總誤差與糖化血紅蛋白檢測標準化和質量管理醫學檢驗的宗旨2質量：準確服務：及時關于制定CNAS-CL02《醫學實驗室質量和能力認可準則》在九個專業領域應用說明網上征求意見的通知發布時間：2011-11-0713:33:35

相關機構及人員：為了提高認可質量，明確CNAS認可要求，中國合格評定國家認可委員會（CNAS）組織制定了CNAS-CL02《醫學實驗室質量和能力認可準則》在臨床血液學、臨床體液學、臨床化學、臨床免疫學、臨床微生物學、輸血醫學、臨床病理學、臨床基因擴增、實驗室信息系統等9個專業領域的應用說明，當前已完成征求意見稿，在此向社會各方征求意見。3首次引入“總誤差”451993年9月1994年4月1995年9月1996年9月1997年9月1999年9月2002年11月CV（％）0246810121416選拔出約100家醫院的檢測情況所有醫療機構為對象的室間質評LowHigh6.35.312.88.65.74.63.24.62.74.56.07.13.24.2―――

Low【凍干品】―――

High【凍干品】日本室間質評HbA1c測定值ＣＶ的情況69101112131415161718江蘇省檢驗項目推薦RCV項目名稱推薦RCV%PT可接受范圍項目名稱推薦RCV%PT可接受范圍臨床化學K2.8靶值±0.5mmol/LHDL-C7.5靶值±30%Na1.6靶值±4mmol/LLDL-C7.5靶值±30%Cl2.5靶值±5%Lp(a)10.0靶值±30%Ca3.5靶值±0.250mmol/LapoA110.0靶值±30%P5.0靶值±10.7%apoB10.0靶值±30%Glu3.5靶值±10%ALT7.0靶值±20%Urea3.5靶值±9%AST7.0靶值±20%UA4.5靶值±17%ALP7.5靶值±30%Cr5.0靶值±15%LDH6.0靶值±20%TP3.0靶值±10%GGT7.5靶值±20%ALB3.5靶值±10%Amy7.5靶值±30%TCh3.8靶值±10%CK7.5靶值±30%TG6.5靶值±25%TBil6.0靶值±20%HbA1c1/2PT靶值±20%DBil6.5靶值±2s血氣分析PO2

靶值±2sPH1/2PT靶值±0.04PCO21/2PT靶值±8%

臨床血液學紅細胞計數2.0靶值±6%血小板計數9.0靶值±25%血細胞容積3.0靶值±6%纖維蛋白原7.0靶值±20%血紅蛋白2.0靶值±7%激活部分凝血酶時間5.0靶值±15%白細胞分類

靶值±百分數的3s凝血酶原時間5.0靶值±15%白細胞計數5.0靶值±15%

19內分泌皮質醇1/2PT靶值±25%促甲狀腺激素1/2PT靶值±2s游離T31/2PT靶值±25%雌二醇1/2PT靶值±25%總T31/2PT靶值±25%孕酮1/2PT靶值±25%游離T41/2PT靶值±25%催乳素1/2PT靶值±25%總T41/2PT靶值±20%睪酮1/2PT靶值±25%促卵泡成熟素1/2PT靶值±25%促黃體生成素1/2PT靶值±25%葉酸1/2PT靶值±30%胰島素1/2PT靶值±25%維生素B121/2PT靶值±25%

腫瘤標志物甲胎蛋白

靶值±2sCA-125

靶值±2s癌胚抗原

靶值±2sVA-153

靶值±2s人絨毛膜促性腺激素

靶值±2sCA-199

靶值±2s前列腺特異性抗原

靶值±2s

特定蛋白IgG1/2PT靶值±25%C3

靶值±2sIgM

靶值±2sC4

靶值±2sIgA

靶值±2sCRP

靶值±2sIgE

靶值±2sRF

靶值±2sASO

靶值±2s

20目的調查分析上海市二、三級醫院,23項臨床化學檢驗在常規條件下的變異系數(RCV)現狀。探討今后上海地區臨床化學室內質量控制的要求。方法按美國CLIA’88可接受范圍的四分之一作為上海地區擬推薦要求。對上海市2003年147家臨床實驗室23項常規臨床化學3570336個室內質量控制數據進行整理和統計分析,計算出各項目變異系數(CV)百分位數的均數,與衛生部1985年推薦的RCV的統計分析結果進行比較。結果上海地區138家臨床實驗室(占94.0%)CV小于衛生部1985年推薦的RCV,約有111家臨床實驗室(占75.5%)符合上海地區擬推薦的要求。結論擬定的推薦要求基本適宜,不僅可被臨床接受,而且已有75.5%單位符合要求,但尚有24.5%單位須努力才能達到要求。上海市23項臨床化學檢驗項目的允許誤差范圍212003年上海市23項臨床化學實驗室內質量控制不精密度情況周華文等，中華檢驗醫學雜志2005年3月第28卷第3期糖尿病已經成為全球性流行病糖尿病患者人數(20-79歲年齡組)，2007和2025(百萬)InternationalDiabetesFederation.TheDiabetesAtlas.4thed.Brussels:InternationalDiabetesFederation,2006.用HbA1c診斷糖尿病的國際動態

HbA1c是反映慢性血糖水平的準確且精確的指標，和糖尿病并發癥的風險密切相關和血糖的實驗室檢測相比，HbA1c檢測有多個優點HbA1c≥6.5%時可診斷為糖尿病。需重復一次HbA1c檢測以證實診斷。癥狀典型的個體其血糖水平＞200mg/dl（＞11.1mmol/L）時無需確證試驗如果無法行HbA1c檢測，可采用之前推薦的診斷方法（如FPG或2HPG，并進行確證試驗）無典型癥狀及無隨機血糖＞200mg/dl（＞11.1mmol/L）的兒童，懷疑糖尿病時應進行HbA1c檢測InternationalExpertCommittee.DiabetesCare.2009;32:1327-1334.國際專家委員會建議用HbA1c進行糖尿病診斷

美國ADA對HbA1c用于糖尿病診斷的推薦

AmericanDiabetesAssociation.DiabetesCare.January2010;33:S11-S61.AmericanDiabetesAssociation.DiabetesCare.January2010;33:S62-S69.《2010年糖尿病診療指南》和同期發布的《糖尿病診斷和分類》中均正式確定將HbA1c作為糖尿病診斷的一種方法，診斷界值為≥6.5%診斷試驗應在采用美國國家糖化血紅蛋白標準化項目（NGSP）認證并根據DCCT檢測標準化的方法的實驗室中進行如無明確高血糖，則HbA1c與血糖檢測相同應通過重復檢測來證實將HbA1c5.7%~6.4%的患者歸類為“糖尿病高危人群”(2010年5月)FPG≧126mg/dLOGTT2h-PG≧200mg/dl隨時血糖≧200mg/dLA1C≧6.5%糖尿病型再檢查FPG≧126mg/dLOGTT2h-PG≧200mg/dl隨機血糖≧200mg/dLA1C≧6.5%糖尿病（以上滿足一個）（再檢時只要滿足以上一個）①糖尿病癥狀的存在（口渇、多飲、多尿等）②糖尿病視網膜癥的存在※當天、血糖值和HbA1c都超標的話，一次就可以診斷為糖尿病。※初次檢查和再檢最少要有一次是血糖的檢測，2次都是HbA1c異常的情況，不能診斷為糖尿病。日本JDS的糖尿病診斷基準CDS2010年糖尿病診斷標準（我國HbA1c檢測方法的標準化程度不夠，HbA1C測定的儀器和質量控制尚不能符合目前糖尿病診斷標準的要求。期待在我國逐步完善糖化血紅蛋白測定的規范化工作）口渴、多尿、不明原因體重下降隨機血糖≥11.1(mmol/L)無癥狀（需要下列任意一項兩次結果）空腹血糖≥7.0mmol/L75gOGTT2h血糖≥11.1mmol/L*A1C≥6.5%

實驗室檢測的偏差對臨床的影響3%（CV）5%（CV）（%）HbA1c偏差范圍偏差范圍6.00.185.8~6.20.305.7~6.36.50.206.3~6.70.336.2~6.87.00.216.8~7.20.356.7~7.48.00.247.8~8.20.407.6~8.49.00.278.7~9.30.458.6~9.510.00.309.7~10.30.509.5~10.511.00.3310.7~11.30.5510.5~11.612.00.3611.6~12.40.6011.4~12.6HbA1c檢測值和糖尿病診斷人群數28糖化血紅蛋白標準化美國國家糖化血紅蛋白標準化計劃（NGSP）參考實驗室網絡人全血樣品比對國際糖化血紅蛋白標準化計劃（IFCC）溯源至最高計量學水平的一級參考系統國家血紅蛋白標準化計劃（DCMs）日本（KO500）、瑞典（MonoS）CPRLSRLSRLSRLPRLPRLClinicalLab.Manufacturercertificationcertificationcalibratorcertificationbloodsamplebloodsamplebloodsample美國標準化的網絡ＮＧＳＰ：ＮａｔｉｏｎａｌＧｌｙｃｏｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎＳｔａｎｄａｒｄｉｚａｔｉｏｎＰｒｏｇｒａｍNGSPGuideline美國糖化標準化工作

CAPSURVEY(mean±2SD)1993年9月1994年4月1995年9月1996年9月1997年9月1999年9月2002年11月CV（％）0246810121416選拔出約100家醫院的檢測情況所有醫療機構為對象的室間質評LowHigh6.35.312.88.65.74.63.24.62.74.56.07.13.24.2―――

Low【凍干品】―――

High【【凍干品】日本糖化標準化工作ＡＡＣＣＣＰＲＬＰＲＬＳＲＬCLINICALLABS.MANUFACTURERCommitteeＪＤＳＪＳＣＣHbA1cW/GReferencematerial&methodscalibratorFreshbloodsurveyＩＦＣＣ國際標準化運動calibratorＣＡＰＨＥＣＴＥＦcalibrator(SMRM)calibrator(PMRM)IFCC和ADA,EASD,IDF聯合聲明(2010)HbA1c檢測結果將在世界范圍內標準化，包括參考系統和結果報告IFCC

參考系統是HbA1c檢測標準化唯一有效的參考系統HbA1c結果報告采用SI（國際）單位(mmol/mol)以及由IFCC-NGSP

方程推導的NGSP（DCCT）單位(%)共同報告應推廣HbA1c的SI（IFCC）及NGSP單位換算表強烈推薦雜志編輯及其他出版物要求稿件采用SI（IFCC）及NGSP/DCCT單位來描述HbA1c糖化血紅蛋白的報告術語應為HbA1c，在指南及教育資料中可以使用縮寫（A1C）溯源體系--HbA1cIFCCHbA1c定義HbA1cishemoglobinwhichisglycatedattheN-terminalofthe?-chain[?-(N-deoxyfructosyl)hemoglobin]ClinChemLabMed,2007,45(8):1081-1082.

Glu-CSCCL：IFCCHbA1c一級參考方法建立2008年：啟動、籌備2009年：學習、初建2010年：完善、候選參考實驗室2011年：考核合格2011年11月1日正式成為包括歐美日12家實驗室之后的第13家運行一級參考方法的參考實驗室網絡中的一員IFCCHbA1c官網：/IFCC_01.asp?type=N/IFCC_LatestNews.asp2011年10月24日IFCCHbA1c標準化工作組負責人Dr.CasWeykamp在上海市臨床檢驗中心SCCL：IFCCHbA1c一級參考方法

HPLC:Agilent1200CE:BeckmanP/ACEMDQHbA1c報告單位國家原先使用的單位%DCCT雙重單位%DCCT,mmol/mol-開始國際單位mmol/mol-開始報告的eAG澳大利亞%DCCT待定待定No奧地利%DCCT未定未定No德國%DCCT1/1/20091/1/2010No意大利%DCCT1/1/20101/1/2012No荷蘭%DCCT6/4/20101/1/2011No新西蘭%DCCT1/8/20091/8/2011No英國%DCCT1/6/20091/6/2011No瑞典%MonoS1/9/20101/1/2011No日本%JDS2008確定接受?No美國%DCCTNoNoYes2008年前上海實驗室檢測情況實驗室室間離散度大沒有質量控制檢測收費與檢測質量不匹配……HPLC 離子交換 Bio-Rad、Arkray、Jokoh、Tosoh、 親和色譜 PrimusLPLC Bio-Rad、Drew、MQ2000POCT 微粒色譜 NycoCardReaderⅡ 免疫熒光 i-CHROMAReader免疫比濁法 Roche、Beckman-Coulter等酶法 積水、科華、Arkray電泳 Sebia、Beckman-Coulter上海地區HbA1c的檢測方法上海市醫院實驗室HbA1c檢測質量管理流程2008、2009年室內質控：每星期至少做1次高低2個濃度的HbA1c質控品，對質控結果進行分析，每月匯總報上海市臨床檢驗中心，并對反饋結果進行分析室間質評：每年2次，每次4個樣本2010、2011年室內質控：每個工作日做高低2個濃度質控品室間質評：每年2次，每次4個樣本采用IFCC參考方法賦值質評品，嘗試準確度評價室間評價標準：2008、2009年為方法組均值±20%；2010年為±15%；2011年為±10%上海市臨床實驗室質量管理基本內容和要求

—上海市《醫療機構臨床實驗室管理辦法》實施細則質量管理目標2008-2011年CAPPT標準（TEa）： NGSP靶值±12%、±10%、±8%、±7%參考變化值(ReferenceChangeValue，RCV)：連續觀察患者病程時，評估檢測指標的前后2次變化，檢測數據的改變要超過生物和分析的固有變異，或稱作臨界差異(Criticaldifference)。計算 Z×[2(CVA2＋CVw2