氨基糖苷類抗生素aminoglycosideantibiotics2024/3/301化學結構及理化特點HCR1NHR2NH2H3CNHCH3OHOHNH2NHOOOOOH2苷元(氨基環醇)氨基糖氧橋本類藥物為有機堿，制劑為硫酸鹽，除鏈霉素外，其他藥水溶液性質穩定Sig:im，1g/d,Qd2024/3/302按來源分類及代表藥物鏈霉菌小單孢菌半合成天然類慶大霉素(gentamicin)阿司米星(astromicin)阿米卡星(amikacin)奈替米星(netilmicin)依替米星(etimicin)異帕米星(isepamicin)

鏈霉素(streptomymin)卡那霉素(kanamymin)妥布霉素(tobramymin)新、大觀2024/3/303內容提要一、抗菌作用和機制（掌握）

二、耐藥機制三、體內過程四、臨床應用（掌握）

五、不良反應（掌握）

2024/3/304一、抗菌作用5.銅綠假單胞菌只對慶大/妥布/阿米卡星

1.G-菌：對需氧G-桿菌有強大的殺滅作用；對G-球菌（？？）效差；

2.G+球：對MRSA和MRSE有效，鏈球菌無效；

3.腸球菌、厭氧菌：無效4.結核桿菌：鏈、卡那、阿米卡星2024/3/305二、殺菌特點1.靜止期快速殺菌——濃度依賴性2.僅對需氧G-桿菌作用強，對厭氧菌無效4.PAE長3.初次接觸效應(FEE)明顯5.堿性環境中抗菌活性增強時間細菌數PAEDDMIC2024/3/306三、抗菌作用機制1.抑制細菌蛋白質合成的全過程（起始、延伸、終止）2.增加細菌胞漿膜通透性2024/3/307起始階段延長階段終止階段氨基糖苷類藥物作用示意圖細菌蛋白質合成示意圖2024/3/308AP起始階段終止階段RAP轉肽酶移位酶肽鏈延伸階段細菌蛋白質合成2024/3/309肽鏈延伸階段起始階段終止階段RAPAP氨基糖苷類2024/3/3010四、耐藥性ACⅡACⅠACⅢACACADInthefigure:乙?；噶姿峄赶佘栈窤CADPHCR1NHR2NH2H3CNHCH3OHOHNH2NHOOOOOH2OH

P鈍化酶的產生膜通透性的改變靶位修飾：如細菌對鏈霉素的親和力下降2024/3/3011五、體內過程吸收—堿性、脂溶性小po很難吸收，僅作腸道消毒用（新、慶大）多im，吸收迅速而完全分布血漿蛋白結合率均低＜10%因穿透力弱，故細胞外液分布能通過胎盤屏障，但不能透過BBB,甚炎癥時也難奏效在腎皮質和內耳內/外淋巴液中濃度高（毒）代謝排泄（t1/2≈2-3h）除奈替米星不在腎小管重吸收，均迅速經尿排泄。2024/3/3012六、臨床應用1.敏感需氧G-桿菌所致全身感染2.對嚴重感應聯合應用：

+β-內酰胺類或氟喹諾酮類

3.腸道感染/腸道術前準/肝性腦?。盒?、慶4.外用軟膏或滴眼液：局部5.結核：鏈、卡那、阿米卡星治療犬腸道/呼吸道感染局部用于膿皮癥輔助治療2024/3/30131.耳毒性(新霉素發生率最高)前庭神經損傷：眩暈/惡心/嘔吐/共失耳蝸聽神經損傷：耳鳴/耳聾詢問耳鳴、眩暈等先兆癥狀，檢查聽力兒/老/孕禁用避免與有萬古/利尿藥合用機制內耳淋巴液中藥物濃度升高→柯蒂器內/外毛細胞損傷七、不良反應預防2024/3/30142.腎毒性機制腎皮質蓄積，腎小管腫脹(輕)/壞死(重)表現蛋白尿/管型尿/血尿/氮質血癥/腎衰預防定期檢查腎功，腎功↓→排泄減慢→加重腎耳毒性避免與腎毒性藥合用：一代頭孢/萬古/多粘菌素/順鉑/速尿2024/3/30153.神經肌肉阻斷最常見于大量腹膜/胸膜內應用或靜注過快后機制：

藥物與突觸前膜鈣結合部位結合→抑制ACh釋放→心肌抑制/血壓下降/肢體癱瘓/呼吸衰竭靜注鈣劑和neostigmine搶救避免合用肌松藥和全麻藥血鈣過低及重癥肌無力者禁用防治2024/3/30164.變態反應皮疹、發熱、血管神經性水腫接觸性皮炎——新霉素局部應用過敏性休克——鏈霉素防治

：（1）皮試（2）葡萄糖酸鈣+腎上腺素？2024/3/3017常用藥物2024/3/3018鏈霉素（streptomymin，SM）1944年在鏈霉菌中分離出用于臨床的第一個氨基糖苷類，也是第一個抗結核藥。二、臨應：1.鼠疫、兔熱病：首選。（或四/磺胺）

2.結核病：+一線藥

3.細菌性心內膜炎(葡/腸球/草鏈)：+青

一、抗菌作用：對結核桿菌作用強，對銅綠無效Sig:im，1g/d,Qd2024/3/3019兔熱病(2009)又稱土拉菌病，傳染源是野兔、田鼠。昆蟲叮咬及消化道攝入傳染。臨床表現有發熱，淋巴結腫大，皮膚、眼結膜潰瘍，呼吸道、消化道炎癥及毒血癥等。本病于1907年在美國發現，我國青海、新疆等省區曾有病例報道。

抗菌治療：首選鏈。過敏可四環。合并腦膜炎者可選氯，慶大、丁胺、妥布必要時亦可采用。2024/3/3020慶大霉素（gentamicin，GM）2024/3/3021慶大霉素（gentamicin，GM）1.抗菌作用：對G-桿--綠膿有效，結核無效；1）G-桿菌所致感染----氨基糖苷類的首選2）嚴重細菌性心內膜炎：+青4）腸道/手術前后感染：po5）皮膚、五官感染：局部2.臨床：

3）嚴重綠膿桿菌感染：+羧芐(？)

2024/3/3022卡那霉素（Kanamycin）1.抗菌譜：對常見G-和結核桿菌有效2.不良反應：耳腎毒性大，僅次于新霉素，3.臨床：少用，二線抗結核藥;

口服用于肝性腦病和腸道消毒2024/3/3023妥布霉素（tobramycin）1.抗菌作用：對克雷伯桿菌/腸桿菌/變形桿菌較慶大強對綠桿作用強，是GM的3倍對其他G-桿較慶大弱G+菌中僅對葡萄球有效2.臨應：G-桿菌尤是綠桿致感染+β-內胺3.不反＜慶大2024/3/3024男30歲，臨床診斷：細菌性角膜炎妥布霉素5ml×1支表葡球、銅綠

sigouq1h雙氯芬酸鈉局部抗炎氧氟沙星軟膏

2024/3/3025阿米卡星（amikacin

，丁胺卡那霉素）2.耐酶：對G-桿、綠桿產生的鈍化酶穩定3.臨應：對氨基糖苷類耐藥菌仍有效

同β-內胺類聯用有協同作用1.抗菌譜最廣：結、綠、金葡均有效2024/3/3026對淋球菌敏感，治淋病二線藥一線藥是青霉素/頭曲/(左)氧僅對一線藥耐藥時用大觀霉素（spectinomycin）又名壯觀霉素2g深部im2024/3/3027氨基糖苷類重點及小結1.抗菌作用2.抗菌機理3.不良反應4.肌毒性的搶救措施5.兔熱、鼠疫首選6.綠膿桿