GMP(2010版)迎檢準備2有時候我們需要停下來聽一下別人的聲音。31.1、GMP2010/98版申請資料的變化序號2010年版GMP申請資料98版GMP申請資料1企業的總體情況1.1企業信息◆企業名稱、注冊地址；◆企業生產地址、郵政編碼；◆聯系人、傳真、聯系電話（包括應急公共衛生突發事件24小時聯系人、聯系電話）。在GMP認證申請書中有此項內容，但無24小時聯系人及聯系電話。1.2企業的藥品生產情況◆簡述企業獲得（食品）藥品監督管理部門批準的生產活動，包括進口分包裝、出口以及獲得國外許可的藥品信息；無◆營業執照、藥品生產許可證，涉及出口的需附上境外機構頒發的相關證明文件的復印件；有◆獲得批準文號的所有品種（可分不同地址的廠區來填寫，并注明是否常年生產，近三年的產量列表作為附件）；無近三年的產量列表◆生產地址是否有處理高毒性、性激素類藥物等高活性、高致敏性物料的操作，如有應當列出并應在附件中予以標注。無此要求41.1、GMP2010/98版申請資料的變化序號2010年版GMP申請資料98版GMP申請資料1企業的總體情況1.3本次藥品GMP認證申請的范圍◆列出本次申請藥品GMP認證的生產線，生產劑型、品種并附相關產品的注冊批準文件的復印件；有◆最近一次（食品）藥品監督管理部門對該生產線的檢查情況（包括檢查日期、檢查結果、缺陷及整改情況，并附相關的藥品GMP證書）。如該生產線經過境外的藥品GMP檢查，一并提供其檢查情況。除未要求提供該生產線經境外的藥品GMP檢查情況外其余相同1.4上次藥品GMP認證以來的主要變更情況◆簡述上次認證檢查后關鍵人員、設備設施、品種的變更情況。有5序號2010年版GMP申請資料98版GMP申請資料2企業的質量管理體系2.1企業質量管理體系的描述◆質量管理體系的相關管理責任，包括高層管理者、生產管理負責人、質量管理負責人、質量受權人和質量保證部門的職責；有要求，但不是明確◆簡要描述質量管理體系的要素，如組織機構、主要程序、過程等。無2.2成品放行程序◆放行程序的總體描述以及負責放行人員的基本情況（資歷等）。無2.3供應商管理及委托生產、委托檢驗的情況◆概述供應商管理的要求，以及在評估、考核中使用到的質量風險管理方法；◆簡述委托生產的情況；（如有）◆簡述委托檢驗的情況。（如有）無1.1、GMP2010/98版申請資料的變化61.1、GMP2010/98版申請資料的變化序號2010年版GMP申請資料98版GMP申請資料2企業的質量管理體系2.4企業的質量風險管理措施◆簡述企業的質量風險管理方針；◆質量風險管理活動的范圍和重點，以及在質量風險管理體系下進行風險識別、評價、控制、溝通和審核的過程。無2.5年度產品質量回顧分析◆企業進行年度產品質量回顧分析的情況以及考察的重點。無7序號2010年版GMP申請資料98版GMP申請資料33人員3.1包含質量保證、生產和質量控制的組織機構圖（包括高層管理者），以及質量保證、生產和質量控制部門各自的組織機構圖；未要求提供質量保證、生產和質量控制部門各自的組織機構圖3.2企業關鍵人員及從事質量保證、生產、質量控制主要技術人員的數量及資歷；未明確要求提供質量保證、生產、質量控制主要技術人員的數量及資歷3.3質量保證、生產、質量控制、貯存和發運等各部門的員工數。無1.1、GMP2010/98版申請資料的變化8序號2010年版GMP申請資料98版GMP申請資料4廠房、設施和設備4.1廠房◆簡要描述建筑物的建成和使用時間、類型（包括結構以及內外表面的材質等）、場地的面積；無◆廠區總平面布局圖、生產區域的平面布局圖和流向圖，標明比例。應當標注出房間的潔凈級別、相鄰房間的壓差并且能指示房間所進行的生產活動；無比例、壓差及房間內所進行活動的要求◆簡要描述申請認證范圍所有生產線布局情況；有◆倉庫、貯存區域及特殊貯存條件進行簡要描述。有4.1.1空調凈化系統的簡要描述◆空調凈化系統的工作原理、設計標準和運行情況，如進風、溫度、濕度、壓差、換氣次數、回風利用率等。無4.1.2水系統的簡要描述◆水系統的工作原理、設計標準和運行情況及示意圖。無1.1、GMP2010/98版申請資料的變化91.1、GMP2010/98版申請資料的變化序號2010年版GMP申請資料98版GMP申請資料44廠房、設施和設備4.1.3其他公用設施的簡要描述◆其他的公用設施如：壓縮空氣、氮氣等的工作原理、設計標準以及運行情況。無4.2設備4.2.1列出生產和檢驗用主要儀器、設備。有4.2.2清洗和消毒◆簡述清洗、消毒與藥品直接接觸設備表面使用的方法及驗證情況。僅有驗證無其他相關內容要求4.2.3與藥品生產質量相關的關鍵計算機化系統◆簡述與藥品生產質量相關的關鍵計算機化系統的設計、使用驗證情況。僅有驗證無其他相關內容要求10序號2010年版GMP申請資料98版GMP申請資料5文件無◆描述企業的文件系統；◆簡要描述文件的起草、修訂、批準、發放、控制和存檔系統。6生產6.1生產的產品情況◆所生產的產品情況綜述（簡述）；◆本次申請認證劑型及品種的工藝流程圖，并注明主要質量控制點與項目。無產品情況綜述6.2工藝驗證◆簡要描述工藝驗證的原則及總體情況；◆簡述返工、重新加工的原則。僅有工藝驗證項目，無驗證原則及總體情況；無返工及重加工的原則。6.3物料管理和倉儲◆原輔料、包裝材料、半成品、成品處理，如取樣、待檢、放行和貯存；◆不合格物料和產品的處理。無1.1、GMP2010/98版申請資料的變化11序號2010年版GMP申請資料98版GMP申請資料7質量控制無◆描述企業質量控制實驗室所進行的所有活動，包括檢驗標準、方法、驗證等情況。8發運、投訴和召回無8.1發運◆簡要描述產品在運輸過程中所需的控制，如，溫度/濕度控制；◆確保產品可追蹤性的方法。8.2投訴和召回◆簡要描述處理投訴和召回的程序9自檢僅在生產、質量自查情況中提供了與自檢有關的內容但不明確、不詳細。◆簡要描述自檢系統，重點說明計劃檢查中的區域選擇標準，自檢的實施和整改情況。1.1、GMP2010/98版申請資料的變化121.2、GMP2010/98版現場檢查方式的變化1.現場檢查理念的變化；2.現場檢查程序的變化；3.現場檢查范圍的變化；4.現場檢查的可接受標準的變化；131、不再制訂具體的檢查項目，認證檢查時主要圍繞藥品GMP的內容來進行。2、采用國際分類方式對檢查缺陷進行分類（嚴重、主要、一般）。3、將弄虛作假等欺詐行為定為嚴重缺陷。4、增加可根據實際存在風險大小，將幾項一般缺陷或主要缺陷經綜合評定后，上升為主要缺陷或嚴重缺陷的規定。1.2、GMP2010/98版現場檢查方式的變化141.2、GMP2010/98版現場檢查方式的變化5、增加了如企業對上次檢查發現的缺陷未按承諾完成有效整改的，則該缺陷的嚴重程度應在本次檢查中升級的規定。6、增加了根據企業的整改情況結合檢查組報告，綜合評定企業此次是否通過藥品GMP認證檢查的規定。7、增加了不同類別產品的缺陷示例，為企業和藥品GMP檢查員提供了指導。151.2.1、現場檢查理念的變化GMP2010GMP981.檢查是否已經按照新版GMP進行了執行；采用的是符合性檢查法；2.檢查過程中引入了風險管理的理念；對照《藥品GMP認證檢查評定標準》檢查是否按照執行；3.每個操作采用什么方法?為什么采用這用方法？采用此種方法能夠達到什么目的？是否可能會造成什么隱患？對采用方法進行評價；判斷該方法是否可行；強調是檢查過程；邊檢查邊評估；對檢查人員的素質要求較高；同時結果判斷有時不一致；強調檢查結果；執行還是未執行；判斷結果很明確；161.2.1、現場檢查理念的變化GMP2010GMP981、建立在風險分析、風險評估、風險防范的基礎上的檢查理念；1、建立在實事求是的基礎上；2、建立在良好設計、驗證、運行、控制、維護的基礎上；2、建立在檢查清單的基礎上；3、建立在檢查員的分析判斷能力上；4、建立在企業自己舉證無罪的基礎上；藥品GMP認證檢查結果評定程序2011年6月藥品GMP認證檢查評定標準2008年1月1日起施行171.2.2.現場檢查程序的變化GMP2010GMP981、先看主要文件、申報文件、驗證主計劃、設備清單、產品年度趨勢分析、穩定性數據等；1、先統一檢查硬件，倉庫、公用系統、潔凈室、生產設備、實驗室；2、快速走現場、檢查硬件、詢問問題、發現問題、記錄問題；2、然后檢查軟件；3、到會議室看具體文件，如工藝驗證、清潔驗證、批記錄、培養基灌裝、批檢驗記錄、在此基礎上基于風險分析制定詳細的體系檢查方案；3、閉門會議；4、閉門會議；4、按照《GMP現場檢查評定標準》給出推薦的檢查結論；5、再次檢查硬件和軟件；6、閉門會議＋交流＋溝通＋返回現場檢查＋妥協＋最后結果；181.2.2.現場檢查程序的變化1、檢查缺陷的風險評定綜合考慮產品類別、缺陷的性質和出現的次數；2、缺陷分為：嚴重缺陷、主要缺陷和一般缺陷；3、目前無檢查評定標準，主要采用風險評估的原則，綜合考慮缺陷的性質、嚴重程度以及所評估產品的類別對檢查結果進行判定；4、檢查結果分為“符合”和“不符合”；191.2.3.現場檢查范圍的變化GMP2010GMP981、高活性、高毒性、高致敏性產品（青霉素產品的交叉污染）關注不多2、產品的召回關注不多3、委托檢驗不關注4、外包工藝、操作、驗證不關注5、驗證關注不多6、校準關注不多7、風險管理不關注201.2.4.現場檢查的可接受標準的變化1、企業應當嚴格執行本規范，堅持誠實守信，禁止任何虛假、欺騙行為。2、質量風險管理是在整個產品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質量風險進行評估、控制、溝通、審核的系統過程。3、應當根據科學知識及經驗對質量風險進行評估，以保證產品質量。4、質量風險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應當與存在風險的級別相適應。5、高風險操作區（如：高活性、高毒性、傳染性、高致敏性物料的生產區）的工作人員應當接受專門的培訓。6、應當對廠房進行適當維護，并確保維修活動不影響藥品的質量。應當按照詳細的書面操作規程對廠房進行清潔或必要的消毒。7、應當采取適當措施，防止未經批準人員的進入。生產、貯存和質量控制區不應當作為非本區工作人員的直接通道。8、應當保存廠房、公用設施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。9、用于藥品包裝的廠房或區域應當合理設計和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一區域內有數條包裝線，應當有隔離措施。211.2.4.現場檢查的可接受標準的變化10、生產區內可設中間控制區域，但中間控制操作不得給藥品帶來質量風險。11、實驗室的設計應當確保其適用于預定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應當有足夠的區域用于樣品處置、留樣和穩定性考察樣品的存放以及記錄的保存。12、休息室的設置不應當對生產區、倉儲區和質量控制區造成不良影響。13、應當建立設備使用、清潔、維護和維修的操作規程，并保存相應的操作記錄。14、設備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應當盡可能使用食用級或級別相當的潤滑劑。15、生產用模具的采購、驗收、保管、維護、發放及報廢應當制定相應操作規程，設專人專柜保管，并有相應記錄。16、應當制定設備的預防性維護計劃和操作規程，設備的維護和維修應當有相應的記錄。17、經改造或重大維修的設備應當進行再確認，符合要求后方可用于生產。18、生產設備應當在確認的參數范圍內使用。19、生產設備應當有明顯的狀態標識，標明設備編號和內容物（如名稱、規格、批號）；沒有內容物的應當標明清潔狀態。221.2.4.現場檢查的可接受標準的變化20、不合格的設備如有可能應當搬出生產和質量控制區，未搬出前，應當有醒目的狀態標識。21、應當按照操作規程和校準計劃定期對生產和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設備以及儀器進行校準和檢查，并保存相關記錄。校準的量程范圍應當涵蓋實際生產和檢驗的使用范圍。22、應當確保生產和檢驗使用的關鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設備以及儀器經過校準，所得出的數據準確、可靠。23、在生產、包裝、倉儲過程中使用自動或電子設備的，應當按照操作規程定期進行校準和檢查，確保其操作功能正常。校準和檢查應當有相應的記錄。24、物料供應商的確定及變更應當進行質量評估，并經質量管理部門批準后方可采購。25、使用計算機化倉儲管理的，應當有相應的操作規程，防止因系統故障、停機等特殊情況而造成物料和產品的混淆和差錯。使用完全計算機化倉儲管理系統進行識別的，物料、產品等相關信息可不必以書面可讀的方式標出。26、應當制定相應的操作規程，采取核對或檢驗等適當措施，確認每一包裝內的原輔料正確無誤。231.2.4.現場檢查的可接受標準的變化27、中間產品和待包裝產品應當在適當的條件下貯存。28、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的管理和控制要求與原輔料相同。29、成品的貯存條件應當符合藥品注冊批準的要求。30、企業應當確定需要進行的確認或驗證工作，以證明有關操作的關鍵要素能夠得到有效控制。確認或驗證的范圍和程度應當經過風險評估來確定。31、采用新的生產處方或生產工藝前，應當驗證其常規生產的適用性。生產工藝在使用規定的原輔料和設備條件下，應當能夠始終生產出符合預定用途和注冊要求的產品。32、清潔方法應當經過驗證，證實其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗證應當綜合考慮設備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應的取樣回收率、殘留物的性質和限度、殘留物檢驗方法的靈敏度等因素。33、確認和驗證不是一次性的行為。首次確認或驗證后，應當根據產品質量回顧分析情況進行再確認或再驗證。關鍵的生產工藝和操作規程應當定期進行再驗證，確保其能夠達到預期結果。34、企業應當制定驗證總計劃，以文件形式說明確認與驗證工作的關鍵信息。241.2.4.現場檢查的可接受標準的變化35、驗證總計劃或其他相關文件中應當作出規定，確保廠房、設施、設備、檢驗儀器、生產工藝、操作規程和檢驗方法等能夠保持持續穩定。36、應當根據驗證的結果確認工藝規程和操作規程。37、原版空白的批生產記錄應當經生產管理負責人和質量管理負責人審核和批準。批生產記錄的復制和發放均應當按照操作規程進行控制并有記錄，每批產品的生產只能發放一份原版空白批生產記錄的復制件。38、每批產品或每批中部分產品的包裝，都應當有批包裝記錄，以便追溯該批產品包裝操作以及與質量有關的情況。39、批包裝記錄應當依據工藝規程中與包裝相關的內容制定。記錄的設計應當注意避免填寫差錯。批包裝記錄的每一頁均應當標注所包裝產品的名稱、規格、包裝形式和批號。40、批包裝記錄應當有待包裝產品的批號、數量以及成品的批號和計劃數量。原版空白的批包裝記錄的審核、批準、復制和發放的要求與原版空白的批生產記錄相同。41、在包裝過程中，進行每項操作時應當及時記錄，操作結束后，應當由包裝操作人員確認并簽注姓名和日期。251.2.4.現場檢查的可接受標準的變化42、不得在同一生產操作間同時進行不同品種和規格藥品的生產操作，除非沒有發生混淆或交叉污染的可能。43、在干燥物料或產品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或產品的生產過程中，應當采取特殊措施，防止粉塵的產生和擴散。44、生產期間使用的所有物料、中間產品或待包裝產品的容器及主要設備、必要的操作室應當貼簽標識或以其他方式標明生產中的產品或物料名稱、規格和批號，如有必要，還應當標明生產工序。45、容器、設備或設施所用標識應當清晰明了，標識的格式應當經企業相關部門批準。除在標識上使用文字說明外，還可采用不同的顏色區分被標識物的狀態（如待驗、合格、不合格或已清潔等）。46、應當檢查產品從一個區域輸送至另一個區域的管道和其他設備連接，確保連接正確無誤。47、生產廠房應當僅限于經批準的人員出入。48、包裝操作規程應當規定降低污染和交叉污染、混淆或差錯風險的措施。49、每一包裝操作場所或包裝生產線，應當有標識標明包裝中的產品名稱、規格、批號和批量的生產狀態。261.2.4.現場檢查的可接受標準的變化50、有數條包裝線同時進行包裝時，應當采取隔離或其他有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。51、應當對電子讀碼機、標簽計數器或其他類似裝置的功能進行檢查，確保其準確運行。檢查應當有記錄。52、質量控制實驗室的人員、設施、設備應當與產品性質和生產規模相適應。企業通常不得進行委托檢驗，確需委托檢驗的，應當按照第十一章中委托檢驗部分的規定，委托外部實驗室進行檢驗，但應當在檢驗報告中予以說明。53、持續穩定性考察的目的是在有效期內監控已上市藥品的質量，以發現藥品與生產相關的穩定性問題（如雜質含量或溶出度特性的變化），并確定藥品能夠在標示的貯存條件下，符合質量標準的各項要求。54、持續穩定性考察主要針對市售包裝藥品，但也需兼顧待包裝產品。例如，當待包裝產品在完成包裝前，或從生產廠運輸到包裝廠，還需要長期貯存時，應當在相應的環境條件下，評估其對包裝后產品穩定性的影響。此外，還應當考慮對貯存時間較長的中間產品進行考察。55、持續穩定性考察應當有考察方案，結果應當有報告。用于持續穩定性考察的設備（尤其是穩定性試驗設備或設施）應當按照第七章和第五章的要求進行確認和維護。271.2.4.現場檢查的可接受標準的變化56、某些情況下，持續穩定性考察中應當額外增加批次數，如重大變更或生產和包裝有重大偏差的藥品應當列入穩定性考察。此外，重新加工、返工或回收的批次，也應當考慮列入考察，除非已經過驗證和穩定性考察。57、應當建立操作規程，規定原輔料、包裝材料、質量標準、檢驗方法、操作規程、廠房、設施、設備、儀器、生產工藝和計算機軟件變更的申請、評估、審核、批準和實施。質量管理部門應當指定專人負責變更控制。58、企業應當建立變更控制系統，對所有影響產品質量的變更進行評估和管理。需要經藥品監督管理部門批準的變更應當在得到批準后方可實施。59、企業應當建立偏差處理的操作規程，規定偏差的報告、記錄、調查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應的記錄。60、任何偏差都應當評估其對產品質量的潛在影響。企業可以根據偏差的性質、范圍、對產品質量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次要偏差），對重大偏差的評估還應當考慮是否需要對產品進行額外的檢驗以及對產品有效期的影響，必要時，應當對涉及重大偏差的產品進行穩定性考察。61、任何偏離生產工藝、物料平衡限度、質量標準、檢驗方法、操作規程等的情況均應當有記錄，并立即報告主管人員及質量管理部門，應當有清楚的說明，重大偏差應當由質量管理部門會同其他部門進行徹底調查，并有調查報告。偏差調查報告應當由質量管理部門的指定人員審核并簽字。企業還應當采取預防措施有效防止類似偏差的再次發生。281.2.4.現場檢查的可接受標準的變化62、企業應當建立糾正措施和預防措施系統，對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結果、工藝性能和質量監測趨勢等進行調查并采取糾正和預防措施。調查的深度和形式應當與風險的級別相適應。糾正措施和預防措施系統應當能夠增進對產品和工藝的理解，改進產品和工藝。63、質量管理部門應當對所有生產用物料的供應商進行質量評估，會同有關部門對主要物料供應商（尤其是生產商）的質量體系進行現場質量審計，并對質量評估不符合要求的供應商行使否決權。主要物料的確定應當綜合考慮企業所生產的藥品質量風險、物料用量以及物料對藥品質量的影響程度等因素。企業法定代表人、企業負責人及其他部門的人員不得干擾或妨礙質量管理部門對物料供應商獨立作出質量評估。64、應當按照操作規程，每年對所有生產的藥品按品種進行產品質量回顧分析，以確認工藝穩定可靠，以及原輔料、成品現行質量標準的適用性，及時發現不良趨勢，確定產品及工藝改進的方向。應當考慮以往回顧分析的歷史數據，還應當對產品質量回顧分析的有效性進行自檢。當有合理的科學依據時，可按照產品的劑型分類進行質量回顧，如固體制劑、液體制劑和無菌制劑等。回顧分析應當有報告。291.2.4.現場檢查的可接受標準的變化65、應當建立操作規程，規定投訴登記、評價、調查和處理的程序，并規定因可能的產品缺陷發生投訴時所采取的措施，包括考慮是否有必要從市場召回藥品。66、企業應當建立產品召回系統，必要時可迅速、有效地從市場召回任何一批存在安全隱患的產品。67、自檢應當有計劃，對機構與人員、廠房與設施、設備、物料與產品、確認與驗證、文件管理、生產管理、質量控制與質量保證、委托生產與委托檢驗、產品發運與召回等項目定期進行檢查。302.六大體系關注的重點、高風險點與難點GMP六大體系GMP章節質量（QS)第二章質量管理、第三章機構與人員、第七章確認與驗證、第八章文件管理、第十章質量控制與質量保證、第十四章自檢、設備設施（FE）第四章廠房與設施、第五章設備物料（MS）第六章物料與產品、第十二章藥品發放與召回生產（PS）第九章生產管理包裝（PL)第九章生產管理實驗室（LC）第十章質量控制與質量保證、第十一章委托生產與委托檢驗31質量（QS)1.QA；2.QC；3.QRM；4.關鍵人員；5.培訓；6.職業健康衛生；7.驗證與確認；8.文件管理9.原輔料、中間產品、分包裝產品、成品放行；3210.穩定性考察；11.變更控制；12.偏差控制；13.預防與糾正措施；14.供應商評估與批準；15.產品質量年度回顧；16.投訴與不良反應報告；17.自檢；質量（QS)33質量（QS)－QA1.體系；2.偏差與CAPA；3.變更控制；4.質量風險管理；5.產品質量年度回顧；6.數據收集與整理；7.過程的復核；8.批準與放行；34質量（QS)－QC1.取樣；2.檢驗；3.數據整理；4.留樣；5.穩定性數據；35質量（QS)－QRM-質量風險管理

1.檢查的重點；2.理念的進步；3.是一個體系；4.包括：風險確認/風險分析/風險評估/風險降低/風險接受/風險回顧；5.便于企業重點管理；6.便于檢查員判斷；7.不是一日之功；36質量（QS)－關鍵人員

1.生產負責人與質量負責人；2.書面的職責描述3.書面的教育/培訓/工作簡歷；4.公司組織機構圖；5.崗位職責描述；6.關鍵崗位考核與資質證書；37質量（QS)－培訓

1.公司級/部門級培訓計劃；2.培訓記錄；3.培訓考核記錄；4.無法逃避的難題；38質量（QS)－職業衛生健康

1.年度體檢計劃；2.特殊崗位的體檢要求；3.個人防護PPE；4.培訓；5.健康檔案；6.潔凈區域的人員管理/著裝/首飾/飲食等；39質量（QS)－驗證與確認

1.驗證與確認的管理體系；2.驗證主計劃；3.設備/廠房/設施的確認4.生產工藝/清潔方法/滅菌程序的驗證；5.驗證狀態的維護；6.驗證結果的輸出；7.驗證與生產的一致性；8.驗證的主要成果是文件；9.重大變更與偏差后的驗證；40質量（QS)－文件管理1.文件的起草、審核、批準、分發；2.質量標準；3.工藝規程；4.批生產記錄；5.操作規程；6.記錄；7.紙質文件/電子記錄；8.文件記錄保存；9.記錄修改；10.自動打印記錄；41質量（QS)－放行

1.放行的體系；2.原輔料、中間產品、分包裝產品、成品放行程序；3.放行的前提條件；4.放行前質量評價；5.放行人授權制度；6.特殊制品特殊管理；42質量（QS)－穩定性考察

1.考察藥品的有效期；2.成分含量與雜質的變化；3.包裝形式；4.考察批次/規格；5.穩定性數據的整理與分析；6.重大變更后的穩定性留樣；7.存放條件的確認；8.方案與報告/三批樣品/上市包裝/參考規范（長期、中期、加速）43質量（QS)－變更控制

1.變更的程序；2.變更的評估/實施/追蹤/關閉；3.變更的分類（一般/重大）；4.變更前/后的審核與批準；5.關鍵變更后工藝驗證與穩定性試驗；6.重大變更的申報與備案；44質量（QS)－偏差控制

1.偏差的程序；2.偏差的分類（一般/重大）；3.偏差的預防；4.偏差的匯報制度；5.偏差的調查程序；6.偏差發生時應急措施；7.計劃性偏差與非計劃性偏差；45質量（QS)－預防與糾正措施

1.預防與糾正措施的程序與目的；2.預防與糾正措施的實施；3.與偏差的關系；4.數理統計與趨勢分析；46質量（QS)－供應商的評估和批準1.供應商審計的程序；2.主要原料與輔料；3.供應商審計報告；4.合格供應商名單；5.供應商資質文件/質量協議/質量標準/關鍵工藝流程/穩定性報告；6.供應商管理程序；47質量（QS)－產品質量年度回顧1.產品年度回顧的程序；2.便于發現不良趨勢；3.回顧的內容（原輔料/工藝/標準變更/檢測結果/偏差/不合格批次/穩定性結果/退貨/投訴/召回/預防與糾正措施/關鍵設備與系統的驗證狀態）；4.委托生產與委托檢驗年度回顧；5.回顧結果的評估、整改措施、預防與糾正措施；48質量（QS)－投訴與不良反應報告1.投訴與不良反應管理程序；2.收集數據、調查原因、評估風險、采取措施；3.投訴記錄；4.不良反應記錄；5.定期的回顧投訴與不良反應；6.關鍵是行動，而不是賠償；7.難點是尋找原因；49質量（QS)－自檢1.自檢的程序；2.自檢計劃；3.自檢的報告；4.整改與預防與糾正措施；5.關鍵是整改后的報告；50設備設施（FE）1.生產區；2.倉儲區；3.質量控制區；4.輔助區；5.設計與安裝；6.維修與維護；7.使用與清潔；8.校準；9.制藥用水；51設備設施（FE）－生產區1.潔凈室與非潔凈區；2.更衣室；3.進/出物流氣閘；4.人流/物流；5.潔凈區域劃分圖；6.壓差平面布置圖；7.墻體/密封/互鎖/門禁/標識；8.房間編號/名稱/清單；9.設備平面布置圖；10.竣工后圖紙；52設備設施（FE）－生產區11.污染與交叉污染預防；12.高致敏性、高活性、細胞毒性；13.獨立通風設施；14.設備的存放環境；15.環境潔凈度；16.環境的溫濕度；17.潔凈區的清潔與消毒；18.管道/風口/標識/清潔；19.稱量間/混料間壓差控制；20.排水；53設備設施（FE）－生產區21.防蟲防鼠程序；22.壓差；54設備設施（FE）－倉儲區1.接收區/待檢區/合格區；2.退貨/拒收/不合格區；3.原輔料/包材；4.中間產品；5.通風/照明/溫濕度控制/監控；6.防蟲防鼠；7.取樣間潔凈度/交叉污染8.進入控制；9.高活性物料存放；10.印刷包材管理；55設備設施（FE）－質量控制區1.實驗室與生產區分開；2.防止混淆與交叉污染；3.儀器使用環境保證；4.現場管理；56設備設施（FE）－輔助區1.休息區的設置；2.更衣室/淋浴室設置；3.潔凈區維修間；4.非潔凈區維修間；57設備設施（FE）－設計與安裝1.設備材質；2.儀器儀表設置；3.CIP/SIP設計；4.潤滑劑的選擇；5.生產模具管理；6.設計圖紙、施工圖紙、竣工圖紙；7.記錄；58設備設施（FE）－維修與維護1.維修防污染措施；2.預防性維護措施；3.重大維修后確認與驗證；4.潔凈區內維護；59設備設施（FE）－使用與清潔1.操作規程；2.運行參數與確認參數；3.使用/清洗/滅菌/裝配/拆卸/4.清潔后/滅菌后保留時間；5.設備使用/維護日志；6.設備狀態標識；7.管道標識與流向；8.閑置設備/報廢設備的管理；60設備設施（FE）－校準1.校驗計劃；2.儀表清單、校驗日期、有效期期；3.儀表的分級；4.內校/外校；5.儀表標識/校驗標識；6.現場管理；7.日常校驗；8.可追溯性；9.量程與精度；10.變更與偏差；61設備設施（FE）－制藥用水1.CW/PW/WFI/純蒸汽；2.質量標準；3.設計、安裝、確認、驗證；4.管道/儲罐材質；5.呼吸器；6.過熱水在線消毒；7.70度保溫；8.行動線/警戒線；62物料（MS）1.倉庫管理2.取樣間管理3.原輔料；4.中間產品與待包裝產品；5.包裝材料；6.成品；7.特殊物料；8.發送；9.召回；63物料（MS）－倉庫管理1.人流/物流分開；2.溫濕度監控；3.防混淆措施；4.取樣間；5.防蟲防鼠；6.標識；7.清潔；8.拒收/退貨/不合格/寄庫；64物料（MS）－取樣間管理1.防污染；2.防交叉3.防混淆4.環境潔凈度；65物料（MS）－原輔料1.來料檢查與最小包裝的鑒別；2.來料批次管理；3.原輔料標識管理；4.有效期/復檢期；5.配料與稱量管理；6.稱量復核程序；7.先進先出/進效期先出；8.批次集中存放；66物料（MS）－中間產品與待包裝產品1.存放環境；2.轉移程序；3.中間產品標識管理；67物料（MS）－包裝材料1.內包材與原輔料同一管理；2.包裝材料的發放；3.印刷包材的設計、審核、批準、印刷；4.版本變更與批準；5.印刷包材的上鎖管理；6.包材的發放；7.包材的標識；8.包材的報廢；68物料（MS）－成品1.成品的存放環境；2.批準/放行程序；69物料（MS）－特殊物料1.上鎖管理；2.雙人雙鎖；3.備案；4.存放條件；70物料（MS）－發送1.發送與運輸記錄；2.銷售記錄；3.運輸驗證；4.運輸環境；71物料（MS）－召回1.召回程序；2.模擬召回；3.召回后處理措施；4.召回記錄；5.物料平衡；72生產（PS）1.防止污染與交叉污染；2.關鍵的無菌操作；3.環境監測的執行；4.B+A區域的物料進出；5.稱量6.配液7.洗瓶8.除熱源9.濕熱滅菌10.干熱滅菌/除熱源73生產（PS）11.氣體滅菌；12.無菌灌裝；13.凍干；14.軋蓋；15.外洗；16.燈檢；17.消毒劑/殺孢子劑；18.環境消毒；19.A級層流；20.更衣驗證；74生產（PS）21.培養基灌裝；75生產（PS）－防止污染與交叉污染1.稱量間是交叉污染的重點防范區域；2.原輔料抽樣過程的交叉污染及微生物污染控制；3.過濾器的清洗、更換、專線專用、標識、顏色；4.微生物污染的預防；5.內毒素污染的預防；6.清洗程序的設計、驗證、執行；7.清洗效果的檢查；8.清洗后保存時間；76生產（PS）－防止污染與交叉污染9.SIP的驗證與確認；10.清洗劑殘留的確認；12.消毒劑殘留的確認；13.空氣阻斷與預防倒灌；14.正壓保護；77生產（PS）－關鍵的無菌操作1.濕熱滅菌出口區域；2.干熱滅菌的出口區域；3.隧道烘箱出口；4.灌裝及加塞區域；5.轉盤區域；6.凍干機自動進出料區域；7.傳送帶區域；8.軋蓋區域；78生產（PS）－環境監測的執行；1.在線監測；2.離線監測；3.監測的頻率；4.趨勢分析；5.監測過程污染的預防；79生產（PS）－B+A區域的物料進出1.生產器具的進入程序；2.西林瓶/膠塞/鋁蓋的進入程序；3.消毒劑/殺孢子劑進入程序；4.生產工具的進入程序；5.外表面擦拭程序；6.雙側呼吸袋結構；7.密閉容器進入程序；8.IPC樣品的傳出；9.剔除品/拒收品/廢品/垃圾的傳出；80生產（PS）－稱量1.防止交叉污染；2.防止微生物污染；3.稱量器具的校驗與周期；4.雙人復核；5.標識；81生產（PS）－配液1.CIP；2.SIP；3.加入注射水重量的復核；4.正壓保護；5.軸封污染預防；6.排水管道防倒灌措施；7.呼吸器選擇；8.安全閥；9.排空；10.真空；82生產（PS）－配液11.過濾器的完整性測試；12.過濾器的滅菌；13.過濾器的無菌組裝；14.無菌側與非無菌側的嚴格區分；15.管道標識與流向；16.死水點；17.循環泵的死水區域；83生產（PS）－洗瓶1.清洗介質純化水/注射水/壓縮空氣的日常監測；2.清洗過程的參數驗證與監測（水溫/壓力/流量/時間）；3.超聲波功能確認；4.淋洗水收集與監測；5.洗瓶機的排空管道防倒灌措施；6.內毒素挑戰；84生產（PS）－除熱源1.溫度與時間、Fh值；2.網袋速度；3.A級層流環境確認與監測；4.壓差；5.溫度分布確認；6.熱穿透/內毒素挑戰確認；7.風速確認；8.正壓保護；9.高效過濾器泄漏率測試；85生產（PS）－濕熱滅菌1.滅菌程序確認；2.滅菌最小與最大裝載確認；3.滅菌控制（溫度/時間、Fh值）4.固體與液體程序的區別；5.熱分布/熱穿透/生物指示劑挑戰；6.校驗；7.滅菌前的包裝形式；8.滅菌后的干燥程度；9.脈動真空的效果；10.雙探頭/記錄儀；86生產（PS）－濕熱滅菌11.滅菌柜的清潔；12.交叉污染的預防；13.無菌與非無菌雙門互鎖；14.最冷點的定義；15.空氣濾芯的完整性測試與在線滅菌；16.泄漏率測試；87生產（PS）－干熱滅菌/除熱源1.程序確認；2.A級環境的確認；3.高效過濾器泄漏率測試；4.正壓保護；5.雙探頭/雙記錄儀；6.裝載；7.生物指示劑/內毒素挑戰；8.溫度與時間控制；9.雙門互鎖；10.溫度分布/溫度穿透；88生產（PS）－氣體滅菌1.滅菌程序的確認；2.裝載的確認；3.注入的滅菌溶液的量/速度/環境溫濕度/混合速度；4.穿透性5.化學指示劑/生物指示劑挑戰；6.最差區域的尋找；7.安全/報警；8.環境滅菌/傳遞窗滅菌；89生產（PS）－無菌灌裝1.無菌藥液暫存條件確認；2.最終除菌過濾器滅菌與完整性測試；3.無菌裝配程序；4.裝量差異控制；5.灌裝線的CIP與SIP確認；6.IPC取樣程序；7.充無菌氮氣保護程序；8.合適的針頭/合適的灌裝速度；90生產（PS）－凍干1.凍干機進料/出料的無菌保證程序；2.凍干機的泄露測試；3.凍干機氣體過濾器的SIP與完整性測試；4.凍干機的SIP/CIP；5.板層溫度分布均勻性；6.凍干曲線；7.溫度傳感器與壓力傳感器校驗；8.板層升溫和降溫速率；9.冷阱冷卻速率；10.凍干終點的判斷；91生產（PS）－軋蓋1.軋蓋環境：C＋A/B+A；2.鋁蓋是否滅菌；3.軋蓋前膠塞高度檢測；4.軋蓋后完整性測試；5.軋蓋過程粒子超標報警；6.A級送風；92生產（PS）－外洗1.鋁塑復合蓋內部防止進水措施；2.烘干溫度的控制；93生產（PS）－燈檢1.光照強度的校驗；2.人員的培訓；3.輪班休息制度；4.燈檢效果確認；5.不合格品的等級與處理；94生產（PS）－消毒劑/殺孢子劑1.消毒劑效果驗證；2.標準菌株與環境典型的菌株；3.消毒劑的除菌過濾；4.消毒劑進入B級的程序；5.消毒劑消毒過程的確認；6.消毒劑的輪換；7.殺孢子劑的使用；95生產（PS）－環境消毒1.氣體消毒程序；2.消毒劑消毒程序；3.消毒的頻率；4.消毒劑的輪換；5.消毒劑消毒效果驗證；96生產（PS）－A級層流1.RABS/隔離器；2.風速的監測3.高效過濾器的泄漏率測試；4.氣流模型的確認/煙霧測試5.壓差監控；6.手套箱的使用；7.開門挑戰；8.互鎖功能；9.報警功能；97生產（PS）－更衣驗證1.更衣驗證程序；2.合格人員名單；3.更衣室控制管理；4.更衣流程；5.無菌衣服的滅菌有效期；6.口罩/頭套/眼罩/腳套的滅菌管理；981.試驗的數量和頻率；2.培養基(產品的替代品)；3.灌裝的數量；4.容器(玻璃瓶)體積；5.灌裝體積；6.灌裝速度；7.灌裝過程的持續時間；8.工作班次；9.監測措施；10.干預措施–常規的和非常規的；生產（PS）－培養基灌裝99生產（PS）－培養基灌裝11.培養方法；12.可接受標準；13.滅菌有效期的挑戰；14.合格更衣確認；15.合格人員確認；16.物料進入流程的確認；17.硬件的確認；18.軟件的確認；19.程序的確認；100包裝（PL)1.混淆；2.印刷包材管理；3.包裝設備的確認與驗證；4.包裝工藝的驗證；5.包裝設備的維護；6.包裝區域現場的標識管理；101包裝（PL)－混淆1.防混淆措施－SOP/培訓記錄/物理隔斷/標識/托盤顏色/整理箱顏色/地面劃線/移動隔斷與地面齊平；2.不同產品同一包裝區域的防混淆措施－不同產品的鋁蓋顏色/噴碼；3.非連線外包裝的中轉運輸管理－整理箱/帶鎖中轉車/鋁蓋噴產品碼；4.拒收品/廢品/樣品與產品的防混淆管理；1021.標簽的儲存、運輸、發放的管理程序；2.標簽的來料檢查-對版檢查/數量核對；3.電子監管碼的管理；4.批號、生產日期、有限期的檢查；5.小盒、說明書、中盒的防混淆措施；6.包裝材料的現場管理－一定網箱上鎖/托盤打包/標識；7.報廢處理－記錄/紅色十字/用刀劃；包裝（PL)－印刷包材管理103包裝（PL)－包裝設備的確認與驗證1.所有包裝線/設備的確認；2.關鍵在報警功能確認/計數功能確認/成像識別功能確認/剔廢功能確認/稱重功能確認/產能確認/成品率確認；3.關鍵功能的日常檢驗；4.燈檢的照度確認；5.標簽機計數確認；6.在線噴碼－批號/生產日期/有效期確認；104包裝（PL)－包裝工藝的驗證1.外包工藝驗證，不是包裝線設備確認；2.屬于工藝驗證；3.主要從人/機/料/法/環幾個方面來考慮；4.可接受標準:物料平衡/成品率/包裝完整性/在線印刷信息的正確性；5.手工包裝也需要進行包裝工藝驗證；105包裝（PL)－包裝設備的維護1.不是重點；2.要有記錄；3.關鍵部件的校驗：計數、剔廢、潤滑油、熱封溫度；106包裝（PL)－包裝區域現場的標識管理1.標識的正確性；2.標識的有效性；3.標識可以用示范動作的圖片；4.一切都是為了防止混淆；5.一切都是包裝材料的物料平衡；6.一切都是為了印刷信息的正確性；107實驗室（LC）－微生物實驗室1.無菌檢查方法驗證－中和劑效果；2.微生物限度檢查方法驗證－中和劑效果；3.內毒素檢查法方法驗證－干擾試驗；4.標準菌株的存放與傳代－不超過5代；5.低溫冰箱的溫度校驗與確認；6.滅菌柜的驗證－裝載描述/液體/固體/清潔/校驗；7.除熱源烘箱溫度的校驗與驗證；8.層流操作臺的驗證；9.培養箱溫度的校驗/確認/日常監控；108實驗室（LC）－微生物實驗室10.微生物滅活操作；11.菌種與培養基分開存放；12.無菌檢查操作環境確認（不低于生產環境/B+A環境/無菌物品的傳輸）；13.內毒素凝膠法測試用平板加熱器的溫度分布的校驗/驗證；14.陽性室與無菌室/限度室空調/更衣室的完全隔離；15.塵埃粒子計數器、浮游菌取樣器校驗；16.無菌室/限度室/陽性室壓差控制；109實驗室（LC）－化學實驗室1.關鍵分析儀器的校驗與確認；2.關鍵分析儀器的運行狀態標識/校驗標識/驗證標識；3.HPLC的含量計算方法確認－EXCEL表確認；4.紅外光譜的標準譜圖的使用與日常校驗；5.紫外分光光度計的日常校驗；6.分析天平的使用、日常校驗、維護記錄；7.天平室的環境保持/防止交叉污染；8.成品雜質分析方法驗證；9.成品含量分析方法驗證；110實驗室（LC）－化學實驗室10.卡氏水分滴定儀的校驗；11.旋光儀的恒溫溫度校驗；12.校驗周期；111實驗室（LC）－穩定性實驗室1.穩定性數據分析與趨勢；2.穩定性箱的溫度分布確認；3.穩定性箱的日常維護；4.常規留樣記錄與溫濕度記錄；5.重大變更后的穩定性試驗；112實驗室（LC）－實驗室管理1.實驗室管理－OOS/OOT；2.實驗室臺帳管理；3.標準品存放條件、領用記錄、稱量記錄；4.免檢程序；5.檢查時實驗室桌面的整潔，不是什么也沒有；6.通風柜的清潔/外觀；7.儀器室環境的維持；8.高溫房間的環境；113實驗室（LC）－委托1.委托合同；2.委托方職責；3.受托方職責；4.受托方現場審計；5.受托方的資質證書；1147.檢查程序－認證的程序1.國家局/省局；2.流程：申請—審查（20）—現場檢查（20～40）—審批（40）—公告（10）—發證；3.時間：現場檢查一般3～5天；4.程序：首次會議－硬件現場檢查－軟件檢查－閉門會議－末次會議5.檢查員：一般是2＋1＋1模式1153.檢查程序－檢查員的檢查目的1.核實藥品生產條件；2.檢查GMP實施情況；3.評價風險；4.提出需要改進的問題；1163.檢查程序－檢查員檢查目的1.原則：依法監督、依法行政、行使職責；2.企業是守法的：不一定找出毛病；3.目的是提高：一定要找出毛病是手段；4.區分管理者與工人：不理解、不懂、不執行、隱瞞、造假；5.問題要區分：一般性、較嚴重的、違規的；1173.檢查程序－檢查范圍1.重點：認證申請的劑型和品種；2.范圍：公用系統、共用硬件、管理體系、機構人員、質量系統、廠區內所有區域、所有房間、所有柜體、垃圾桶、辦公室等；3.記錄：看見、摸到、聽到、問到、查到、求證到的；1183.檢查程序－檢查方法1.現場查看：生產現場、物料存放、衛生清潔；2.現場詢問：相關人員，了解職責及GMP執行情況；3.查閱文件和記錄、相關程序規定及記錄、批記錄；4.邊走邊看、邊看邊問、邊問邊想、邊想邊查、邊查邊記、邊記邊說5.記錄很重要、說不重要；1193.檢查程序－檢查的一般程序1.首次會議；2.快速看文件；3.現場檢查、現場提問；4.看文件、找答案、找問題、回現場、返回查文件、內部討論、查文件、查現場；5.討論；6.末次會議；1203.檢查程序－首次會議1.目的：介紹被檢查項目；2.公司介紹：介紹自己企業，不要講的太高、以免引起反感；3.關鍵：質量目標、質量體系、產品、生產線、公用系統、人員職責、高風險點的管理；4.商量檢查計劃：時間/路線/計劃；1213.檢查程序－快速看文件1.檢查品種:品種的類型、品種的信息、是否含有高風險品種；2.檢查工藝:是否有高風險工藝、生產工藝與注冊工藝示范一致性；3.檢查工藝布局：人流物流是否合理、設備布局是否合理、潔凈度區域劃分是否合理；4.檢查質量標準：是否與注冊標準一致；5.記錄疑問：對有疑問的問清楚或記下，現場檢查時核實；1223.檢查程序－潔凈區現場檢查1.進入潔凈區：更衣程序、緩沖間的設置、門禁系統、壓差報警；2.檢查工藝流程：物料進入程序、緩沖間的設置、壓差控制、拒收品管理、人流、物流、防混淆；3.檢查項目：潔凈室墻體、管線、設備、送回風、衛生、標識、溫濕度、物料和中間體、垃圾桶、清洗站、水池、地漏；4.主要看高風險點區域及操作；1233.檢查程序－倉庫現場檢查1.物料的種類、分區、碼放、貨位卡、儲存條件、取樣、物料標識、溫濕度；2.取樣間的環境；3.人流物流通道；4.門禁系統；5.拒收品/退貨區/不合格品區；1243.檢查程序－實驗室現場檢查1.基本的房間、足夠的儀器；2.良好的現場管理、干凈整潔、容量器具擺放有序；3.標準品、對照品、滴定液；4.管制試劑；5.現場記錄；1257.檢查程序－潔凈介質現場檢查1.制備系統/分配系統流程、有無死角盲管、閥門類型、取樣點、呼吸器、運行記錄、消毒記錄；2.純化水/注射水/純蒸汽/壓縮空氣/氮氣；3.制備系統；4.分配系統；5.跑冒滴漏；6.標識；7.流向；1263.檢查程序－空調系統現場檢查1.新風口、初效、中效、加熱、冷卻、加濕、除濕、壓差、高效、溫濕度顯示、運行記錄、監控記錄；2.空調箱；3.校驗標簽；4.防倒灌；5.風管標識；6.風量；7.流程圖；8.監控/趨勢/記錄；1271.檢查員會對發現的問題問清楚：品名、批號、數量、房間、設備名稱、問題所在，目的便于查文件、記錄時核實；2.根據檢查的設備、設施和陪同人員，根據自己熟悉的程度，選擇提問的方式、方法，問一系列問題，問某一個問題；3.這是什么?是控制什么的?控制的目的是什么?如何控制的?控制的參數是什么?其如何管理、維護、清潔?4.這是什么?是管什么的?結構、材質是什么?如何管理、維護、清潔?3.檢查程序－現場檢查記錄1283.檢查程序－文件與現場1.SOP:是否根據SMP寫的、是否具體；2.記錄:文件執行情況、記錄是否完整；3.標準:找出問題，并記好；4.與現場檢查的情況結合起來看，與檢查記錄結合看；5.時間邏輯上一致性；6.人員簽名的正確性；1293.檢查程序－討論1.相互妥協；2.一定要爭取；3.積極舉證；4.多方溝通；1303.檢查程序－結論1.接受；2.積極整改；3.快速反應；1314、迎檢準備1.與本次檢查相關的硬件設施條件；2.良好規范的生產現場管理；3.滿足生產、覆蓋規范的軟件系統；4.訓練有素的人員；5.準備申報認證材料；6.公司模擬檢查；7.準備迎檢方案；8.動態生產前準備；9.認證現場檢查；1324.迎檢準備－硬件設施、條件1.全面整理現場欠缺物品；2.檢查設施齊全、設備正常、指標符合規定；3.運行設備，保證能夠正常運轉，各項指標符合規定；4.杜絕跑冒滴漏、潔凈區密封不嚴；1334.迎檢準備－生產現場管理1.設施設備、管理體系、人員行為的綜合的結果；2.文件＋現場＋記錄；3.生產區＋辦