膽固醇代謝異常與膽石病發(fā)生的分子生物學(xué)研究的開題報(bào)告摘要：膽固醇代謝異常與膽石病發(fā)生密切相關(guān)，而分子生物學(xué)研究在揭示其機(jī)制方面起著重要的作用。本文旨在探討膽固醇代謝異常與膽石病發(fā)生的分子生物學(xué)研究，并說明該研究的重要性和現(xiàn)狀，以及研究計(jì)劃及方法。關(guān)鍵詞：膽固醇代謝異常，膽石病，分子生物學(xué)，研究計(jì)劃，研究方法1.研究背景與意義膽固醇代謝異常是膽石病發(fā)生的主要原因之一。膽石病是指在膽道系統(tǒng)內(nèi)形成的結(jié)石病變，它的發(fā)生與多種因素有關(guān)，如飲食、生活方式、遺傳等。其中，膽固醇代謝異常是膽石病發(fā)生最常見的原因。分子生物學(xué)是分析生物分子結(jié)構(gòu)、功能與相互作用的研究。在分子生物學(xué)領(lǐng)域中，探究膽固醇代謝異常與膽石病的分子機(jī)制可以為膽石病的臨床治療提供更準(zhǔn)確、有效的治療手段。因此，開展膽固醇代謝異常與膽石病發(fā)生的分子生物學(xué)研究具有現(xiàn)實(shí)意義和社會(huì)價(jià)值。2.研究現(xiàn)狀目前，國內(nèi)外學(xué)者對膽固醇代謝異常與膽石病發(fā)生的機(jī)制進(jìn)行了廣泛的研究。他們采用了多種實(shí)驗(yàn)手段和方法，如蛋白質(zhì)組學(xué)、基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)等技術(shù)手段，探究了膽固醇代謝異常與膽石病發(fā)生之間的關(guān)系。例如，有研究發(fā)現(xiàn)，人體內(nèi)有一種叫做“ATP-bindingcassettetransporterG5/G8”的蛋白質(zhì)對于膽固醇代謝異常和膽石病具有重要作用。近年來，越來越多的研究表明，一些轉(zhuǎn)錄因子和信號(hào)通路在膽固醇代謝異常與膽石病的發(fā)生中扮演重要角色。3.研究計(jì)劃與方法本研究將采用分子生物學(xué)技術(shù)手段，建立膽固醇代謝異常與膽石病發(fā)生的模型，探究其分子機(jī)制，并發(fā)現(xiàn)新的因素和信號(hào)通路之間的相互關(guān)系。具體計(jì)劃包括：1）建立小鼠膽囊切除（CG）模型和強(qiáng)制飼喂高脂飲食（HFD）模型；2）應(yīng)用生物信息學(xué)分析方法對膽固醇代謝異常和膽石病的相關(guān)基因、蛋白質(zhì)和信號(hào)通路進(jìn)行篩選和鑒定；3）應(yīng)用蛋白質(zhì)組學(xué)、基因組學(xué)和轉(zhuǎn)錄組學(xué)等技術(shù)手段分析與膽固醇代謝異常和膽石病發(fā)生相關(guān)的分子機(jī)制；4）進(jìn)一步探究膽固醇代謝異常和膽石病發(fā)生的相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子和信號(hào)通路，尋找新的治療靶點(diǎn)。4.預(yù)期結(jié)果與意義本研究預(yù)期結(jié)果包括：1）了解膽固醇代謝異常與膽石病發(fā)生的分子機(jī)制，為膽石病的治療提供新的靶點(diǎn)和方法；2）擴(kuò)充和深入理解膽固醇代謝異常和膽石病的分子機(jī)制，為治療該病提供新的思路和方法；3）提高我國分子生物學(xué)領(lǐng)域的研究水平，推動(dòng)分子生物學(xué)的發(fā)展和應(yīng)用。參考文獻(xiàn)：1.WangDQH,CohenDE,CareyMC.Feedingnaturalhydrophilicbileacidsinhibitscholesterolgallstoneformationinmice.JLipidRes.2006;47:1741-1752.2.LiT,MaL,TuZ,etal.OverexpressionofAbcg5andAbcg8promotesbiliarycholesterolsecretionandreducesfractionalabsorptionofdietarycholesterolinmice.Gastroenterology.2012;143:793-800.3.WangHH,AfdhalNH,GendlerSJ,etal.AblationoftheMucin-likeglycoprotein1geneinmiceprotectsagains