出生缺陷與產前診斷birthdefectsandprenataldiagnosis出生缺陷——唐氏綜合征

（染色體病）2023/11/22出生缺陷2023/11/2出生缺陷3出生缺陷的患者遺傳病患者2023/11/2出生缺陷4出生缺陷——藥物致畸形

（非遺傳病）2023/11/2出生缺陷5出生缺陷的患者遺傳病患者非遺傳病患者2023/11/2出生缺陷6一、出生缺陷定義出生缺陷也稱先天異常或先天缺陷，是指嬰兒在出生前，在母親的子宮內產生的發育異常，而非分娩損傷所致的個體形態、結構等方面的異常。出生缺陷包括先天性畸形，遺傳代謝性缺陷，先天性殘疾，免疫性疾病，智力低下等。2023/11/2出生缺陷7一、出生缺陷出生缺陷也稱先天異常或先天缺陷，是指嬰兒在出生前，在母親的子宮內產生的發育異常，而非分娩損傷所致的個體形態、結構等方面的異常。出生缺陷包括先天性畸形，遺傳代謝性缺陷，先天性殘疾，免疫性疾病，智力低下等。2023/11/2出生缺陷8Birthdefectmeansthatthebabyhasoccurredmorphology,functionalmetabolic,mental,behavioralandotheraspectsofabnormalwhenhe/shewasinthewombbeforethebirth.2023/11/2出生缺陷9二、出生缺陷的危害

隨著感染性和營養性疾病逐漸得到控制，近年來出生缺陷已成為我國圍產兒死亡的主要原因，占死因構成的1/5~1/4，嚴重影響著我國出生人口素質。出生缺陷已成為公共衛生問題。2023/11/2出生缺陷10與歐美等發達國家相比，我國的出生缺陷總發生率高，疾病負擔重。

發達國家水平：2-3%；我國水平：4-6%。

我國人口基數大，影響嚴重。

二孩政策的放開，高齡孕婦增多，染色體病發生概率升高。2023/11/2出生缺陷11措施類別目標一級預防預防發生，降低出生缺陷率二級預防避免出生，降低部分出生缺陷率三級預防避免致殘，降低致殘率，減輕“疾病負擔”重在預防2023/11/2出生缺陷12三、常見的出生缺陷Birthdefectmeansthatthebabyhasoccurredmorphology,functionalmetabolic,mental,behavioralandotheraspectsofabnormalwhenhe/shewasinthewombbeforethebirth.形態結構異常：常表現為先天畸形，例如無腦兒、脊柱裂、兔唇、四肢異常等。2023/11/2出生缺陷13形態結構異常：常表現為先天畸形，例如無腦兒、脊柱裂、兔唇、四肢異常、心臟畸形等。2023/11/2出生缺陷14形態結構異常：常表現為先天畸形，例如無腦兒、脊柱裂、兔唇、四肢異常、心臟畸形等。2023/11/2出生缺陷15形態結構異常：常表現為先天畸形，例如無腦兒、脊柱裂、兔唇、四肢異常、心臟畸形等。2023/11/2出生缺陷16Birthdefectmeansthatthebabyhasoccurredmorphology,functionalmetabolic,mental,behavioralandotheraspectsofabnormalwhenhe/shewasinthewombbeforethebirth.Defectsofphysiologicalfunctionsandmetabolismoftenleadtocongenitalmentalretardation,deafness,dumb.2023/11/2出生缺陷17生理功能和代謝方面的出生缺陷常常導致先天性智力低下、聾、啞等。出生缺陷-苯丙酮尿癥-單基因病2023/11/2出生缺陷18在出生缺陷中以先天性心臟病、唐氏綜合征、神經管畸形等最為常見。Amongthebirthdefects,congenitalheartdisease,Down’ssyndromeandneuraltubedefectsarethemostcommondiseases.2023/11/2出生缺陷19神經管畸形Openneuraltubedefectswereinthelargeproportionofbirthdefects,mainlyinchildrenwithoutbrain,dominantspinabifidaandothermalformations.開放性神經管缺損在出生缺陷中占很大比例，主要有無腦兒、顯性脊柱裂等缺陷。此病是神經管在發育過程中不能閉合所致，常造成死胎、死產、癱瘓等。2023/11/2出生缺陷20Factorsaffectingneuraltubeclosureincludesvirusinfectioninpregnancy,lackoffolicacidintakeormetabolicabnormalitiesoffolicacid,malnutrition,andgeneticfactors,est.影響神經管閉合的因素有孕期病毒感染、葉酸攝入不足或代謝異常、營養不良及遺傳因素等。2023/11/2出生缺陷21四、出生缺陷發生的原因遺傳因素（Geneticfactors）25％（基因20％，染色體3％-5％）不明原因65％（遺傳與環境因素）環境因素（Environmentalfactors）10％（放射<1％，感染2％-3％，代謝1-2％，化學2％-3％）

2023/11/2出生缺陷22遺傳因素（Geneticfactors）染色體病最多見，包括染色體數目及結構異常。可由父母一方染色體異常遺傳引起，亦可由親代的生殖細胞染色體畸變引起。2023/11/2出生缺陷23遺傳因素（Geneticfactors）染色體外觀正常，但基因發生突變，由單個基因突變引起的疾病叫單基因病。2023/11/2出生缺陷24由幾對基因決定的遺傳性狀異常導致的疾病成為多基因遺傳病；常有家族史，是許多基因和環境因素共同作用的結果。遺傳因素（Geneticfactors）2023/11/2出生缺陷25環境因素(Environmentalfactors)和遺傳及共同作用宮內(womb)：營養因素、微生物感染、不良嗜好、心理因素等；宮外(outofuterus)：職業因素、物理因素、環境類雌激素、次生環境（城市建筑、工業污染等）等；2023/11/2出生缺陷26五、出生缺陷的防治第1道防線——防止出生缺陷兒的發生1、婚前檢查（Premaritalmedicalexamination）2、遺傳咨詢（Geneticcounseling）3、孕前保健（Preconceptioncare）2023/11/2出生缺陷27第2道防線——減少出生缺陷兒的出生1、產前篩查（Prenatalscreening）2、產前診斷（Prenataldiagnosis）出生缺陷的防治2023/11/2出生缺陷28出生缺陷的防治第3道防線——對出生缺陷兒早發現早治療，盡量改善其預后1、新生兒代謝病篩查2、新生兒耳聾基因篩查2023/11/2出生缺陷29六、產前篩查和產前診斷1、產前篩查（Prenatalscreening）產前篩查是指通過簡便、經濟、微創的方法在孕婦群體中發現孕育某些先天畸形和遺傳性疾病胎兒的高危孕婦，獲得發病風險的估計。2、產前診斷（Prenataldiagnosis）產前診斷是指在胎兒出生前用各種方法診斷胎兒是否患有某種遺傳病或先天性疾病的一種手段，是由人類細胞遺傳學、分子遺傳學、生物化學和臨床醫學緊密結合的一門學科。2023/11/2出生缺陷30產前篩查方法：簡便、可行、無創疾病：發病率高、危害嚴重、疾病負擔重

（唐氏綜合征、13、18三體、神經管缺損）目的：檢出出生缺陷高風險人群產前診斷方法：影像、細胞學、分子生物學目的：對先天性和遺傳性疾病做出生前診斷2023/11/2出生缺陷31產前篩查：人群產前診斷：產前篩查高風險

高齡不良生育史夫婦一方或雙方核型異常性連鎖隱性遺傳疾病攜帶者近親婚配不良接觸史羊水量異常、FGR

2023/11/2出生缺陷321、產前篩查常用的檢測項目血清PAPP-A（孕早期，孕婦外周血）（妊娠相關血漿蛋白A）血清β-HCG

（孕早期，孕婦外周血）NT檢查：B超檢測胎兒頸后透明組織厚度資料顯示：游離β-HCG+PAPP-A+NT可以檢出85%的胎兒染色體異常2023/11/2出生缺陷331、產前篩查常用的檢測項目無創產前篩查1997年，香港中文大學盧煜明教授發現孕婦外周胎兒游離DNA存在，經十幾年的持續的研究，2008年，首次利用高通量測序技術在實驗室中首次實現唐氏綜合征檢測；

2009到2011年間，全球多家機構進行了大量的臨床試驗研究；

2010年底，國內率先將無創產前檢測推廣到臨床應用中；

2011年底，廣東省率先將“胎兒21－三體綜合征基因檢測篩查”（250700010－2）項目列入省醫療服務價格項目；2023/11/2出生缺陷34是一項基于高通量測序和生物信息分析技術的新型唐氏綜合征產前篩查技術；僅需10ml孕婦靜脈外周血；即可準確地判斷胎兒是否患有21-三體綜合征（唐氏綜合征）、18-三體綜合征（愛德華氏綜合征）、13-三體綜合征（帕陶氏綜合癥）；準確率99.9%以上；無創產前胎兒DNA檢測技術2023/11/2出生缺陷35產前診斷技術專家組高度評價無創產前檢測2013年4月，衛生部全國產前診斷技術專家組成員邊旭明教授在《產前診斷---走中國自己的路》講演中評價“無創產前檢測技術——近似于診斷的篩查、結果明確的篩查”。截止目前，國內有600多家醫院已開展無創產前檢測項目，數十萬人接受了此項目檢測；2023/11/2出生缺陷362、產前診斷的檢測指征高齡，畸形胎兒、染色體或基因異常胎兒生育史；Oldage,fetalmalformations,chromosomalorgeneticabnormalityoffetalreproductivehistory先天性代謝疾病，或已生育過病兒的孕婦；Congenitalmetabolicdisorders,orpregnantwomanwhohasgivenbirthtoasickchild;遺傳性家族史或近親婚配史的孕婦；Pregnantwomenofthegeneticfamilyhistoryorthehistoryofnextofkinmarriage2023/11/2出生缺陷37原因不明的流產、死產、畸胎或有新生兒死亡史的孕婦；Unexplainedmiscarriage,stillbirth,birthdefectsorneonataldeaths,thehistoryofpregnantwomen妊娠早期接觸過化學毒物、放射性物質或嚴重病毒感染的孕婦；Earlypregnancyexposuretochemicalpoisons,radioactivesubstancesorseriousvirus-infectedpregnantwomen羊水過多、羊水過少、發育受限等Polyhydramnios,oligohydramnios,growthrestriction產前篩查高危、形態學檢查疑畸形Prenatalscreeninghigh-risk,morphologicalexaminationofsuspectedmalformation2023/11/2出生缺陷383、產前診斷常用的取樣方式早期妊娠：絨毛膜取樣：9-13周地貧基因分析染色體核型分析致病基因分析（血友病等）中期妊娠：超聲：20-28周羊水穿刺：18-2