科研設計方法西北民族大學臨床醫學院莊文娟教授人生概述爭論生學習小貼士科研設計方法新的啟程,光明的將來，珍惜時間;完成從具備根本醫學學問和技能的本科生向把握根本醫學科研方法的碩士爭論生轉變；滿懷感恩的心，珍視處理好與導師、輔導員、同學的關系;學會安排自己的學習，培育獨立思考的力氣;全面提升專業課、英語水平、科研及工作力氣。生命只是一種極其偶然而短暫的現象和過程。指任何旨在增進已有的科學學問，并使之能在實際中應用的、系統的、制造性的工作。其本質和根本任務就是探究未知、制造新學問或新技術。科學研究旨在增進已有的醫學科學學問，探究醫學中的未知，制造醫學新學問、新技術的工作。即爭論人體正常生理、病理、安康與疾病的科學活動。醫學科研根本概念縱觀世界醫學進展的歷史，醫學科學爭論方法的進展可劃分為以下三個歷史階段：醫學科研方法的進展簡史以古希臘醫學家希波克拉提斯(Hippocrates)“四體液說”和古羅馬醫學家蓋倫(Galenus)“肝為生命中樞”模型為代表。Hippocrates的“四體液說”認為，人體由血液、黏液、黃膽、黑膽四種體液構成。血液占優勢者的氣質稱為多血質；黏液占優勢者稱為黏液質；黃膽占優勢者稱為膽汁質，黑膽占優勢者稱為憂郁質。Galenus繪制了血液運動學說圖解，主張血液產生于肝臟，分布全身后像潮水般漲落，不再返回心臟，認為血液是運送動物靈、生命靈、自然靈等靈氣的管道。這種“肝為生命中樞”的觀點，基本上是錯誤的。（一）古代經驗醫學——整體方法論（公元前400年-16世紀）維薩里(Vesalius)沖破了16世紀比利時每年只準解剖一具尸體禁令，從刑場上偷取尸體，在暗室里做解剖觀察，表現出獻身科學的無畏精神，出版《人體結構》一書，成為科學解剖學的奠基人。英國醫生哈維(Harvey)通過大量的動物實驗和人體測量觀察，證實了血液循環。1628年發表名著《論動物心臟和血液運動的解剖學研究》一書，使生理學從此走上獨立發展的道路。意大利醫生莫爾加尼(Morgagni)大量解剖病死者的尸體，注重從病灶實際研究病理改變，確立了器官病理學，成為病理解剖學的奠基人之一。法國著名微生物學家巴斯德(Pasteur)是微生物學的主要奠基人之一，他推翻“生物自然發生說”、發明炭疽菌苗注射，以及成功地用狂犬病疫苗挽救狂犬病人等方面均做出了重大貢獻。德國著名病理學家魏爾嘯(Virchow)通過對大量病理標本的顯微鏡下觀察，創建了細胞病理學，對病理學的發展做出了重大貢獻。（二）近代實驗醫學——分析方法論（16-19世紀）早期的神靈醫學;古代的閱歷醫學;生物醫學模式;現代醫學模式：即生物－心理－社會醫學模式的轉變與醫學科研的進展社會學人類學管理學知識、方法的運用現代醫學科研趨勢在這種模式下，醫學爭論向著深度和廣度進展；消逝多學科穿插、宏觀與微觀相結合的態勢。醫學科研概述是為了探索、解決一個醫學科學技術問題而提出設想及其依據，提出目標、實施方案與措施的一個最基本的研究單元。醫學科研課題：概念：具有探索解決醫學科技問題的明確而具體的目標提出科學假設或設想及依據為達到目標而提出的設計方案和技術路線完成目標所必須的資源條件（人、財、物和信息）根本要素醫學科研的特征探索和創新性；是一個具體的、可操作的能夠實現的研究計劃；應提出假說，并有嚴格的設計；具有時限性；基礎研究應用研究含義：增加學問、探究未知，解決理論問題的爭論。結果：獲得新觀念、新信息，形成普遍的原則、理論等。特點：未知因素多，探究性強，周期長，爭論手段要求高，不考慮任何特定的實際目的。含義：爭論如何把科學理論學問轉化為新技術、新方法、新產品，為開發爭論供給比根底爭論更具體的指導性的理論和方法。特點：周期短、成功率較高。按照科技活動分類

含義特點運用基礎研究與應用研究及實驗的知識，研制出產品或對樣機和中間生產環節進行重大改進的創造性活動。這類研究包括中間試驗和工業試驗（投產前的批量生產）所需經費多，受生產或實驗條件和場地的限制。實施時，多與企業合作。醫學根底爭論與應用爭論的主要標志是：增加科學技術學問，以直接產生社會效益為主。醫學開發爭論的主要標志為推廣新技術、新產品，直接產生經濟效益為主。開發性爭論一級學科基礎醫學臨床醫學預防醫學與衛生學中醫學與中藥學藥學二級學科三級學科呼吸內科消化內科心內科外科學內科學眼科學等胸外科腦外科泌尿外科依據學科分類科研研究設計的擬定醫學科研設計計劃是對研究全過程的分步驟、分階段的細化性描述。研究計劃應該是課題的具體深化和展開，是具有方向性的學術思想和指導性綱領。沒有良好的設計，就不可能得到卓有成效的研究結果。制定爭論準備的原則進一步明確：要解決的問題；解決問題的方法和途徑；爭論工作的內在規律和進展過程16選擇課題的原則選題是科研工作第一步，也是特殊重要的一步。選擇集中表達了爭論者的科學思維、學術水平、爭論力氣及其預期目的。需要性原則創新性原則科學性原則可行性原則效益性原則17——需要性原則〔小康、可持續、創新〕

盡量選擇防病治病中有重要意義或迫切需要解決的關鍵問題，例如，常見病多發病的防治爭論、地方病、職業病、傳染病、心腦血管疾病、惡性腫瘤、老年病等影響人類安康疾病的爭論，以及對提高勞動者安康水平、促進醫學進展的理論、根底爭論。

需要性原則還應符合主管部門需要18國家中長期科技進展規劃綱要醫學科研的重點范圍與優先主題——安全避孕與誕生缺陷防治——心腦血管病、腫瘤等重大非傳染病防治——城鄉社區常見多發病防治——中醫藥傳承與創新進展——先進醫療設備與生物醫用材料醫學科研的重大專項——重大新藥創制——艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治醫學科研的前沿技術——靶標覺察技術——基于干細胞的人體組織工程技術醫學根底科研——腦科學與認知科學——人類安康與疾病的生物學根底19——創新性原則〔原始、整合、再創新〕

創新是醫學科研的靈魂，任何成果貴在創新

“創”是指前人或他人沒有爭論過的題目，而不是重復別人的工作

“新”是指爭論工程有獨到之處，而不是公知公用、仿照抄襲的低水平重復。

創新程度可有不同，但確定要有創新。對于國外引進工程，必需具有填補國內空白的價值。20——科學性原則以辨證唯物主義為指導思想，以事實為依據，不是主觀臆想；正確處理繼承與進展的關系，不能與正確的科學規律和理論相沖突；必需具體和明確，反映爭論者思想的清晰度與深刻性；設計符合科學的要求：受試對象、施加因素、觀看措施和指標等選擇合理，科研方法先進，統計學設計正確；具有科學價值21——可行性原則

可行性是指實施科研選題的根本條件。包括人員、技術、設備、經費、信息等條件是否具備，預期的目的能否到達。——效益性原則

預期成果可能收到的效益。一般根底爭論課題要求具有理論(或學問)意義與潛在的應用價值；應用性課題要求具有經濟效益或社會效益。22

選擇課題的方法——從招標范圍中選題

認真閱讀各級科研治理部門(包括國家、省科研準備工程)每年定期公布的《工程招標指南》或有關文件，從中選擇適合的爭論課題。——從實際工作中選擇

由于醫學領域中很多問題尚未說明，在實踐工作遇到一些現象不能用的學問解釋，對于有心計的醫務工作者，可能成為原始意念，進而進展為科研選題。23——從已有課題的延長中選題

此類選題占有相當地比例。通過原有課題的延長，可以使科研步步深入，取得較大的成果。——從文獻空白點中選題

認真查閱國內外文獻，全力查找空白，把填補空白作為選題。選擇課題的方法24——從轉變爭論內容組合中選題

有意識地轉變原有課題中受試對象、施加因素、觀看指標三個要素中任何一個，可以形成新的課題。

——從其他學科移植中選題

將其他學科新技術、新方法移植到醫學領域選擇課題的方法科研活動的起點—科學假說科學假說的定義：指“依據已有的科學學問和新的科學事實對所爭論的問題作出的一種猜測性陳述。它是將生疏從推向未知，進而變未知為的必不行少的思維方法，是科學進展的一種重要形式。”科學假說是人們依據已經把握的科學原理和科學事實，對未知的自然現象及其規律性經過一系列的思維過程，預先在自己頭腦中作出的假定性解釋。科學假說有兩層含義科學假說具有猜測、假設的性質，還不屬于被實踐所驗證了的科學事實；科學假說不同于毫無根據的主觀臆斷，而是以已知的科學知識和新的科學事實為基礎，是在這些基礎上提煉出的科學問題，并在多種科學知識基礎上運用分析和綜合、歸納和演繹、類比和想象等方法，形成解答

問題的基本觀點。正是由于立足于既有的科學學問和科學事實，這就準備了作為科學假設有一個必要條件，那就是原則上的可檢驗性，假設不具備原則上的可檢驗性，有關陳述還不能稱之為科學假說。

科學假說帶有或然性，盡管其內容有一定的科學依據，但終究還沒有經過實驗來驗證和確認，所以只能稱為假說；科學理論是經過了實踐檢驗已經顯示出自身正確性的理論。當然，科學假說同科學理論決不是互不相干的，一種新的科學理論在形成的過程中，一開始往往是借助于科學假說開辟的方向，因此，科學假說往往是科學理論形成的前奏，對科學理論的形成功不可沒。科學假說同科學理論的區分科學理論不同于科學假說。科學理論是“具有某種規律構造的并經過確定試驗檢驗的概念系統或比較系統的理論學說。”〔1〕有用性〔適用性、目的性，也包括可行性〕

〔2〕獨創性〔先進性〕

〔3〕可重復性

〔4〕經濟性2．科研設計的目的科學性規范性倫理性統計學原則（1）研究人員和條件：質量和操作規范，具備研究條件。（2）研究前的準備：儀器校正、預實驗等。（3）研究實施：嚴格按照方案進行。（4）研究記錄、資料的處理和管理。是靈魂。對人應遵守《赫爾辛基宣言》尊重受試者的權益和尊嚴，簽署知情同意書。對動物也應認同其生命權，減少動物量，減少動物實驗中的痛苦。對照、隨機、重復。一般原則〔1〕專業設計：運用專業理論技術學問來進展的設計，主要解決科研的有用性和獨創性〔科研成果大小首先取決于它〕。

〔2〕統計設計：運用統計學問和方法來進展的設計，主要解決科研的可重復性和經濟性〔科研結果的牢靠性和經濟性的保證〕3．科研設計的內容按在爭論過程中對爭論對象是否進展干預分為：

〔1〕試驗爭論設計

〔2〕調查爭論設計

4．科研設計的類型將一組試驗對象隨機安排到兩種或多種處理組，觀看比較不同處理因素的效應。試驗爭論的定義1．爭論者依據試驗目的，預先制定試驗設計，人為設

置處理因素；

2．能按隨機化方法，將爭論對象分為試驗組和比照組，

使各組具有相像的根本特征，提高了組間的可比性。試驗爭論的特點試驗爭論工作的根本步驟試驗設計試驗資料收集試驗資料整理試驗資料分析處理因素處理水平處理因素的標準化（1）單因素單水平（2）單因素多水平（3）多因素單水平（4）多因素多水平化學或物理因素、藥物、手術等；對處理的強度、時間、頻率、持續時間、施加方法等條件作出統一規定。爭論準備〔設計〕三要素：〔處理因素、觀看對象、試驗效應〕

處理因素和處理水平

三要素處理因素受試對象某種降壓藥高血壓患者服該藥前后血壓差試驗效應實例：擬給原發性高血壓病人服用某降壓藥A，觀看服藥前后舒張壓差值狀況，爭論該降壓藥是否有效？試驗對象1.試驗對象的選擇：人、動物、器官、組織、細胞〔原代細胞、傳代細胞〕等；2.試驗對象的把握：A.試驗動物種系、性別、年齡、體重保持一致;B.病人的年齡、性別、病情程度、病程長短、有無合并癥、有無其它治療措施等應一致。（1）試驗對象的一致性季節、氣候、氣溫、濕度、攝食、飲水、生活環境、感染、意外傷害、試驗的輔助措施（麻醉、插管、注射、手術等）、性周期、生活嗜好（煙、酒、茶等）及受試者的依從性等。（2）影響因素的控制按受試對象不同，試驗分為三類：動物試驗動物臨床試驗病人社區干預試驗安康人1．動物試驗優點：在很多方面可由試驗者作任意的安排，使得爭論設計更嚴密，組間可比性更強。缺點：〔1〕動物試驗的結果不能直接解釋人類的疾病現象。〔2〕不同種系的動物有不同的生物學特點，因此動物試驗必需選擇同一種系動物。動物的選擇根本要求對擬施加的處理因素反響要敏感對擬施加的處理因素反響要穩定對擬施加的處理因素所作出的反響要盡可能近似于人經濟可行、簡潔獲得特殊要求安康合格種屬全都品系一樣年齡、窩別、體重差異不大性別要求雌雄各半2．臨床試驗臨床試驗：是在病人中進展的試驗。通過比較治療組〔或預防組〕與比照組的結果而確定某項治療或〔預防〕措施的效果與價值。以人為對象根本要求情愿協作試驗能遵從試驗要求能對擬施加的處理因素所感知的反響狀況照實表達估量施加處理因素后不會引起副作用特殊要求①診斷必需明確②不伴隨阻礙試驗的其他疾病③病情不是特殊嚴峻或有嚴峻并發癥3．社區干預試驗試驗對象以社區人群作為一個整體進展試驗觀看。社區干預試驗一般不能實施隨機安排原則。二、處理因素處理因素就是依據爭論目的而施加的特定試驗措施。處理因素設置要求1、抓住主要因素2、找出非處理因素〔混雜因素〕3、處理因素標準化三、試驗效應〔觀看指標〕試驗爭論的結果只有運用恰當的指標才能表現出來。因此試驗設計時應選擇一些能反映效應的指標以評價爭論結果。如何選擇測量指標應考慮下述幾方面:〔1〕指標的關聯性：要能夠反響處理因素的效應。〔2〕指標的客觀性：通過培訓、盲法、計算機采集數據等形式避開指標的主觀推斷。〔3〕指標的靈敏度：是指標能正確反映效應變化的最小值。靈敏度低難以檢出微小變化，靈敏度高則干擾大，靈敏度應適當。〔4〕指標的可用性：敏感性：表現在指標是否可檢動身生變化的比率，即真陽性率要高。特異性：指的是指標的檢出受無關變化的干擾小，即假陽性率要低而真陰性率要高。〔5〕測定的準確性：周密度：屢次測定數據的全都性。準確度：測定值與真實值的接近程度指標的要求客觀指標是指那些不易受主觀因素影響的，并能客觀記錄的指標，如心電圖、血管造影、化驗數據等；

主觀指標是靠爭論對象答復或爭論者自行推斷而不能客觀記錄的指標，如爭論對象陳述某些病癥〔如苦痛〕或爭論人員通過問卷表所收集的資料。

在爭論設計中，應盡量少用主觀指標，由于其易受爭論對象和爭論人員心理狀態、啟發示意和感官差異的影響。必需承受時要留意其缺點。選用客觀性強的指標〔定量指標〕2023/11/24準確度和周密度高準確度高和周密度不高準確度和周密度均不高準確度不高和周密度高2023/11/24試驗設計的根本原則及誤差把握一、根本原則比照原則隨機化原則重復原則1．設立比照的重要意義〔1〕“有比較才能鑒別”。試驗爭論最終要答復的問題是干預措施的效果有或無、高或低。要答復這兩個問題，只有通過合理的比照鑒別，才能確定干預措施是否有效以及有效程度。而比照是比較的根底。〔2〕比照的設置可以排解非爭論因素〔包括試驗條件、環境、所用試劑、處理因素等施加方法〕對爭論結果的影響，消退和削減試驗誤差。〔一〕比照原則各組間除處理因素不同外，其他因素盡可能一樣，以削減非處理因素的干擾和影響比照組與試驗組的樣本例數盡可能相等或相近2．設立比照的原則2023/11/24比照的必要性

---沒有比較就沒有鑒別疾病的自愈傾向感冒、哮喘等100名感冒患者體溫、鼻塞流涕狀況1周后觀看：體溫下降和鼻塞流涕緩解狀況服用感冒藥A結論：該藥能有效治療感冒，改善鼻塞流涕狀況錯誤的設計2023/11/24感冒的例子200名感冒患者服用藥物A1W后體溫下降，病癥緩解不服用藥物A1W后體溫下降，病癥緩解

隨機服藥組100人不服藥組100人治療前病癥差異無統計學意義治療1天時體溫差異有統計學意義1天后體溫降至正常3天后體溫降至正常分析：設計：結論：該藥有效正確的設計2023/11/24均衡性(1)對等除處理因素外，比照組具備與試驗組對等的一切非處理因素。(2)同步比照組與試驗組設立之后，在整個爭論進程中始終處于同一空間和同一時間。(3)專設任何一個比照組都是為相應的試驗組特地設立的。不得借用文獻上的記載或以往的結果或其它爭論的資料作為本爭論之比照。3．比照組設置的要求除試驗組承受的爭論因素外，試驗組和比照組在其他方面都必需盡可能一樣。例如：動物試驗：試驗組和比照組間動物的種系、性別、年齡、體重、窩別、毛色等盡可能全都。臨床試驗：試驗組和比照組間病人的性別、年齡、體質、病情〔期、型〕等盡可能一樣。3．比照組設置的要求常用的對照形式（5）歷史對照；（3）實驗（陽性）對照；（2）標準(正常)值對照；（4）自身對照；（1）空白對照3．比照形式比照組不施加任何處理因素。空白比照在動物試驗和干預試驗中簡潔易行。但在臨床試驗中一般不設空白比照，緣由：一是簡潔引起試驗組和比照組在心理上的差異；二是存在醫德問題。僅在某些病情較輕或長期穩定無任何危急的疾病，如慢性關節炎、近視等可以設置空白比照。〔1〕空白比照〔2〕勸慰劑比照比照組承受一種無藥理作用的“假藥”。如淀粉、生理鹽水等，經加工后，其外形、大小、味道等與試驗藥物極為相像，不被授試者識別。使用勸慰劑比照可以避開比照組病人產生與試驗組不同的心理作用。勸慰劑雖對人體無害但亦無療效。因此，必需留意其使用范圍。只用在爭論的疾病尚無有效治療方法或使用勸慰劑后該病的病情、臨床經過、預后等影響小或無影響時使用。〔3〕試驗比照比照組不施加處理因素，但施加某種與處理因素有關的試驗因素。例如

試驗組加賴氨酸的面包課間餐比照組面包〔4〕自身比照比照和試驗在同一受試對象進展。如以病人用藥前后的血壓值作比照。此比照簡潔易行，在臨床試驗中廣泛應用。但其有兩個缺陷：一是試驗中總是把處理前作為比照，這不符合隨機安排原則；二是試驗前后某些環境因素或自身因素發生了轉變，可能影響試驗結果。〔5〕標準比照用現有標準方法或常規方法做比照。這是臨床試驗最常用的比照方法。由于很多狀況下不給病人任何治療是不符合醫德的。在臨床試驗中，標準比照適用于有確定治療方法的疾病。例①某種新的方法能否代替傳統方法的爭論；②某病患者與正常人的某生理、生化指標是否一樣。幾個試驗組相互比照例如：比較幾種藥物治療同一疾病的療效〔6〕相互比照〔二〕隨機化原則隨機化原則是指將爭論對象隨機安排到各組，使每一個爭論對象都有同等的時機被安排到各組去，保持影響因素在個體及組間的均衡性，削減抽樣誤差。2023/11/24隨機化原則Fisher在1935年首先提出隨機化概念并應用在農業試驗中。隨機化的目的：通過隨機，均衡干擾因素的影響，使試驗組和比照組具有可比性，避開主觀安排帶來的偏性；隨機化是統計分析的根底；2023/11/24隨機化原則總體的每一個觀看單位都有同等的時機被選入樣本中來，并有同等的時機進展分組。〔這里的總體是符合依據假設規定的入選標準的有限總體〕隨機≠任憑后果：影響療效的推斷；由于不隨機，各組差異不符合概率論和統計學原理，使統計學檢驗結果無效〔二〕試驗設計的隨機化分組方法●半隨機化：按就診〔入院〕挨次、生日、住院號等；●簡潔隨機化：投硬幣、抽簽、隨機數字●隨機區組●分層隨機某爭論者欲評價佳加學生鈣治療兒童輕度缺鈣的療效，在試驗幼兒園抽取80名確診為輕度缺鈣的兒童，服用佳加學生鈣為試驗組。在該地機關幼兒園抽取80名確診為輕度缺鈣的兒童，未服用佳加學生鈣為比照組，觀看指標是頭發中鈣的含量。結果試驗組試驗幼兒園的兒童發鈣均值明顯上升，機關幼兒園的觀看對象發鈣略有提高，但比試驗組低，故認為佳加學生鈣有補鈣作用，能有效治療兒童缺鈣。2023/11/24牢靠性廣義的重復包括：(1)整個試驗的重復：確保試驗的重現性，以提高試驗的牢靠性；(2)用多個試驗單位進展重復(樣本含量)：避開把個別狀況誤認為普遍狀況，把偶然性或巧合的現象當作必定的規律，通過確定數量的重復，使結論可信；(3)同一試驗單位的重復觀看：保證觀看結果的精度。〔三〕重復原則〔三〕重復原則重復是指在一樣試驗條件下進展屢次觀看，結果的穩定程度。從概率論知道，觀看次數愈多，從樣本計算出的統計量〔如樣本均數、樣本率等〕愈接近總體參數〔如總體均數、總體率等〕。但觀看次數也不能太多，否則不僅造成鋪張，而且難于把握試驗條件，造成試驗結果的牢靠性差。因此，重復原則的意義是在保證明驗結果具有確定牢靠性的前提下，確定最小的樣本含量。即作樣本含量的估量。2023/11/24試驗設計中的重復(replication)是指各處理組與比照組要有適當的樣本含量(samplesizes)。無限地增加樣本含量，將加大試驗規模，延長試驗時間，鋪張人力物力，反而增加系統誤差消逝的可能性。樣本含量缺乏，檢驗效能〔Power，1－β〕偏低，導致總體中原來具有的差異無法檢驗出來。某醫師應用一種新的手術方法治療了4例肝癌患者，病人全部痊愈，該醫師由此報道新的手術方法痊愈率為100%，以前的手術方法痊愈率為８0%，故得出新的手術方法優于以前的手術方法。規范完整客觀可靠試驗記錄（1）應界定總體目標，并將總體目標細化為特異性目的。如“噪聲對心血管系統的影響”為總體目標，在不同強度噪聲作用下，不同年齡人群心血管系統變化等為特異性目的。（2）目的應具體：（3）目的要單一：一項具體研究只要求解決一個問題，不能涉及太多的問題，以免分散精力，影響研究工作質量。1.明確的爭論目的科研設計的內容爭論對象的選擇必需聽從調查目的；考慮合作的可能性；不能阻礙爭論對象的正常活動，不能侵害人權；利用現有資料；（1）研究單位指一個社區、一個企業或一個醫院等（2）研究對象指具體的被調查的人或住戶。（3）研究范圍指性別差異、年齡范圍、疾病種類及程度等。（4）選擇研究對象時應注意：2.確定爭論單位、對象和范圍3.確定適宜的爭論方法醫學研究方法分析性研究實驗性研究社會學定性研究現狀調查篩檢個案與病例報告病例對照研究定群研究臨床試驗現場試驗動物實驗訪談法觀察法專家咨詢描述性研究4.確定爭論對象的樣本大小〔1〕所爭論疾病在人群中的罹患率。〔2〕擬實行措施〔藥物或手術〕的有效率。〔3〕要求試驗精度的凹凸。〔4〕要求試驗把握度的大小。〔5〕要求試驗組與比照組差異顯著性的程度。〔6〕試驗組和比照的均衡性〔種族、性別、年齡、職業等〕的好壞。〔7〕爭論分組的多少。〔8〕擬承受雙側檢驗(樣本大)還是單側檢驗(樣本小)。必須選擇足夠大的樣本量進行科學研究；以臨床實驗為例，研究對象的多少應考慮：5.確定抽樣方法單純隨機抽樣系統抽樣分層抽樣整群抽樣概率抽樣方法非概率抽樣方法從方便出發，如調查門診病人。根據規定的樣本量以及研究現象的有關標準，研究者在符合標準的對象中主觀的抽樣。根據研究者的經驗（如根據疾病的人群分布特征）進行。先從少量成員出發，通過詢問這些少量成員，尋找更多符合條件的樣本，然后逐步擴大人數。（2）定額抽樣（3）立意抽樣（4）滾雪球抽樣（1）方便抽樣6.設立適當的比照選擇對照時應注意（1）研究與對照組的基本條件要齊同。（2）研究與對照組對某研究特征的易感性或機會要有可比性。（3）兩組間除干預措施外，其它措施應一致。（4）兩組在研究中應受到同等重視。7.爭論對象的隨機分組8.確定爭論的期限9.明確爭論的步驟：（1）選題（準備）（2）收集資料（項目實施）（3）分析資料（數據整理分析）（4）做出結論（撰寫、提交研究報告）醫學難題收集、整理相關科學知識、理論、研究資料等通過分析資料、科學思維提出假設通過科學方法驗證假設正確與否接受或拒絕假設為了比較中西醫治療慢性氣管炎病人的療效，病人入院時，把病情重的分到西醫治療組，病情病癥輕的分到中醫治療組。觀看結果顯示，中醫治療組比西醫治療組有更好的治療效果。1、該醫師的結論是否正確？2、試驗設計有何缺陷？3、應當怎樣正確設計？小劑量干擾素加三氮唑核苷治療流行性乙型腦炎99例分析有人在一般治療的根底上加用小劑量干擾素及三氮唑核苷治療流行性乙型腦炎99例，承受同期的、承受一般治療的73例該病患者作為比照。治療組中輕型29例，一般型40例，重型22例，極重型8例；比照組73例，輕型18例，一般型32例，重型17例，極重型6例。兩組病人均在承受傳統降溫、冷靜、降顱內壓、腎上腺皮質激素及抗生素預防感染等對癥治療。在此根底上治療組選擇發病在５d病人，加用干擾素和三氮唑核苷靜滴，療程5－7d。兩組比較療效差異具有統計學意義。結論是在一般治療的根底上加用小劑量干擾素及三氮唑核苷治療流行性乙型腦炎的療效優于一般治療的療效。肝炎靈聯合丹參注射液治療慢性乙型肝炎60例慢性乙型肝炎病人隨機分為兩組，治療組60例，承受肝炎靈與丹參注射液聯合治療，比照組44例，承受肌苷、維生素C的治療，兩組在性別、年齡、病程、病情等方面均無顯著性差異。比較兩組肝功能指標恢復正常率，得出結論：兩藥聯合應用治療慢性乙型肝炎有良好的協同作用。第三節常用的幾種試驗設計方法2023/11/24一、隨機比照試驗1、設計模式即完全隨機設計(completelyrandomdesign)：單向分組，單因素，二或多水平按納入標準預選對象受試者隨機化試驗組比照組2023/11/24步驟：〔例11-1〕P1711、編號；2、定規章：隨機數小者為甲組，大者為乙組；3、獵取隨機數2、優點：

〔1〕隨機安排能有效地避開某些非試驗因

素的影響，充分顯示試驗因素；

〔2〕隨機安排增加比較組間的可比性

〔3〕設立比照能有效把握非試驗因素對實

驗因素影響，從而有效把握偏倚和誤差

〔4〕滿足統計學假設檢驗“所處理的資料必需隨機化”的要求2023/11/243、統計分析方法：計量資料：t檢驗或方差分析計數資料：x2檢驗等級資料：秩和檢驗4、使用隨機排列表進展隨機安排方法

隨機排列表

〔1〕隨機排列表用途：

觀看對象的隨機分組和處理因素的隨機排列

〔2〕隨機排列表使用方法

本表有n=10，n=20，n=30，…..等種。使用時可取任一行的隨機排列數字，但不能按列查。

隨機化安排舉例見教材P170-1712023/11/24隨機數字表抄取隨機數字，從任一數字開頭向任一方向方法1欲分為幾組，就除以幾，依據余數分組：2023/11/24隨機數字表

方法2按隨機數字排序，然后從中間一分為二2023/11/243、計算機軟件隨機產生〔1〕編號〔2〕定規章：隨機數排序，然后一分為二〔3〕產生隨機數：Excel或SPSS、SAS二、配對設計

1．配對設計的定義

將試驗對象按確定條件配成對子，在隨機安排每對中的兩個對象承受不同的處理方式。

配對條件—影響試驗效應的主要非處理因素：

動物試驗：一般考慮將種屬、窩別、性別一樣，年齡、體重相近。

臨床試驗：常將性別一樣，年齡相近作為配對條件。2023/11/24二、配對設計(paireddesign)按某種或某些條件配對，除處理因素不同外其他條件一樣或相像，對子內隨機。按納入標準確定對象對子1對子2對子3...按配對條件試驗組比照組試驗組試驗組比照組比照組隨機分組2023/11/24

規定:單數甲乙挨次;雙數乙甲挨次。觀看對象的隨機安排方法〔見教材P172，例11-3〕2023/11/24統計分析方法：計量資料：配對t檢驗計數資料：配對x2檢驗等級資料：配對秩和檢驗2023/11/24

三、穿插設計(cross-overdesign)是在自身配對設計根底上進展的雙因素設計，可在同一對象身上觀看兩種處理的效應，并能削減誤差，提高檢驗效率。按納入標準確定對象A處理〔測量〕B處理〔測量〕B處理〔測量〕A處理〔測量〕間歇期階段Ⅰ階段Ⅱ隨機化1、設計模式2、優點

〔1〕節省樣本含量

〔2〕能把握時間因素和個體差異對

處理因素的影響〔相對而言〕

〔3〕在臨床試驗，此設計使每個觀

察對象同時承受試驗因素和比照

因素，符合醫德2023/11/243、留意事項穿插設計是成組設計與自身配對設計的綜合運用，其適用范圍與自身配對設計一樣；臨床上適用于目前尚無特殊治療而病情緩慢的慢性病患者的對癥治療。不適宜有自愈傾向，或病程較短的疾病的治療爭論。

兩個處理因素必需沒有蓄積作用(延滯作用)，兩次處理間應有足夠長的間歇期以洗脫延滯效應。間歇期的長短視處理因素的半衰期而定，一般至少為5～6個半衰期。其次要考慮生物作用的特點，如阿司匹林的半衰期為0.5小時，但它對血小板的影響需一周左右才會消逝，故間歇期一般需10天左右。4、觀看對象的隨機安排方法

隨機安排方法舉例見教材P173受試者號1.12.13.14.15.16.17.18.19.110.11.22.23.24.25.26.27.28.29.210.2隨機數字用藥挨次對子號：12345678910規定：隨機數字：單數AB雙數BA四、配伍組設計〔隨機區組設計〕

1、設計模式〔配對設計的擴大〕

將受試對象按確定條件劃分成配伍組

〔每個配伍組的例數等于處理組個數〕

將每一配伍組的各受試者

隨機安排到各個處理組中

觀看各組的試驗效應

(配伍條件要求同配對設計)2023/11/24它是配對設計的擴展，將幾個受試對象按確定條件配成區組，再將每一區組的受試對象隨機安排到各個處理組中。按納入標準確定對象區組1區組2區組3按配伍條件不同水平或不同處理隨機分組不同水平或不同處理不同水平或不同處理2、優點

〔1〕組間的可比性增加

〔2〕可以分析兩個因素

3、觀看對象的隨機安排方法

隨機安排方法舉例見教材P172-173

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