腫瘤內緩釋化療與免疫治療于保法現有的癌癥治療方法手術(Surgery)適合早期癌癥患者(20-40%)，有時引起癌轉移和常有復發現象。百年手術是傳統常用的治癌方法，僅靠手術難以治愈，但又是常用的方法。放療（Radiation）)適合中晚期患者，屬于放射線治療，局部正常組織損傷大，引起骨髓抑制，有相當多的適應癥。化療(Chemo)中晚期患者90%作細胞毒性的化療，99%以上化學藥物全身正常組織流動，到腫瘤組織不到1%的藥物，故引起惡心嘔吐脫發白細胞下降免疫力下降，甚至縮短生命。是臨床上常用的方法。其他輔助治療中藥：適合所有患者，僅起輔助作用，生物制劑：適合所有患者，起輔助作用，基因治療：處于研究階段不成熟。腫瘤臨床面臨的問題靶向腫瘤治療目的靶向腫瘤治療目的增加現有藥物等治療的療效腫瘤靶向治療腫瘤靶向治療原發腫瘤的靶向治療轉移腫瘤的靶向治療主動免疫治療（腫瘤疫苗）被動免疫治療（抗體治療）物理靶向治療加速器立體放療腫瘤內化療和免疫治療（IT）腫瘤介入治療腫瘤局部熱療射頻治療生物靶向治療化學載體靶向治療分子靶向藥物治療原發性腫瘤轉移腫瘤腫瘤IT基礎研究

A.腫瘤內給藥的緩釋庫療法

B.腫瘤內化療和免疫治療的整合應用

腫瘤IT臨床應用研究

C.腫瘤IT靶向臨床應用治療實體癌

D.化學靶向治療骨和淋巴轉移實體癌影響抗癌藥物臨床效果的因素藥物通過系統給藥1.到達腫瘤內的比例小2.腫瘤內達不到有效治療濃度3.在腫瘤內停留時間短腫瘤內治療回顧大約100年前Ehrlich（1878）的開創性的工作就顯示：靶向或局部給藥應當是化療的主要方式。至今只對那些死亡率高的實體瘤,如乳腺癌，直腸癌，肺癌，肝癌，前列腺癌和皮膚癌,有一定的臨床應用。近些年來腫瘤內化療和免疫治療的研究明顯增加(morethan2200publicationssince2000fromPubMed)。腫瘤內治療現狀

臨床上腫瘤內治療被忽視的主要原因有：1如可以手術,是否還有必要注射藥物到原發病灶？3腫瘤內治療由于全身劑量低可能對全身的腫瘤轉移沒什么作用？4相對于放療,腫瘤內治療的優越性？2這種注射是否引起腫瘤的針道轉移？腫瘤內治療方法的比較介入栓塞治療碘油+抗癌藥物的乳劑，經血管導入腫瘤內部的微小血管內，乳劑栓塞于腫瘤腫塊內，但藥物在油中并沒有直接接觸癌細胞，只有從中游離出來，才能發揮作用，游離的藥物容易流入血液循環，造成毒副作用。腫瘤內載體微球治療抗癌藥物包埋在微球中，當微球鑲入腫瘤間質中，藥物從微球中游離出來，殺傷腫瘤細胞。雖然微粒有助于提高藥物濃度和延長藥物作用時間,但和介入治療一樣,游離的藥物容易造成毒副作用。腫瘤內緩釋庫治療利用腫瘤組織自身作為載體，藥物直接進入腫瘤組織的間質中而發揮作用。極少有游離的藥物流入血液循環。

在CT或超聲定位下，進行腫瘤內穿刺注射：1安全，可靠，操作簡便2幾乎能穿刺到任何部位的實體腫瘤4治療肺癌時有極少的發生少量氣胸3無針道轉移癌的發生治療效果取決于藥物在腫瘤的濃度和時間

Highdrugconcentrationdrug（高濃度）

Retaininginsidetumorforlongtime（長時間）

Lessornosideeffect（無或少毒副作用）

Lowdrugconcentrationdrug（低濃度）

Retainingshortlyinsidetumor（短時間）

Severesideeffect（毒副作用）影響腫瘤IT的主要因素腫瘤藥物緩釋庫示意圖腫瘤緩釋庫治療適應癥及收益特點適應癥早中晚期的各部位實體瘤。包括肺癌，肝癌，胰腺癌，腎癌，腸癌，卵巢癌，膽管癌，食道癌，前列腺癌等。各種復發的實體癌癥。受益特點全身無明顯毒副作用,僅有短暫的體溫低度增高。局部療效顯著。有助于早期的實體瘤病人臨床治愈,而晚期的延長生命及提高生存質量。藥物載體新概念:

NewConceptforDrugCarrier:autologoustumormatrixasdrugcarrierforslowrelease，利用腫瘤組織自身作為藥物載體，形成藥物倉庫，緩慢釋放藥物來治療腫瘤，這種療法稱緩釋庫療法；這一首創的抗癌藥物用藥新概念，已獲得美國中國澳大利亞國家專利。藥物緩釋動物實驗及藥代動力學99mTcremaining(%)020406080100081624324048Time(hrs)Ara-ConlyTIO/Ara-CProlongedRetentionofAra-CinsideTumor0hr4hr24hr

腫瘤緩釋治療后腫瘤體積的變化腫瘤緩釋治療后腫瘤生存率的變化腫瘤IT基礎研究

A.腫瘤內給藥的緩釋庫療法

B.

腫瘤化療和免疫治療的整合應用

腫瘤IT臨床應用研究

C.腫瘤IT靶向臨床應用治療實體癌

D.化學靶向治療骨和淋巴轉移實體癌腫瘤化療和免疫治療的整合應用（一）腫瘤化療與免疫治療

被動免疫療法：目前用于治療癌癥的單克隆抗體是基于將活化的免疫細胞、免疫調節劑（包括細胞因子）或腫瘤特異性抗體轉移到患者體內。直到現在，抗體的療法被證明比其他免疫療法更有益，它可以導致一部分用它治療的患者的腫瘤的完全性退化。雖然極其有前景，但至今只觀察到它們在病人高選擇性的cohorts上有短暫的效用，這表明這些免疫療法還有待于進一步提高。

主動免疫療法：激活人體自身免疫系統腫瘤的免疫治療化療與免疫治療的關系1細胞毒性的化療藥作用于腫瘤細胞和殺傷腫瘤細胞；同時也作用于分化中的淋巴細胞包括T細胞，這些淋巴細胞正是機體產生免疫反應所必需的，因此，化療與免疫治療一直被認為是兩種對立治療方法。3淋巴細胞的消耗也會激發體內處于穩定狀態的T細胞發生重建，產生新的需要在胸腺中發育的前體T細胞。化療后免疫系統的重建的過程，也為免疫介入治療提供一個獨特的機會。（AnnaNowak，2006）2直到現在，研究者才清楚，一種化療藥物殺死腫瘤細胞的方式決定了瀕死的細胞與免疫系統的相互作用和能否產生免疫反應。化療和免疫治療的整合腫瘤抗原

耐受性抗原弱免疫原性抗原強免疫原性抗原抗腫瘤免疫應答免疫調節劑IIIIII1化療殺傷或殺死腫瘤可釋放出不同的腫瘤抗原；2這些抗原可增加抗原的交叉遞呈增強寄主免疫應答；3促進T細胞的遷移和在腫瘤內的聚集；4促進CTL殺傷腫瘤細胞；5增加抗原的長期記憶；6化療能減少有助于腫瘤生長的T調節細胞腫瘤體外疫苗在美國已到III期臨床化療和免疫治療的整合

盡管實驗顯示化療可誘導免疫治療，臨床上則很難監測到腫瘤抗原但是人們仍然認為：腫瘤本身是最好的抗原來源，治療并非需要定性，純化及克隆這些抗原不是所有引起腫瘤死亡的藥物都具有全身免疫治療反應，畢竟化療藥同時也殺傷淋巴細胞。特別是聯合大劑量的化療，違背了免疫調節的原側。病人個體腫瘤對化療的耐受及引起的凋亡是不同的，不能確定死亡與免疫有無直接的關系免疫治療時機也是關鍵,化療后再免疫治療的效果好于化療前免疫治療的效果。臨床上的許多免疫治療的失敗原因可能是

(1）淋巴系統內缺乏足夠的腫瘤抗原 （2）化療后等待的時間太長才用免疫治療 （3）用的免疫佐劑不對臨床的大劑量化療與免疫治療是相克的（antagonisticformsoftherapy）；化療可能殺死很多的腫瘤但同時又殺死很多的淋巴細胞，傷及整體免疫力，不利于免疫治療；僅僅靠免疫治療又很難殺死大的腫瘤組織，局部化療是否能解決這些問題？腫瘤化療和免疫治療結合應用

（二）腫瘤局部化療與免疫治療

腫瘤的化療免疫治療

機體抗腫瘤的免疫機理以細胞免疫為主。

免疫治療包括特異性主動免疫的疫苗,基于抗體的靶向治療,細胞因子,過繼性細胞和基因治療。近幾年研究進展顯示腫瘤內部化療能引起全身免疫反應,配合免疫治療可進一步增加療效,這種療法稱為化療免疫治療(Chemoimmunotherapy)。腫瘤化療可能引起免疫反應的抗癌藥包括放線菌素(Actinomycin)和多柔比星(doxorubicin)等。腫瘤緩釋治療的組合藥物抗癌藥物

引起腫瘤細胞死亡和釋放大量腫瘤抗原藥物選擇:

已知臨床有效藥物免疫調節功能作用機制緩釋穩定性免疫佐劑

增強對腫瘤內化療釋出的腫瘤抗原的特異性免疫問答緩釋劑控制藥物在腫瘤內的緩釋IntratumoralChemoimmunotherapy

腫瘤內治療的組合藥物腫瘤轉移示的模式1腫瘤轉移的模式：腫瘤細胞脫落成為轉移的種子；2瘤細胞流入血液循環，發生遠處轉移及種植轉移。1瘤細胞侵潤周圍組織及血管。腫瘤原位自體疫苗示意圖2修飾后的腫瘤細胞將成為個體化腫瘤疫苗1瘤細胞侵潤周圍組織及血管，緩釋治療進行化學修飾（DNP）。2修飾后的瘤細胞成為新抗原，DC接收信號，抗原交叉呈遞，產生針對自身腫瘤的免疫反應，TCL殺傷腫瘤（腫瘤疫苗）。

腫瘤原位自體疫苗抑制新生腫瘤5x105B16F10鼠黑色素細胞瘤皮下接種于C57BL/6小鼠的右側前臂。當腫瘤長大到0.5-1cm直徑時，行腫瘤內緩釋庫治療（Ara-C）。對照組僅僅接受腫瘤內Ara-C注射治療。兩組小鼠接受治療后4天，5x105B16F10腫瘤細胞接種于C57BL/6小鼠的左側前臂。腫瘤內緩釋治療抑制新生腫瘤

19天后，對照組C57BL/6小鼠左側前臂100%長出新腫瘤,而緩釋治療組僅有1例長出新腫瘤(n=8)。020406080100Ara-C緩釋庫Ara-C腫瘤發生率（%）腫瘤緩釋治療后腫瘤有效率腫瘤IT治療增加機體免疫原性CD4CD8對照組很難找CD8、CD4染色陽性的淋巴細胞。免疫緩釋治療組CD8、CD4免疫組化染色陽性率比較高。陽性對照組相對來說也很難找CD8、CD4染色陽性的淋巴細胞。腫瘤緩釋庫治療后組織免疫學變化

**********#**#0510152025CD4CD8模型組陽性對照組化療組免疫化療組CD4，CD8陽性率（%）腫瘤IT治療后瘤組織區淋巴浸潤情況瘤組織區壞死瘤組織區對照組(浸潤的淋巴細胞數量少)（40x10）免疫緩釋治療組(瘤組織區浸潤的淋巴細胞相對來說多了一些，壞死瘤組織還可見到淋巴細胞浸潤帶）（40x10）陽性對照組（浸潤的淋巴細胞數量也比較少）（40x10）腫瘤緩釋治療后的炎癥浸潤陽性對照組（20x10）免疫緩釋治療組（可見粒細胞、淋巴細胞，其中也存在少量單核細胞。淋巴細胞占17%，單核占2%，中性粒細胞占81%。）（20x10）對照組（20x10

）腫瘤IT治療前后膠原纖維組織增生對照組膠原纖維不明顯，稀疏的膠原纖維染色也較淡，不呈現明亮的藍色。免疫緩釋治療組有明顯的膠原纖維可見，數量比對照組增多了，纖維束較粗部分藍染明顯。

對照組（20x10）免疫緩釋治療組

（20x10）與對照組比較，膠原纖維增生，有包繞瘤組織的趨勢。腫瘤IT治療瘤組織邊緣部分膠原纖維組織對比腫瘤IT治療前后彈力纖維組織對比對照組彈力纖維不明顯，特殊染色后呈很淡的褐色。（顯微鏡倍數20x10）免疫緩釋治療組彈力纖維很明顯。特殊染色下較粗纖維呈褐色.（顯微鏡倍數20x10）腫瘤IT治療前后網狀纖維組織對比對照組特殊染色，網狀纖維呈黑色，對照組切片鏡下網狀纖維不明顯。免疫緩釋治療組特染下染成黑色的網狀纖維很明顯。腫瘤IT治療前后瘤細胞ICAM-1的表達情況對照組(20x10)免疫緩釋治療組與對照組比較，瘤細胞ICAM-1陽性率較高。(20x10)瘤細胞ICAM-1的表達情況瘤細胞ICAM—1陽性（%）腫瘤IT治療后壞死情況

對照組從局部切片中觀察，對照組中出現的瘤性壞死多不徹底。只有中間幾個細胞壞死后呈現均勻紅染。

免疫緩釋治療組治療組中藥物引起的壞死瘤細胞散在，細胞壞死徹底的比較多。T-LYMPHCYTES,NKCELLSKILLORCONTROLTHELIVETUMORCELLATORIGINALSITEORMATASTISISTUMORORCELLSATOTHERPLACES

CO-STIMULATING

METHODTOINDUCECOAGULATION1.DENATURE.OXIDATION,BIOREDUCING.PHYSICSMETHOD:A.CRYOTHERAPY.LASERCOAGULATION.RADIATION.PERCUTANEOUS.RIDIOFREQUENCY-INDUCEDCOAGULATION.ULTRASONICASPIRATOR.TRANSPUPILLARYTHERMOTHERAPYH.ELECTOCHEMOTHERAP4.BACTERIUS,BCG.DRUGRELEASESYSTEM:1ANTICANCERDRUGS;RIDIOSENSITIZES;ANTI-ANGIOGENESISAGENTS.TUMORSUPRESSGENETOBEINFECTEDTOP53,P16LIVETUMORCELLSLIVEMICROTUMORCELLSTUMORCELLSLYSISORMODIFIEDLYSISWBC,APC,TCELLS,NKCELLSMOVETOTUMORWITHINFLAMATIONAREAFORFIGHT,ALSOTOACCEPTTUMORANTIGENESIGNALANDMODIFIEDTUMORANTIGENST-LYMPHCYTES,NKCELLSKILLORCONTROLTHELIVETUMORCELLATORIGINALSITEORMATASTISISTUMORORCELLSATOTHERPLACESTUMORLYSIS,DNA,RNAINTEFACEWITHWBC,APCCELLS,INCREASETUMORIMMUNOGENICITYMETASTASISTUMORINCREASETUMORIMMUNEGENISITY:1.TOTUMORCELLLYSISCHEMICALMODIFIEDBYHAPTEN:DNP,TNP2.TOLIVETUMORCELLSAROUNDCOAGUTUMGENETICALMODITIEDBYVIRUS，P-16，GM-CSF-,IL-2OFDIRECTLYBYORCOGENCDNA,GM-CSFCDNA,IL-2CDNA.3.BCG,LPS.Il-12,Co-stimularyfactorsTUMORCOAGULUMWITHINFLAMATIONSINFUSIONSTIMULATECO-STIMULATINGCOAGULUMCONTROLTHETUMORCELLAROUNDCOAGULUMKILLTHETUMORCELLSAROUNDCOAGULUMRELEASENEWANTIGENE腫瘤IT基礎研究：

A.腫瘤內給藥的緩釋庫療法

B.腫瘤化療和免疫治療結合應用

腫瘤IT臨床應用研究：

C.腫瘤IT靶向臨床應用治療實體癌

D.化學靶向治療骨和淋巴轉移實體癌

C.腫瘤IT靶向臨床應用治療實體癌

臨床緩釋庫治療的藥物動力學

肝癌病人肝內兩個腫瘤（A和B）A腫瘤緩釋庫治療（Ara-C）緩釋B腫瘤僅藥物注射（Ara-C）Ara-C在腫瘤內停留率黃色百分數：

單藥物緩釋庫治療肺癌

總病人數鱗癌腺癌其它無病理合計人數123739833327可評價:150StageNo.PatientCRPRSDPDCR+PR(%)*CR+PR+SD(%)*無佐劑n=85I3111066.67100II201811045100III4211525138.197.62IV20111261070合計8542539734.1291.76有佐劑n=65I3012033.33100II10127030100III361427413.8988.89IV160210412.575合計652946816.9287.69

回歸分析顯示臨床分期對肺癌緩釋庫療法療效的影響有統計學意義；臨床分期的優勢比為0.389，即分期越晚，療效越差。單藥物緩釋庫治療肺癌的療效療效有佐劑無佐劑合計秩和檢驗N%N%N%ZPCR23.0844.71642．22780.0259PR913.842529.413422.67SD4670.774957.649563.33PD812.3178.241510.00合計65100.0085100.00150100.00CR+PR(%)16.9234.1226.67CR+PR+SD(%)87.7091.7690.00秩和檢驗顯示二組療效的整體療效差別有統計學意義,無佐劑的療效高于有佐劑的療效。單藥物緩釋庫治療肺癌的生存率組別N平均生存時間（月）中位生存時間（月）秩和檢驗χ2P有佐劑5512.6611.239.32160.0023無佐劑427.595.62合計9710.479.17兩組差別有統計學意義，即有佐劑的中位生存時間長。StageNo.Patient中位生存期*平均生存期*六個月生存率*一年生存率*單種藥物無佐劑n=42I00000II106.337.945030III205.527.124520IV124.98.1141.6733.33總427.595.6245.2326.19單種藥物有佐劑n=55I317.5324.7910066.67II811.4712.9910050III3311.912.2769.742.42IV119.7710.2881.8245.45總5512.6611.2376.3645.45

緩釋庫治療肺癌的生存曲線

雙藥物緩釋庫治療肺癌的療效療效無佐劑有佐劑合計CR（例）101PR（例）392564SD（例）38947PD（例）11415合計（例）8938127

有效率（%）CR+PR44.9465.7951.18

臨床受益率（%）CR+PR+SD87.6489.4788.18*雙藥物治療的生存率分析尚在統計之中

緩釋庫治療肺癌的療效分析分組有效率（％）受益率（％）有佐劑無佐劑總數有佐劑無佐劑總數單藥物16.9234.122887.7091.7690雙藥物66.7944.9451.1889.4787.6488.19卡方23.081.7014.632.150.418.37P值＜0.01＞0.05＜0.01＞0.05＞0.05＞0.05有佐劑，兩種藥物進行治療組的有效率明顯大于單種藥物治療組，有統計學意義；無佐劑，兩種藥物進行治療組的有效率大于單種藥物治療組，但是兩者無統計學意義；總體有效率，兩種藥物進行治療組的有效率明顯大于單種藥物治療組，有統計學意義。

單藥物緩釋庫治療復發性肺癌生存率組別N平均生存時間（月）中位生存時間（月）一年生存率（%）全部9410.337.5914.89加佐劑6011.999.3620.34不加佐劑347.405.325.88生存時間和一年生存率有統計顯著性差異，使用佐劑治療病人的生存明顯長于不使用佐劑的治療。

單藥物緩釋庫治療初治與復發性肺癌比較療效評價總有效率(%)CR+PR總臨床受益率(%)CR+PR+SD總中位生存時間（月）一年生存率（%）復治總21.469.47.5914.9加佐劑22.871.99.7620.3不加佐劑19.565.85.323.43初治總26.6790.09.1737.11加佐劑16.9287.711.2345.45未加佐劑34.1291.765.6226.19緩釋庫治療肺癌前后對比治療前治療后

緩釋庫治療肺癌前后對比治療前治療后（2）緩釋庫治療肝癌分期（病人綜述）合計IIIIIIIV無分期312122082810489療效分期合計IIIIIIIVCR（例）00000PR（例）475016SD（例）1888668180PD（例）11528246合計231109910242CR+PR(%)17.396.365.050.006.61CR+PR+SD(%)95.6586.3671.7280.0080.99489例患者中又分期并有療效評價患者242例肝癌臨床分期對緩釋庫療法療效的影響有統計學意義：χ2=12.8825，P=0.0003）臨床分期的優勢比為0.449，即分期越晚，療效越差。

單藥物緩釋治療肝癌療效分析

489例患者中有生存日期可評價生存期的患者共349例。結果表明，兩組差別有統計學意義，即，有佐劑的生存時間長。組別N平均生存時間（月）中位生存時間（月）秩和檢驗χ2P有佐劑22110.286.4010.02730.0015無佐劑1287.924.50合計3499.666.00組別N六個月生存率一年生存率生存率（%）χ2P生存率（%）χ2P有佐劑22155.666.58400.010330.776.890.0087無佐劑12841.4117.9合計34950.4326.07結果表明，六個月生存率,一年生存率的有、無佐劑之間差別有統計學意義，即，有佐劑者生存率高于無佐劑者生存率。

緩釋庫治療肝癌生存率分析紅：有佐劑黑：無佐劑

兩種抗癌藥物緩釋庫治療肝癌療效比較

分組有效率（％）受益率（％）單種藥物6.6180.99兩種藥物28.5766.67卡方9.461.65P值＜0.01＞0.05結果表明，兩種藥物組的臨床有效率明顯高于單種藥物，而兩者受益率無明顯差別。生存率比較仍在進行中。緩釋治療人數可評價療效人數CR（%）PR（％）SD（％）PD（％）臨床有效（％）臨床受率（％）人數472106（28.57）8（38.10）7（（33.33）28.5766.67

緩釋治療肝癌生存率與治療次數分析治療次數無佐劑N六個月生存率一年生存率生存率（%）χ2P生存率（%）χ2P一次3221.886.70860.00963.136.37790.0116多次9647.9222.92合計12841.4117.97結果表明，六個月生存率和一年生存率肝癌無佐劑緩釋庫治療一次與多次之間差別，均有統計學意義。均是多次治療生存率高。治療次數有佐劑N六個月生存率一年生存率生存率（%）χ2P生存率（%）χ2P一次4233.3310.46980.001221.432.12390.1450多次17960.8932.96合計22155.6630.77統計結果表明，肝癌六個月生存率有佐劑緩釋庫治療一次與多次之間差別有統計學意義，多次治療生存率高。一年生存率有佐劑緩釋庫治療一次與多次差別無統計學意義。緩釋庫治療肝癌次數與生存時間的關系無佐劑紅：多次治療黑：一次治療有佐劑紅：多次治療黑：一次治療患者李玉柱，男，39歲，住院號04442。于2004年9月20日在金鄉縣醫院檢查診斷為原發性肝癌伴雙肺轉移，于2004年10月28日入我院治療，概述如下：

備注：肝內腫瘤經11次緩釋庫治療，雙肺轉移瘤一直穩定，無明顯進展，2008年5月22日，患者來院檢查后未進行治療。入院次數入院時間治療次數治療時間緩釋液量腫瘤大小變化情況AFP變化情況KPS評分治療前治療后1200410.2832004.10.317ml13.5×10.8㎝8.9×9㎝200～400ug/L70有2004.11.410ml2004.11.117ml22004.12.1322004.12.148ml8.9×9㎝7.9×9.6㎝＜20ug/L70有2004.12.217ml32005.1.1822005.1.199ml7.9×9.6㎝8.8×8.4㎝＜20ug/L70有2005.1.249ml42005.3.1322005.3.157ml8.8×8.4㎝10.3×10.3㎝無70有2005.3.2112ml52005.6.1522005.6.168ml10.3×10.3㎝5.2×5.22005.6.2110ml62008.5.225.0×5.020μg/L有李玉柱病人案例XuDengqi

原發性肝癌（巨塊型）緩釋庫治療1例總結（住院號04104）徐登啟，男，于2004年4月29日入我院，入院CT(首都醫科大學附屬復興醫院2004年4月23日)：肝左外葉巨大腫物，最大截面約9.3cm×10cm。動脈期肝右前葉及左內葉見多發高密度結灶，最大者約2.1cm×2.8cm，余肝右葉見多發小低密度灶，最大者約1.3cm×1.5cm。入院后行肝左葉腫瘤緩釋庫治療3次于2004年5月28日復查B超示肝左外葉腫瘤縮小至7.8cm×6.5cm，并行此腫塊緩釋庫治療1次，于2005年5月8日復查B超示肝左外葉腫瘤縮小3.5cm×3.4cm，并行此腫塊緩釋庫治療1次，且肝內其他散在病灶消失。2006年4月17日，患者來院CT檢查顯示，肝內未見腫塊，有肝硬化表現。至今健在。

（3）緩釋庫療法轉移性肝癌療效分析

肺癌肝轉移胰腺癌肝轉移食道癌肝轉移合計人數10879124療效有佐劑無佐劑總CR011PR33942SD34245PD11213缺失12223合計8116124有效率％42.8642.5542.57受益率％85.7187.2387.12

緩釋庫療法轉移性肝癌生存率總數可評價平均生存間/月中位生存時間/月6個月生存率1年生存率合計124857.70867.06％12.94％緩釋庫治療臨床案例緩釋庫治療臨床案例

腫瘤內緩釋庫臨床治療實體瘤腫瘤IT基礎研究：

A.腫瘤內給藥的緩釋庫療法

腫瘤IT臨床應用研究：

C.腫瘤IT靶向臨床應用治療實體癌

D.化學靶向治療骨和淋巴轉移實體癌B.腫瘤化療和免疫治療結合應用腫瘤的轉移

腫瘤的浸潤和轉移是腫瘤臨床治療的主要難題之一。大約90%的癌癥病人最終死于腫瘤的轉移。

現有治療腫瘤轉移的方法包括放療,激素治療和化療,但各有其局限性和毒副作用。

轉移的腫瘤經常會表現出對常規化療的抗藥性。

迫切需要有新的療法,以改進對腫瘤轉移的療效,提高患者的生存率和生活質量。D.化學靶向治療骨和淋巴轉移實體癌

(1):治療骨轉移癌

骨導向劑抗癌藥佐劑敖合劑藥物組合：

ARA-C50mgADM10mgDDP20mg5-FU0.25CTX0.4EPI20mg;MTX10mg;

靶向載體藥物治療骨癌及轉移癌分析原發病人數肺癌28骨肉瘤8肝癌2胰腺癌2宮頸癌2大腸癌5胃癌2乳腺癌9腎癌2間皮瘤1前列腺癌7口腔腫瘤2鼻咽癌2無明確原發病灶2合計74客觀評價主觀癥狀評價療效人數％療效人數％CR00CR58.93PR420PR4071.43SD1155SD610.71PD525PD58.93合計20100合計5610有效率20有效率80.36受益率75受益率91.07文獻報道同位素153Sm-EDTMP治療骨轉移疼痛止痛有效率70to95%.放療配合同位素治療總有效率達:97%（中國腫瘤2005年第14卷第7期）

靶向載體藥物治療骨轉移癌療效分析平均生存時間/月中位生存時間/月6個月生存率％一年生存率％7.473.740.35%28.07惡性骨肉瘤案例治療前治療后（2）治療淋巴轉移淋巴導向劑抗癌藥佐劑敖合劑藥物組合：

ARA-C50mgADM10mg,DDP20mg,5-FU0.25;CTX0.4;EPI20mg;MTX10mg;Arseniousacid

10mg

化學靶向治療淋巴轉移癌的結果原發病人數賁門癌3惡性淋巴瘤7肺癌6肝癌1宮頸癌1結腸癌1前列腺癌2乳腺癌2輸尿管癌1胃癌4胰腺癌1子宮內膜癌1隱匿癌1合計31療效人數％CR15.26PR315.79SD947.37PD631.58合計19100有效率21.05受益率68.42濟南保法腫瘤醫院：緩釋庫治療的腫瘤病種例數病種例數病種例數病種例數合計食管癌111例肝癌153例肺癌292例乳腺癌77例633例淋巴瘤12例喉癌12例腸癌83例胰腺癌40例147例口腔癌15例婦科44例膀胱癌16例皮膚癌8例83例鼻咽癌22例胃癌132例子宮肌瘤1例腦膠質瘤2例157例腎癌23例盆腔占位1例腰椎占位1例頸部癌癥5例30例腰椎病待查1例盆腔腫瘤2例腹膜惡性間質瘤2例膽總管癌8例13例神經纖維瘤1例頸部滑膜肉瘤1例腹膜腫瘤1例縱隔腫瘤5例8例惡性黑色素瘤4例膽囊癌5例恥骨軟骨肉瘤1例腹腔腫瘤9例19例甲狀腺癌9例肌肉瘤8例骨肉瘤15例脂肪肉瘤6例38例右髖部轉移瘤1例顱底瘤1例纖維肉瘤8例惡性纖維組織瘤2例12例