隊(duì)列研究CohortStudy回憶與思考1、隊(duì)列研究屬于前瞻性研究還是回憶性研究2、隊(duì)列研究可分為幾種？如何分類的？3、有何優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)4、用什么指標(biāo)估計(jì)病因和疾病的聯(lián)系的？5、隊(duì)列研究常見的偏倚有哪些？整理課件

隊(duì)列原意是指古羅馬軍團(tuán)中的一個(gè)分隊(duì)，流行病學(xué)家加以借用，表示有共同經(jīng)歷或共同狀態(tài)的一群人，例如一組出生隊(duì)列有相同的出生年代，一組吸煙隊(duì)列有共同的吸煙經(jīng)歷。引言整理課件

病因和危險(xiǎn)因素研究是流行病學(xué)研究的重要任務(wù)，病因研究的邏輯順序應(yīng)該是先有病因存在，然后有疾病發(fā)生。因

果引言整理課件第一節(jié)概述第二節(jié)研究實(shí)例第三節(jié)研究設(shè)計(jì)與實(shí)施第四節(jié)資料的整理與分析第五節(jié)常見偏倚及其控制第六節(jié)優(yōu)點(diǎn)與局限性目錄整理課件

概念根本原理研究目的研究類型第一節(jié)概述整理課件一、概念暴露(exposure)指接觸過某種物質(zhì)、具備某種特征或處于某種狀態(tài)。隊(duì)列(cohort)有共同經(jīng)歷或有共同暴露特征的一群人分為固定隊(duì)列和動(dòng)態(tài)隊(duì)列危險(xiǎn)因素〔riskfactor〕泛指能引起某特定不良結(jié)局〔outcome〕，或使其發(fā)生的概率增加的因子，包括個(gè)人行為、生活方式、環(huán)境和遺傳等多方面的因素。第一節(jié)概述整理課件固定隊(duì)列

FixedCohort研究開始研究結(jié)束第一節(jié)概述出現(xiàn)結(jié)局未出現(xiàn)結(jié)局整理課件動(dòng)態(tài)隊(duì)列

DynamicCohort第一節(jié)概述研究開始研究結(jié)束出現(xiàn)結(jié)局失訪整理課件根據(jù)研究對(duì)象是否暴露于某研究因素或其不同水平將研究對(duì)象分成暴露組〔E〕與非暴露組〔ē〕隨訪一定時(shí)間，比較兩組之間所研究結(jié)局(outcome)發(fā)生率的差異，以分析暴露因素與研究結(jié)局之間的關(guān)系二、根本原理第一節(jié)概述整理課件N目標(biāo)人群代表性樣本YEē時(shí)間順序暴露結(jié)局YN第一節(jié)概述整理課件主要特點(diǎn)觀察法設(shè)立對(duì)照由因到果，符合時(shí)間順序確證暴露和結(jié)局因果關(guān)系第一節(jié)概述整理課件三、研究目的檢驗(yàn)病因假設(shè)(hypothesis)評(píng)價(jià)預(yù)防措施效果(effectofprevention)研究疾病的自然史(naturalhistoryofdisease)新藥的上市后監(jiān)測

第一節(jié)概述整理課件四、研究類型前瞻性隊(duì)列研究(prospectivecohortstudy)歷史性隊(duì)列研究(historicalcohortstudy〕雙向性隊(duì)列研究(ambispectivecohortstudy)第一節(jié)概述整理課件時(shí)間順序

過去

現(xiàn)在

將來

歷史性隊(duì)列雙向性隊(duì)列前瞻性隊(duì)列回憶性收集已有的歷史資料繼續(xù)前瞻性收集資料前瞻性收集資料第一節(jié)概述整理課件timeExposureStudystartsDiseaseoccurrenceExposureDiseaseoccurrencetimeStudystartsExposuretimeDiseaseoccurrenceStudystarts歷史性隊(duì)列雙向性隊(duì)列前瞻性隊(duì)列第一節(jié)概述整理課件

前瞻性隊(duì)列研究

ProspectiveCohortStudy研究隊(duì)列確實(shí)定是現(xiàn)在(concurrent)根據(jù)研究對(duì)象現(xiàn)在的暴露分組需要隨訪(follow-up)結(jié)局在將來某時(shí)刻出現(xiàn)第一節(jié)概述整理課件優(yōu)點(diǎn)時(shí)間順序增強(qiáng)了病因推斷的可信度直接獲得暴露與結(jié)局資料，結(jié)果可信能獲得發(fā)病率缺點(diǎn)

所需樣本量大，花費(fèi)大，時(shí)間長影響可行性第一節(jié)概述整理課件前瞻性隊(duì)列研究應(yīng)用條件明確地檢驗(yàn)假設(shè)所研究疾病的發(fā)生率較高,一般不低于5‰明確規(guī)定暴露因素和結(jié)局變量可靠的測量手段足夠的觀察人群和暴露情況能完成隨訪的人群足夠的人、財(cái)、物力第一節(jié)概述整理課件

歷史性隊(duì)列研究

Historical(Retrospective)CohortStudy根據(jù)研究開始時(shí)研究者掌握的有關(guān)研究對(duì)象在過去某時(shí)刻的暴露情況的歷史材料分組不需要隨訪，研究開始時(shí)結(jié)局已出現(xiàn)第一節(jié)概述整理課件優(yōu)點(diǎn)短期內(nèi)完成資料的收集和分析時(shí)間順序仍是由因到果省時(shí)、省力、出結(jié)果快缺點(diǎn)資料積累時(shí)未受到研究者的控制，內(nèi)容上未必符合要求需要足夠完整可靠的過去某段時(shí)間有關(guān)研究對(duì)象的暴露和結(jié)局的歷史記錄或檔案材料

第一節(jié)概述整理課件

雙向性隊(duì)列研究

Mixed(Ambispective)CohortStudy研究隊(duì)列確實(shí)定是過去根據(jù)研究對(duì)象過去某時(shí)刻的暴露情況分組需要隨訪局部結(jié)局可能已出現(xiàn)第一節(jié)概述整理課件二硫化碳長期低劑量的暴露與冠心病的關(guān)系

第二節(jié)實(shí)例研究整理課件二硫化碳〔CS2〕神經(jīng)系統(tǒng)毒物，抑制酶的活性，影響脂蛋白代謝，造成心血管疾病長期接觸低濃度CS2可引起慢性中毒和動(dòng)脈粥樣硬化短時(shí)間接觸高濃度的CS2蒸氣可急性中毒第二節(jié)研究實(shí)例整理課件一、確定研究因素

研究因素長期低劑量的CS2暴露定義在有CS2暴露但不至引起急性中毒的車間工作>5年第二節(jié)研究實(shí)例20世紀(jì)60年代芬蘭職業(yè)衛(wèi)生研究所Hernberg和Tolonen教授做的前瞻性隊(duì)列研究整理課件二、確定研究結(jié)局

心肌梗死血壓變化

心電圖的改變

心絞痛發(fā)作第二節(jié)研究實(shí)例整理課件三、確定研究現(xiàn)場和人群

暴露組

1942—1967年某粘纖廠25至64歲，343名男性工人有5年以上CS2暴露史對(duì)照組年齡±3歲出生地區(qū)相同工種的體力消耗相當(dāng)在同一城市的造紙廠隨機(jī)選擇的343名男性工人第二節(jié)研究實(shí)例整理課件四、資料收集

查閱檔案記錄

用藥情況、既往車間CS2的濃度等詢問

姓名、性別、年齡、工種及工作年限、吸煙、業(yè)余時(shí)間的體力活動(dòng)情況實(shí)驗(yàn)室檢查

血糖、血脂、血清膽固醇水平、血壓、心電圖、心臟大小、體重及車間CS2濃度的動(dòng)態(tài)變化

第二節(jié)研究實(shí)例整理課件CS2暴露組發(fā)生心肌梗死的RR為3.57，兩組致死性心肌梗死發(fā)生率和總的心肌梗死發(fā)生率差異有顯著性第二節(jié)研究實(shí)例五、資料分析表4-1暴露組和對(duì)照組的心肌梗死發(fā)生率及RR整理課件CS2在不同臨床類型冠心病的發(fā)生中作用程度不同臨床類型RRAR心肌梗塞3.575.25致死性心肌梗塞4.693.21非致死性心肌梗塞2.742.04心絞痛1.8911.6心電圖冠心樣改變1.46.1第二節(jié)研究實(shí)例表4-2CS2與不同臨床類型冠心病的RR和AR比較整理課件六、結(jié)論

長期低劑量與冠心病發(fā)病和死亡存在因果關(guān)系

CS2所致的冠心病，以致死性心肌梗死為主措施

芬蘭當(dāng)局已于1972年把CS2的車間最高容許濃度從20ppm降至10ppm第二節(jié)研究實(shí)例整理課件確定研究因素確定研究結(jié)局確定研究現(xiàn)場與研究人群確定樣本量資料的收集與隨訪質(zhì)量控制第三節(jié)設(shè)計(jì)和實(shí)施整理課件主要暴露因素在描述性研究和病例對(duì)照研究的根底上確定一、確定研究因素

可能影響結(jié)局的因素

混雜因素人口學(xué)特征等暴露測量

性質(zhì)

定性(quality)定量(quantity)

方法訪談實(shí)驗(yàn)室檢查查閱記錄第三節(jié)設(shè)計(jì)與實(shí)施整理課件

結(jié)局是研究隊(duì)列中預(yù)期結(jié)果事件

發(fā)病或死亡血清指標(biāo)

分子標(biāo)志的變化定性或定量二、確定研究結(jié)局第三節(jié)設(shè)計(jì)與實(shí)施整理課件

一次研究可有多個(gè)結(jié)局吸煙吸煙

慢性支氣管炎冠心病肺癌結(jié)局的測量采用國際或國內(nèi)通用的標(biāo)準(zhǔn)整理課件有足夠符合條件的研究對(duì)象領(lǐng)導(dǎo)重視、群眾支持醫(yī)療條件較好，交通較便利發(fā)病率較高有代表性三、確定研究現(xiàn)場與研究人群第三節(jié)設(shè)計(jì)與實(shí)施研究現(xiàn)場整理課件從目標(biāo)人群中抽出的具有代表性的人未患所研究疾病分為暴露人群和非暴露人群第三節(jié)設(shè)計(jì)與實(shí)施研究人群整理課件暴露人群選擇職業(yè)人群特殊暴露人群一般人群有組織的人群團(tuán)體第三節(jié)設(shè)計(jì)與實(shí)施整理課件非暴露人群選擇內(nèi)對(duì)照(internalcontrols)

一群研究對(duì)象內(nèi)部外對(duì)照(externalcontrols)

一群研究對(duì)象外部總?cè)丝趯?duì)照(totalpopulationcontrols)

整個(gè)地區(qū)現(xiàn)成的發(fā)病或死亡資料多重對(duì)照(multiplecontrols)

兩種或以上的對(duì)照形式第三節(jié)設(shè)計(jì)與實(shí)施整理課件計(jì)算樣本量時(shí)需考慮的問題抽樣方法暴露組與非暴露組的比例失訪率四、確定樣本量第三節(jié)設(shè)計(jì)與實(shí)施整理課件影響樣本量的因素

非暴露人群或全人群中所研究疾病的發(fā)病率p0暴露人群與對(duì)照人群疾病發(fā)病率之差P1-P0第一類錯(cuò)誤概率α把握度(power)

1-β第三節(jié)設(shè)計(jì)與實(shí)施整理課件：兩個(gè)發(fā)病率的平均值P1：暴露組預(yù)期發(fā)病率P0：對(duì)照組預(yù)期發(fā)病率第三節(jié)設(shè)計(jì)與實(shí)施樣本大小的估計(jì)：查表公式計(jì)算〔條件暴露組和對(duì)照組樣本含量相等〕p0=0.007，RR=2.5，α=0.05，β=0.1計(jì)算樣本量根據(jù)上述條件Zα=1.96，Zβ=1.282，q0=0.993p1=p0×RR=0.0175，q1=0.9825代入公式得N=2310考慮到失訪，實(shí)際上每組需擴(kuò)大10%，即2541人第三節(jié)設(shè)計(jì)與實(shí)施整理課件

基線資料隨訪資料收集五、資料的收集與隨訪第三節(jié)設(shè)計(jì)與實(shí)施整理課件

基線(base-line)資料

暴露的資料個(gè)體的其他信息第三節(jié)設(shè)計(jì)與實(shí)施整理課件

隨訪(follow-up)隨訪對(duì)象、內(nèi)容和方法隨訪間隔隨訪者觀察終點(diǎn)〔研究對(duì)象出現(xiàn)了預(yù)期的結(jié)果〕觀察終止時(shí)間〔整個(gè)研究工作截止的時(shí)間〕第三節(jié)設(shè)計(jì)與實(shí)施整理課件查閱紀(jì)錄調(diào)查詢問健康或疾病檢查環(huán)境監(jiān)測等資料收集方式第三節(jié)設(shè)計(jì)與實(shí)施整理課件調(diào)查員選擇調(diào)查員培訓(xùn)制定調(diào)查員手冊(cè)監(jiān)督質(zhì)量控制第三節(jié)設(shè)計(jì)與實(shí)施整理課件資料的根本整理模式人時(shí)的計(jì)算率的計(jì)算效應(yīng)估計(jì)

第四節(jié)資料的整理和分析整理課件一、資料的根本整理模式病例非病例合計(jì)暴露組aba+b=n1非暴露組cdc+d=n0合計(jì)a+c=m1b+d=m0a+b+c+d=t暴露組發(fā)病率=a/n1非暴露組發(fā)病率=c/n0第四節(jié)資料的整理和分析表4-3隊(duì)列研究資料歸納整理表二、人時(shí)的計(jì)算

精確法近似法壽命表法第四節(jié)資料的整理和分析整理課件三、率的計(jì)算

累積發(fā)病率發(fā)病密度標(biāo)化死亡比標(biāo)化比例死亡比第四節(jié)資料的整理和分析整理課件

變化范圍0~1

適用條件樣本大人口穩(wěn)定整齊的資料

報(bào)告時(shí)必須注明時(shí)間長短

累積發(fā)病率

(cumulativeincidence)第四節(jié)資料的整理和分析CI=觀察期內(nèi)發(fā)病〔或死亡〕人數(shù)觀察開始時(shí)的人口數(shù)整理課件

發(fā)病密度

(incidencedensity)

變化范圍0~∞

適用條件觀察時(shí)間長人口不穩(wěn)定存在失訪資料很整齊第四節(jié)資料的整理和分析ID=觀察期內(nèi)發(fā)病〔或死亡〕人數(shù)觀察人時(shí)整理課件

標(biāo)化死亡比

(standardizedmortalityratioSMR)變化范圍0~∞適用條件結(jié)局事件的發(fā)生率低不宜直接計(jì)算率時(shí)

第四節(jié)資料的整理和分析整理課件全人口某病的發(fā)病〔死亡〕率×觀察人口數(shù)預(yù)期發(fā)病〔死亡〕數(shù)的計(jì)算：第四節(jié)資料的整理和分析整理課件SMR=1研究人群某病發(fā)病〔死亡〕危險(xiǎn)=標(biāo)準(zhǔn)人群SMR>1研究人群某病發(fā)病〔死亡〕危險(xiǎn)>標(biāo)準(zhǔn)人群，是標(biāo)準(zhǔn)人群的SMR倍SMR<1研究人群某病發(fā)病〔死亡〕危險(xiǎn)<標(biāo)準(zhǔn)人群SMR的意義被研究人群發(fā)生〔死于〕某病的危險(xiǎn)性是標(biāo)準(zhǔn)人群的多少倍第四節(jié)資料的整理和分析標(biāo)化比例死亡比

〔standardizedproportionalmortalityratio,SPMR〕

變化范圍0~∞適用條件不能得到歷年人口資料僅有死亡人數(shù)、原因、日期和年齡

第四節(jié)資料的整理和分析整理課件

預(yù)期死亡數(shù)計(jì)算第四節(jié)資料的整理和分析全人口中某病因死亡數(shù)全部死亡數(shù)×某單位實(shí)際全部死亡數(shù)整理課件率的顯著性檢驗(yàn)U檢驗(yàn)直接概率法二項(xiàng)分布檢驗(yàn)泊松〔Poisson〕分布檢驗(yàn)2檢驗(yàn)計(jì)分檢驗(yàn)〔scoretest〕第四節(jié)資料的整理和分析整理課件四、效應(yīng)的估計(jì)相對(duì)危險(xiǎn)度歸因危險(xiǎn)度歸因危險(xiǎn)度百分比人群歸因危險(xiǎn)度人群歸因危險(xiǎn)度百分比劑量反響關(guān)系第四節(jié)資料的整理和分析整理課件相對(duì)危險(xiǎn)度〔RelativeRiskRR〕

意義E發(fā)病或死亡的危險(xiǎn)是ē的多少倍RR值暴露的效應(yīng)暴露與結(jié)局關(guān)聯(lián)強(qiáng)度

第四節(jié)資料的整理和分析暴露組率非暴露組率整理課件意義

吸煙者因肺癌死亡的危險(xiǎn)是非吸煙者的10.7倍吸煙者因心血管疾病死亡的危險(xiǎn)是非吸煙者的1.7倍心血管疾病170.321.7表4-4吸煙者與非吸煙者死于不同疾病的RR肺癌疾病296.7550.12吸煙者4.69非吸煙者10.7RR〔1/10萬人年〕第四節(jié)資料的整理和分析整理課件表4-5RR與關(guān)聯(lián)強(qiáng)度第四節(jié)資料的整理和分析很強(qiáng)10~＜0.1強(qiáng)3.0~9.90.1~0.3中1.5~2.90.4~0.6弱1.2~1.40.7~0.8

無1.0~1.10.9~1.0關(guān)聯(lián)強(qiáng)度RR整理課件RR的95%CI

RR95%CI反自然對(duì)數(shù)即為RR95%CIWoolf法第四節(jié)資料的整理和分析()dcbaRRVar1111+++=ln()RRVarRRln96.1±lnln整理課件

歸因危險(xiǎn)度

(AttributableRisk,AR)意義E與ē人群比較，所增加的疾病發(fā)生數(shù)量AR值暴露因素消除后所減少的疾病數(shù)量第四節(jié)資料的整理和分析ca或()1000-=-×=RRIIIRRAR010nnIIARe-=-=整理課件

意義RR吸煙對(duì)肺癌的病因?qū)W意義較大AR戒煙對(duì)心血管疾病的預(yù)防作用較大即公共衛(wèi)生意義較大表4-6RR與AR的區(qū)別心血管疾病肺癌疾病1.710.7RR126.43170.32296.7545.434.6950.12AR非吸煙者吸煙者〔1/10萬人年〕第四節(jié)資料的整理和分析整理課件歸因危險(xiǎn)度百分比AR%〔病因分值EF〕意義暴露人群中的發(fā)病或死亡歸因于暴露的局部占全部發(fā)病或死亡的百分比

第四節(jié)資料的整理和分析RR

或-%100%0×=eIIIeAR%1001%×-=RRAR整理課件

人群歸因危險(xiǎn)度

(populationattributablerisk,PAR)意義暴露人群與一般人群比較，所增加的疾病發(fā)生率的大小PAR值暴露因素消除后所減少的疾病數(shù)量

PAR=It－I0

It：總?cè)巳郝蔍o：非暴露組率第四節(jié)資料的整理和分析整理課件

人群歸因危險(xiǎn)度百分比PAR%意義PAR占總?cè)巳喝堪l(fā)病〔或死亡〕的百分比

或

Pe：總?cè)巳旱谋┞侗壤谒墓?jié)資料的整理和分析整理課件劑量反響關(guān)系分析方法列出不同暴露水平下的發(fā)病率以最低暴露水平組為對(duì)照，計(jì)算各暴露水平的RR和危險(xiǎn)度差(RD)必要時(shí)，應(yīng)對(duì)率的變化作率的趨勢性檢驗(yàn)第四節(jié)資料的整理和分析整理課件

結(jié)果血清膽固醇水平患冠心病的RR說明存在劑量效應(yīng)關(guān)系第四節(jié)資料的整理和分析表4-740~59歲男子按初始血清膽固醇分組冠心病6年發(fā)生情況

血清膽固醇(mmol/L)

人數(shù)

病例數(shù)

危險(xiǎn)度

平均年發(fā)病率

RR

AR

<210

454

16

0.0352

0.0059

1.00

0.0000

210-

455

29

0.0637

0.0106

1.81

0.0285

>245

424

51

0.1203

0.0200

3.39

0.0851

合計(jì)

1333

96

0.0720

0.0120

整理課件

選擇偏倚失訪偏倚信息偏倚混雜偏倚第五節(jié)偏倚及其控制整理課件一、選擇偏倚

研究人群在一些重要因素方面與一般人群或待研究的總體人群存在差異，而導(dǎo)致研究結(jié)果的偏倚。

第五節(jié)偏倚及其控制selectionbias整理課件產(chǎn)生原因選擇對(duì)象的方法不當(dāng)最初選定參加研究的對(duì)象中有人拒絕參加歷史性隊(duì)列研究中局部檔案喪失或記錄不全志愿者隊(duì)列研究開始時(shí)未能發(fā)現(xiàn)早期病人等

預(yù)防為主，抽樣方法正確，嚴(yán)格按規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)選擇對(duì)象控制第五節(jié)偏倚及其控制