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文檔簡介
抗癲癇藥及抗驚厥藥概述全世界患癲癇病的人數約占世界總人口的1%,是僅次于腦卒中居第二的常見神經疾病。癲癇是由多種原因引起的一種慢性、反復性和突發性大腦功能失調。引起發作的原因很多,例如,所有的神經性疾病,從感染到腫瘤和外傷。在有些亞型中,遺傳是主要的發病因素。癲癇(epilepsy)癲癇發作時,大腦局部病灶神經元興奮性過高,異常放電,并向周圍擴布,引起更廣泛的腦組織興奮。臨床表現為不同的運動、感覺、意識、行為和自主神經障礙等癥狀。發作時多伴有腦電圖異常。
分類
發作的類型特征
單純部分性發作意識不消失,局部痙攣部分性發作
復雜部分性發作意識消失,自動癥,大小便失禁
Partialseizures
部分性發作繼發為全面性強直陣攣性發作,也叫先兆
失神發作
也叫小發作,突然意識
短暫消失全身性發作
強直陣攣性發作也叫大發作,意識消失generalizedseizures全身強直性、陣攣性抽搐
肌陣攣性發作
突然、短暫、快速的肌
肉收縮
癲癇持續狀態
通常指大發作持續狀態
反復抽搐,持續昏迷。癲癇的分類抗癲癇藥抗癲癇藥(antiepilepticdrugs)發展較慢,自1912年發現苯巴比妥后,直到1938年才發現苯妥英。兩種傳統藥物一直應用至今。1964年發現了丙戊酸鈉。近20余年,又合成了很多新的藥物,仍停留在對癥治療水平。
抗癲癇藥的作用方式有兩種:
A、直接抑制病灶神經元的異常放電
B、防止病灶異常放電的擴散作用機制:1.增強腦內GABAA受體功能2.抑制鈉、鈣離子通道
藥物的作用機制常用的抗癲癇藥物:苯妥英鈉苯巴比妥卡馬西平(酰胺咪嗪)丙戊酸鈉乙琥胺地西泮苯妥英鈉phenytoinsodium作用特點1.口服吸收慢且不規則,起效慢。2.個體差異大,有條件最好在臨床藥物監控下給藥,劑量個體化。3.在治療量下,不產生中樞抑制(與巴比妥類不同),過量可致興奮。4.治療期間不影響病人學習工作,不影響智力發育。作用機制1.膜穩定作用,阻滯Na+通道,減少Na+內流。阻止異常放電的擴散。對異常放電無抑制作用。2.阻滯Ca2+通道(L、N型),抑制Ca2+內流;對T型Ca2+通道無抑制作用,對失神性發作無效,甚至加重。
1.抗癲癇:強直陣攣性發作為首選藥部分性發作有一定療效失神性無效,有時甚至使病情惡化。
2.抗外周神經痛:三叉神經、舌咽神經及坐骨神經痛。
3.抗心律失常:強心苷中毒所致室性心律失常的首選藥。作用和用途
1.局部刺激:
強堿性(pH=10.4),口服胃腸刺激,靜脈注射易引起靜脈炎(少用)2.慢性毒性反應:齒齦增生、外周神經炎、VitD、葉酸代謝異常、男性乳房增大、女性多毛等3.與劑量有關的毒性反應:口服過量主要影響小腦和前庭
功能(眼球震顫、眩暈、共濟失調等)4.過敏反應:皮疹、粒細胞缺乏、血小板減少、再障5.致畸反應:胎兒妥因綜合癥:唇腭裂、先天性心臟病及生長緩慢和智力缺陷。6.久用驟停→癲癇加劇不良反應卡馬西平(carbamazepine,又名酰胺咪嗪)作用特點40年前治療三叉神經痛,30年前在歐美用于治療癲癇。有效、廣譜抗癲癇藥,對癲癇部分性發作有良效,為首選藥,對大發作也有良好療效。對鋰鹽無效的躁狂癥有效,對外周神經痛(三叉神經痛、舌咽神經痛)療效優于苯妥英納。苯巴比妥(魯米那)[藥理作用]◆抑制病灶內細胞的興奮性和異常高頻放電;◆提高病灶周圍正常組織興奮閾值,阻止病灶異常放電的擴散;◆作用于GABAA受體,加強GABAA能神經的抑制功能。苯巴比妥[臨床應用]
1.強直陣攣性發作首選藥之一,是兒童發熱驚厥的首選藥。
2.對單純部分性發作有效
3.
小發作無效本品中樞抑制作用較強,不作長期維持用藥為廣譜抗癲癇藥。對小發作療效最好,優于乙琥胺。強直陣攣性發作和難治性癲癇也有一定療效。但有肝毒性,嚴重致肝衰竭而死亡,臨床上不作首選。丙戊酸鈉乙琥胺
僅對失神性發作有效,為首選藥。作用與抑制T型Ca2+通道有關。地西泮
地西泮靜脈注射用于癲癇持續狀態,為首選藥
(1)根據癲癇類型選藥(2)從小劑量開始,直至完全控制發作而無毒性反應為止(3)堅持長期用藥,不可隨意停藥、換藥;需更換時,應采取逐漸過渡的方法(4)減藥要緩慢,強直陣攣性發作減藥過程至少1年,小發作6個月(5)定期復查(血像、肝功)
抗癲癇藥的臨床應用一般原則根據癲癇類型選藥大發作苯妥英鈉(首選)、卡馬西平、苯巴比妥小發作乙琥胺(首選)、丙戊酸鈉、硝西泮癲癇持續狀態地西泮(首選)部分性發作卡馬西平(首選)、苯妥英鈉驚厥是各種原因引起的中樞過度興奮的一種癥狀,表現全身骨骼肌不自主的強烈收縮(小兒高熱、破傷風、癲癇大發作、藥物中毒等)。常用藥物:巴比妥類、水合氯醛、地西洋(iv)抗驚厥藥AnticonvulsantDrugs
給藥途徑不同,作用性質、用途不同。1.口服下瀉利膽驅蟲、排毒、十二指腸膽汁引流
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