第八章免疫學(xué)基礎(chǔ)本章內(nèi)容

概述第一節(jié)免疫系統(tǒng)第二節(jié)抗原抗體第三節(jié)抗原抗體反應(yīng)第四節(jié)免疫應(yīng)答第五節(jié)變態(tài)反應(yīng)第六節(jié)免疫學(xué)的實際應(yīng)用概述免疫，Immunity：是人和動物機體識別自身（self）和非自身（nonself），并清除非自身的大分子物質(zhì)，從而保持機體內(nèi)、外環(huán)境平衡的一種生理學(xué)反應(yīng)。Immunity---physiologicalabilityofhumansandanimalstorecognizeselfanddiminishnon-self概述——免疫的基本特性1識別自身和非自身，recognitionofselfandnonself這是免疫應(yīng)答的基礎(chǔ)免疫細(xì)胞膜表面的抗原受體+外來抗原的表位（epitope）識別很精細(xì)，包括異種之間，同種不同個體之間2特異性，specificity即免疫具有很強的針對性3免疫記憶，immunologicalmemory對相同抗原物質(zhì)的再次進(jìn)入具有記憶，會產(chǎn)生更快、更強的免疫應(yīng)答。概述——免疫的基本功能1.抵抗感染，defense指動物機體抵御病原微生物感染和侵襲的能力。免疫功能亢進(jìn)變態(tài)反應(yīng)（allergy）免疫功能低下或缺陷機會感染（opportunisticinfection）2.自身穩(wěn)定，homeostasis清除機體產(chǎn)生的大量衰老死亡細(xì)胞功能異常自身免疫病（autoimmune

disease）3.免疫監(jiān)視，Immunolgicalsurveillance腫瘤細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)和清除功能低下或失調(diào)腫瘤（tumor）發(fā)生免疫系統(tǒng)功能的生理和病理表現(xiàn)功能名稱生理功能病理表現(xiàn)免疫防御

清除病原微生物及超敏反應(yīng)（強）其它抗原性異物免疫缺陷病（弱）免疫自穩(wěn)

清除損傷或衰老細(xì)胞自身免疫性疾病免疫監(jiān)視

清除突變或畸變細(xì)胞，腫瘤或病毒持續(xù)防止腫瘤發(fā)生，殺傷性感染病毒感染細(xì)胞第一節(jié)

免疫系統(tǒng)

TheimmunesystemImmuneSystem----是機體執(zhí)行免疫功能的組織機構(gòu)，是產(chǎn)生免疫應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ)。**3個組成部分：

免疫器官，Immuneorgan

免疫細(xì)胞，Immunocyte

免疫分子，Immunemolecule第一節(jié)

免疫系統(tǒng)一、免疫器官，Immuneorgan

－－－淋巴細(xì)胞和其它免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、成熟、定居和增殖以及產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所初級（一級）免疫器官，Primaryimmuneorgan-------淋巴細(xì)胞等免疫細(xì)胞發(fā)生、分化和成熟的場所（中樞免疫器官，centralimmuneorgan）次級（二級）免疫器官，Secondaryimmuneorgan------成熟的T細(xì)胞和B細(xì)胞定居、增殖和對抗原刺激產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所（外周免疫器官，Peripheralimmuneorgan）第一節(jié)

免疫系統(tǒng)一、免疫器官，Immuneorgan（一）中樞免疫器官，Centralimmuneorgan

包括骨髓(bonemarrow)

、胸腺(thymus)

、腔上囊（bursa）及其類同結(jié)構(gòu)。胸腺和腔上囊起源于胚胎早期，為淋巴上皮結(jié)構(gòu)，是誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞增殖分化為免疫活性細(xì)胞的器官。新生動物時切除，則造成淋巴細(xì)胞缺乏，影響免疫功能。

第一節(jié)

免疫系統(tǒng)一、免疫器官，Immuneorgan（二）外周免疫器官，Secondary(Peripheral)immuneorgan包括脾臟（spleen）、淋巴結(jié)（lymphnode）和消化道、呼吸道和泌尿生殖道的淋巴小結(jié)等。起源于胚胎晚期的中胚層，并持續(xù)存在于整個成年期，切除后一般不明顯影響免疫功能。

第一節(jié)

免疫系統(tǒng)黏膜相關(guān)淋巴組織，Mucosa-associatedlymphoidtissues，MALT——微生物進(jìn)入機體的主要部位是含有黏膜上皮細(xì)胞的上皮表面，大約50%的淋巴組織位于黏膜表面。這些被統(tǒng)稱為黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT）。包括：鼻相關(guān)的淋巴組織，NALT(nasal)腸道相關(guān)的淋巴組織，GALT(gut)比如，Peyer‘spatches支氣管相關(guān)的淋巴組織，BALT(bronchus)泌尿生殖系統(tǒng)相關(guān)的淋巴組織骨髓bonemarrow是體內(nèi)重要的造血器官，同時也是各種免疫細(xì)胞發(fā)生和分化以及產(chǎn)生抗體的場所。髓樣干細(xì)胞紅細(xì)胞系、單核巨噬細(xì)胞系、粒細(xì)胞系。淋巴干細(xì)胞T、B前體細(xì)胞T、B細(xì)胞既是一級免疫器官，也是重要的二級免疫器官。血細(xì)胞生成與干細(xì)胞發(fā)育分化胸腺thymus是T細(xì)胞成熟和發(fā)育的主要器官。未成熟的T細(xì)胞前體從骨髓遷移到胸腺，成為胸腺細(xì)胞，然后發(fā)育、分化成為成熟的T細(xì)胞，釋放到外周免疫器官。由第三咽囊的內(nèi)胚層分化而來，位于胸腔前部縱隔內(nèi)、胸骨后心臟上前方。主要免疫功能：1）T細(xì)胞成熟的場所；2）產(chǎn)生胸腺激素。腔上囊或類同結(jié)構(gòu)（BursaorBursaAnalogue）

腔上囊（法氏囊）位于泄殖腔上方，盲囊狀。鳥類特有。哺乳動物的腸道淋巴結(jié)，扁桃體及骨髓有類似功能。其主要作用為控制體液免疫。胚胎期用睪丸酮或可的松抑制腔上囊發(fā)育，或孵化時切除可影響體液免疫。

脾spleen外包被膜，實質(zhì)分為2部分，中央為白髓；紅髓量多，位于白髓周圍。紅髓——貯存紅細(xì)胞，捕獲抗原和生成紅細(xì)胞。脾索中含有大量B細(xì)胞和漿細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等。白髓——發(fā)生免疫應(yīng)答。淋巴鞘主要由T細(xì)胞組成（胸腺依賴區(qū)）；淋巴小結(jié)和生發(fā)中心含有大量B細(xì)胞（非胸腺依賴區(qū)）。脾的免疫功能：1）血液濾過作用；2）滯留淋巴細(xì)胞作用；3）產(chǎn)生免疫應(yīng)答的重要場所；4）產(chǎn)生吞噬細(xì)胞增強激素。淋巴結(jié)lymphnode沿淋巴循環(huán)徑路分布。圓形或豆?fàn)睿獍荒ぃ浯问潜荒は铝馨透]、皮質(zhì)、副皮質(zhì)和髓區(qū)。皮質(zhì)區(qū)主要由B細(xì)胞聚集而成，為非胸腺依賴區(qū)。接受抗原刺激后，B細(xì)胞分裂增殖形成生發(fā)中心（germinalcenter)，內(nèi)含不同分化階段的B細(xì)胞、漿細(xì)胞和少量T細(xì)胞。副皮質(zhì)區(qū)為T細(xì)胞集中區(qū)，為胸腺依賴區(qū)。髓質(zhì)由髓索和髓竇組成。髓索中含有B細(xì)胞、漿細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等。髓竇內(nèi)有大量巨噬細(xì)胞。

雞無淋巴結(jié)，但有彌散的淋巴組織；鴨、鵝等水禽有2對淋巴結(jié)：頸胸淋巴結(jié)和腰淋巴結(jié)。淋巴結(jié)的免疫功能：過濾和清除異物作用產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所

Tonsil扁桃體Adenoid腺的Thymus胸腺LymphnodeSpleenPeryer’spatches淋巴集結(jié)Appendix闌尾BonemarrowLymphaticvessel淋巴管第一節(jié)

免疫系統(tǒng)二、免疫細(xì)胞，

Immunocyte

-----凡參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞。免疫活性細(xì)胞，Immunocompetentcell(ICC)

mainlyT,Bcells；Kcell&NKcell輔佐細(xì)胞，Accessorycell(AC)單核巨噬細(xì)胞，mononuclearphagocyte

(Mφ)

樹突狀細(xì)胞，dendriticcell(DC)其它細(xì)胞

粒細(xì)胞，Granulocyte----neutrophil（PMN）,eosinophil，basophil&mastcell

紅細(xì)胞，Erythrocyte(redbloodcell)第一節(jié)

免疫系統(tǒng)二、免疫細(xì)胞，

Immunocyte免疫活性細(xì)胞，

ICC－－接受Ag刺激后能分化增殖、產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答的細(xì)胞輔佐細(xì)胞（即抗原遞呈細(xì)胞，antigenpresentingcell,APC）-----能捕捉和處理Ag、把Ag遞呈給ICC的細(xì)胞，在免疫應(yīng)答中起輔助作用。polymorphonuclearcell，PMN：多形態(tài)核細(xì)胞淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞類型：T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞T淋巴細(xì)胞：主要分為T輔助細(xì)胞（HelperTcell,Th）和細(xì)胞毒性T細(xì)胞（cytotoxicTcell,Tc）。B淋巴細(xì)胞：可分為B1和B2細(xì)胞。淋巴細(xì)胞的作用特點：淋巴細(xì)胞決定了適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特異性（specificity）和記憶性（memory）。淋巴細(xì)胞在一級免疫器官中產(chǎn)生并成熟；在二級淋巴器官/組織中發(fā)揮作用。能遷移到組織中和經(jīng)淋巴管返回血流（再循環(huán)）

T淋巴細(xì)胞T細(xì)胞是胸腺依賴性淋巴細(xì)胞（thymusdependentlymphocyte）的簡稱。T細(xì)胞的發(fā)育：T細(xì)胞前體從骨髓進(jìn)入胸腺（thymus）皮質(zhì)，然后向髓質(zhì)移動，最后到達(dá)髓質(zhì)而成為成熟的T淋巴細(xì)胞，隨后遷移到二級淋巴器官和組織。T輔助細(xì)胞（HelperTcell,Th）——主要功能是協(xié)助其他細(xì)胞（B細(xì)胞）發(fā)揮免疫功能。細(xì)胞毒性T細(xì)胞（cytotoxicTcell,Tc）——介導(dǎo)殺傷受感染的細(xì)胞（主要是病毒感染細(xì)胞）。B淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞B淋巴細(xì)胞（Bonemarrowdependentlymphocyte，or，bursadependentlymphocyte）是由哺乳動物骨髓或鳥類法氏囊中淋巴樣前體細(xì)胞分化成熟而來。漿細(xì)胞（plasmacell）由活化的B細(xì)胞而來，能分泌針對特異性抗原（antigen，Ag）的抗體（antibody，Ab）。Lymphocyte，LNeutrophil&lymphocyteTlymphocyte，erythrocyteandplatelet三、免疫分子，Immunemolecules補體（Complements）系統(tǒng)細(xì)胞因子，Cytokines：包括干擾素（Interferon）、白細(xì)胞介素（Interleukin)等急性期蛋白（Acutephaseprotein）防御素（defensin)抗體，Antibodies受體，Receptors：(TCR，BCR，F(xiàn)cR，MHC分子，等)第一節(jié)

免疫系統(tǒng)第二節(jié)抗原與抗體

AntigernandAntibody一、抗原二、抗體第二節(jié)抗原與抗體一、抗原（一）抗原的概念（二）抗原決定簇（三）構(gòu)成免疫原的條件（四）抗原的分類（五）超抗原（一）抗原的概念抗原（Antigen，Ag）：是指進(jìn)入動物機體后，能刺激機體產(chǎn)生特異性免疫球蛋白或致敏淋巴細(xì)胞，并能與其發(fā)生特異性反應(yīng)的物質(zhì)，也就是說具有抗原性的物質(zhì)稱抗原。Substancesthatprovokeaspecificimmuneresponsewhichinvolvestheproductionofproteinscalledantibodiesandspecializedlymphocytesthatspecificallytargetontheantigensthatcausetheirformation.多系異體的大分子蛋白質(zhì)。Mostlyheterogenousproteins抗原抗原性（antigenicity）包括兩個方面：1.免疫原性：能刺激機體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的特性。Immunogenicity:abilitytostimulatethegenerationofantibodiesandactivatedspeciallymphocytes.2.反應(yīng)原性：能與由其所誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞發(fā)生反應(yīng)的特性。Reactinogenicity(immunoreactivity):abilitytorecognizeandbindtotheproducedantibodiesandactivatedlymphocytes.免疫原（Immunogen）：既具有免疫原性又具有反應(yīng)原性的抗原（即完全抗原）。（二）抗原決定簇抗原決定簇，Antigenicdeterminant——抗原分子表面具有特殊立體構(gòu)型和免疫活性的化學(xué)基團。是被免疫細(xì)胞識別的靶結(jié)構(gòu)，也是免疫反應(yīng)具有特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)。由于抗原決定簇通常位于細(xì)胞表面，因此又稱為抗原表位（epitope）。抗原分子表面能與抗體結(jié)合的決定簇總數(shù)稱為抗原結(jié)合價。抗原決定簇大小：一個多肽決定簇含5~6個氨基酸殘基；一個多糖決定簇含5~7個單糖；一個核酸半抗原決定簇含6~8個核苷酸。構(gòu)象決定簇——空間構(gòu)象，不連續(xù)順序決定簇——序列（一級結(jié)構(gòu)），連續(xù)內(nèi)源性抗原（endogenousantigen）——在自身細(xì)胞內(nèi)合成、并存在于細(xì)胞內(nèi)的抗原。如：胞內(nèi)菌和病毒感染細(xì)胞所合成的細(xì)菌抗原、病毒抗原腫瘤細(xì)胞合成的腫瘤抗原外源性抗原（exogenousantigen）——被單核巨噬細(xì)胞吞噬、捕獲，或與B細(xì)胞特異性結(jié)合，而后進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的抗原，均稱為外源性抗原。所有來自體外的微生物、疫苗、異種蛋白等；自身細(xì)胞合成而釋放于細(xì)胞外的非自身物質(zhì)，如腫瘤相關(guān)抗原、FMDV的VIA抗原等。（五）超抗原，Superantigen超抗原（superantigen，SAg）：某些物質(zhì)具有強大的刺激T細(xì)胞活化的能力，稱此物質(zhì)為超抗原。第二節(jié)抗原與抗體二、抗體（一）抗體的基本結(jié)構(gòu)（二）抗體的類型（三）抗體的抗原性（四）抗體的功能（五）單克隆抗體免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）是指具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。抗體（antibody，Ab）：當(dāng)動物機體受到抗原物質(zhì)刺激后，由B淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞產(chǎn)生的能與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合反應(yīng)的免疫球蛋白。（一）Ig基本結(jié)構(gòu)所有Ig的基本單位都是四條肽鏈的對稱結(jié)構(gòu)。兩條重鏈（H）和兩條輕鏈（L）。每條重鏈和輕鏈分為氨基端和羧基端。二、抗體重鏈（Heavychain，H鏈）：由420~440個氨基酸組成。根據(jù)重鏈恒定區(qū)抗原性的不同，將重鏈分為：γ、α、μ、δ、ε。由它們組成的Ig分別為：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE。輕鏈（lightchain，L鏈）：由213~214個氨基酸。根據(jù)其結(jié)構(gòu)和恒定區(qū)抗原性可分為兩型：κ、λ型根據(jù)氨基酸變異程度不同，H鏈和L鏈又可分別分為恒定區(qū)（constantregion，C區(qū)）和可變區(qū)（variableregion，V區(qū)）。Ig單體基本結(jié)構(gòu)

二、抗體恒定區(qū)

其氨基酸數(shù)量、種類、排列順序及含糖量都比較穩(wěn)定，故稱為恒定區(qū)。可變區(qū)

這個區(qū)的氨基酸排列順序隨抗體特異性不同而有所變化，故稱為可變區(qū)。高變區(qū)在V區(qū)內(nèi)，某些區(qū)域氨基酸殘基的組成和排列順序比V區(qū)內(nèi)其他區(qū)域更易變化，這些區(qū)域稱為高變區(qū)(Hypervariableregion,HVR)。三個高變區(qū)共同組成Ig的抗原結(jié)合部位，也稱為互補性決定區(qū)（Complimentaritydeterminingregions,CDR）。二、抗體1中和作用：單獨作用，中和病毒和毒素2免疫調(diào)理作用：激活補體（經(jīng)典途徑）細(xì)菌3免疫溶解作用：激活補體（經(jīng)典途徑）G-細(xì)菌和原蟲4局部黏膜免疫作用：sIgA5ADCC作用：一些效應(yīng)性淋巴細(xì)胞（K，NK細(xì)胞）表面具有Ig的Fc段受體，當(dāng)Ab與相應(yīng)靶細(xì)胞結(jié)合后，效應(yīng)細(xì)胞通過Fc受體與Ab結(jié)合，發(fā)揮細(xì)胞毒作用，殺傷靶細(xì)胞。（四）抗體的功能二、抗體單克隆抗體，McAb，mAb——由一個B細(xì)胞分化增值的子代細(xì)胞（漿細(xì)胞）產(chǎn)生的針對單一抗原決定簇（表位）的抗體。多克隆抗體，polyclonalantibody，PcAb——采用傳統(tǒng)的免疫方法，將抗原物質(zhì)經(jīng)過不同途徑注入動物體內(nèi)，經(jīng)數(shù)次免疫后采血所獲得的抗血清即為多克隆抗體。（五）單克隆抗體

Monoclonalantibody第三節(jié)抗原抗體反應(yīng)

Antigen-antibodyreaction一、抗原抗體反應(yīng)的一般規(guī)律二.常見的抗原抗體反應(yīng)第三節(jié)抗原抗體反應(yīng)抗原與抗體特異性結(jié)合，形成抗原抗體復(fù)合物。由于體外的抗原抗體反應(yīng)中往往要使用血清（抗體），因此稱之為血清學(xué)反應(yīng)（SerologicalReactions）。血清學(xué)反應(yīng)也稱為血清學(xué)技術(shù)。它是應(yīng)用最為廣泛的一種免疫學(xué)技術(shù)，為疾病的診斷、抗原和抗體的鑒定及定量提供了良好的方法。

第三節(jié)抗原抗體反應(yīng)一、抗原抗體反應(yīng)的一般規(guī)律：1特異性與交叉反應(yīng)性2可逆性：表面的結(jié)合，有可逆性3適比性：比例合適，反應(yīng)才可見。帶現(xiàn)象4階段性：不可見-------可見反應(yīng)5條件依賴性：pH，溫度，電解質(zhì)第三節(jié)抗原抗體反應(yīng)二.常見的抗原抗體反應(yīng)：1.經(jīng)典的免疫學(xué)反應(yīng)1．1

凝集反應(yīng)1．2

沉淀反應(yīng)1．3

補體結(jié)合反應(yīng)1．4

中和反應(yīng)2.免疫電泳技術(shù)3.免疫標(biāo)記技術(shù)3.1免疫熒光3.2免疫酶技術(shù)3.3放射免疫測定

1.經(jīng)典的免疫學(xué)反應(yīng)

1．1

凝集反應(yīng)

(agglutination)

——顆粒性抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合所發(fā)生的凝集反應(yīng)

細(xì)菌和紅細(xì)胞等顆粒性抗原，當(dāng)與相應(yīng)抗體特異結(jié)合后，在適量電解質(zhì)存在的條件下，可逐漸聚集，出現(xiàn)肉眼可見的凝集現(xiàn)象稱為凝集反應(yīng)。反應(yīng)中的抗原稱為凝集原（agglutinogen），抗體稱為凝集素（agglutinin）。根據(jù)凝集反應(yīng)的原理，以后又發(fā)展建立了各種間接凝集試驗、間接凝集抑制試驗以及固相免疫吸附血凝試驗等新方法。

凝集反應(yīng)原理1.經(jīng)典的免疫學(xué)反應(yīng)

1．1凝集反應(yīng)(agglutination)1．2

沉淀反應(yīng)

(precipitation)

——可溶性抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合所發(fā)生的沉淀反應(yīng)

沉淀反應(yīng)是指可溶性抗原（細(xì)菌培養(yǎng)濾液、細(xì)胞或組織的浸出液、血清蛋白等）與相應(yīng)抗體在液相中特異結(jié)合后，形成的免疫復(fù)合物受電解質(zhì)影響出現(xiàn)的沉淀現(xiàn)象。反應(yīng)中的抗原稱為沉淀原（precipitinogen），可以是類脂、多糖或蛋白質(zhì)等；抗體稱為沉淀素（precipitin）。1.經(jīng)典的免疫學(xué)反應(yīng)

1．1凝集反應(yīng)(agglutination)

1．2沉淀反應(yīng)(precipitation)1．3

補體結(jié)合反應(yīng)

——抗原抗體結(jié)合后激活補體所致的補體結(jié)合反應(yīng)(complementfixationreaction)

原理:補體的作用無特異性，能與任何一種Ag-Ab復(fù)合物結(jié)合；但當(dāng)Ag與Ab不相對應(yīng)時，補體則不被結(jié)合而游離存在。此時如在上述反應(yīng)系統(tǒng)中加入綿羊紅細(xì)胞(Ag)和溶血素(Ab)系統(tǒng)，即可與游離的補體結(jié)合而出現(xiàn)溶血現(xiàn)象。因此，根據(jù)溶血現(xiàn)象是否產(chǎn)生，即可得知檢測系統(tǒng)中有無相應(yīng)的抗原或抗體存在。（三）補體結(jié)合試驗：（CFT）1、CF的成分：

抗原、抗體、補體、紅血球懸液、溶血素（溶菌系統(tǒng)）（溶血系統(tǒng)）抗原紅血球

+補體+

抗體溶血素

反應(yīng)系統(tǒng)(無可見反應(yīng))指示系統(tǒng)（可見反應(yīng)）1.經(jīng)典的免疫學(xué)反應(yīng)

1．1凝集反應(yīng)(agglutination)

1．2沉淀反應(yīng)(precipitation)1．3補體結(jié)合反應(yīng)(complementfixationreaction)1.4.中和反應(yīng)(neutralization)

——細(xì)菌外毒素或病毒與相應(yīng)抗體結(jié)合所致的中和反應(yīng)中和試驗是免疫學(xué)和病毒學(xué)中常用的一種抗原抗體反應(yīng)試驗方法，用以測定抗體、中和病毒感染性或細(xì)菌毒素的生物學(xué)效應(yīng)。

凡能與病毒結(jié)合，使其失去感染力的抗體又稱中和抗體。能與細(xì)菌外毒素結(jié)合，中和其毒性作用的抗體稱為抗毒素。

中和試驗可以在敏感動物體內(nèi)(包括雞胚)，體外組織(細(xì)胞)培養(yǎng)或試管內(nèi)進(jìn)行。觀察特異性抗體能否保護(hù)易感的試驗動物死亡，能否抑制病毒的細(xì)胞病變效應(yīng)或中和毒素對細(xì)胞的毒性作用；以及測定抗體的其他生物學(xué)效應(yīng)。

第四節(jié)免疫應(yīng)答

Immuneresponse一、概念二、先天免疫，InnateImmunity三、適應(yīng)性免疫，AdaptiveImmunity四、抗傳染免疫，Anti-infectionImmunity

第四節(jié)免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答（ImmuneResponse）：是機體免疫系統(tǒng)對抗原刺激所產(chǎn)生的以排除抗原為目的的生理過程。免疫的兩種類型：先天免疫，Innateimmunity(notantigen-specific)，非特異性免疫適應(yīng)性免疫，Adaptiveimmunity

(antigen-specific)，特異性免疫一、概述

1Introduction先天免疫（innateimmunity）：Immunitythatoccursnaturallyasaresultofaperson'sgeneticconstitutionorphysiologyanddoesnotarisefromapreviousinfectionorvaccination.Alsocalledgeneticimmunity,inherentimmunity,nativeimmunity,naturalimmunity,nonspecificimmunity.適應(yīng)性免疫，Adaptiveimmunity：包括抗原特異性的體液免疫和細(xì)胞免疫。第四節(jié)免疫應(yīng)答先天免疫系統(tǒng)是防御感染的第一道防線。它迅速起作用引起急性炎癥反應(yīng)。在出生時即具有。有一定特異性，無記憶。適應(yīng)性免疫系統(tǒng)是第二道防線。它是動物機體后天獲得的（acquiredimmunity）。起動緩慢，但有高度的特異性和免疫記憶。先天免疫系統(tǒng)和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)之間通過直接的細(xì)胞接觸以及細(xì)胞因子、化學(xué)介質(zhì)等的相互作用，共同發(fā)揮作用。二者的參與細(xì)胞有很多是相同的。1Introduction先天免疫和適應(yīng)性免疫

特征效應(yīng)細(xì)胞分子天然免疫（naturalimmunity）迅速反應(yīng)吞噬細(xì)胞（嗜中性粒細(xì)胞因子，有若干特異性細(xì)胞，巨噬細(xì)胞），補體，無記憶自然殺傷細(xì)胞，肥大急性期蛋白,

細(xì)胞，樹突狀細(xì)胞防御素

獲得性免疫（acquiredimmunity）緩慢啟動T細(xì)胞和B細(xì)胞抗體，高特異性細(xì)胞因子有記憶第四節(jié)免疫應(yīng)答InnateImmunity：生來就具有的對某種疾病的抵抗能力。

包括：

1.解剖學(xué)屏障,Anatomicalbarriers

2.分泌性分子,Secretorymolecules

3.細(xì)胞成分,Cellularcomponents二、先天免疫

2InnateImmunity先天免疫的解剖學(xué)屏障,Anatomicalbarriers

皮膚、粘膜及淋巴結(jié)的屏障作用血管及血腦屏障作用腸蠕動，Intestinalmovement支氣管肺纖毛的振蕩，Oscillationofbroncho-pulmonarycilia

先天免疫的分泌性分子,Secretorymolecules

皮膚分泌液：有機酸；唾液：硫氰酸；腸道：低分子脂肪酸;下消化道：膽酸和低分子脂肪酸;血清中：運鐵蛋白，乳鐵蛋白，溶菌酶，干擾素，纖連蛋白，補體，急性期蛋白（transferrin,

lactoferrin,

lysozyme,

interferons,

fibronectin,

complement,

acutephaseproteins,etc.）;炎癥部位：IFN和TNF先天免疫的細(xì)胞成分，Cellularcomponents

吞噬細(xì)胞，Phagocyticcells嗜中性粒細(xì)胞，Neutrophils(PMN)巨噬細(xì)胞，macrophages單核細(xì)胞，monocytes其它細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞，naturalkiller(NK)cells殺傷細(xì)胞，killer(K)cellsLAK細(xì)胞，lymphokineactivatedkiller(LAK)cells

嗜酸性粒細(xì)胞，eosinophils上皮屏障，EpithelialBarriers先天免疫的特點天然的、與生俱來的抗感染能力出生后即有；無抗原特異性；無記憶性；再次接觸抗原，應(yīng)答不加強；細(xì)胞和體液成分參與；沒有適應(yīng)性免疫則效果很差；參與適應(yīng)性免疫的激發(fā)和擴大。第四節(jié)免疫應(yīng)答二）干擾素，Interferons，IFN干擾素：具有干擾病毒感染和復(fù)制的能力的蛋白質(zhì)。（proteinsthatinterferewithviralinfectionandreplication）是細(xì)胞因子的一類。細(xì)胞因子(Cytokine,CK)是由多種細(xì)胞分泌的具有調(diào)節(jié)細(xì)胞生長分化、調(diào)節(jié)免疫功能、參與炎癥發(fā)生和創(chuàng)傷愈合等生物活性的小分子蛋白（多肽）的統(tǒng)稱。2InnateImmunity第四節(jié)免疫應(yīng)答二）干擾素，Interferons，IFNIFN種類：I型干擾素（IFNα和IFNβ）：是許多不同的細(xì)胞對病毒應(yīng)答時產(chǎn)生的細(xì)胞因子，保護(hù)臨近細(xì)胞不受病毒感染

其合成受病毒或細(xì)菌感染所誘導(dǎo)在抗病毒感染的先天防御中發(fā)揮重要作用II型干擾素（IFN

）：是由Th1細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生的多功能細(xì)胞因子抗病毒增強巨噬細(xì)胞和PMN細(xì)胞的吞噬功能，激活巨噬細(xì)胞2InnateImmunity第四節(jié)免疫應(yīng)答三）吞噬細(xì)胞,Phagocytes1游走的吞噬細(xì)胞——主要是嗜中性粒細(xì)胞

(即多形核細(xì)胞，PMN)。占白細(xì)胞的大部分（8×106個/ml血）。短壽，halflife只有幾天主要功能：經(jīng)過血流巡查機體，以搜尋侵入的微生物。2單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)——血液中的單核細(xì)胞和定居于組織中的巨噬細(xì)胞。monocytes（inblood）¯ophage（tissue)主要功能：通過吞噬過程除掉微生物和死亡的體細(xì)胞2InnateImmunity吞噬細(xì)胞的吞噬過程

可人為地分為5個階段：

階段事件機制

1吞噬細(xì)胞向微生物運動

趨化信號（如MDP，補體）

2附著于吞噬細(xì)胞表面糖(如甘露糖),補體，F(xiàn)c受體

3對微生物的胞吞作用，表面膜的凹陷形成吞噬小體

4吞噬體與溶酶體融和微管參與

5殺滅微生物氧依賴性殺傷（負(fù)氧自由基）；非依賴氧的殺傷（如髓過氧化物酶，NO）第四節(jié)免疫應(yīng)答四）自然殺傷細(xì)胞，Naturalkillercells，NK細(xì)胞——無需有抗體存在或預(yù)先加以致敏而天然具有殺傷作用的一類淋巴細(xì)胞。又稱為大顆粒淋巴細(xì)胞（largegranularlymphocyte，LGL）主要功能：殺傷含有病毒的自身細(xì)胞以及某些腫瘤細(xì)胞骨髓是NK細(xì)胞發(fā)育和分化的主要場所。2InnateImmunity第四節(jié)免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫，AdaptiveImmunity－－－（特異性免疫specificimmunity，獲得性免疫acquiredimmunity）是指動物生后獲得的對某種病原微生物及其有毒產(chǎn)物的不感受性。

三、適應(yīng)性免疫

3AdaptiveImmunity第四節(jié)免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫，AdaptiveImmunity－－－（特異性免疫specificimmunity，獲得性免疫acquiredimmunity）是指動物生后獲得的對某種病原微生物及其有毒產(chǎn)物的不感受性。是由動物機體的防御機能在特殊刺激物的作用下發(fā)生反應(yīng)而形成的。是抗御傳染的重要因素，具有特異性。特點：1.后天獲得，不能遺傳；

2.作用專一，特異性強3AdaptiveImmunity根據(jù)免疫機制，免疫應(yīng)答可分為:體液免疫(humoralimmunity)細(xì)胞免疫（Cellmediated

immunity)第四節(jié)免疫應(yīng)答一）特異性免疫應(yīng)答的過程一般包括三個階段1感應(yīng)階段(inductivestage)

是指抗原激活、遞呈的一系列過程。是機體接受抗原的刺激階段,在此過程中,巨噬細(xì)胞起重要作用。

此階段進(jìn)一步分為三個過程,包括抗原的進(jìn)入和定位;抗原的攝取、處理和加工，抗原的呈遞和對抗原的識別，分別由Mφ、T和B細(xì)胞完成。2反應(yīng)階段(reactivestage)3效應(yīng)階段(effectivestage)3AdaptiveImmunity第四節(jié)免疫應(yīng)答一）特異性免疫應(yīng)答的過程1感應(yīng)階段(inductivestage)2反應(yīng)階段

(reactivestage)

包括抗原識別細(xì)胞膜受體的交聯(lián)、膜信號產(chǎn)生與傳遞、細(xì)胞增殖與分化以及生物活性介質(zhì)的合成與釋放，主要由T和B細(xì)胞完成。3效應(yīng)階段

(effectivestage)此階段主要包括效應(yīng)分子（體液免疫）和效應(yīng)細(xì)胞（細(xì)胞免疫）對非已細(xì)胞或分子的清除作用，即所謂排異效應(yīng)，及其對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)作用。此階段除抗體和效應(yīng)T細(xì)胞參予外，即非特異免疫細(xì)胞和分子參加才能完成排異和免疫調(diào)節(jié)作用。3AdaptiveImmunity特異性免疫應(yīng)答的過程第四節(jié)免疫應(yīng)答二）特異性體液免疫(humoralimmunity)----是指由B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，由抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)，因此也叫抗體應(yīng)答（antibodyresponse)。1.抗體形成的機理

歷史上出現(xiàn)過多種抗體生成理論，最有說服力的有兩個。

---克隆選擇學(xué)說（Cloneselectiontheory):1957，Burnet---免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說(關(guān)于獨特型抗體)1972，Jerne。3AdaptiveImmunity第四節(jié)免疫應(yīng)答二）特異性體液免疫

(humoralimmunity)2.抗體形成的過程3AdaptiveImmunity

致敏階段

抗原初次進(jìn)入機體巨噬細(xì)胞處理降解

Ag-MHC復(fù)合物漿細(xì)胞生成反應(yīng)階段抗體形成，在一定時間內(nèi)水平保持不變

效應(yīng)階段大量抗體生成達(dá)到高峰，維持長時間

與Ag結(jié)合，清除Ag第四節(jié)免疫應(yīng)答二）特異性體液免疫(humoralimmunity)3.抗體的產(chǎn)生規(guī)律抗原進(jìn)入機體后，可激發(fā)體液免疫應(yīng)答，其標(biāo)志是大量抗體的產(chǎn)生以及最終對抗原的清除。抗體的產(chǎn)生在抗原初次和再次進(jìn)入機體時各有其特點，而在抗體的產(chǎn)生過程中，各類免疫球蛋白的出現(xiàn)先后也不同。

3AdaptiveImmunity抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律A初次應(yīng)答與再次應(yīng)答：當(dāng)?shù)谝淮斡眠m量抗原給動物免疫，需經(jīng)一定潛伏期才能在血液中出現(xiàn)抗體，含量低，且維持時間短，很快下降，稱這種現(xiàn)象為初次免疫應(yīng)答（primaryresponse）。若在抗體下降期再次給以相同抗原免疫時，則發(fā)現(xiàn)抗體出現(xiàn)的潛伏期較初次應(yīng)答明顯縮短，抗體含量也隨之上升，而且維持時間長，稱這種現(xiàn)象為再次免疫應(yīng)答（secondaryresponse）或記憶應(yīng)答（memoryresponse）。由于對抗體分子結(jié)構(gòu)研究的進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)初次應(yīng)答產(chǎn)生的抗體主要是IgM分子，對抗原結(jié)合力低，為低親和性抗體。而再次應(yīng)答則主要為IgG分子，且為高親和性抗體。TD抗原可引起再次應(yīng)答，而TI抗原只能引起初應(yīng)答。抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律（續(xù)）B順序規(guī)律：在免疫應(yīng)答中,各類抗體產(chǎn)生的順序,首先是IgM,然后是IgG、IgA、IgD和IgE。這個順序與個體發(fā)育中Ig產(chǎn)生的順序一致。第四節(jié)免疫應(yīng)答三）特異性細(xì)胞免疫

(Cellmediatedimmunity,CMI)概念:由活化T細(xì)胞產(chǎn)生的特異殺傷或免疫炎癥稱為細(xì)胞免疫。廣義地，凡是由免疫細(xì)胞發(fā)揮效應(yīng)以清除異物的作用即稱為細(xì)胞免疫。除T細(xì)胞應(yīng)答外，還包括吞噬細(xì)胞的吞噬作用，K細(xì)胞、NK細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用。

T細(xì)胞免疫保護(hù)機體防御胞內(nèi)微生物（病毒和胞內(nèi)寄生菌）。3AdaptiveImmunity第四節(jié)免疫應(yīng)答三）細(xì)胞免疫，Cellmediatedimmunity由T細(xì)胞介導(dǎo)的主要細(xì)胞免疫現(xiàn)象有：①遲發(fā)型超敏反應(yīng)（DTH）；②對胞內(nèi)寄生物的抗感染作用；③抗腫瘤免疫；④同種移植排斥反應(yīng)；⑤移植物抗宿主反應(yīng)；⑥某些藥物過敏癥；⑦某些自身免疫病。

3AdaptiveImmunity第四節(jié)免疫應(yīng)答三）細(xì)胞免疫