體水平

－第66頁,共102頁，2024年2月25日，星期天67

例一：圖二早中晚睡前全天劑量再次調整INS用量R:10u

+NPH:10uR:10uR:12uNPH:10u52u/day調整后血糖水平空腹血糖早餐后2h午餐后2h晚餐后2h睡前

mmol/l

8±

8-14

8-10

8-108±胰島素使用量的改變：60U/day

52U/

day

0.75U/kg/day第67頁,共102頁，2024年2月25日，星期天68例2：圖一

李XX,男，25歲，1型DM5年，酮癥酸中毒起病,

內生胰島功能極差，70Kg,1.78M早中晚睡前全天劑量入院前治療（諾和靈）R：14uR:12uR:16uNPH:10u52u/day治療后血糖水平空腹血糖早餐后2h午餐后2h晚餐前晚餐后2h睡前mmol/l10-12

11±

8-10

14－1612－1412±調整第一步：

早中晚睡前全天劑量為達FBG

7－8mmol/l，調整諾和靈用量R：14uR:12uR:16uNPH:12u54u/day第68頁,共102頁，2024年2月25日，星期天69例2：圖二3－5天后血糖水平空腹血糖早餐后2h午餐后2h晚餐前晚餐后2h睡前mmol/l

10±

11±

8-10

14－1612－1412±調整第二步：早中晚睡前全天劑量胰島素治療量（諾和靈）R：10uNPH:10UR:10uR:12uNPH:10u52u/day治療一周后血糖水平空腹血糖早餐后2h午餐后2h晚餐前晚餐后2h睡前mmol/l

8±

8－10

8-10

8－108－108－10第69頁,共102頁，2024年2月25日，星期天70治療中的經驗基礎補充充分，約占全天劑量的40％睡前血糖下降滿意FBG滿意三餐前R壓力減輕第70頁,共102頁，2024年2月25日，星期天71治療中的經驗晚餐后血糖控制較難晚餐前低血糖反跳需早餐前后NPH補充晚餐進餐量大，不活動晚餐前后基礎量的第二個高峰睡前血糖仍高FBG

第71頁,共102頁，2024年2月25日，星期天72諾和銳TM(NovoRapid?)

使用指南第72頁,共102頁，2024年2月25日，星期天73普通胰島素治療的不足達峰時間慢－90分鐘達峰較難與血糖達峰同步由于起峰慢，為控制餐后2小時血糖，往往用劑量偏大。餐后2小時血糖控制達標用的胰島素劑量極易造成下餐前低血糖長期加餐體重不加餐進餐固定，生活局限性大低血糖發生較多

第73頁,共102頁，2024年2月25日，星期天74超短效胰島素的特點優點：A)起效快，達峰快，更符合生理需求

B)克服了普通胰島素的缺點低血糖，加餐，進食固定等

C)可能使用更合理的劑量注意事項：1型DM:基礎及餐后胰島素缺乏嚴重2型DM：胰島功能衰退明顯時基礎狀態INS第74頁,共102頁，2024年2月25日，星期天75ThrglyTyrPhePheGlyArgGluGlyValLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1A21B28B30A1AsnTyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerLieSerThrCysGlnGluValLieCysCysCysCysProThrLysProAsp諾和銳TM第75頁,共102頁，2024年2月25日，星期天76

諾和銳TM人胰島素諾和銳六聚體單聚體第76頁,共102頁，2024年2月25日，星期天24小時控制—1型糖尿病

Homeetal.DiabetesCare1998;21:1904-1909.晚餐Insulatard早餐中餐p<0.0001p<0.0001p<0.01諾和銳

普通人胰島素時間血漿血糖(mmol/l)68101214161806001200180024000600第77頁,共102頁，2024年2月25日，星期天78進行基礎量－餐時量治療優化試驗的原因

與人胰島素比較，胰島素Aspart在基礎量－餐時量治療模式中能更好的控制血糖，并減少低血糖的發生但是以前的研究中基礎量胰島素劑量是固定的，–這種設計方案是否會使結果向人胰島素偏倚?因此，進行這項實驗以探討胰島素Aspart治療的最大益處Tamasetal.DiabetesResClinPract2001;54:105-14065第78頁,共102頁，2024年2月25日，星期天79基礎量－餐時量模式劑量優化研究:概述為期12周，多中心，隨機，平行組研究，有426例1型糖尿病患者，年齡18–70歲患者接受基礎量－餐時量模式治療，基礎量采用NPH:餐時注射Aspart(進餐前0–5分鐘),或普通人胰島素(進餐前30分鐘之內)優化調整餐時或基礎胰島素劑量評定:9個時間點血糖譜,HbA1c,低血糖,不良反應,生活質量Tamasetal.DiabetesResClinPract2001;54:105-14第79頁,共102頁，2024年2月25日，星期天80基礎量－餐時量模式劑量優化研究:試驗設計時間(周)9個時間點血糖譜采血測定

HbA1c/評價劑量和不良反應入選n=213n=213胰島素Aspart+基礎NPH

胰島素人胰島素+基礎NPH

胰島素篩選12–2–101234567891011Tamasetal.DiabetesResClinPract2001;54:105-14第80頁,共102頁，2024年2月25日，星期天81基礎量－餐時量模式劑量優化研究:

受試者基本資料

胰島素Aspart人胰島素例數 = 211

212性別(男性%)5855年齡(歲) 35.611.4

36.111.7BMI(kg/m2) 24.22.9

24.02.9糖尿病病程(年)

14.09.114.29.2Tamasetal.DiabetesResClinPract2001;54:105-14第81頁,共102頁，2024年2月25日，星期天82基礎量－餐時量模式劑量優化研究:

胰島素劑量調整方案根據9個時間點血糖譜調整餐時量和基礎量均可調整調整的標準: <5.0mmol/l或>7.0mmol/l胰島素劑量每次增加2UTamasetal.DiabetesResClinPract2001;54:105-14第82頁,共102頁，2024年2月25日，星期天Basal-bolusdoseoptimisationstudy:

胰島素劑量調整方案*血糖>9mmol/l測血糖時間

餐間／睡前 血糖(mmol/l)

間隔時間（

小時）

<5.0 >7.0 早餐前 減少2U夜間NPH 增加2U夜間NPH三餐后90分鐘

減少2U餐前胰島素

增加2U餐前胰島素

Aspart或人胰島素

Aspart或人胰島素午餐前／晚餐前／睡前

5 減少前一餐前2U胰島素 增加前一餐前2U胰島素

Aspart或人胰島素

Aspart或人胰島素*午餐前，早餐前不注射NPH >5 早餐前增加NPH

晚餐前，午餐前不注射NPH >5 午餐前增加NPH

睡前，晚餐前不注射NPH >5 晚餐前增加NPH

午餐前，早餐前注射NPH >5 減少2U早餐前NPH 增加2U早餐前NPH

晚餐前，午餐前注射NPH >5 減少2U午餐前NPH 增加2U午餐前NPH

睡前，晚餐前注射NPH >5 減少2U晚餐前NPH 增加2U晚餐前NPH

Tamasetal.DiabetesResClinPract2001;54:105-14第83頁,共102頁，2024年2月25日，星期天84基礎量－餐時量模式劑量優化研究:

胰島素劑量0胰島素Aspart人胰島素**p<0.0112周與基礎值比較平均每天劑量(IU/kg)餐時胰島素基礎胰島素餐時胰島素基礎胰島素0.10.20.30.40.5*0.6基礎值最終值Tamasetal.DiabetesResClinPract2001;54:105-14n=426第84頁,共102頁，2024年2月25日，星期天85****基礎量－餐時量模式劑量優化研究:

血糖控制107.58.59.510.5血糖(mmol/l)

胰島素Aspart人胰島素**p<0.01早餐前早餐后90分鐘午餐前午餐后90分鐘晚餐前晚餐后90分鐘睡前2amTamasetal.DiabetesResClinPract2001;54:105-14Patients,n=426第85頁,共102頁，2024年2月25日，星期天86****基礎量－餐時量模式劑量優化研究:

血糖控制2基線12周胰島素Aspart人胰島素HbA1c(%)7.57.77.98.18.38.50**p<0.01Tamasetal.DiabetesResClinPract2001;54:105-14Patients,n=426第86頁,共102頁，2024年2月25日，星期天87基礎量－餐時量模式劑量優化研究:

耐受性兩組低血糖發生率相似生活質量滿意度評分相似高血糖癥狀評分較低(p=0.005)在糖尿病治療滿意度問卷分析中，Aspart治療的患者治療更有彈性Tamasetal.DiabetesResClinPract2001;54:105-14第87頁,共102頁，2024年2月25日，星期天88基礎量－餐時量模式劑量優化研究:結論與調整劑量的人胰島素治療比較，Aspart治療有如下優勢:更好的降低HbA1c更好的降低餐后血糖峰值減少低血糖癥狀低血糖發生率相似增加治療彈性調整基礎量胰島素能更好的發揮Aspart的作用Tamasetal.DiabetesResClinPract2001;54:105-14第88頁,共102頁，2024年2月25日，星期天89使用諾和銳TM的適應癥成年1型糖尿病患者需要胰島素治療的2型糖尿病患者是否有餐后高血糖是否有夜間低血糖患者是否覺得餐前30分鐘不方便患者是否想要減少對進餐的依賴患者是否需要更靈活的生活方式患者是否想要個體化的治療并獲得最好的血糖控制考慮諾和銳治療是是是是是是否否否否