質量保證交流提要質量保證的概念、隸屬及工作范疇新版GMP增加的幾項要素及文件分享大容量注射劑認證過程部分內容分享質量保證的隸屬新版GMP的第八條明確為：

質量保證是質量管理體系的一部分。企業必須建立質量保證系統，同時建立完整的文件體系，以保證系統有效運行。質量保證的概念（歐盟）

質量保證是一個廣義概念,其涵蓋了所有單獨或共同影響產品質量的因素。它是所有為使藥品達到預期用途及質量所做組織和安排的總和。質量保證在此整合了藥品生產質量管理規范以及本指南以外的其它因素。GMP與QA、QC的關系：

QA包含GMP，GMP包含QC

GMP是制造過程的QA

GMP是QA的核心

QAGMPQC2010版GMP質量保證體系新增要素趨勢分析及產品質量回顧變更控制偏差處理糾正與預防措施趨勢分析趨勢分析2010版GMP第221條第3款提出：宜采用便于趨勢分析的方法保存某些數據（如檢驗數據、環境監測數據、制藥用水的微生物監測數據）；

拋磚引玉：范圍不局限于以上示例；（質量部、工程部、生產部）趨勢分析的定義趨勢分析我們要做的事：1、列出需要進行趨勢分析的項目2、分類建立宜于分析的數據庫3、日常采集整理所需的數據4、監控并定期進行趨勢分析5、根據分析結果來確定系統是否正常,是否需要變更?是否需要采取糾正預防措施?趨勢分析警戒限、糾偏限的設置標準偏差：數據分布的分散程度，衡量數據值偏離算術平均值的程度±

2σ：警戒限度±

3σ：糾偏限度警戒限度＜糾偏限度＜內控標準＜法定標準產品質量回顧產品質量回顧分析2010版GMP第273條：應每年對所有生產的藥品按品種進行產品質量回顧分析，以確認工藝穩定可靠，以及原輔料、成品現行質量標準的適用性，及時發現不良趨勢，確定產品及工藝改進的方向。應考慮以往回顧分析的歷史數據，回顧分析應有文件記錄。企業至少應對下列各方面進行回顧分析：1.產品所用原輔料的所有變更，尤其是來自新供應商的原輔料；2.關鍵中間控制點及成品的檢驗結果；3.所有不符合質量標準的批次及其調查；4.所有重大偏差（包括不符合要求）及相關的調查、所采取的整改措施和預防措施的有效性；5.生產工藝或檢驗方法等的所有變更；6.已批準或備案的藥品注冊所有變更；7.穩定性考察的結果及任何不良趨勢；8.所有因質量原因造成的退貨、投訴、召回及其當時的調查；9.與產品工藝或設備相關的糾正措施的執行情況和效果；10.新獲批準和有變更的藥品，按照注冊要求上市后應完成的工作情況；11.相關設備和設施，如空調凈化系統、水系統、壓縮空氣等的確認狀態；12.對委托生產或檢驗的技術合同的回顧分析，以確保內容更新。文件乳酸左氧氟沙星注射液的質量回顧分析報告持續穩定性考察報告變更控制變更控制----涉及的方面變更控制變更控制:是重要的質量管理手段之一

針對準備上市或已獲準上市的藥品在生產,質量控制,使用條件等諸多方面提出的涉及來源,方法,控制條件等方面的變化.這些變化可能影響到藥品安全性,有效性和質量可控性.

目的:1.產品適用于預定的用途

2.質量可靠,并且符合注冊標準

3.應滿足所有的法規要求變更引起的原因變更程序-----2010GMP教材變更文件變更管理規程(ZL-SMP-0024-0)實例:輸液灌裝壓塞軋蓋過程風險評估后,存在膠塞跳出的可能性,----變更生產操作文件,增加人員??????偏差處理偏差處理偏差：未能達到某一關鍵限度或已批準的程序的要求，認定為計劃外變更。任何背離既定程序的偏差都應進行記錄并作出解釋。應有正式的偏差報告、調查和批準程序。偏差與變更一樣可能給制品帶來風險。同理應對其嚴重性進行評估，確定可能對制品/患者造成的風險。2010版式GMP條款第二百四十七條各部門負責人應當確保所有人員正確執行生產工藝、質量標準、檢驗方法和操作規程，防止偏差的產生。第二百四十八條企業應當建立偏差處理的操作規程，規定偏差的報告、記錄、調查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應的記錄。2010版式GMP條款第二百四十九條任何偏差都應當評估其對產品質量的潛在影響。企業可以根據偏差的性質、范圍、對產品質量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次要偏差），對重大偏差的評估還應當考慮是否需要對產品進行額外的檢驗以及對產品有效期的影響，必要時，應當對涉及重大偏差的產品進行穩定性考察。2010版式GMP條款第二百五十條任何偏離生產工藝、物料平衡限度、質量標準、檢驗方法、操作規程等的情況均應當有記錄，并立即報告主管人員及質量管理部門，應當有清楚的說明，重大偏差應當由質量管理部門會同其他部門進行徹底調查，并有調查報告。偏差調查報告應當由質量管理部門的指定人員審核并簽字。企業還應當采取預防措施有效防止類似偏差的再次發生。2010版式GMP條款第二百五十一條質量管理部門應當負責偏差的分類，保存偏差調查、處理的文件和記錄。偏差管理對生產或檢驗過程中出現的或可能存在的影響產品質量的偏差的處理程序。包含OOS偏差處理的原則

1.任何人員必須按照已經批準的文件進行管理和操作。

2.出現偏差必須立即報告并按偏差處理的程序進行。3.嚴禁隱瞞不報偏差及產生原因或未經批準私自進行偏差處理的情況。制藥企業常見的偏差偏離驗證/