第十章缺血－再灌注損傷一、選擇題【A型題】1．缺血再灌注損傷最常見于下述哪一器官?A．心肌B．腦C．肝D．腎E．腸2．最活潑有力的氧自由基是：A．B．H2O2C．OH·D．LO·E．LOO·3．認為再灌注損傷實為缺血的繼續和疊加的學說為：A．鈣超載B．自由基損傷C．無復流現象D．白細胞作用E．能量代謝障礙4．缺血-再灌注性心律失常最常見的類型：A．房性心律失常B．室性心律失常C．房室交界部阻滯D．房室傳導阻滯E．房顫5．氧反常損傷程度加重，不見于：A．缺氧的時間越長B．缺氧時的溫度越高C．缺氧時酸中毒程度越重D．重給氧時氧分壓越高E．再灌注時pH糾正緩慢6．有關自由基的錯誤說法是：A．自由基是含有一種不配對電子的原子、原子團和分子的總稱B．是其它活性氧產生的基礎C．OH＾自由基的產生需有過渡金屬的存在D．體內的自由基有害無益E．自由基的化學性質極為活潑7．鈣反常時細胞內鈣超載的重要因素是：A．ATP減少使鈣泵功效障礙B．Na+-Ca2+交換增加C．電壓依賴性鈣通道開放增加D．線粒體膜流動性減少E．無鈣灌流期出現的細胞膜外板與糖被表面的分離8．造成染色體畸變、核酸堿基變化或DNA斷裂的自由基重要為：A．B．OH·C．H2O2D．LO·E．LOO·9．缺血多次灌注時細胞內氧自由基生成增加不見于：A．中性粒細胞吞噬活動增強B．兒茶酚胺增加C．黃嘌呤氧化酶形成減少D．細胞內抗氧化酶類活性下降E．線粒體受損、細胞色素氧化酶系統功效失調10．自由基對機體的損傷最重要是通過：A．蛋白質交聯B．直接損傷核酸C．引發葡萄糖交聯D．脂質過氧化引發損傷E．引發染色體畸變11．下面哪個不是活性氧?A．NOB．C．OH·D．CO2E．LOO·12．線粒體功效失調造成氧自由基增多，是由于進入細胞內的氧：A．1價還原增多B．2價還原增多C．3價還原增多D．4價還原增多E．5價還原增多13．下述心肌超微構造變化，哪點為心肌細胞攣縮的直接標志?A．基底膜部分缺失B．明顯收縮帶C．線粒體腫脹、脊斷裂D．出現凋亡小體E．出現糖原顆粒14．缺血-再灌注損傷造成細胞不可逆損傷的共同通路是：A．ATP缺少B．細胞內鈣超載C．無復流現象D．氧自由基作用E．白細胞浸潤15．自由基攻擊的細胞成分不涉及：A．膜脂質B．蛋白質C．DNAD．電解質E．線粒體16．下述哪種物質是通過促使肌漿網釋放Ca2+而引發心肌細胞內鈣超載?A．磷脂酰肌醇B．三磷酸肌醇(IP3)C．甘油二酯(DG)D．2,3-DPGE．cAMP17．A．可增進細胞及基質的黏附B．由血漿產生C．由整合素、選擇素等一大類分子構成D．維持細胞構造E．參加細胞信號傳導18．心肌頓抑最基本特性是缺血-再灌注后：A．心肌細胞壞死B．代謝延遲恢復C．構造變化延遲恢復D．收縮功效延遲恢復E．心功效立刻恢復19．下述哪種酶不是自由基去除劑?A．過氧化氫酶B．過氧化物酶C．SODD．GSH-PXE．NADH氧化酶20．白細胞激活后釋放的脂質炎癥介質是：A．TNFαB．IL-1C．IL-8D．LTE．OH·21．普通認為，心肌細胞膜上何種鉀離子通道是缺血預適應心肌保護的終效應器?A．瞬時外向電流鉀通道(Ito)B．內向整流電流鉀通道(Ik1)C．ATP敏感鉀通道(KATP)D．延遲外向電流鉀通道(Ik)E．乙酰膽堿敏感鉀通道(IKAch)22．線粒體膜易受自由基損傷是由于外面無何種蛋白保護?A．組蛋白B．白蛋白C．球蛋白D．免疫球蛋白E．纖維蛋白23．下述有關缺血-再灌注的說法，哪點是錯誤的?A．缺血-再灌注必然引發組織損傷B．缺血-再灌注損傷含有種屬和器官普遍性C．自由基和鈣超載是缺血-再灌注損傷的重要發生機制D．預適應可減輕或防止缺血-再灌注損傷E．缺血-再灌注可引發細胞凋亡24．下述心肌無復流現象的發生機制中哪一點是錯誤的?A．心肌細胞腫脹B．血管內皮細胞腫脹C．微血管通透性增高D．心肌細胞松弛E．微血管痙攣和堵塞25．缺血多次灌注誘導細胞凋亡重要與何種應激有關?A．熱應激B．化學應激C．氧應激D．機械應激E．情緒應激26．參加再灌注心律失常的一過性內向離子流重要是：A．經由Na+-Ca2+交換的鈣電流B．經由L-型鈣通道的鈣電流C．經由T-型鈣通道的鈣電流D．經由快鈉通道的鈉電流E．氯離子電流27．心肌缺血-再灌注時造成微血管血流阻塞的重要因素是：A．血小板沉積B．紅細胞集聚C．白細胞黏附D．脂肪顆粒栓塞E．氣栓形成28．下述哪項是機體缺血-再灌注時的內源性保護機制?A．鈣超載B．無復流現象C．預適應D．心肌頓抑E．自由基產生過多29．缺血-再灌注性心律失常發生的基本條件是：A．再灌注區存在功效可恢復的心肌細胞B．缺血時間長C．缺血心肌數量多D．缺血程度重E．再灌注恢復速度快30．下述哪種酶不是鈣依賴性降解酶?A．磷脂酶CB．磷脂酶DC．蛋白水解酶D．谷氨酰胺酶E．核酸內切酶31．心肌缺血-再灌注損傷造成心肌舒縮功效減少，其指標不涉及：A．心輸出量(CO)減少B．心室舒張末期壓力(VEDP)減少c．心室收縮峰壓(VPSP)減少D．心室內壓最大變化速率(土dp／dtmax)減少E．射血分數(EF)減少32．下述哪種物質不是自由基去除劑?A．VAB．谷胱甘肽C．FeSO4D．NADPHE．半胱氨酸33．A．單核細胞B．淋巴細胞C．心肌細胞D．血管內皮細胞E．中性粒細胞34．缺血再灌注損傷時鈣離子進入細胞的重要途徑是：A．細胞膜鈣泵B．Na+/Ca2+交換蛋白C．電壓依賴性鈣通道D．受體操縱性鈣通道E．順濃度差內流35．黃嘌呤脫氫酶轉變為黃嘌呤氧化酶需要：A．Na+B．Ca2+C．Mg2+D．Fe2+E．K+36．A．損傷的線粒體電子傳遞鏈B．兒茶酚胺的本身氧化C．細胞內鈣超載D．激活的中性粒細胞E．激活的血管內皮細胞37．A．氧化反映B．還原反映C．歧化反映D．脂質過氧化反映E．Haber-Weiss反映38．β腎上腺素能受體興奮重要通過下列哪種途徑引發細胞內Ca2＋升高：A．激活PLCB．激活PKCC．增進Na+/H+交換D．增加L型鈣通道開放E．增進Na+/Ca+交換39．對Na+/Ca+交換蛋白直接激活的因素是：A．細胞內高H＋B．細胞內高Na+C．內源性兒茶酚胺增加D．α1腎上腺素能受體興奮E．β腎上腺素能受體興奮40．A．K+－Na＋交換B．Na+/Ca＋交換C．Na+/H＋交換D．L型鈣通道E．肌漿網鈣泵41．SOD可歧化的自由基是：A．B．OH·C．1O2D．H2O2E．LOO·42．間接激活Na+/Ca2+交換蛋白的是：A．黃嘌呤氧化酶B．NADPH氧化酶C．蛋白激酶CD．磷脂酶E．超氧化物歧化酶43.pH反常是指的是：

A.缺血細胞乳酸生成增多造成pH減少

B.缺血組織酸性產物去除減少，pH減少

C.再灌注時快速糾正缺血組織的酸中毒反而會加重細胞損傷

D.因使用堿性藥過量使缺血組織由酸中毒轉變為堿中毒

E.酸中毒和堿中毒交替出現44．膜脂質過氧化使：

A.膜不飽和脂肪酸減少

B.飽和脂肪酸減少

C.膜脂質之間交聯減少

D.膜流動性增加

E.脂質與蛋白質的交聯減少45．呼吸暴發指的是：

A．缺血-再灌注性肺損傷

B．肺通氣量代償性增強

C．中性粒細胞氧自由基生成大量增加

D．線粒體呼吸鏈功效增加

E．呼吸中樞興奮性增高

二、名詞解釋1.缺血-再灌注損傷(ischemia-reperfusioninjury)2.氧反常(oxygenparadox)3.鈣反常(calciumparadox)4.pH反常(pHparadox)5.自由基(freeradical)6.氧自由基(oxygenfreeradical)7．黏附分子(adhensionmolecule)8.鈣超載(calciumoverload)9.無復流現象(no-reflowphenomenon)10.心肌頓抑(myocardicalstunning)11.呼吸暴發(respiratoryburst)三、簡答題1．簡述膜脂質過氧化增強造成細胞損傷的機制。2．再灌注時糾正酸中毒的速度為什么不易過快？3．簡述自由基去除劑的分類和各自的作用。4.簡述心肌頓抑的特點及其發生機制。5．缺血-再灌注損傷時氧自由基生成增多的機制？6．缺血-再灌注損傷時自由基的損傷作用是什么？7．缺血-再灌注損傷時細胞內鈣超載的機制？8．鈣超載引發再灌注損傷的機制？9．激活的中性粒細胞在缺血再灌注損傷中所起的作用。10.再灌注性心律失常的發生機制？四．病例分析女性患者，58歲，近二年來，勞累后經常出現胸悶、氣短癥狀，但經休息可緩和。8小時前，心臟，肩膀和后背處持續性疼痛，口服速效救心丸未見緩和，入院后急檢心電圖。心電成果顯示，V1－V2導聯呈QS型，V1－V4導聯的ST段呈弓背向上型抬高0.2－0.4mV，與T波融合呈單向曲線。普通檢查成果為：重病容，意識清晰，表情痛苦。體溫36℃，脈搏68次/分，呼吸20次/分，血壓90/60mmHg。聽診：心率68次/分，律整，心音弱。雙肺聽診兩肺底有少量濕啰音。腹軟、無壓痛、肝脾未觸及。初步診療：冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，急性前間壁心肌梗死。隨即進行了介入治療，手術過程順利。術后患者送入重癥監護病房，并予以抗凝藥。考慮患者入院時血壓偏低，術后予以0.9%NaCl100ml+多巴胺20mg靜脈滴注，5～6滴/分，將血壓維持在100/60mmHg左右。第二天患者感覺心慌，并伴有氣促、頭暈。這時心電監護顯示心律失常，為室性心動過速。前一天取血化驗的檢測報告，成果顯示：血鉀3.24mmol/L，葡萄糖9.1mmol/L，血脂8.4g/L，肌酸激酶492u/L，肌酸激酶同工酶57u/L，乳酸脫氫酶354u/L，谷草轉氨酶102u/L，α-羥丁酸酶442u/L，心肌肌鈣蛋白I(cTnI)37.3μg/L，白細胞13.32×109/L，中性粒細胞10.93×109/L，中性粒比例82.04%。心臟彩超成果顯示，室間隔波動幅度削弱，略向右室膨出，二尖瓣、三尖瓣輕度返流。射血分數(EF)59%。心臟彩超的成果暗示了心肌頓抑的可能。【思考題】第二天病人出現室性心律失常的可能因素是什么？對該病人應如何解決？參考答案一、選擇題【A型題】12345678910ACCBEDEBCD11121314151617181920DABBDBBDED21222324252627282930CAADCACCAD31323334353637383940BCDBBADDBC4142434445ACCAC二、名詞解釋1．在缺血基礎上恢復血流后組織損傷反而加重，甚至發生不可逆性損傷的現象稱為缺血-再灌注損傷（ischemia-reperfusioninjury），又稱再灌注損傷（reperfusioninjury）。2．預先用低氧溶液灌注組織器官或在缺氧條件下培養細胞一定時間后，再恢復正常氧供應，組織及細胞的損傷不僅未能恢復，反而更趨嚴重，稱為氧反常（oxygenparadox）。3．以無鈣溶液灌流離體大鼠心臟2分鐘后再以含鈣溶液灌注時，心肌電信號異常、心臟功效、代謝及形態構造發生異常變化，這種現象稱為鈣反常（calciumparadox）。4．缺血引發的代謝性酸中毒是細胞功效及代謝紊亂的重要因素，但在再灌注時快速糾正缺血組織的酸中毒，反而加重細胞損傷，稱為pH反常（pHparadox）。5．自由基(freeradical)是外層電子軌道上含有單個不配對電子的原子、原子團和分子的總稱。6．由氧誘發的自由基稱為氧自由基。7．黏附分子（adhesionmolecule），又稱細胞黏附分子，指由細胞合成的，可增進細胞與細胞之間、細胞與細胞外基質之間粘附的一大類分子的總稱。8．多個因素引發的細胞內鈣含量異常增多并造成細胞構造損傷和功效代謝障礙的現象，稱為鈣超載(calciumoverload)9．實驗中發現，結扎狗冠狀動脈造成心肌局部缺血后，再開放結扎動脈，重新恢復血流，部分缺血區并不能得到充足的血液灌流，這種現象稱為無復流現象。10．這種缺血心肌在恢復血液灌注后一段時間內出現可逆性收縮功效減少的現象，稱之為心肌頓抑（myocardialstunning）。11．再灌注期間組織重新獲得O2，激活的中性粒細胞耗氧量明顯增加，產生大量氧自由基，即呼吸暴發（respiratoryburst）或氧暴發（oxygenburst），而進一步造成組織細胞損傷。三、簡答題1．答：①破壞膜的正常構造：脂質過氧化使膜不飽和脂肪酸減少，不飽和脂肪酸/蛋白質的比例失調，細胞膜及細胞器膜如線粒體、溶酶體等液態性、流動性減少及通透性升高，細胞外Ca2+內流增加。②間接克制膜蛋白功效：脂質過氧化使膜脂質發生交聯、聚合，從而間接克制膜蛋白如鈣泵、鈉泵及Na+/Ca2+交換系統等的功效，造成胞漿Na+、Ca2+濃度升高，造成細胞腫脹、鈣超載；另外，脂質過氧化可克制膜受體、G蛋白與效應器的偶聯，引發細胞信號轉導功效障礙。③增進自由基及其它生物活性物質生成：膜脂質過氧化可激活磷脂酶C、磷脂酶D，進一步分解膜磷脂，催化花生四稀酸代謝反映，在增加自由基生成和增強脂質過氧化的同時，形成多個生物活性物質如前列腺素、血栓素、白三稀等，增進再灌注損傷。④減少ATP生成：線粒體膜脂質過氧化造成線粒體功效克制，ATP生成減少，細胞能量代謝障礙加重。2．答：缺血期，由于無氧代謝使H＋生成增多，組織間液和細胞內pH明顯減少。血液再灌注使組織間液H+濃度快速下降，而細胞內H+仍然很高，形成跨膜H＋濃度梯度。此時如果糾正酸中毒過快，細胞膜兩側H＋濃度差就會更加明顯，這可激活心肌H＋/Na+交換蛋白，增進細胞內H＋排出，而使細胞外Na＋內流。如果內流的Na+不能被鈉泵充足排出，細胞內高Na+就可繼發性激活Na+/Ca2+交換蛋白，增進Ca2+內流，加重細胞鈣超載。因此再灌注時糾正酸中毒的速度不易過快。3．答：重要分為兩類：低分子自由基去除劑及酶性去除劑。1)低分子自由基去除劑涉及：①存在于細胞脂質部分的自由基去除劑，如維生素E、維生素A等；重要提供電子使自由基還原。②存在于細胞內外水相中的自由基去除劑，如抗壞血酸(維生素C)、還原型谷胱甘肽(GSH)和NADPH等；在抗氧化酶的協同作用下，能還原H2O2、過氧化脂質、二硫化物及某些自由基。2)酶性去除劑涉及：①過氧化氫(CAT)及過氧化物酶，存在細胞內，能夠去除H2O2，以避免高毒性OH·的產生。②超氧化物歧化酶(SOD)能夠歧化生成H2O2。③GSH-PX是一種不含過渡金屬元素而含硒的酶，可催化過氧化氫分解為水和氧。④ceruloplasmin是細胞外液中的一種重要抗氧化物，同時含有運輸銅的功效。4．答：心肌頓抑的特點是指心肌并沒有發生壞死，仍處在可逆性損傷階段，通過一定時間（數天到數周）后收縮舒張功效最后能夠完全恢復正常。心肌頓抑是心肌缺血-再灌注損傷的體現形式之一，自由基暴發性生成和細胞內鈣超載是心肌頓抑的重要發生機制。5．答：①黃嘌呤氧化酶(XO)增多。②中性粒細胞聚集及激活。③線粒體功效受損。④兒茶酚胺增加和氧化。6．答：自由基可與多個細胞成分發生反映，造成細胞構造損傷和功效代謝障礙。重要涉及下列幾個方面：①膜脂質過氧化增強；②蛋白質功效克制；③核酸及染色體破壞。7．答：細胞內鈣超載的機制：(1)Na＋/Ca2+交換異常。1)細胞內高Na＋對Na＋/Ca2+交換蛋白的直接激活。2)細胞內高H＋對Na＋/Ca2+交換蛋白的間接激活。3)蛋白激酶C(PKC)對Na＋/Ca2+交換蛋白的間接激活。(2)生物膜損傷1)細胞膜損傷2)肌漿網膜損傷。3)線粒體膜損傷。8．答：鈣超載引發再灌注損傷的機制：(1)增進氧自由