獸醫病理生理學

Veterinary

Pathophysiology一、概念(Definitionorconcept)：病理生理學是研究疾病發生的原因和條件，研究疾病全過程中患病體的機能、代謝的動態變化及其機制，揭示疾病發生、發展和轉歸的規律，闡明疾病的本質，為疾病的防治提供理論依據。二、內容(Contents)

系統病理生理學基本病理過程疾病概論

基本病理過程

(fundamentalpathologicalprocess)多種疾病中出現的共同的病理生理變化。基本病理過程與疾病的關係疾病原因部位基本病理過程肺腸腦膜肺炎腹瀉腦炎肺炎鏈球菌大腸桿菌鏈球菌發熱、炎癥、缺氧、

酸堿平衡紊亂、休克

發熱、炎癥、水電、

酸堿平衡紊亂、休克

發熱、炎癥、DIC、

休克

系統病理生理學

(systemicpathophysiology)重要系統器官出現的病理生理變化及機制。(Thecharacteristicsandresearch

methodsofpathophysiology)

三、學科性質及研究方法(Characteristicsofpathophysiology)學科性質病理生理學生理學研究對象不同患病機體正常機體病理生理學病理解剖學研究角度不同功能代謝形態

基礎醫學臨床醫學病理生理

橋樑課程

主要研究方法

(Themajorresearchmethods)1.

動物實驗

(animalstudy)

◆

在動物身上複製疾病的模型

◆

動物的自發性疾病

2.臨床研究

(clinicstudy)◆

臨床觀察◆臨床實驗基因突變和染色疾病

第一節基因突變和基因病

一、概念二、類型三、原因和機理四、基因病一、基因突變的概念遺傳物質的各種遺傳性改變稱突變（mutation），其實質是核苷酸的增添、缺失、替代、顛倒和轉位。

二、基因突變的類型

同義突變（samesensemutation）堿基替換錯義突變（missensemutationm）（substitution）無義突變（nonsensemutation）終止密碼突變（terminationcodonmutation）

移碼突變（frameshiftmutation）堿基的插入和缺失（insertionanddeletion）整碼突變（codonmutation）三、基因突變的原因和機理

電離輻射環境因素

紫外線

烷化劑遺傳因素

四、基因病

常染色體顯性遺傳病（autosomaldominantinheritance，AD）

常染色體隱性遺傳?。╝utosomalrecessiveinheritance，AR）

X-伴性顯性遺傳?。╔-linkeddominantinheritance，XD）

性連鎖遺傳病

X-伴性隱性遺傳病

(X-linkedrecessiveinheritance，XR)

基因病單基因病多基因病Thankyou!細胞凋亡常疾病DysfunctionApoptosisandDisease

1.概述

1.1概念

細胞凋亡(apoptosis,Apo):

基因調控下細胞的有序死亡.

程式性細胞死亡(programmedcelldeath,PCD)

1.2.Apo.的特徵

1.2.1.Apo.的形態學特徵

淋巴細胞中的凋亡小體,部分細胞核濃縮成由緻密的染色質構成的靠近細胞外周的新月形,部分細胞核濃縮成小球狀凋亡細胞表面有泡狀突起CellmembraneBasicFeaturesofApoptoticCells1.2Apo.的特徵

1.2.2Apo.的生化特徵

DNALadder細胞凋亡細胞壞死2.Apo.的發生與發展2.1信號傳遞階段2.2中央調控階段2.3效應階段

激素,生長因數,化學劑+受體GPACcAMP啟動核酸酶凋亡2.1.信號傳遞階段

2.1.1.傳統信號途徑2.1.1.1.G蛋白途徑2.1.1.2.酶蛋白途徑典型代表是酪氨酸蛋白激酶(PTK)GF,CKPTK酪氨酸磷酸化2.1.2.死亡信號途徑

2.1.2.1死亡因數:FasL和TNF2.1.2.2死亡因數受體:Fas(Apo-1,CD95),TNFR2.1.3.其他途徑2.1.3.1T細胞受體(T-cellreceptor,TCR)途徑2.1.3.2細胞黏附分子(celladheremolecular,CAM)途徑

2.1.3.3活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)途徑2.1.3.4細胞色素C(cytochrome,Cyt.C)途徑CytC在細胞凋亡中的作用2.2中央調控階段2.2.1Caspase蛋白酶半胱氨酸天冬氨酸特異性蛋白酶(cysteinylcontainingaspartate–specificprotease,Caspase,又稱半胱天冬酶).C代表半胱氨酸蛋白酶(cysteineprotease),aspase代表在天冬氨酸(asparticacid)之後切割蛋白的能力.目前發現14個成員,分3個亞家族.prodomain大亞基（~20KD）小亞基（~10KD）Caspase前體大亞基（~20KD）小亞基（~10KD）活化(p20/p10)2上游CASPASE下游CASPASEPro-CASPASE-32.2.1.1Caspase分類TebleNamesandClassifyinCaspaseFamilyClassifyNameEffectsICECaspase-5Caspase-4Caspase-1信號放大CPP32Caspase-7執行Caspase-3執行Caspase-6執行Caspase-8啟動Caspase-10啟動ICE-1Caspase-2Caspase-9啟動Caspase-14執行2.2.1.3Caspase-3的活化:兩條途徑2.2.1.3.1死亡受體途徑死亡受體(deathreceptor，DR)一類通過與相應配體結合，傳遞細胞凋亡信號的細胞膜蛋白。

TNFRFas（APO-1或CD95）DR3（APO-3、TRAMP、LARD或wsl-1）DR4（TRAIL-R1）DR5（APO-2、TRAIL-R2、KILLER）

TNFR超家族ApoptosomePro-caspaase-8Caspase-8Pro-caspase-6Caspase-6Pro-caspase-7Caspase-7Pro-caspase-3Caspase-3配體(病毒,TNF等)+DR死亡受體途徑2.2.1.3.2線粒體途徑Apaf-1CytochromeCATPATPPro-casp-9Pro-caspase3caspase3

凋亡相關因數1（apoptosis-associatedfactor1）

凋亡酶體（apoptosome）Pro-casp-9caspaserecruitmentdomain，CARD

Pro-casp-9apoptosome活性氧,毒素,缺血等線粒體釋放Cyt.C+Apaf-1pro-caspase-9Caspase-9Pro-caspase-3Caspase-3線粒體途徑2.3細胞結構改變（效應階段）核酸內切酶啟動,切割DNA成片段3.Apo.的基因調控Caenorhabditiselegans

1091960131細胞的凋亡至少受14個基因的控制

CED-3CED-4CED-9

基因作用啟動促進抑制

說明p53+--野生型C-myc-+-ras--+Fas/Apo-1+--c-fos-+-Mcl-1不詳Bcl-2--+Bcl-X-+-Bcl-2家族bax-+-Bcl-2家族p35--+桿狀病毒基因E1B--+腺病毒基因rb--+ice+--IL-1β轉換酶bhrf1--+EB病毒基因lmp1--+EB病毒基因Apaf-1+--凋亡蛋白酶啟動基因Cyt.C+--表調控細胞凋亡的基因3.1P53基因:編碼的蛋白分子量為53KD.

生物學功能是:細胞週期阻滯,誘導凋亡和促進分化,“分子員警”.3.2Fas/Apo-1(CD95)基因:編碼的蛋白分子量是45KD.

功能:主要存在免疫細胞,當其與FasL結合後,引起細胞凋亡.3.3c-myc基因:調控細胞增殖,促進細胞凋亡.3.4B-細胞淋巴瘤/白血病-2基因(B-celllymphoma/leukemia-2gene,bcl-2):1985年從人濾泡性淋巴瘤t(14:18)染色體易位斷裂點分離.抑制細胞凋亡.

4.Apo.與疾病4.1Apo.異常退行性變:老年癡呆癥免疫缺陷:AIDS腫瘤自身免疫病:系統性紅斑狼瘡4.2病毒感染與細胞凋亡4.2.1抑制宿主細胞凋亡的病毒抑制細胞凋亡的病毒病毒抑制凋亡相關基因產物功能腺病毒E1B19K類Bcl-2EBVBHRF1類Bcl-2非洲豬瘟病毒LMW5-HL類Bcl-2SV40T抑制P53HPVE6抑制P53牛痘病毒CrmA抑制ICE桿狀病毒P35抑制ICE4.2.2引發宿主細胞凋亡的病毒4.2.2.1人類免疫缺陷病毒(HIV)4.2.2.2流感病毒4.2.2.3巨細胞病毒(CMV)4.2.2.4脊髓灰質炎病毒,雞貧血病毒(CAV)Thankyou!TableStructureandFunctionofbcl-2Family蛋白來源同源區功能分類Bcl-2哺乳類BH1,BH2,BH3,BH4抑制凋亡Bcl-2亞家族Bcl-Xl哺乳類BH1,BH2,BH3,BH4抑制凋亡Bcl-2亞家族Bcl-w哺乳類BH1,BH2,BH3抑制凋亡Bcl-2亞家族Mcl-1哺乳類BH1,BH2,BH3抑制凋亡Bcl-2亞家族A1哺乳類BH1,BH2抑制凋亡Bcl-2亞家族Nr-13雞BH1,BH2,BH3抑制凋亡Bcl-2亞家族BHRF1病毒BH1,BH2抑制凋亡Bcl-2亞家族LMW5-HL病毒BH1,BH2抑制凋亡Bcl-2亞家族ORF16病毒BH1,BH2抑制凋亡Bcl-2亞家族KS-Bcl-2病毒BH1,BH2抑制凋亡Bcl-2亞家族E1B-19K病毒BH1抑制凋亡Bcl-2亞家族CED-9線蟲BH1,BH2抑制凋亡Bcl-2亞家族蛋白來源同源區功能分類Bax哺乳類BH1,BH2,BH3促進凋亡Bax亞家族Bak哺乳類BH1,BH2,BH3促進凋亡Bax亞家族Bok哺乳類BH1,BH2,BH3促進凋亡Bax亞家族Bik哺乳類BH3促進凋亡BH3亞家族Blk哺乳類BH3促進凋亡BH3亞家族Hrk哺乳類BH3促進凋亡BH3亞家族BNIP3哺乳類BH3促進凋亡BH3亞家族BimL哺乳類BH3促進凋亡BH3亞家族Bad哺乳類BH3促進凋亡BH3亞家族Bid哺乳類BH3促進凋亡BH3亞家族Egl-1線蟲BH3促進凋亡BH3亞家族

(Dysfunctionofcellularsignaltransductionindisease)細胞信號轉導異常與疾病

1.概念

資訊分子通過作用於受體及其信號轉導分子而影響細胞生物學功能的過程，稱細胞信號轉導系統（Signaltransductionsystem）。由信號接受器—信號轉導途徑—終端組成一、概述

2.細胞信號的種類：

2.1化學信號

2.1.1.細胞間化學信號（1）體液因數（humoralfactor）：激素、神經遞質、細胞因數等.（2）氣味分子（3）細胞代謝產物：如活性氧（4）進入體內的藥物、毒物（細菌毒素）

2.1.2細胞內化學信號:環核苷酸（cAMP、cGMP），

脂質信使（二醯甘油、三磷酸肌醇），氣體信使（NO、CO），離子信使（Ca2+

、H+）.2.1.3化學信號的作用方式

(1)內分泌（endocrine）

(2)旁分泌(paracrine)

(3)自分泌（autocrine)(4)內在分泌(intracrine)

2.2物理信號:光、電、機械信等2.3生物大分子的結構信號：

這種信號包含在生物大分子三維結構的序列中.

二、細胞信號轉導種類

膜受體介導的跨膜信號轉導核受體介導的信號轉導Transmembranesignaltransduction

跨膜信號轉導胞外資訊分子與膜受體結合，將資訊傳遞至胞漿或核內，調節靶細胞功能的過程。核受體介導的信號轉導資訊分子與核受體結合啟動靶基因轉錄的過程。Nuclearreceptor-mediatedsignaltransduction

(Theprimarypathwaysofcellularsignaltransduction)

三、細胞信號轉導的主要通路(Gprotein-mediated

signaltransduction)

1、G蛋白介導的信號轉導G蛋白(Gprotein)可與鳥嘌呤核苷酸可逆性結合的蛋白質家族。分類(Classification)

α、β和γ亞單位

組成的異三聚體G

GDP

小分子G蛋白GGDP◆

G蛋白啟動:GTP與Gα相結合

◆

G蛋白失活:

GTP酶水解GTP受體

G

GDP

G

GTP

效應蛋白G

GTP效應蛋白

G

GDPG蛋白活性的調節(Adenylylcyclasesignal

transductionpathway)

1.1腺苷酸環化酶信號轉導通路cAMPPKA

靶蛋白

磷酸化靶基因

轉錄腺苷酸環化酶＋

受體α2受體

M受體GsGi－Adenylylcyclasesignaltransductionpathway1.2

磷脂酶C信號轉導途徑(PhospholipaseCsignal

transductionpathway)

靶蛋白

磷酸化靶基因

轉錄α1受體

AngII受體PIP2PKCCa2＋GqIP3DAGPLCβPhospholipaseCsignaltransductionpathway(Tyrosineproteinkinase-mediated

signaltransductionpathway)2、受體酪氨酸蛋白激酶

介導的信號轉導途徑

(Receptortyrosineproteinkinasepathway)2.1受體酪氨酸蛋白激酶通路

靶蛋白

磷酸化受體TPKPGDPGTPMEKERKRaf靶基因

轉錄(extracellularsignalregulatedkinase，ERK)生長因數Grb2

SosRasTyrosineproteinkinase-mediatedsignaltransductionpathway

(Non-receptortyrosine

proteinkinasepathway)2.2非受體酪氨酸蛋白

激酶信號轉導通路GHGrowthhormonereceptorsignalingthroughtheJAK/STATpathwayGHreceptorJAKJAKPSTATPSTATTargetgeneSTATSTAT(Nuclearreceptor-mediatedsignaltransductionpathway)

3、核受體介導的信號轉導通路類固醇激素受體家族甲狀腺素受體家族

Nuclearreceptor-mediatedsignaltransductionpathwayGeneCortisolHSPRRHSPRRRHSPHSPR4.信號轉導的終止4.1.受體與配體解離;4.2.受體下調;4.3.G蛋白水解;4.4.去磷酸化失活四、細胞信號轉導異常與疾病

1、病因

1.1.基因突變：失活性突變、啟動性突變

1.2.自身免疫反應

1.3.繼發性異常2.發病機理

2.1.信號本身異常

2.2.受體異常⑴受體基因突變⑵自身免疫性受體?、鞘荏w調節性改變

2.3.信號轉導通路異常3、舉例：G蛋白異常與疾病(Gprotein-baseddisease)

劇烈腹瀉，脫水，休克1.表現(Manifestations)

霍亂(Cholera)腸腔GsCTACcAMP↑↑↑Cl-H2ONa+2.機制

(Mechanism)精氨酸201和穀氨醯胺227是維持GsGTP酶活性的關鍵氨基酸殘基霍亂毒素選擇性催化Gsα亞基的精氨酸201核糖化(ADP-ribose),GTP酶活性喪失

自體免疫性受體病(Autoimmunereceptordisease)

因體內產生抗受體的自身抗體而引起的疾病。

自身免疫性甲狀腺病(Autoimmunethyroiddiseases)

因存在抗促甲狀腺激素(thyroid-stimulatinghormone，TSH)受體的自身抗體引起的甲狀腺功能紊亂。HypothalamusTRHAdenohypophysesTSHThyroidT3T4TissuesRegulationofthyroidhormonerelease

TSHTSH受體ACPLCcAMPDAG和IP3甲狀腺素分泌甲狀腺細胞增殖GsGq

信號轉導(Signaltransduction)

機制(Mechanism)抗TSH受體抗體刺激性抗體阻斷性抗體表現(Manifestations)

彌漫性甲狀腺腫(Graves’disease)刺激性抗受體抗體模擬TSH的作用促進甲狀腺素分泌和甲狀腺腺體生長女性>男性甲亢、甲狀腺彌漫性腫大、突眼橋本病(Hashimoto’sthyroditis)阻斷性抗體與TSH受體結合減弱或消除了TSH的作用抑制甲狀腺素分泌甲狀腺功能減退、黏液性水腫黏液性水腫Thankyou!(StressandDisease)

應激與疾病內容

概述應激時的神經內分泌變化

應激時的細胞反應

應激與疾病Introduction

第一節概述對各種刺激的非特異性全身性反應稱為stress或應激反應(stressresponse)

一、應激的概念(Conceptofstress)二、應激原(Stressor)

外環境因素(externalfactors)

內環境因素(internalfactors

)

心理社會環境因素

(psycho-socialfactors)應激原動物非特異性反應特異性反應(Manifestationsofstressresponse)

第二節應激反應的基本表現交感-腎上腺髓質系統下丘腦-垂體-腎上腺皮質系統應激原急性期反應蛋白熱休克蛋白神經-內分泌反應細胞體液反應功能代謝變化一、應激的神經內分泌反應

(Neuroendocrineresponsesinstress)交感-腎上腺髓質系統

下丘腦-垂體-腎上腺皮質激素系統

其他內分泌反應1、交感-腎上腺髓質系統(Sympathetic-adrenalmedullasystem)應激原交感神經興奮、兒茶酚胺分泌

生理意義:

促進多種激素的分泌

支氣管擴張→供氧量

血液重分佈→保證心、腦、骨骼肌的供血

增強心功能→組織供血

糖原、脂肪分解

→能量供應

持續時間過長對機體的不利影響:心肌耗氧量

應激性心功能異常外周血管持續收縮應激性高血壓,組織缺血分解代謝

能量過度消耗脂質過氧化

損傷生物膜2、下丘腦-垂體-腎上腺皮質系統(Hypothalamus-pituitary-adrenalcortexsystem，HPA)應激原室旁核及其他內分泌細胞CRHACTH糖皮質激素(GC)生理意義:

提高抵抗力

允許作用兒茶酚胺兒茶酚胺胰高血糖素代謝反應心血管反應糖皮質激素

穩定溶酶體膜

抑制炎性介質、細胞因數的生成與釋放

促進蛋白質的糖異生糖皮質激素增多的不利影響:

負氮平衡

免疫功能過低

應激性胃粘膜病變3、其他內分泌反應(Otherendocrineresponses)

胰高血糖素和胰島素胰高血糖素

，胰島素

，血糖

調節水鹽代謝的激素

腎素、血管緊張素Ⅱ、醛固酮及ADH均

→維持血容量及BP二、應激的細胞體液反應

(Cellularandhumoral

responsesinstress)熱休克蛋白

(Heatshockprotein,HSP)急性期反應蛋白

(Acutephaseprotein,AP)1、熱休克蛋白(Heatshockprotein,HSP)應激反應時細胞新合成或合成增加的一類高度保守的蛋白質，在細胞內發揮作用，屬非分泌型蛋白。HSP的概念:HSP的基本組成:

結構性HSP

正常時即存在於細胞內

誘生的HSP

由各種應激原誘導生成HSP的基本功能:

結構性HSP

分子伴娘。HSP控制新生蛋白質正確的三維結構和定位

誘生的HSP

與應激時受損蛋白質的修復或轉移有關，在蛋白質水準起防禦、保護作用2、急性期反應蛋白(Acutephaseprotein,AP)應激時由於感染、炎癥或組織損傷等原因使血漿中某些蛋白質濃度迅速升高，這些蛋白質被稱為急性期反應蛋白，屬於分泌型蛋白。AP的概念:AP的主要構成及來源:

構成C反應蛋白、血清澱粉樣A蛋白、

1-酸性糖蛋白、

1-抗糜蛋白酶結合珠蛋白、纖維蛋白原等

來源

主要由肝細胞合成AP的生物學功能:

抑制蛋白酶

清除異物和壞死組織

抗感染、抗損傷

結合、運輸功能

三、應激時機體的功能代謝變化

(Functionalandmetabolicresponsesinstress)1、中樞神經系統(Centralnervoussystem,CNS)去甲腎上腺素↑適度緊張，專注程度升高過度焦慮、害怕、憤怒HPA興奮適度維持良好的認知，學習能力和良好的情緒過度或不足抑鬱、厭食、自殺傾向2、免疫系統(Immunesystem)急性應激外周吞噬細胞

，補體

，C反應蛋白

過強過久或慢性應激GC和兒茶酚胺抑制免疫功能，誘發自身免疫病3、心血管系統(Cardiovascularsystem)

基本變化

HR,心肌收縮力

,心輸出量

,BP

機制

交感-腎上腺髓質系統興奮，兒茶酚胺釋放

代償意義

維持迴圈血量和BP保證心,腦等重要器官的血液供應4、消化系統(Digestivesystem)應激時交感-腎上腺髓質興奮，導致：

胃腸血管收縮、血流量

胃腸粘膜糜爛,潰瘍,出血(應激性潰瘍)

5、血液系統(Hemicsystem)急性應激白細胞

、血小板數目及粘附力，凝血因數

等→抗感染、抗損傷及抗出血

慢性應激貧血、低色素血癥、紅細胞壽命縮短等6、泌尿生殖系統(Genito-urinarysystem)

泌尿系統:交感-腎上腺髓質興奮腎素-血管緊張素-醛固酮系統啟動腎血管收縮GFR↓ADH↑重吸收水↑少尿生殖系統:促性腺激素釋放激素(GnRH)分泌↓四、應激與心血管疾病(Stressandcardiovasculardiseases)原發性高血壓

(essentialhypertension)冠心病

(coronaryarterydisease)心律失常

(arrhythmia)

致死性心律紊亂主要是心室纖顫發生機制為:

兒茶酚胺興奮

受體→心室纖顫的閾值↓心肌電活動異常兒茶酚胺興奮受體使冠脈收縮痙攣交感激活→血液粘度↑→血栓形成→心肌缺血

一、全身適應綜合征(Generaladaptationsyndrome)

Selye於1946年提出

定義應激原持續作用於機體，產生一個動態的連續過程並最終導致內環境紊亂和疾病。

分期

警覺期

(thealarmstage)

抵抗期

(theresistancestage)

衰竭期

(theexhaustionstage)

1、

警覺期

(Thealarmstage)

保護防禦機制的快速動員期交感-腎上腺髓質系統興奮、腎上腺皮質激素↑有利於機體增強抵抗或回避損傷的能力2、

抵抗期

(Theresistancestage)警覺反應逐步消退出現以腎上腺皮質激素分泌增多為主的適應反應適應、抵抗能力增強對其他應激原的非特異抵抗力↓

3、

衰竭期

(Theexhaustionstage)抵抗能力耗竭腎上腺皮質激素持續↑，但受體的數量和親和力↓內環境明顯失衡出現應激相關的疾病

儘快消除致病應激原糖皮質激素應用補充營養五、防治原則

(Stressanddiseases)第三節應激與疾病應激性疾病應激起主要致病作用如應激性潰瘍豬應激綜合癥應激相關疾病應激是疾病發生的重要原因和誘因如感冒，肉雞腹水綜合征一、豬應激綜合癥Porcinestresssyndrome，PSS表現：肌肉震顫、呼吸困難、可視粘膜發紺等；肌肉呈現蒼白、柔軟、濕性滲出，即白肌肉（pale,soft,exsudative,PSE)二、應激性潰瘍

(Stressulcer)1、

概念

(Concept)動物在遭受各類重傷、重病和其他應激情況下，出現胃、十二指腸粘膜的急性病變，主要表現為胃、十二指腸粘膜的糜爛、淺潰瘍、滲血等，少數潰瘍可較深或穿孔。2、

發生機制

(Mechanisms)

胃、十二指腸粘膜缺血

胃腔內H+向粘膜內的反向彌散

胃黏膜PGE2合成↓

(Fever)發熱概述原因和機理時相及特點功能和代謝變化防治原則內容(Introduction)第一節概述一、正常體溫的調節POAHT>38℃T<38℃體溫正常散熱

產熱

產熱

散熱

調定點38℃二、體溫升高(Elevatedtemperature)過熱(Hyperthermia)

(體溫

>

調定點)生理性體溫

病理性體溫

發熱(Fever)

(體溫＝調定點)體溫升高(>0.5

C)發熱和過熱區別：

1、有無調定點升高

2、體溫和皮溫變化的關係：致熱原調節性體溫升高(>0.5

C)體溫調節中樞調定點上移

1、發熱(Fever)過度產熱散熱障礙體溫調節中樞功能障礙被動性體溫升高(>0.5

C)體溫超過調定點水準

2、過熱(Hyperthermia)(Causesandmechanismsoffever)第二節發熱的原因和機制一、發熱啟動物

(Pyrogenicactivator)能啟動產內生致熱原細胞產生和釋放內生致熱原的物質。1、發熱啟動物的概念(Conceptofpyrogenicactivator)2、發熱啟動物的種類

微生物及其產物

(microbesandtheirproducts)

非微生物發熱啟動物

(non-microbepyrogenicactivator)

(Categoryofpyrogenicactivator)

革蘭陰性細菌與內毒素

革蘭陽性細菌與外毒素

病毒

其他微生物微生物及其產物外生致熱原非微生物發熱啟動物

抗原—抗體複合物

(Ag-Abcomplex)

非傳染性致炎刺激物

(noninfectiousinflammation-genesisirritants)

致熱性類固醇

(steroid)

二、內生致熱原(Endogenouspyrogen,EP)產內生致熱原細胞在發熱啟動物的作用下，產生和釋放的能引起體溫升高的物質。1、內生致熱原的概念(Conceptofendogenouspyrogen)2、內生致熱原的種類(Categoryofendogenouspyrogen)白細胞介素-1

(interleukin-1,IL-1)

腫瘤壞死因數(tumornecrosisfactor,TNF)

干擾素(interferon,IFN)

白細胞介素-6

(interleukin-6,IL-6)3、內生致熱原的生成和釋放(Productionandreleaseofendogenouspyrogen)產EP細胞的種類

單核巨噬細胞嗜中性粒細胞

腫瘤細胞

其他細胞產EP細胞的啟動LPSLPS結合蛋白產EP細胞Toll樣受體啟動NF-κB

啟動基因轉錄,EP表達三、EP升高體溫中樞“調定點”的機制

(MechanismsofsetpointelevationcausedbyEP)1、體溫調節中樞

(Thermoregulationcenter)正調節中樞負調節中樞正調節中樞位於:

視前區-下丘腦前部

(preopticanteriorhypothalamus,POAH)

冷敏神經元

熱敏神經元負調節中樞位於:

中杏仁核

(medialamygdaloidnucleus,MAN)

腹中膈

(ventralseptalarea,VSA)2、

EP信號傳入體溫調節中樞的途徑(PathwaysofEPsignaltransductiontothethermoregulationcenter)通過下丘腦終板血管器

(viaorganumvasculosumlaminaeterminalis,OVLT)

通過刺激迷走神經

(viastimulationofvagusnerve)

經血腦屏障直接進入

(directentrythroughblood-brainbarrier)3、

EP升高調定點的機制(MechanismsofSetPointElevationCausedbyEP)EPPOAH腦腹中隔區(VSA)中樞發熱介質中心體溫

＋內生致冷原

－中樞發熱介質

前列腺素E2

(PGE2

)

促皮質激素釋放激素(CRH)

環磷酸腺苷(cAMP)

中樞Na+/Ca2+比值內生致冷原

精氨酸加壓素

(argininevasopressin)

α黑素細胞刺激素

(α-melanocyte-stimulatinghormone,α-MSH)發熱機制示意圖體溫調定點

OVLT？下丘腦體溫調節中樞皮膚血管收縮，散熱

寒戰，產熱

體溫

VSA負調節發熱啟動物產EP細胞EP正調節POAH(Febrilephasesandthecharacteristicsofthermo-metabolism)第三節發熱的時相及其熱代謝特點

體溫上升期

(Effervescenceperiod)產熱↑、散熱↓、產熱

散熱、體溫上升

高熱持續期

(Persistentfebrileperiod)產熱和散熱在較高水準上保持相對平衡散熱↑、產熱↓、產熱

散熱，體溫回降

體溫下降期

(Defervescenceperiod)稽留熱弛張熱回歸熱間歇熱(Functionalandmetabolicchangesinducedbyfebrileresponse)

第四節發熱反應中機體的功能和代謝變化一、中樞神經系統

(Centralnervoussystem)

二、免疫系統

(Immunesystem)三、消化系統

(Digestivesystem)

交感興奮→消化液分泌

↓，

胃腸蠕動↓適度發熱可使免疫系統功能增強興奮性

四、循環系統

(Circulatorysystem)

血溫

刺激竇房結交感‐腎上腺髓質系統興奮心率

，心肌收縮力

心輸出量

五、呼吸系統

(Respiratorysystem)血溫、酸性代謝產物使呼吸中樞興奮，呼吸加深加快。六、代謝的變化

(Changesofmetabolism)

分解代謝↑，合成代謝↓體溫每升高1

C，基礎代謝率升高13%(basisofpreventionandtreatmentforfever)

第五節發熱防治原則一、發熱的利弊觀發熱有利有弊1.有利方面：一定程度的發熱有利於機體抵抗感染、清除有害的致病因素。2.有害方面：體溫過高或持續時間過長的發熱有害。

二、發熱的防治原則

1、體溫不太高，不要隨便解熱2、高熱或持續發熱，及時解熱3、及時補充水、電解質，糾正酸堿平衡4、積極進行病因學治療EP巨噬細胞巨噬細胞POAH神經元POAH神經元第三腦室視上隱窩視神經交叉毛細血管OVLT區

(Hypoxia)

缺氧內容概述原因和機理缺氧對機體的影響影響缺氧耐受性的因素(Generalintroduction)第一節概述氧氣的獲得和利用大氣中的氧呼吸道肺血液細胞大氣中氧

海拔每上升1000m，氧分壓下降10kPa。呼吸道呼吸道肺肺血液氧離曲線內呼吸CO2O2O2CO2氧的利用組織或細胞氧供應不足或利用障礙。缺氧的概念血氧指標一、血氧分壓

影響因素:

吸入氣體氧分壓外呼吸的功能定義:溶解於血中的氧所產生的張力(Partialpressureofoxygen,PO2)影響因素:Hb的質和量定義:100

ml血液被氧充分飽和時的最大帶氧量.20ml/dl二、血氧容量(Oxygencapacity)定義:體內100ml血液的實際帶氧量Hb的質和量；PO2

影響因素:三、血氧含量(Oxygencontent)動靜脈血氧差19ml/dl14ml/dl5ml/dlO2O2O2O2O2AV定義:動脈血氧含量-靜脈血氧含量，反映組織對氧的攝取和利用能力。血氧含量-溶解的氧量血氧容量

100%=影響因素:PO2定義:指Hb結合氧的百分數四、血氧飽和度(Oxygensaturation)(Causesandmechanismsofhypoxia)第二節缺氧的原因和發生機制定義:PaO2↓,動脈血供應組織的O2不足原因:

吸入氣中PO2過低

外呼吸功能障礙V/Q不一致一、低張性缺氧(Hypotonichypoxia)肺通氣肺換氣外呼吸O2O2CO2CO2O2CO2血氧指標的變化:PaO2血氧容量血氧含量SaO2A-V血氧差↓—↓↓↓發紺(cyanosis)

毛細血管中去氧血紅蛋白≥5

g/dl，使皮膚、粘膜呈青紫色HbO2HHb≤2.6g/dl正常≥5g/dl缺氧定義:Hb數量↓或性質改變導致的供氧不足PaO2不變，又稱等張性低氧血癥二、血液性缺氧(Hemichypoxia)原因:

Hb性質改變:

Hb數量減少:

貧血碳氧血紅蛋白血癥高鐵血紅蛋白血癥

碳氧血紅蛋白血癥CO+HbCOHbCO使氧離曲線左移CO和Cyt中Fe++結合，抑制呼吸鏈電子傳遞d.COHb是櫻紅色高鐵血紅蛋白血癥（methemoglobinemia）

HbFe++氧化成Fe+++，形成高鐵血紅蛋白，也稱變性血紅蛋白或羥化血紅蛋白。

動物“爛白菜”中毒，經腸道細菌將硝酸鹽還原為亞硝酸鹽，吸收後形成高鐵血紅蛋白血癥，當血液中HbFe3+OH達到15g/L時，皮膚、粘膜可出現青紫色。

血氧指標的變化:PaO2血氧容量血氧含量SaO2A-V血氧差—↓↓—↓定義:

血液迴圈發生障礙，組織供血量↓

引起的缺氧.三、迴圈性缺氧(Circulatoryhypoxia)原因:

缺血

淤血動脈靜脈毛細血管內壓↓動脈靜脈毛細血管內壓↑血氧指標的變化:PaO2血氧容量血氧含量SaO2A-V血氧差————

↑19ml/dl12ml/dl7ml/dlO2O2O2O2O2AVO2O2O2定義:組織細胞利用氧障礙所引起的缺氧四、組織性缺氧(Histogenoushypoxia)原因:

組織中毒:

氰化物、硫化物呼吸酶合成障礙:維生素缺乏線粒體損傷:放射線、細菌毒素氰化物中毒機理：HCN,KCN,NaCN等CN-+Fe3+(Cyt)

氰化高鐵(Cyt)b.CN-對延腦的呼吸、血管中樞損傷血氧指標的變化:PaO2血氧容量血氧含量SaO2A-V血氧差————↓(Effectsofhypoxia)第三節缺氧對機體的影響

一、對呼吸系統的影響(Effectsonrespiratorysystem)呼吸調節：中樞性調節（PaCO2)

外周性調節：PaCO2,PaO2,H+1、低張性缺氧：PaO2

呼吸加深、加快

PaCO2

抑制呼吸2、等張性缺氧：通常不發生呼吸增強3、嚴重缺氧，抑制呼吸中樞，導致週期性呼吸或呼吸停止

二、對中樞神經系統的影響(Effectsonthecardiovascularsystem)1、腦對缺氧十分敏感2、PaO2

腦血管擴張腦血流3、腦水腫

（1）缺氧ATP鈉泵腦細胞水腫（2）缺氧、酸中毒血管通透性間質水腫（3）顱內壓腦血流受阻進一步缺氧

三、對循環系統的影響(Effectsonhematologicalsystem)1、肺動脈高壓（1）缺氧肺血管收縮（2）缺氧紅細胞增多血粘滯度血流阻力（3）缺氧肺血管平滑肌和成纖維細胞肥大增生血管硬化2、心律失常3、靜脈回流減少第四節影響缺氧耐受性的因素在低氧情況下的生存能力，稱缺氧耐受性。影響因素：

1、年齡

2、機能代謝狀況

3、遺傳因素

4、適應性鍛煉(Disturbancesofwater

andelectrolytebalance)水、電解質代謝紊亂內容

水、鈉代謝障礙水腫鉀代謝障礙

第一節

水、鈉代謝障礙(Disturbancesofwaterandsodiumbalance)體液的容量和分佈

(Volumeanddistributionofbodyfluid)體液(bodyfluid)體內的水和溶解在其中的物質。

容量和分佈細胞內液Intracellularfluid(ICF)40％細胞外液Extracellularfluid(ECF)組織間隙15％組織液Interstitialfluid(ISF)血漿5%PlasmaTotalbodywater(TBW)60%體液的電解質

(Electrolyteinbodywater)ECF:Na+、Cl-、HCO3-ICF:K+、Mg2+、

HPO42-Pr-

水的生理功能

(Functionofbodywater)

物質代謝的場所調節體溫潤滑鈉的生理功能

(Physiologicfunctionofsodium)

維持體液的滲透壓和酸堿平衡參與細胞動作電位的形成

水與鈉平衡及其調節(Waterandsodiumbalanceandtheirregulation)

1.渴感(thirst)

渴中樞ECF滲透壓

血容量

2.抗利尿激素(antidiuretichormone,ADH)ECF滲

透壓↑有效循

環血量↓滲透壓

感受器ADH↑腎重吸

收水↑ECF量↑

滲透壓↓容量感受器3.醛固酮(aldosterone)有效循

環血量↓醛固酮↑腎重吸收Na+↑H2O↑ECF量↑低血Na+

高血K+水、鈉代謝障礙分類容量脫水水分過多高滲性等滲性低滲性（水中毒）高滲性等滲性（水腫）低滲性水、鈉代謝障礙的血液學檢查

血液學：RBC、Hb、PCV、血漿蛋白、[Na+]

細胞內液：

MCV=

PCV×10RBC(百萬/mm3)MCHC＝Hb(g%)×100PCV（％）一、脫水(Dehydration)

體液容量減少(>2%)，並出現一系列功能代謝變化的病理過程。1.1概念(concept)

又稱低容量性高鈉血癥

(hypovolemichypernatremia)1、高滲性脫水

(hypertonicdehydration)

失水＞失鈉

serum[Na+]>150mmol/Lplasmaosmoticpressure

＞310mmol/L1.2原因

(causes)

(1)進水不足(decreaseofintake)

(2)失水過多(lostfromECF)

水源斷絕喪失口渴感進食困難

大量出汗積聚在胃，腸道呼吸道蒸發

1.3

影響(effects)ECF滲透壓口渴ADH分泌尿量皮膚蒸發水

脫水熱內生性水

(dehydrationfever)細胞內液向細胞脫水CNS功

細胞外轉移能障礙

血液學指標：

RBCHbPCV血漿蛋白【Na+】MCVMCHC1.4防治原則(basisofpreventionandtreatment)

及時補水適當補鈉2.1概念(concept)

又稱低容量性低鈉血癥

(hypovolemichyponatremia)2、低滲性脫水

(Hypotonicdehydration)

失鈉＞失水

serum[Na+]<130mmol/Lplasmaosmoticpressure

<280mmol/L2.2原因

(causes)

鈉平衡調節:

多吃多排，少吃少排，不吃不排丟失過多(lostfromECF)

胃腸道丟失(gastrointestinallosses)

腎性失鈉(renallosses)

皮膚丟失(skinlosses)

2.

3影響(effects)ECF滲ECF向細迴圈衰竭

透壓

胞內轉移CNS功能障礙ADH分泌

尿量(+)

醛固酮

、心鈉素尿量血液學指標：RBCHbPCV血漿蛋白【Na+】MCVMCHC2.4防治原則(basisofpreventionandtreatment)

輕、中度補生理鹽水

(機體排水量大於排Na+量)重度補少量高滲鹽水

(減輕細胞水腫)3.1概念(concept)

3、等滲性脫水

(Isotonicdehydration)

失水＝失鈉

serum[Na+]130～150mmol/Lplasmaosmoticpressure

280～310mmol/L3.2原因

(causes)

丟失等滲液(lostisotonicfluid)

胃腸道丟失(gastrointestinallosses)

腎性失鈉(renallosses)

3.3影響(effects)ECF滲透壓正常、血[Na+]正常

醛固酮、ADH分泌尿量ECF減少血容量↓組織液量↓ICF變化不明顯血液學指標：

RBCHbPCV血漿蛋白

【Na+】MCVMCHC3.4防治原則(basisofpreventionandtreatment)

補水量多於補Na+量1.概念(concept)又稱高容量性低鈉血癥

(hypervolemichyponatremia)二、水中毒

(waterintoxication)

低滲性水分過多。

serum[Na+]<130mmol/Lplasmaosmoticpressure

<280mmol/L2.原因

(causes)

(1)

水排出減少

(decreaseofwaterexcretion)

(2)

ADH分泌過多

急、慢性腎功能障礙應激

syndromeofinappropriate

ADHsecretion(3)

入水過多水瀦留

3.影響(effects)ECF量

ECF滲透壓

水移入細胞血[Na+]

血液稀釋腦細胞水腫嗜睡、躁

動、腦疝ICF滲透壓

ICF量

血液學指標：

RBCHbPCV血漿蛋白

【Na+】MCVMCHC?4.防治原則(basisofpreventionandtreatment)

預防限水排泄:

利尿轉移:

小劑量高滲鹽水

(減輕細胞水腫)三、水腫

(Edema)

概念(concept)

過多的液體積聚在組織間隙。組織膠滲壓Cap內壓血漿膠滲壓組織流體靜壓淋巴毛細血管內壓血漿膠滲壓組織膠滲壓組織靜水壓淋巴回流

影響組織液生成回流的基本因素(1)血管內外液體交換異常

(imbalanceofexchangebetweenintra-andextra-vascularfluid)

組織液生成>回流1.

水腫的基本機制

(basicmechanismsofedema)毛細血管流體靜壓增高

(increasedcapillaryhydrostaticpressure)血漿膠體滲透壓（取決血漿蛋白含量）降低

(decreasedplasmacolloidosmoticpressure)

★攝入↓；★合成↓；★丟失↑

微血管壁通透性↑

(increasedcapillarypermeability)

導致組織膠滲壓增高

淋巴回流障礙

(lymphaticobstruction)淋巴管阻塞淋巴泵功能降低(2)體內外液體交換平衡失調

(imbalanceofexchangebetweenintra-

andextra-bodyfluid)

鈉水瀦留(decreasedglomerularfiltrationrate)

濾過面積↓有效濾過壓有效迴圈血量↓

腎小球濾過率下降(increasedwaterandsodiumreabsorptioninproximaltubule)

近曲小管重吸收鈉水增多(increasedwaterandsodiumabsorptionindistaltubuleandcollectingduct)

遠曲小管和集合管重吸收鈉水增加2、常見水腫2.1心性水腫：左心衰竭引起肺水腫右心衰竭引起全身水腫左心衰竭肺回心血受阻肺靜脈壓肺氧氣供應肺毛細血管壁通透性心輸出量交感神經興奮肺血容量肺水腫右心衰竭引起全身性水腫機理：

（1）毛細血管流體靜壓增高

右心衰全身回心血受阻體靜脈壓（2）鈉、水瀦留腎濾過下降：

右心衰心輸出量腎血流量重吸收增加：

腎素—血管緊張素—醛固酮2.2炎性水腫機理：毛細血管流體靜壓增高微血管壁通透性增高組織膠體滲透壓增高2.3肺水腫

概念:液體在肺間質和肺泡內積聚的現象。

機理：

（1）毛細血管流體靜壓增高

（2）毛細血管通透性增高：缺氧、吸入有毒氣體（3）血漿膠體滲透壓降低（4）腦源性：腦病變腦脊液壓交感神經興奮外周血管收縮肺血容量劇增

肺靜脈阻力增高肺血容量劇增2.4腦水腫

概念：腦組織內液體增多，致腦容積擴大。

機理：

（1）血管性腦水腫：毛細血管通透性增加（2）細胞毒性腦水腫：毒性損傷：缺氧、有機錫化合物中毒水中毒：（3）腦積液：(Potassiumhomeostasisdisorders)

第二節

鉀代謝障礙

一、正常鉀代謝

(Normalmetabolismofpotassium)

1、鉀的吸收與排泄

(Absorptionandexcretionofpotassium)

血清鉀3.5-5.5mmol/L鉀的來源(飼料)細胞內鉀鉀的去路(隨尿、糞、汗液排出)體內鉀(50mmol/Kg體重)細胞內(150mmol/L)98%細胞外2%血清鉀(3.5~5.5mmol/L)1/4Distributionandcontentofpotassiumwithinbody功能(function)(1)

參與細胞代謝(2)

維持細胞膜靜息電位(3)

維持細胞內外的滲透壓

和酸堿平衡2、鉀平衡的調節

(Regulationofpotassiumbalance)跨細胞轉移腎調節1.

細胞代謝狀況2.

細胞外液的K+濃度3.

酸堿平衡影響鉀在細胞內外轉移的因素Na+K+K+Na+K+小管液

細胞血液-70mV0mV-50mV醛固酮:

Na＋-K+泵活性

細胞外液的K+濃度酸堿平衡:

H＋使Na＋-K＋泵活性

遠曲小管液流速加快影響腎排鉀的因素二、低鉀血癥

(Hypokalemia)概念(concept)

血清[K+]低於正常範圍。1、原因和機制

(Causesandmechanisms)1.1攝入不足(decreasedK+intake)鉀來源減少不吃也排Hypokalemia1.2

失鉀過多

(increasedK+excretion)

消化液丟失腎失鉀皮膚失鉀：大量出汗利尿劑使用不當滲透性利尿

1

.

3鉀向細胞內轉移

(K＋

shiftsintothecells)

細胞合成代謝增強堿中毒(alkalosis)

堿中毒(alkalosis)H+

H+K+血[K+]

低鉀血癥(hypokalemia)2、對機體的影響(Effects)

2.1對神經肌肉興奮性的影響

(effectsonneuromuscularexcitability)

神經肌肉興奮性↓

血K+↓