藥

物分析專

論

藥物分析教研室陳曉輝.本課程旨在介紹藥物分析及與本學科相關的分析技術,對有志于從事藥學事業的工作者作為藥物分析專業導論課,從而掌握藥物分析應用的相關知識.

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能夠使藥物分析工作者具有明確藥品質量觀念；

能夠綜合運用各種方法和技術研究探索藥物質量控制的一般規律;

具備新藥研究的綜合素質.掌握藥品質量控制的根本理論;.

一、藥物分析概論二、藥典概況三、化學藥品質量標準研究四、化學藥物有機溶劑殘留量研究

五、中藥及中藥材質量控制關鍵技術

1.中藥質量控制方法的研究

2.中藥指紋圖譜的研究

藥物分析專論內容.第一講藥物分析概論.社會進步,科技開展,生活質量提高生存——生活必需品(治療藥品)健康——預防/保健藥品長壽——內源性生命活性物質研究〔系體內代謝中產生的各種生物活性物質，如棕櫚酸、硬脂酸、亞油酸與多巴胺生成的相應酰胺能降低小鼠的自主活動〕

藥物分析學——分析化學在藥學領域中的一

個重要分支的學科一、藥物分析的性質和任務.藥物分析學是一門研究、分析和開展藥品質量控制的的“綜合性的應用學科〞，是藥學學科的重要組成局部.一、藥物分析的性質和任務.藥物分析學主要探討藥品質量管理與監督檢驗的根本規律，通過本課程的學習可為從事藥品質量標準研究與監督檢驗工作奠定根底。

緒論.緒論

一、藥物分析的性質和任務〔一〕藥物分析的性質藥品的特殊性：

用于治病救人、保護健康的特殊商品。藥品具有與人的生命相關性藥品具有嚴格的質量要求性(只有合格品與不合格品的區分,必須符合國家藥品標準)藥品具有社會公共福利性(政府和醫藥行業都擔負著為人類健康效勞的社會職責)由于藥品的特殊性質,為保證藥品質量,保障用藥平安,對藥品的質量要進行監督、控制和管理.

.緒論

一、藥物分析的性質和任務〔一〕藥物分析的性質藥物分析的宗旨：為藥品的“平安,有效,質量可控〞保駕護航.藥物分析的作用：

應用于藥物的研發、生產、經營、臨床應用和監督管理各環節。藥物分析是國家對藥品實施監督和管理，維護藥品生產和使用正常秩序，打擊假冒偽劣的重要技術支撐和工具手段。

緒論

一、藥物分析的性質和任務〔一〕藥物分析的性質.

一、藥物分析的性質和任務緒論〔一〕藥物分析的性質藥物分析是藥學研究的重要技術手段，發揮著“眼睛〞的重要作用。哪里有藥物，哪里就有藥物分析。藥物分析的作用：

.首要任務是保證用藥的平安和有效。在藥品的生產、經營與臨床使用等環節對藥品進行全面的質量控制與監督。

1.保證臨床用藥的平安和有效

一、藥物分析的性質與任務〔二〕藥物分析的任務緒論.藥物分析在生產中的作用，以“藥品質量全面監控〞為中心成品藥檢驗(原料、制劑)——主要任務生產過程中質量控制,優化生產工藝條件藥品的質量與其生產過程直接相關，藥物分析的任務不應是靜態和消極被動地對藥品生產的最終產品進行分析檢驗，而應該深入到藥品生產的實際，對生產過程進行全程的質量分析控制和管理，從而及時發現和解決生產過程中的質量問題，促進生產，提高質量。

一、藥物分析的性質與任務1.保證臨床用藥的平安和有效〔二〕藥物分析的任務.貯藏過程中的質量控制(穩定性考察)

——確定貯藏條件和管理方法

一、藥物分析的性質與任務〔二〕藥物分析的任務1.保證臨床用藥的平安和有效緒論.

一、藥物分析的性質與任務藥物分析在藥品經營中的應用—

藥品均有特定的穩定性特征，受到溫度、濕度和光照等環境因素的影響，會發生降解，因其質量變化。

藥品在流通和經營過程中，必須嚴格按照藥品規定的條件進行儲運和保存，定期對藥品進行質量檢驗，在規定的有效期內銷售。1.保證臨床用藥的平安和有效〔二〕藥物分析的任務.

揭示藥物在人或動物體內的動態變化規律；說明藥物的吸收、分布、代謝及排泄過程和特點；開展治療藥物的分析監測，進行個體化給藥.

一、藥物分析的性質與任務藥物分析在藥品使用中的應用藥品的質量合格是其臨床使用平安與有效的首要保障.1.保證臨床用藥的平安和有效〔二〕藥物分析的任務.

一、藥物分析的性質與任務藥物分析在藥品質量管理中的應用藥品是治病救人的特殊商品，藥品的質量和平安直接關系到人的健康，甚至生命。藥品質量的質量控制和平安保障至關重要.藥品監督管理部門承擔依法實施藥品審批和藥品質量監督檢查所需的藥品檢驗工作。藥物分析是國家對藥品監督管理重要技術支撐和工具.1.保證臨床用藥的平安和有效〔二〕藥物分析的任務.

一、藥物分析的性質與任務創新藥物的研究和開發是藥學科學的重要任務。藥物分析是創新藥物研究的重要組成〔化合物的結構鑒定、質量分析和穩定性研究等〕，保障藥品使用的平安性、有效性、合理性。2.建立新藥質量標準〔二〕藥物分析的任務.2.建立新藥質量標準我國新藥研究由仿制轉向自主創新為主，在緩控釋制劑、靶向制劑和納米微球制劑等藥物新劑型的研制中，在新化合物研究開發中，起著重要的作用。一、藥物分析的性質與任務〔二〕藥物分析的任務另一方面為研制開發能參與國際市場競爭的中藥，現代生物技術所研制的生化藥物和基因工程藥物，進行質量標準研究。.

一、藥物分析的性質與任務隨著藥品臨床應用的進程,人們對產品特性的認識不斷深入，以更合理有效的控制藥品的質量、保證藥品的平安有效.

3.完善和提高現行藥品質量標準.3.完善和提高現行藥品質量標準隨著科學水平的日益提高，新方法、新技術的不斷應用，追蹤國際分析新技術的開展前沿，使分析方法更加準確、靈敏、專屬和快速，并力求向自動化、最優化和智能化方向開展，以使我國的藥品質量研究與世界同步。原有質量標準需要進一步的完善和提高。

一、藥物分析的性質與任務〔二〕藥物分析的任務緒論.中藥材黃連ChP(1953):重量法(丙酮沉淀)——測定總生物堿ChP(1990):紫外(吸收系數)法——測定總生物堿ChP(1995):薄層掃描法——測定鹽酸小檗堿ChP(2005):薄層掃描法——以小檗堿為對照ChP(2021):高效液相色譜法——以小蘗堿為對照同時測定小蘗堿、表小檗堿、黃連堿和巴馬汀含量3.完善和提高現行藥品質量標準

一、藥物分析的性質與任務緒論〔二〕藥物分析的任務.如:丹參是我國用量最大的活血化瘀藥.原含量指標-丹參酮Ⅱ〔抗菌消炎〕丹酚酸-活血化瘀作用?中國藥典?〔2005年版〕增加了水溶性成分丹酚酸的含量測定.

一、藥物分析的性質與任務3.完善和提高現行藥品質量標準〔二〕藥物分析的任務.如:土木香藥材質量標準中未收載土木香內酯的含量,而冠心蘇和丸中建立了土木香內酯的含量測定,因此2021年版藥典建立了土木香藥材土木香內酯的含量測定,并制定含量限度.

一、藥物分析的性質與任務3.完善和提高現行藥品質量標準〔二〕藥物分析的任務.中藥千里光近年新發現有嚴重肝毒性,被歐美國家禁用毒性成分為阿多尼弗林生物堿ChP(2021)采用LC-MS法控制阿多尼弗林堿限量為0.004%

一、藥物分析的性質與任務緒論3.完善和提高現行藥品質量標準〔二〕藥物分析的任務.1953年收載品種531種1963年1310種1977年1925種2000年2691種2005年3214種2021年4615種

一、藥物分析的性質與任務

2021年版中國藥典進展-收載品種增加

新品種增幅達42％,修訂幅度達69％

3.完善和提高現行藥品質量標準〔二〕藥物分析的任務.

新版藥典廣泛收載國內外先進成熟的檢測技術和分析方法,品種標準進一步擴大對新技術的應用,LC-MS聯用技術首次用于有毒中藥的成分的限量檢查或含量測定.使化學藥品標準與國際先進水平趨于一致,中藥的專屬性質量控制方法進一步提高.

一、藥物分析的性質與任務2021年版中國藥典進展-現代分析技術應用3.完善和提高現行藥品質量標準〔二〕藥物分析的任務.指紋圖譜的特征性能夠反映中藥內在質量的整體變化和質量的均一程度，控制產品穩定，新版藥典新增指紋圖譜11項。

一、藥物分析的性質與任務2021年版中國藥典進展-現代分析技術應用3.完善和提高現行藥品質量標準〔二〕藥物分析的任務.

加強對重金屬和有害元素、雜質、殘留溶劑的控制等.

新增黃曲霉素測定法、二氧化硫殘留測定法。有毒藥材的限量控制。如：細辛規定馬兜鈴酸不得過0.001%。

一、藥物分析的性質與任務2021年版中國藥典進展-更加重視藥品平安性3.完善和提高現行藥品質量標準〔二〕藥物分析的任務.隨著我國生產開展，科研的深入，技術的進步，新版藥典更充分表達科學性、可控性、實用性和進展性。

一、藥物分析的性質與任務2021年版中國藥典進展-更加重視藥品平安性3.完善和提高現行藥品質量標準〔二〕藥物分析的任務.4.藥代動力學研究與治療藥物監測為了全面控制藥品的質量，開展體內藥物分析也是十分重要的。通過研究藥物在體內的吸收、分布、代謝轉化和排泄過程，揭示藥物在人或動物體內的動態變化規律；掌握治療藥物監測的實驗方法和技術，有利于指導臨床平安、合理用藥，減少藥物的不良反響。

二、藥物分析的性質與任務〔二〕藥物分析的任務.

揭示藥物在人或動物體內的動態變化規律；說明藥物的吸收、分布、代謝及排泄過程和特點；開展治療藥物的分析監測，進行個體化給藥.

一、藥物分析的性質與任務〔二〕藥物分析的任務4.藥代動力學研究與治療藥物監測.開展趨勢：靜態——常規分析動態——分析監控工藝流程反響歷程體內代謝綜合動態評價一、藥物分析的性質與任務〔二〕藥物分析的任務.開展趨勢：單一成分—常量分析—微量分析多成份——分析色譜-質譜色譜-核磁共振手性色譜

超高效液相色譜

一、藥物分析的性質與任務〔二〕藥物分析的任務.二、藥品質量與管理標準Section2GoodPractices緒論.二、藥品質量與管理標準藥物的研制、生產、供給、臨床以及檢驗等諸多環節,需要多方面、多學科的密切配合.緒論依據科學的方法、穩定的技術路線、先進的生產設備條件和科學標準的生產管理，才能夠穩定地生產出質量合格的藥品。確保其：平安、有效和質量可控。.國家藥品食品管理局依據?藥品管理法? 制定了相關的管理標準(GLP、GCP、GMP、GSP和GAP等)二、藥品質量與管理標準緒論(一〕中國藥品管理法規.?藥品臨床試驗管理標準?GCP?藥品生產質量管理標準?GMP?藥品經營質量管理標準?GSP?藥品非臨床研究管理標準?GLP緒論二、藥品質量與管理標準(一〕中國藥品管理法規.?藥品非臨床研究管理標準?適用范圍：非臨床研究指為了評價藥物的平安性和有效性,在實驗室條件下,進行的各種動物試驗.GLP(GoodLaboratoryPractice)緒論目的：

確保實驗數據的真實性、完整性和可靠性二、藥品質量與管理標準(一〕中國藥品管理法規.?藥品臨床試驗質量管理標準?適用范圍：臨床試驗〔人體〕全過程的標準標準GCP(GoodClinicalPractice)緒論目的：1.在新藥研究中保護受試者的平安與權益2.保證臨床試驗過程標準與結果科學性和可靠性二、藥品質量與管理標準(一〕中國藥品管理法規.?藥品生產質量管理標準?GMP(GoodManufacturePractice)適用范圍：是藥品生產和質量管理的根本準那么,適用于藥品原料藥和制劑生產中影響質量的全過程緒論目的：制定各項制度與管理方法;各項內控指標及操作規程;評價原料、產品的穩定性等二、藥品質量與管理標準(一〕中國藥品管理法規.?藥品經營質量管理標準?GSP(GoodSupplyPractice)適用范圍：

醫藥商品進、存、銷三個環節,確保質量所必須的硬件設施、人員資格等緒論目的：保證經銷藥品的質量;保護消費者合法權益;保護人民用藥平安,有效二、藥品質量與管理標準(一〕中國藥品管理法規.GLPGCPGMPGSP

緒論四個管理標準執行,加強了藥品的全面質量管理,有利于加速我國醫藥產業的開展,提高藥品的國際競爭力.二、藥品質量與管理標準(一〕中國藥品管理法規.為統一不同國家的審批注冊制度，有利于創新藥物研究成果共享和人類醫藥事業開展，由歐盟、美國和日本三方的藥品注冊管理當局和制藥企業協會在1990年發起成立。

(二〕人用藥品注冊技術要求國際協調會(ICH)二、藥品質量與管理標準緒論歐盟歐盟制藥工業聯合會美國食品藥品管理局美國藥物研究和生產聯合會日本厚生省日本制藥工業協會六個成員單位：.ICH有關藥品質量的技術要求有11種。包括穩定性試驗、分析方法驗證、雜質研究、藥典方法、生物技術產品質量和平安、質量標準、原