在診斷為2型糖尿病時，胰島素抵抗和胰島素分泌不足早已同時并存糖尿病進程正常代償期糖尿病胰島素抵抗空腹血糖胰島素分泌2型糖尿病的發病機制WeyerC,etal..JClinInvest.1999;104(6):787-94胰島素抵抗胰島素不足2型糖尿病治療的最新理念OseiKetal.DiabetesCare.2004;27(6):1439-46.

具有雙重作用的降糖藥是2型糖尿病的理想選擇萬蘇平獨特的雙重作用機制

生理性促泌，更少低血糖；

改善胰島素抵抗，節省胰島素，保護β細胞；全面降低HbA1c，FPG及PPG聯合應用，優化降糖指南/共識推薦使用萬蘇平與磺脲類受體結合的特點與傳統磺脲類藥物不同，格列美脲與胰島β細胞磺脲類受體的65KDa亞單位結合，關閉K+通道，產生去極化，再打開Ca2+通道，Ca離子內流，觸發胰島素的分泌。格列美脲與結合受體的解離速度比格列本脲快8-9倍3H磺脲類與β-

細胞(RINm5F-細胞)的解離動力學格列美脲與受體的結合速度比格列本脲快2.5-3倍0102030405060708090分鐘格列美脲格列本脲10080604020結合的3H磺脲類(%)結合的3H磺脲類(最大%)格列美脲格列本脲051015202530354045分鐘806040201003H磺脲類與β-

細胞(RINm5F-細胞)的結合動力學萬蘇平與磺脲類受體結合的特點BiochimicaetBiophysicaActa(1994):1191:267-277格列美脲——血糖依賴的生理性促泌作用DelGuerraetal.,ActaDiabetol2000;37:139胰島素分泌受血糖、血藥濃度雙重調節μU/胰島素分泌量*(islet/45min)00.511.522.5310010102.551020格列美脲血藥濃度（μmol/L）*分離的人胰島素血糖濃度（mmol/L）均值±標準差4個月格列美脲治療后，2型糖尿病患者胰島素第一和第二時相的分泌KorytkowskiMetal.DiabetesCare.2002;25:1607

基線治療后空腹血漿胰島素(pmol/L)0.0366±1884±48

P0.0410.4±2.28.0±1.7空腹血糖(mmol/L)第1相胰島素分泌19±8 32±11

0.04第2相胰島素分泌48±2372±32

0.02格列美脲改善第一時相胰島素分泌評價格列美脲與格列本脲治療發生嚴重低血糖的情況*定義為需要靜脈注射葡萄糖或胰高糖素目的:

評價以格列美脲或格列本脲治療的2型糖尿病患者發生嚴重低血糖反應*的頻率方法:

前瞻性，以人群為基礎的研究在4年間，對急診室/急診醫療服務的30,768名患者進行了血糖監測對資料收集地區的格列美脲和格列本脲處方頻率進行了評價HolsteinA,etal.Diab

MetabResRev.2001;17:4670.86低血糖事件/1000病人-年vs5.6低血糖事件/1000病人-年在日常的臨床實踐中,與格列本脲相比，格列美脲所導致的嚴重低血糖事件非常低。N=30,768格列美脲——更少低血糖發生0.865.60246#低血糖事件/1000病人-年格列美脲格列本脲*定義為需要接受葡萄糖或胰高血糖素靜脈注射的病例。HolsteinA,etal.Diab

MetabResRev.2001;17:467萬蘇平獨特的雙重作用機制

生理性促泌，更少低血糖；改善胰島素抵抗，節省胰島素，保護β細胞；全面降低HbA1c，FPG及PPG聯合應用，優化降糖指南/共識推薦使用改善胰島素抵抗格列美脲增加了細胞膜上GLUT4轉運子數目并增強其活性；增加外周組織對葡萄糖的攝取，具有胰島素增敏作用NguyenC,etal.Drugs

Today(Barc).1998May;34(5):391-400

Mueller,MolecularMedicine6(11):907-933,2000.MarxScience294:1862,2001格列美脲?通過擬胰島素作用，改善胰島素抵抗格列美脲?通過旁路激活胰島素受體后途徑Caveolae:是一些小的球狀/燒瓶狀的細胞膜內陷結構，存在于大多數類型細胞（脂肪細胞、肌細胞、上皮和內皮細胞）；推測這些細胞膜的亞室或微區域在細胞轉運過程（跨細胞，胞飲，入胞，膽固醇流動）和跨膜信號傳導（“Caveolae

信號假說”）中具有重要的作用。DIGs:Detergent-InsolubleGlycolipid-enrichedrafts，是從Caveolae分離出的去垢劑不可溶解的富含糖脂的結構。GPI-PLC:糖基-磷脂?；继禺惖牧字窩Caveolin萬蘇平?顯著改善各項胰島素抵抗的客觀指標29例萬蘇平?治療8周后，胰島素抵抗的客觀指標顯著改善：

HOMA-IR（胰島素抵抗指數）和TNF-α（腫瘤壞死因子-α）顯著降低；

MCR-g（葡萄糖代謝清除率）和血漿脂聯素顯著增加。Tuunekawa

T,etal.DiabetesCare2003;26(2):285-9P＜0.053.926.6142.545.7310.22.61.69024681012HOMA-IRTNF-α脂聯素MCR-g基線8周同樣降糖作用，更低胰島素分泌，減輕β細胞負荷，保護β細胞DraegerKEetal.HormMetabRes1996;

28:419-25所節約的胰島素儲備

12個月后胰島素水平的變化隨機雙盲的對照研究14.2%格列美脲(n=455）格列本脲(n=451）3691215

8.3%達到相同的降糖作用所需的胰島素水平41%格列美脲改善胰島素抵抗，節省胰島素，保護β細胞萬蘇平獨特的雙重作用機制

全面降低HbA1c，FPG及PPG長期服用，安全無憂聯合應用，優化降糖指南/共識推薦使用萬蘇平?單藥治療強效降糖隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心研究249例單純飲食不佳的2型糖尿病（FPG151-300mg/dl）患者隨機接受格列美脲（123例）或安慰劑（126例）治療22周SchadeDS,etal.JClin

Pharm1998;38:636-41A1C2.4%A1C(%)空腹血糖(mg/dl)餐后2小時血糖(mg/dl)格列美脲1-8mgqd安慰劑0-0.2-0.4-0.6-0.8-1.0-1.2-1.4-1.6-1.8-2.0-2.2-2.4*P<0.0010-20-40-60-80-100A1C變化(%)血糖變化(mg/dl)-2.4-1.0-59-13-117-31***

HbA1C(％）空腹血糖(mmol/L)餐后２小時血糖(mmol/L)-2.8多中心、隨機雙盲、平行對照研究

577例既往接受磺脲類藥或飲食治療后血糖控制不佳(FBG8.9-16.7mmol/L)的2型糖尿病患者隨機接受格列美脲（289例）或格列本脲（288例）治療１年Horm

MetabRes1996;28(9):426-9格列本脲1.25－20mg/天(n=288)-2.7-1-0.5-3-1-2-2.4-0.85-0.83格列美脲1-16mg/天(n=289)-2.9與基線相比P≤0.001，兩組相比P=NSHbA1C變化(%)血糖變化(mmol/L)

格列美脲——全面改善血糖指標CurrentMedicalResOpin200319(7):635-641主要口服降糖藥降糖效果比較

FPG

mg/dl

-

20~30

-

20~55

-

53

-43

~74

-

40~61

-

37

-

30~49

阿卡波糖

格列酮類

二甲雙胍

格列美脲

格列吡嗪

格列本脲

格列奈類

HbA1C-0.5~

1%

-0.3~

1.0%

-1.4%

-1.0~2.0%

-1.0

~

2.0%

-1.0

~

2.0%

-1.1%

PPG

mg/dl

-

49~61

Noeffect

Noeffect

-63~

94-

49-

56

-

22~

99

(2.4~4.1mmol/L)(3.5~5.2mmol/L)萬蘇平獨特的雙重作用機制全面降低HbA1c，FPG及PPG聯合應用，優化降糖指南/共識推薦使用萬蘇平?可與多種常用降糖藥合用格列美脲1-6mgqd+二甲雙胍850mgtid（n=147）

1.00.80.60.40.20-0.2-0.4-0.6-0.8-1.00-1.0-2.0-3.0二甲雙胍850mgtid+安慰劑（n=45）HbA1c(%)自基線變化百分比(%)血糖(mmol/L)自基線變化＃p<0.001-0.74＃0.074.03.02.01.0-1.8＃1.1-2.6＃0.8FPGPPGHbA1cCharpentierG,etal.DiabetMed.2001,18:824-834格列美脲與二甲雙胍聯合治療，效果更佳服用二甲雙胍4周，血糖控制不理想的患者加用格列美脲/安慰劑，20周后的血糖控制情況格列美脲聯合胰島素在更有效的降糖

同時減少胰島素用量一項多中心自動隨機、雙盲、平行研究納入145名磺脲類治療繼發失敗（(FPG：180-300mg/dl）的患者隨機分組，GI組：預混人胰島素+格列美脲

；PI組：預混人胰島素+安慰劑治療24周MCRiddleandJSchneider.DiabetesCare.1998;21:1052-1057.空腹血糖胰島素用量時間（周）時間（周）PI組(n=73)

GI組(n=72)*P<0.001,?P<0.050481216202404812162024300250200150100mg/dl********?1007550250U/天78U49UMccluskeyD,etal.Clin

Ther.2004,26:1783-1790格列美脲與羅格列酮聯用，降糖更顯著-0.3格列美脲1-8mg/天+羅格列酮4或8mg/天（n=25）

1.00.80.60.40.20-0.2-0.4-0.6-0.8-1.00-10-20-30羅格列酮4或8mg/天＋安慰劑（n=15）HbA1c(%)自基線變化百分比(%)空腹血糖(mgl/dL)自基線變化-1.2*40302010-24.4#5.9*p<0.001#p<0.006HbA1cFPG單用羅格列酮血糖控制不佳的病人，合并應用格列美脲30周后，血糖控制情況高妍等.中國臨床藥理學雜志.2003,119:409-412

2.01.61.20.80.40-0.4-0.8-1.2-1.6-2.00-1.0-2.0-3.0HbA1c(%)自基線變化百分比(%)血糖(mmol/L)自基線變化-1.8＃4.03.02.01.0-1.3＃格列美脲與二甲雙胍、阿卡波糖聯合治療-1.8＃FPGPPGHbA1c-19%＃HOMA-IR122例，原來單純飲食，或用二甲雙胍和/或阿卡波糖控制血糖不滿意的病人，多中心、開放、非對照的臨床研究，加用格列美脲1～4mg16周的療效觀察。＃p<0.001研究前vs16周后

0-4-8-12-16-20萬蘇平獨特的雙重作用機制全面降低HbA1c，FPG及PPG長期服用，安全無憂聯合應用，優化降糖指南/共識推薦使用中國的糖尿病患者與西方特點不同，BMI偏輕或正常的患者仍占很大一部分。因此，對中國人而言，磺脲類促泌劑依然是重要的一線選擇。

2007年《中國2型糖尿病防治指南》

ADA/EASD的治療路線圖2009一經診斷：生活方式+二甲雙胍一級推薦治療方案：循證證據充分的核心藥物生活方式+二甲雙胍+基礎胰島素生活方式+二甲雙胍+磺脲類藥物生活方式+二甲雙胍+強化胰島素治療生活方式+二甲雙胍+吡格列酮生活方式+二甲雙胍+GLP-1激動劑二級推薦治療方案：尚無循證證據其他藥物生活方式+二甲雙胍+吡格列酮+磺脲類藥物生活方式+二甲雙胍+基礎胰島素第一步第三步第二步NathanDM,etal.DiabetesCare.2009,32:1-11附：推薦的萬蘇平臨床使用方法推薦萬蘇平臨床使用方法藥物應于早餐或第一次主餐前服用；不得嚼碎通常的維持劑量是2~4mg每天一次加用胰島素再增加劑量每次不超過2mg,并間隔1~2周若需要，可根據血糖監測結果增加劑量最大劑量8mg/天，此劑量對HbA1c水平較高的患者效果好一般開始劑量可用2mg/日1mg用于對降糖藥物敏感的個體，或腎功能異常者磺脲類藥物的等效方案格列本脲

格列齊特

格列齊特緩釋片

格列吡嗪格列美脲

（同格列吡嗪控釋片）2.5mg80mg30mg1mg5mg160mg60mg5mg