南京市藥品生產企業不良反應報告和監測現場檢查表生產企業名稱：ADR工作聯系人：聯系方式：1.組織管理檢查參考檢查情況指標適用性1.1機構1.1.1設立專門組織和體系開展ADR報告和監測工作，具有清晰的組織機構圖。該指標為關鍵指標檢查員應審查生產企業整體組織情況（組織結構圖、人員數量、職位描述、責任、正式任命等內容）需提供的文件：1生產企業不良反應監測工作制度文件2組織結構圖：包括公司結構、層級關系、附屬公司等情況，其中藥品不良反應監測部門應該包括名字和職務。檢查缺陷情況參考:嚴重缺陷：沒有建立專門的機構和人員開展ADR報告和監測工作。1.1.2制定相應的藥品不良反應報告和監測工作制度。檢查員應了解生產企業制度文件中是否包括此職責需提供的文件：生產企業不良反應監測工作制度文件1.1.3負責組織本單位藥品不良反應的教育和培訓。檢查員應了解生產企業制度文件中是否包括此職責檢查員應了解生產企業是否組織開展藥品不良反應報告和監測的教育，查閱有關制度文件并對公司的管理層、不良反應監測工作人員、市場人員、其他有關人員（如臨床研究人員）進行詢問了解。需提供的文件：生產企業不良反應監測工作制度文件1.1.4配合各級食品藥品監督管理部門對本單位新的、嚴重、突發、群發、影響較大并造成嚴重后果的藥品不良反應的調查，并執行處理決定。檢查員應了解生產企業制度文件中是否包括此職責需提供的文件：1生產企業不良反應監測工作制度文件2提交最近1次配合食品藥品監督管理部門的藥品不良反應調查記錄。1.1.5密切關注藥品不良反應和安全性的相關信息，負責制定本單位預防或控制藥品不良反應的相關制度并監督實施，同時向有關部門匯報。檢查員應了解生產企業制度文件中是否包括此職責需提供的文件：1生產企業不良反應監測工作責任制度2最近1次向監管部門匯報藥品安全性信息（包括匯報時間、不良反應發生的時間、因果關系評價、及生產企業處理情況）。1.1.6生產企業需要建立多個部門參與的藥品安全委員會。該委員會由生產企業負責人、相關部門負責人組成，集中商討藥品安全問題。檢查人員應了解生產企業是否建立了藥品安全委員會或者類似機構來處理重大藥品安全事件，并了解該委員會的具體工作內容。需提供的文件：藥品安全委員會組織結構、涉及部門、主要工作和職責、人員情況、委員會會議記錄等。1.2人員檢查參考檢查情況指標適用性1.4書面程序檢查參考檢查情況指標適用性1.4.1個例藥品不良反應處理程序：不同來源的個例藥品不良反應的收集、審核、重復病例篩選、隨訪或調查、評價、上報等檢查員應了解生產企業是否建立相關工作程序；工作程序內容是否符合法規要求、是否科學、合理、全面（不同來源的個例藥品不良反應的收集、審核、重復病例篩選、隨訪或調查、評價、上報）；尤其關注新的嚴重、死亡病例以及文獻病例的處理等。。處理程序應有附有藥品不良反應/事件報告表。該部分檢查內容可與報告管理部分檢查內容結合進行，核實有關書面程序的具體執行情況。需提供的文件：生產企業個例藥品不良反應處理工作程序1.4.2藥品群體不良事件處理程序：不同來源的藥品群體不良事件的收集、審核、調查、評價、上報等檢查員應了解生產企業是否建立相關工作程序；工作程序內容是否符合法規要求、是否科學、合理、全面（不同來源的藥品群體不良事件的收集、審核、調查、評價、上報）等。重點關注處理程序中報告途徑與方式是否正確，是否寫明藥品監管部門、衛生行政部門的聯系方式；如何展開調查、調查報告完成時限、調查后處理等。處理流程應含相關報表。該檢查內容可與報告管理部分檢查內容結合進行，核實有關書面程序的具體執行情況。需提供的文件：藥品群體不良事件處理程序1.4.3定期安全性更新報告（PSUR）工作程序：準備、撰寫、質量控制、評估、上報等檢查員應了解生產企業是否建立相關工作程序；工作程序內容是否符合法規要求、是否科學、合理、全面（準備、撰寫、質量控制、評估、上報）等。該檢查內容可與報告管理部分檢查內容結合進行，核實有關書面程序的具體執行情況。需提供的文件：定期安全性更新報告（PSUR）相關工作程序或規范1.4.4藥品重點監測工作程序：計劃、啟動、實施、跟蹤、評估、上報等檢查員應了解生產企業是否建立相關工作程序；工作程序內容是否符合法規要求、是否科學、合理、全面（計劃、啟動、實施、跟蹤、評估、上報）等。該檢查內容可與報告管理部分檢查內容結合進行，核實有關書面程序的具體執行情況。需提供的文件：藥品重點監測相關工作程序或操作流程。1.4.5評價及控制工作程序：信號檢測、信號發現、評估、跟蹤、上報、風險溝通、風險控制（修改說明書、召回、暫停、撤市）等檢查員應了解生產企業是否建立相關工作程序；工作程序內容是否符合法規要求、是否科學、合理、全面（信號檢測、信號發現、評估、跟蹤、上報、風險溝通、風險控制）等。該檢查內容可與報告管理部分檢查內容結合進行，核實有關書面程序的具體執行情況。需提供的文件:評價及控制相關工作程序（如信號檢測、信號評估、修改說明書、召回、暫停、撤市等）1.4.7其他：培訓、數據管理、檔案資料管理等檢查員查看生產企業是否建立培訓、監測數據管理、檔案資料管理等工作程序以及程序內容是否科學、合理。該檢查內容可以與培訓、監測數據管理、文件管理等檢查內容結合進行，核實相關書面程序的具體執行情況。需提供的文件:培訓、數據管理、檔案資料管理等工作程序1.5監測數據管理檢查參考檢查情況指標適用性1.5.1生產企業登陸國家ADR監測網絡，進行數據報告和管理，也可以使用紙質報告管理模式。檢查員查看生產企業是否按照書面程序開展需提供的文件:現場演示或相關數據資料1.5.2生產企業可以根據工作需要，建立企業自身的ADR監測計算機管理系統。檢查員了解生產企業是否建立了自己的ADR監測計算機管理系統，并查看具體情況。需提供的文件:現場演示1.6文件管理檢查參考檢查情況指標適用性1.6.1生產企業應當建立并保存ADR報告和監測檔案資料。查員查看當年生產企業ADR報告、相關記錄等檔案資料的保存情況，是否符合制定的書面程序要求。必要時可查看既往幾年的檔案資料。需提供的文件：當年存檔資料（紙版或電子版）檢查缺陷情況參考：嚴重缺陷：未建立并保存ADR報告和監測檔案資料。1.6.2當生產企業擬銷毀ADR報告和監測資料或者將其轉換為電子文件時，需要進行恰當的評估，并且有文件資料證明評估情況。ADR報告銷毀和轉換電子文件的流程。1.7質量管理體系檢查參考檢查情況指標適用性1.7生產企業建立涵蓋藥品不良反應監測的質量管理體系，定期開展內審核外審活動。檢查員了解生產企業是否建立涵蓋藥品不良反應監測的質量管理體系；開展內審、外審活動的情況。需提供的文件:質量管理體系文件；內審、外審記錄及報告等。2.報告管理檢查參考檢查情況指標適用性2.1個例報告2.1.1收集途徑主要包括：①營銷網絡，醫藥代表或者銷售代表主動詢問醫生、護士、藥師、經營企業；②質量保證部門收到的消費者關于產品質量的投訴信息；③產品咨詢熱線收到的與ADR有關的信息；④網站“聯系我們”欄目的郵件、留言板、在線問答等與ADR相關的信息；⑤文獻檢索，收集本企業產品不良反應個案信息；⑥來自藥監部門反饋的信息；⑦重點監測、主動監測、上市后臨床研究的信息等。檢查員通過查看書面文件或與工作人員交流了解生產企業藥品安全性信息收集途徑，評估信息來源是否全面；查看具體收集途徑的有效性，如電話、網站等；了解如何開展文獻檢索及報告工作等。需提交的材料：個例藥品不良反應處理程序不同途徑來源的個例ADR報告各2份檢查缺陷情況參考：嚴重缺陷：未主動收集個例報告2.1.2使用《藥品不良反應/事件報告表》記錄相關內容，也可以使用企業內部的簡化表格，但是必須包括患者信息、藥品信息、不良反應信息以及報告人信息等內容。檢查員查看生產企業獲知藥品不良反應信息的記錄情況：《藥品不良反應/事件報告表》或者內部簡化表，但均必須包括患者信息、藥品信息、不良反應信息以及報告人信息等內容，以確保報告的有效性。需提交的材料：新的、嚴重、一般《藥品不良反應/事件報告表》和/或內部簡表各5份檢查缺陷情況參考：嚴重缺陷：沒有記錄及報告收集的藥品不良反應信息2.1.4對于來自患者的報告，取得患者同意后，應聯系診治的醫務人員，獲取進一步準確信息。檢查員了解來自患者報告的處理流程，如何保證信息的準確、全面（如取得患者同意后，應聯系診治的醫務人員）需提交的資料：患者來源《藥品不良反應/事件報告表》2份2.1.5對于文獻報道的個例ADR，應該獲取并附上原文，必要時可聯系作者。檢查員了解文獻報道病例的處理流程，如何確保信息的準確、全面（如必要時聯系作者）需提交的資料：文獻報道來源《藥品不良反應/事件報告表》2份2.1.6獲知新的、嚴重的ADR應當填寫《藥品不良反應/事件報告表》在15個日歷日內報告，其中死亡病例須立即報告；其他ADR應當在30個日歷日內報告。其中ADR獲知時間，是指企業任何員工首次獲知到ADR的時間。檢查員核實新的、嚴重的不良反應報告是否按要求報告或者是否符合書面程序，可通過隨機抽取數據庫個例病例進行核實。需提交的材料：新的、嚴重《藥品不良反應/事件報告表》5份檢查缺陷情況參考：嚴重缺陷：未上報新的、嚴重ADR報告主要缺陷：延遲報告等2.1.7對獲知的死亡病例進行調查，詳細了解死亡病例的基本信息、藥品使用情況、不良反應發生及診治等情況。在15日內完成調查報告，報省級藥品不良反應監測中心檢查員查看死亡病例是否進行調查？調查內容是否全面，是否符合要求或者書面程序。需提交的材料：死亡《藥品不良反應/事件報告表》以及調查報告3份。檢查缺陷情況參考：嚴重缺陷：死亡病例沒有開展調查2.2定期安全性更新報告檢查參考檢查情況指標適用性2.2.1PSUR的工作流程一般分為啟動，資料收集，編寫，審批，上報等階段，每個階段都應明確時限以及具體參與工作的部門檢查人員結合生產企業提交的PSUR內容、PSUR撰寫制度和流程、PSUR上報制度和流程進行查看，關注是否法規要求進行撰寫和報告。需提交的材料：2個品種最近2次的PSUR2.2.2設立新藥監測期的國產藥品，應當自取得批準證明文件之日起每滿1年提交一次定期安全性更新報告，直至首次再注冊，之后每5年報告一次；其他國產藥品，每5年報告一次。首次進口的藥品，自取得進口藥品批準證明文件之日起每滿一年提交一次定期安全性更新報告，直至首次再注冊，之后每5年報告一次。檢查人員了解生產企業新藥監測期國產藥品以及首次進口藥品5年藥品情況，結合生產企業提交的PSUR內容、PSUR撰寫制度和流程、PSUR上報制度和流程進行查看，關注是否按要求進行撰寫、是否符合報告周期等。需提交的材料：2個品種最近2次的PSUR檢查缺陷情況參考：嚴重缺陷：生產企業未提交PSUR。2.2.3定期安全性更新報告的匯總時間以取得藥品批準證明文件的日期為起點計，上報日期應當在匯總數據截止日期后60日內。檢查人員結合生產企業提交的PSUR內容、PSUR撰寫制度和流程、PSUR上報制度和流程進行查看，關注上報日期是否準確。需提交的材料：2個品種最近2次的PSUR2.2.4國產藥品的定期安全性更新報告向藥品生產企業所在地省級ADR監測機構提交。檢查人員結合生產企業提交的PSUR內容、PSUR撰寫制度和流程、PSUR上報制度和流程進行查看，關注是否報告提交機構是否準確。需提交的材料：2個品種最近2次的PSUR2.2.5生產企業定期安全性更新報告的撰寫需參照國家ADR監測中心制定的《定期安全性更新報告撰寫規范》。該規范規定了PSUR需要包括的11部分具體內容檢查人員結合生產企業提交的PSUR內容、PSUR撰寫制度和流程、PSUR上報制度和流程進行查看，關注PSUR內容是全面完整、分析是否充分可靠等。需提交的材料：2個品種最近2次的PSUR3.藥品重點監測檢查參考檢查情況指標適用性3.1對新藥監測期內的藥品和首次進口5年內的藥品，應當開展重點監測檢查人員了解生產企業新藥監測期國產藥品以及首次進口藥品5年藥品情況，檢查人員查看相關品種是否開展重點監測。需提交的材料：新藥監測期內和首次進口5年藥品的重點監測資料檢查缺陷情況參考：嚴重缺陷：生產企業未對新藥監測期內和首次進口5年藥品的進行重點監測3.2對本企業生產的其他藥品，應當根據安全性情況主動開展重點監測檢查人員了解生產企業其他產品開展重點監測情況需提交的材料：其他產品重點監測資料檢查缺陷情況參考：主要缺陷：藥品安全性情況嚴重，但是發生率、影響因素不明，沒有主動開展重點監測3.3省級以上藥品監督管理部門要求藥品生產企業對特定藥品進行重點監測檢