第×章腫瘤化療腫瘤的醫治方式，大致能夠分為兩大類，一是藥品醫治，如化療、內分泌醫治、生物醫治、中藥醫治等，另一類是非藥品醫治，如手術、放療、射頻醫治等。化療是藥品醫治最要緊的手腕。化療（chemotherapy），顧名思義，確實是采納化學藥品醫治的意思，廣義而言，全部采納化學藥品進行的醫治，都可稱為化療。但腫瘤化療與普通內科的化療有不同的內涵，同樣而言，普通內科運用的化學藥品毒副作用同樣較輕，無需專門關注，而腫瘤化療普通運用某些毒副作用較大且對機體正常細胞損傷明顯的化學藥品，這種化學藥品被稱為“細胞毒藥品（cytotoxicagents）”。腫瘤化療普通特指采納細胞毒藥品進行的腫瘤醫治，因此，稱其為細胞毒醫治更為確切，但基于傳統適應，現在仍延用這種說法。腫瘤的化療來源于上個世紀40年代，最先運用氮芥醫治淋巴瘤獲得了成功，隨著藥品研究的進展，現在化療已經成為腫瘤醫治中不可缺少的手腕，與手術、放療并稱為腫瘤的三大醫治方式。隨著新藥的不停上市，愈來愈多的腫瘤通過化療獲益，已有某些腫瘤通過化療達成了臨床治愈或長久生存的成效。第一節腫瘤細胞增殖動力學與腫瘤化療一．細胞周期動力學細胞增殖周期是指細胞從一次割裂終止后到下一次割裂終止的時刻（見圖1），可分為四個時相：DNA合成前期(G1期），DNA合成期(S期)，DNA合成后期(G2期)，有絲割裂期(M期)。細胞在不同的時相中完畢不同的事件：G1期為細胞割裂終止到開始合成DNA的預備時期;S期要緊合成DNA，使DNA含量增加1倍，也合成RNA和蛋白質;G2期DNA合成完畢,細胞把雙倍的DNA分派給子細胞,為有絲割裂作預備;M期染色體一分為二，細胞割裂成為兩個子代細胞。割裂終止后，細胞退回到G1期，細胞周期完畢。有時細胞G1期明顯延長，細胞長久處在靜止的非增殖狀態，稱為G0期。處在G0期的細胞能夠作為儲蓄細胞，在必然條件下能夠從頭增殖。腫瘤增殖比率指增殖細胞群在腫瘤群中的百分率，增殖比率=增殖細胞數/腫瘤細胞總數×100%。腫瘤細胞群中同樣只有部份處在增殖期，按指數割裂增殖,對細胞毒藥品敏捷。另一部份細胞處在靜止期即非增殖期（G0期），對各類藥品均不敏捷，是腫瘤復發的本源。腫瘤細胞的增殖比率普通比其來源的正常細胞的增殖比率要高。生長快速的腫瘤如急性白血病、絨毛膜癌等增殖比率高，對抗腫瘤藥品也比較敏捷，乃至可能通過化療達成治愈。增加慢的腫瘤如大部份實體瘤涉及肝癌、肺癌、胃癌等，增殖比率較小，對藥品敏捷性低，療效較差。即便是增殖比率較高的腫瘤，由于存在少數處在G0期的細胞，在化療殺滅處在增殖期的細胞后，G0期細胞可從頭進行增殖，成為腫瘤復發的本源。對增殖周期中特定時期細胞(如S、M期)有殺傷作用的藥品稱為周期特異性藥品（cellcyclespecificdrugs，CCSC），主若是抗代謝藥和各類植物類藥，如干擾核酸合成的藥品作用于S期，長春堿類、鬼臼類要緊作用于M期，CCSC作用較弱而慢，需一準時刻才發揮殺傷作用，時刻依靠性，作用強度與劑量強度不呈線性關系，為一條漸進線，小劑量時類似于直線，達必然劑量后再也不上升，顯現平坡（見圖2）。而烷化劑、抗腫瘤抗生素、鉑類對整個增殖周期中的細胞，乃至涉及G0期細胞都有殺傷作用，這類藥品稱為周期非特異性藥品（cellcyclenon-specificdrugs，CCNSC），CCNSC對癌細胞的作用較強而快，快速殺死癌細胞，劑量依靠性，藥品作用強度與劑量強度呈指數性（見圖2）。在一種腫瘤體內，往往涉及處在不同增殖周期的腫瘤細胞，為了提高抗腫瘤醫治的療效，能夠聯用作用于不同增殖周期的化療藥品。化療藥品聯用往往遵照下列兩種規律：召募作用和同時化作用。召募作用即先用周期非特異性藥品藥品，大量消亡腫瘤細胞，使更多G0期細胞進入增殖期，為后續運用的細胞周期特異性藥品發揮作用制造條件。同時化作用即先用細胞周期特異性藥品，在殺滅處在對應敏捷時相腫瘤細胞的同時，將腫瘤細胞阻滯于某一時相，待藥品作用消失后，腫瘤細胞將同時進入下一時相，現在如加用作用于后一時相的藥品，即可較多殺死腫瘤而較少損傷正常細胞。總之，細胞周期動力學作為腫瘤化療基礎，對臨床化療方案組合含有重要的意義。圖1細胞增殖周期及藥品作用示用意圖2細胞增殖動力學分類法細胞殺傷假說及Gompertzian曲線(一)細胞殺傷假說許多腫瘤化學醫治的早期臨床研究是以小鼠白血病細胞系L1210藥品醫治的動力學模型為基礎進行的。小鼠白血病細胞系L1210是一種增殖比率100%，成指數生長的腫瘤。Skipper和Schabel運用該細胞系進行了一系列藥品醫治，獲得一條穩固的指數曲線（見圖3），藉此提出了“對數細胞殺傷(log-kill)理論”(見圖4)，即不管腫瘤大小，抗腫瘤藥品均成比例而不是必然數量的殺滅剩余的腫瘤細胞，藥品的細胞殺滅效應符合一級動力學，藥品的醫治成效直接由藥品的劑量、醫治的次數及重復的頻率決定。假設必然劑量的抗腫瘤藥品能夠殺傷了三個對數級別的細胞，使腫瘤細胞總數為1010的腫瘤減至107，那么同樣劑量的藥品可使細胞總數為105的腫瘤減至102。這一理論構成了許多當代腫瘤內科學大致概念的基礎。圖3，圖4Skipper對數細胞殺傷理論（二）Gompertzian生長曲線但現有資料闡明，大多數人類腫瘤并非呈指數生長，“對數細胞殺傷(log-kill)理論”在大部份腫瘤并非成立。人類腫瘤的生長曲線符合Gompertzian模型（見圖5）。Gompertzian模型中，腫瘤的生長指數并非恒定不變，而隨時刻呈指數性下降，在細胞生長的初始時期，處在增殖期腫瘤細胞多，腫瘤細胞呈指數生長，倍增時刻短（腫瘤增大一倍所需要的時刻即是倍增時刻）。當腫瘤達成最大負荷的37%時，生長指數達頂峰，后來隨著腫瘤體積的增大，受缺血缺氧、毒性代謝物的積蓄、出血、壞死等多個因素妨礙，其生長指數不停下降，倍增時刻慢慢延長，曲線趨向平坦。腫瘤化療藥品的敏捷性取決于化療時腫瘤位于生長曲線的哪個部位。腫瘤早期，腫瘤負荷小，生長指數高，殺傷細胞指數高。而腫瘤晚期患者，腫瘤負荷大，生長指數低，殺傷細胞指數小。臨床上大多數腫瘤在診療時都處在減速生長時期。圖5Gompertzian增殖曲線三．劑量強度及Norton-Simon劑量密集學說劑量強度（DoseIntensity，DI）是指不計較給藥途徑，療程中單位時刻內（同樣為每七天）每平方米體表面積的給藥總量，以㎎/㎡·w來表達。“相對劑量強度”（RelativeDoseIntensityRDI）那么指實際給藥劑量強度與原則劑量強度之比。增加劑量強度有兩種方式：劑量升級、劑量密集。劑量升級是通過單純增加藥品劑量的方式以但愿更大程度地殺傷腫瘤細胞。有關某些對化療敏捷的腫瘤（如：白血病、淋巴瘤、睪丸腫瘤、乳腺癌等，）能夠通過這種方式來取的更加好療效。近來幾年來，在粒細胞集落刺激因子（G-CSF）、本身骨髓移植（ABMT）及/或外周血造血干細胞移植（PBSCT）的支持下，運用高劑量強度化療能夠提高化療療效、增加治愈率。但是，有關多數藥品特別是細胞周期特異性藥品，單純提高劑量并非提高療效，對化療不敏捷腫瘤如大腸癌、非小細胞肺癌等，劑量強度與療效并無線性關系。Norton和Simon根據人腫瘤細胞的Gompertzian曲線生長模型，結合”對數細胞殺傷(log-kill)理論”，提出了聞名的Norton－Simon劑量密集假說。劑量密集療法是指在每次用藥劑量不變的情形下，縮短每次用藥距離而進行的化療。該假說覺得：當腫瘤負荷相對較小時，對數殺傷作用相對較大。化療間期之初，由于殘存腫瘤細胞數較小，處在增殖期腫瘤細胞多，生長速度較快，大多數細胞對化療敏捷；而當殘存細胞按Gompertzian生長模式慢慢積蓄，生長速度變慢，處在非增殖期細胞比例增加，對化療不敏捷細胞增加。化療后在腫瘤細胞再生長的早期干與比后期干與會獲得更加好的對數殺傷作用。延遲給藥那么無益于醫治。在乳腺癌多個臨床研究發現，與原則的3周方案相較，劑量密集組的無病生存率（DFS）與總生存率（OS）明顯提高，劑量密集療法有可能變化乳腺癌術后輔助化療的原則。同樣對非霍杰金氏淋巴瘤醫治現在多個臨床研究顯示CHOP-14（2周方案）較CHOP-21（3周方案）DFS和OS的相對危險性減少，而毒性相似。第二節腫瘤化療藥品的作用機制(一)直接妨礙DNA的構造與功效這類腫瘤化療藥品通過破壞DNA構造或克制拓撲異構酶活性，妨礙DNA的復制和修復功效。①DNA交聯劑如氮芥、環磷酰胺、噻替派等烷化劑；②破壞DNA的鉑類配合物如順鉑等；③破壞DNA的抗生素如絲裂霉素和博來霉素；④拓撲異構酶克制劑如喜樹堿類和鬼臼霉素衍生物。(二)干擾核酸的生物合成核酸是一切生物的重要生命物質，它操縱著蛋白質的合成。核酸的大致構造單位是核苷酸，而核苷酸的合成需要嘧啶類前體和嘌呤前體及其合成物。這類腫瘤化療藥品別離在不同環節制止DNA的生物合成，克制細胞割裂增殖，而使腫瘤細胞死亡，屬于抗代謝藥。可進一步分為①胸苷酸合成酶克制劑，如5-氟尿嘧啶等。②嘌呤核苷酸合成酶克制劑，如6-巰嘌呤等。③二氫葉酸還原酶克制劑，如甲氨蝶呤。④DNA多聚酶克制劑，如阿糖胞苷。⑤核苷酸還原酶克制劑，如羥基脲。(三)干擾轉錄進程和制止RNA合成這類腫瘤化療藥品可嵌入DNA堿基對之間，干擾轉錄進程，妨礙mRNA的形成。多個抗癌抗生素，如蒽環類抗生素（阿霉素、柔紅霉素等）、放線菌素D屬于這類。(四)干擾蛋白質合成與功效這類腫瘤化療藥品可妨礙氨基酸供應，妨礙核蛋白體功效，干擾微管裝配和紡錘絲形成。可分為一下幾類：①妨礙氨基酸供應的藥品如左旋門冬酰胺酶。②妨礙核糖體功效的藥品如三尖杉生物堿類藥。③干擾微管裝配的藥品如長春堿及紫杉醇類等。（五）其它除以上幾個作用機制外，尚有其它途徑，如DNA解旋酶拓撲異構酶Ⅰ的克制劑喜樹堿類；拓撲酶Ⅱ克制劑鬼臼毒素類等。第三節經常使用化療藥品的分類化療藥品不停更新換代，增進了腫瘤內科醫治的迅猛進展。現在已誕生了200多個化療藥品，其中臨床中經常使用的有100多個。理解化療藥品的分類及其機制、毒副反映才干更加好的為腫瘤患者選擇適合的化療方案。現在臨床經常使用基于藥品化學構造和來源的傳統分類(一)烷化劑烷化劑是最先的抗腫瘤藥品。自1942年氮芥（HN2）用于臨床醫治淋巴瘤獲得療效后，烷化劑的基礎研究及臨床應用獲得迅猛進展。這類藥品含有化學性質高度活潑的烷化基團，與核酸、蛋白質和小分子中親核基團（氨基、羧基、羥基、磷酸基）起烷化反映，常可形成交叉聯結或引發脫嘌呤作用，使DNA鏈斷裂或復制時堿基配對錯碼，最后引發DNA構造和功效損害，致使細胞死亡。烷化劑作用于已經形成的核酸，對增殖和非增殖細胞都有很強的毒性，屬于細胞周期非特異性藥品，量效曲線陡峻，適宜大劑量加骨髓解救方案。除細胞毒作用外，烷化劑還含有致畸、致癌作用。烷化劑在腫瘤化療中起重要作用。由于各類烷化劑的非烷化部份的不同，致使了它們在藥代動力學、毒副作用及適應癥方面存在專門大的不同。但各類烷化劑的要緊毒副作用為骨髓克制。臨床經常使用的烷化劑涉及：氮芥類（氮芥、苯丁酸氮芥、L-苯丙氨酸氮芥、環磷酰胺、異環磷酰胺）、乙烯亞氨類（噻替派）、亞硝脲類（卡氮芥、司莫司汀）、甲烷磺酸酯類（白消安）及未分類抗腫瘤烷化劑（氮烯咪胺、替莫唑胺、甲基芐肼）等。(二)抗代謝類抗腫瘤藥抗代謝類抗腫瘤藥抗腫瘤機制是干擾核酸生物合成，它們的化學構造與核酸代謝的必需物質如葉酸、嘌呤、嘧啶等相似，能夠競爭性克制酶促反映的重要時期，特異性干擾核酸代謝（要緊干擾DNA合成，也能克制RNA合成），制止腫瘤細胞的割裂繁衍，專門是對增生快速的組織妨礙大。根據抗代謝藥干擾細胞代謝的作用靶酶不同可分為：二氫葉酸還原酶克制劑，如氨甲喋呤；脫氧胸苷酸合成酶克制劑，如氟尿嘧啶；嘌呤核苷酸合成酶克制劑，如硫嘌呤；脫氧核糖核苷酸多聚酶克制劑，如阿糖胞苷，吉西他濱；核苷酸還原酶克制劑，如羥基脲；這類藥品為細胞周期特異性藥品，大多要緊作用于S期。抗代謝類抗腫瘤藥各藥品之間同樣無交叉耐藥。屬周期特異性藥品，對S期最敏捷，對G1、G2期亦有作用，對非增殖細胞作用很小，對干細胞無作用。本類藥品組織選擇性不高，多數能引發造血系統克制、胃腸道黏膜損害、肝損害等。但骨髓克制短而輕，致癌作用輕。腫瘤細胞可通過變化代謝途徑，對藥品產生耐藥性。(三)抗腫瘤抗生素抗腫瘤抗生素從微生物哺育液中提取，含有抗腫瘤活性的化學物質。抗腫瘤抗生素的化學構造多個多樣，其機制亦各異，但要緊的藥理作用是通過直接破壞DNA或直接嵌入DNA分子，變化DNA模板性質，制止轉錄進程，克制DNA及RNA合成；或克制蛋白質的合成而克制腫瘤。屬周期非特異性藥品，但對S期細胞有更強的殺滅作用。涉及：蒽環類抗生素（鹽酸多柔比星、表阿霉素、柔紅霉素、米托蒽醌等）及放線菌素D、博萊霉素、絲裂霉素等。(四)植物類抗腫瘤藥品植物類抗腫瘤藥是指從天然植物中提取的抗癌成分。現在臨床經常使用的植物類抗癌藥根據化學可分為長春堿類、紫杉醇類、喜樹堿類、三尖杉生物堿類、鬼臼毒素衍生物。各類植物類抗癌藥其作用及機制各異。長春堿類是天然的或半合成的化合物。在構造上較為相似，都有兩個多環構造并通過C-C鍵相連。其細胞毒作用要緊在于對微管蛋白的作用。長春堿類能快速、有效、可逆地與微管蛋白結合位點相結合，而克制微管的聚合損害紡錘體，最后使有絲割裂制止在割裂中期與后期之間。長春堿類藥品除對腫瘤細胞的直接細胞毒作用，還含有臨床抗腫瘤活性的有關克制血管生成作用，但其機制現在不太清晰。長春堿類藥品均為周期特異性藥品。常見的長春堿類抗腫瘤藥品涉及：長春新堿、長春花堿、長春地辛、長春瑞濱等。紫杉類藥品通過減少核心微管蛋白的濃度打斷微管的動力學，其實質是穩固了微管蛋白，制止理解聚合作用，增強了聚合作用，阻斷細胞周期的G2和M期，是細胞周期特異性藥品。20世紀60年代發現紫杉樹的樹皮提取物含有抗腫瘤活性，后來鑒定出紫杉醇是其活性成分。開始這種藥品只能從紫杉樹皮中提取，造成了專門大的生態學妨礙而限制其在臨床上的運用。此刻能夠通過一種快速有效的前體—10-去乙酰基巴卡亭-=3\*ROMANIII半合成的方式生產紫杉醇。另外一種紫杉堿多西紫杉醇也是來自10-去乙酰基巴卡亭-=3\*ROMANIII的半合成，已經用于臨床。其抗瘤譜廣，對大多數實體瘤都有必然療效，對卵巢癌、乳腺癌、非小細胞肺癌療效明顯。對頭頸部腫瘤、小細胞肺癌、食道癌、胃癌、子宮內膜癌、膀胱癌、黑色素瘤、前列腺癌等有必然療效。喜樹堿類為DNA解旋酶拓撲異構酶Ⅰ克制劑。喜樹堿是第一種發現的拓撲異構酶Ⅰ克制劑，從我國植物喜樹的樹干、樹皮中分離獲得。但早期臨床實驗中發現喜樹堿毒性大而限制了其運用。后來發現了毒性低療效更高的喜樹堿類似物，伊立替康和拓撲替康，已在臨床上普遍運用。鬼臼毒素類為拓撲酶Ⅱ克制劑。兩種臨床上應用的表鬼臼毒素類藥品：鬼臼乙叉甙和鬼臼噻吩甙是鬼臼毒素的半合成糖苷衍生物。與其母體藥品鬼臼毒素相反，鬼臼乙叉甙和鬼臼噻吩甙通過克制DNA拓撲酶Ⅱ，干擾DNA拓撲酶Ⅱ使DNA斷裂從頭連接的反映，屬于非插入劑，克制有絲割裂，是細胞割裂停止于晚S期或早G2期，屬于周期特異性藥品。三尖杉脂堿是從三尖杉屬植物提出有抗癌作用的生物酯堿，克制蛋白質合成的起始時期，克制DNA聚合酶α活性，致使DNA合成下降，對蛋白質合成的嚴峻克制。為細胞周期非特異性藥品，但對S期作用較明顯，對G1期細胞增加，S期和G2+、M期細胞減少。(五)鉑類20世紀60年代，Rosenberg等在研究電流對細菌生長妨礙進程中發現了鉑類藥品的可克制細菌生長，進一步研究發現鉑類對哺育的腫瘤細胞有細胞毒作用。爾后臨床實驗也證明了順鉑的抗腫瘤活性，鉑類的顯現為許多實體瘤的醫治帶來了沖破性的進展。由于順鉑的胃腸道反映、腎臟毒性、耳毒性，促令人們去開發新的鉑類藥品。現在順鉑及其類似物卡鉑、奧沙利鉑已在臨床上普遍應用。順鉑及其它鉑類藥品通過與DNA雙鏈的嘌呤共價結合，產生DNA雙鏈局部變性而發揮細胞殺傷作用。卡鉑和順鉑在專門大程度上是類似的。不同的地方在于卡鉑需要酯酶消化掉羧基結尾從而使它的活性支鏈能順利地和目的結合部位彼此作用，順鉑與DNA的結合比卡鉑更快。奧沙利鉑與無活性部份有關的載體配基效應是和順鉑、卡鉑的不同的地方。與順鉑相較，其造成的DNA損傷與修復率是不同的。鉑類抗瘤譜廣，順鉑對卵巢增殖細胞腫瘤、卵巢上皮癌、睪丸癌及小細胞肺癌成效明顯，也可有效地醫治頭頸部癌、膀胱癌、非小細胞肺癌、惡性淋巴瘤、乳腺癌、食道癌、子宮頸癌、軟組織肉瘤等。卡鉑在醫治卵巢癌、肺癌等惡性腫瘤中與順鉑有著相似的療效，可是卡鉑對睪丸癌療效不如順鉑。奧沙利鉑對結直腸癌有效，而順鉑和卡鉑對結直腸癌醫治成效有限。有關順鉑腎臟毒性是其最多見又嚴峻的毒性反映，也是劑量限制性毒性；胃腸道反映常見且明顯，屬于高致吐藥品。神經毒性與總量有關，大劑量及重復利歷時明顯。骨髓克制要緊體現為白細胞減少。另外肝功效損害、過敏反映少見。卡鉑的骨髓克制是其劑量限制性毒性，胃腸道反映、耳毒性、神經毒性等不良反映低于DDP，對肝腎、心臟無明顯妨礙。奧沙利鉑的毒性以神經毒性為主，腎毒性、耳毒性和血液系統毒性很小；急性神經毒性常體現為四肢和口周感覺異樣和緩慢，普通由嚴寒刺激觸發，嚴峻者可顯現喉痙攣；慢性神經毒性與其蓄積量有關。(六)其它左旋門冬酰胺酶從大腸桿菌哺育液中制備，是催化左旋門冬酰胺水解的一種酶。L-門冬酰胺是細胞蛋白質合成及細胞增殖生長所必需的氨基酸，正常細胞能及某些腫瘤本身合成門冬酰胺，而急性白血病等腫瘤細胞缺少門冬酰胺合成酶而不能合成L-門冬酰胺，因此運用本品后，細胞外液中門冬酰胺專門快水解為門冬氨酸和氨，腫瘤細胞因既不能從血中獲得足夠門冬酰胺，亦不能本身合成，致門冬酰胺缺少，使其蛋白質合成受障礙，從而克制癌細胞生長。是一種對腫瘤細胞有選擇作用的抗腫瘤藥品，但僅作用與需外源性門冬酰胺的腫瘤。為細胞周期特異性藥品，要緊作用于G1期。各論（一）、抗代謝藥抗代謝藥抗腫瘤機制是干擾核酸生物合成，它們的化學構造與核酸代謝的必需物質如葉酸、嘌呤、嘧啶等相似，能夠競爭性克制酶促反映的重要時期，特異性干擾核酸代謝（要緊干擾DNA合成，也能克制RNA合成），制止腫瘤細胞的割裂繁衍，專門是對增生快速的組織妨礙大。這類藥品為細胞周期特異性藥品，大多要緊作用于S期。對非增殖細胞作用很小，對干細胞無作用。本類藥品組織選擇性不高，多數能引發造血系統克制、胃腸道黏膜損害、肝損害等。但骨髓克制短而輕，致癌作用輕。腫瘤細胞可通過變化代謝途徑，對藥品產生耐藥性。經常使用的抗代謝藥涉及：一、二氫葉酸還原酶克制藥甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX）【作用機制】化學構造與葉酸相似，競爭性地克制二氫葉酸還原酶（DHFR），作用壯大而持久，制止葉酸轉變成四氫葉酸（FH4），使5，10-亞甲四氫葉酸局限性，脫氧胸苷酸（dTMP）合成受阻，妨礙DNA合成，也可制止嘌呤核苷酸的合成，由于嘌呤環上的第2和第8碳原子是由FH4攜帶的一碳基團所供應，故能干擾RNA和蛋白質的合成。屬細胞周期特異性藥。要緊作用于S期及G1/S轉換期細胞。【臨床應用】用于各型急性白血病、惡性淋巴瘤、和絨毛膜上皮癌、乳腺癌、各類軟組織肉瘤、骨血瘤等。鞘內注射可用于中樞神經系統白血病的防止和減緩病癥。【常規使用方法】一、口服給藥：，或15～30mg每七天一次，一療程的平安劑量為50-100mg。二、靜脈給藥：傳統劑量為15～，療程推薦劑量30～100，應視骨髓情形而定，普通與其它細胞毒藥品聯用。中劑量為不大于，，同樣300～500,要緊用于急性淋巴細胞白血病和絨毛膜上皮癌。大劑量為不不大于，，同樣1～5,用于急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤和絨毛膜上皮癌，骨血瘤可用至8～12。運用中、大劑量MTX，同樣滴注4～6小時，每日尿量應在3000ml以上，從給藥前12小時開始，持續36小時。開始用藥后24小時，運用亞葉酸鈣解救6~12mg肌注，每6小時一次，用4～12次）。3、鞘內注射：每次(同樣10~15mg)。【不良反映】要緊毒性反映為口腔及胃腸道粘膜損害，如口腔炎、胃炎、腹瀉、便血乃至死亡。骨髓克制可致白細胞、血小板減少以至全血象下降。也可引發脫發、皮炎、過敏等。大劑量長久用藥可致肝、腎損害。鞘內注射可引發化學性蛛網膜炎、腦白質脫髓鞘病變。培美曲塞（Pemetrexed）【作用機制】多靶點葉酸拮抗劑，能夠克制胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶、甘氨酸嘧啶核苷甲酰基轉移酶等葉酸依靠酶而破壞細胞內葉酸依靠性的代謝進程，克制細胞復制。屬于周期特異性藥品。【臨床應用】惡性胸膜間皮瘤及小細胞肺癌。【常規使用方法】靜脈滴注：，3周重復。運用培美曲塞同時應用葉酸及維生素B12，以減少其血液學和胃腸道毒性。【不良反映】骨髓克制是其劑量限制性毒性，體現為中性粒細胞及小細胞減少。其它非血液學毒性：粘膜炎，腹瀉，皮疹等。二、胸苷酸合成酶克制藥5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）【作用機制】嘧啶類拮抗劑，是尿嘧啶5位的氫被氟取代的衍生物，在細胞內轉變成5-氟尿嘧啶脫氧核苷酸（5F-dUMP）而克制脫氧胸苷酸合成酶，5F-dUMP替代dUMP與TS及10-甲酰四氫葉酸（10-CH2FH4）形成三聯復合物FdUMP-TS-CH2FH4，成果使TS死活，制止單磷酸脫氧尿苷酸(dUMP)甲基化為脫氧胸腺嘧啶核苷酸（dTMP），從而妨礙DNA的合成。或通過另一活化代謝產物氟尿三磷，與RNA結合，制止尿嘧啶和乳清酸摻入RNA從而克制RNA合成。靜脈推注要緊作用于RNA。要緊克制S期細胞，為細胞周期特異性藥。生化調劑劑醛氫葉酸鈣（Calciumfolinate,CF,Leucovorin,LV）可使其增效。進入體內后，還原成CH2FH4，提供大量外源性甲酰四氫葉酸，增進FdUMP-TS-CH2FH4三聯復合物的形成，增強對TS的克制。【臨床應用】本品的抗瘤譜較廣，要緊用于消化道腫瘤，亦經常使用于乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、絨毛膜上皮癌、頭頸部腫瘤等。【常規使用方法】靜脈給藥：最初建議靜脈滴注法6~8小時，300mg~500mg/m2，連用3~5天。后來發現持續靜脈輸注可使腫瘤細胞暴露于5-FU中的時刻延長，從而增加療效。結合靜脈推注和滴注在胃腸道中經常使用LV5FU2方案：LV200mg/m2，靜滴d1,2，5-FU400mg/mm2，d1,2，靜脈推注，繼之以5-FU600mg/m2，持續靜脈輸注，d1,2。可胸腹腔內用藥，500mg~600mg/m2/次，1次/周，2~4次為一療程。【不良反映】劑量限制性毒性為嚴峻的胃腸道炎，體現為口腔及胃腸道粘膜損害、腹瀉。惡心、嘔吐、腹部不適常見。常規劑量引發嚴峻骨髓克制、脫發、共濟失調等少見。因刺激性可致靜脈炎。偶見肝、腎功效損害。心臟毒性（心絞痛、心梗）極少發生。持續滴注較靜脈推注除手足綜合征和粘膜炎外，其它血液及非血液學毒性均下降。卡培他濱(Capecitabine)【作用機制】是一種口服的氟嘧啶硝酸鹽前驅藥品,

本身并無細胞毒性,從腸道以完整分子直接吸取，通過持續三次不同脢的作用而轉換成有細胞毒性的5-FU。第一在肝臟經羧基脂酶轉化為無活性中間體5，-DFCR，接著在存在于大多數組織涉及腫瘤組織中的胞苷脫氫酶作用下產生最后中間體5，-DFUR，最后經胸苷磷酸化酶水解為5-FU而發揮作用。人體諸多組織體現胸苷磷酸化酶，多個腫瘤組織中這種酶的濃度高于周邊正常組織。【臨床應用】要緊用于醫治結直腸癌、乳腺癌及胃癌。【常規使用方法】口服給藥1250mg/m2，1天2次，連用14天，3周重復。聯合方案中，1000mg/m2，1天2次，連用14天，3周重復。【不良反映】手足綜合征為特點，其它不良反映涉及：腹瀉、惡心、嘔吐、疲勞、骨髓克制等，均較輕，多位低度至中度。替吉奧（S-1）【作用機制】口服的氟尿嘧啶類藥品。以FT-207為主體，加入二氫嘧啶脫氫酶（DPD）的克制劑CDHP(5-chloro-2，4-hydropyridine)及乳氫酸鉀（OXO，oteracil）。CDHP對DPD的克制較尿嘧啶大180倍，可制止5-FU活化物的降解，減少手足綜合征等毒性反映。OXO能夠有效的愛惜腸粘膜，減少消化道反映，特別是腹瀉的發生。【臨床應用】胃腸道腫瘤。【常規使用方法】口服給藥：體表面積≤，40mg/次，每日2次；體表面積～，50mg/次，每日2次；體表面積≥，60mg/次，每日2次；連用3周休1周或連用4周休2周。【不良反映】不良反映輕。常見骨髓克制，惡心，嘔吐，腹瀉等。3、嘌呤核苷酸合成酶克制劑6-巰嘌呤（6-Mercaptopurine,6-MP）【作用機制】是腺嘌呤6位上的-NH2被-SH所取代的衍生物，化學構造與次黃嘌呤相似，體內轉化為6-巰基嘌呤核糖核苷酸后通過負反饋作用克制磷酸核糖焦磷酸酰胺轉移酶，克制嘌呤核苷酸從頭合成途徑。克制次黃嘌呤核苷酸轉為腺嘌呤核苷酸、黃嘌呤核苷酸及鳥嘌呤核苷酸的進程。其核苷酸代謝物可嵌入核酸。從而干擾核酸（特別DNA）合成。對S期細胞最為敏捷，對G1期細胞有延緩作用，為細胞周期特異性藥。【臨床應用】合用于急性白血病維持醫治。也用于惡性淋巴瘤、多發性骨髓瘤、慢性粒細胞白血病的急變期。絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎【常規使用方法】口服給藥：，療程視骨髓情形而定。【不良反映】要緊劑量有關毒性是骨髓克制和胃腸道反映。胃腸道反映同樣不重，體現為惡心、嘔吐、食欲不振及腹瀉。30%病人可顯現膽汁淤積和肝細胞損害。個別患者可顯現高尿酸血癥。4、核苷酸還原酶克制劑羥基脲（Hydroxycarbamide,hydroxyurea，HU）【作用機制】本品是一種核苷二磷酸還原酶克制劑，能夠制止核苷酸還原為脫氧核苷酸，因此選擇性地克制DNA的合成。對RNA及蛋白質的合成并無克制作用。但本品作用于S期，并能使部份細胞阻滯在G1/S期的邊沿，故可用作使癌細胞部份同時化或放射增敏的藥品。屬于周期特異性藥。【臨床應用】對慢性粒細胞白血病有效，也可用于真性紅細胞增多癥和原發性血小板增多癥。可用于高白細胞急性髓細胞白血病前期醫治，對黑色素瘤有臨時減緩作用。【常規使用方法】口服給藥：20～40，根據白細胞計數調節劑量，療程視骨髓情形而定。【不良反映】劑量限制性毒性為骨髓克制。有時可有胃腸道反映。潛在致畸作用。五、DNA多聚酶克制劑阿糖胞苷（Cytarabine，Ara-C）【作用機制】在體內經激酶磷酸化后轉為阿糖胞苷三磷酸及阿糖胞苷二磷酸，前者能強有力地克制DNA聚合酶的合成，后者能克制二磷酸胞苷轉變成二磷酸脫氧胞苷，從而克制細胞DNA聚合及合成。也可摻入DNA中干擾其復制，使細胞死亡。對克制RNA及蛋白質合成的作用較弱。對S期細胞最為敏捷，為細胞周期特異性藥品。【臨床應用】對成人急性粒細胞或單核細胞白血病成效好。也用于慢性粒細胞白血病的急變期，惡性淋巴瘤等。對實體瘤單獨應用療效不中意。【常規使用方法】靜脈給藥：（1）原則劑量為100～.d-1，連用5-7日，普通與其它細胞毒藥品聯用。用于急性白血病誘導減緩。也有單藥運用，連用10-14日，現在少用。（2）中劑量阿糖胞苷劑量為d-1，一日2次，以2～6日為一療程（2）大劑量阿糖胞苷劑量為1～.d-1的方案，靜滴及療程同中劑量方案。中或大劑量阿糖胞苷要緊用于醫治難治性或復發性急性白血病，亦可用于急性白血病的減緩后，延長其減緩期。（3）小劑量阿糖胞苷：劑量為，一日2次，以14-21日為一療程，也可皮下注射，要緊用于醫治原始細胞增多的骨髓增生異樣綜合癥患者，亦可醫治低增生性急性白血病、老年性白血病等。鞘內注射：每次25-75mg。可用于漿膜腔注射。【不良反映】劑量限制性毒性為骨髓克制，體現為白細胞、血小板減少。胃腸道反映明顯，體現為惡心、嘔吐、食欲不振及腹瀉。相似劑量水平，延長靜脈輸注時刻骨髓及胃腸道毒性增加。肝功效有必然妨礙，顯現輕度轉氨酶升高，大劑量用藥時罕有顯現暴發性肝細胞壞死及肝靜脈閉塞。用藥24小時內可有一過性發熱。可顯現骨痛、肌痛、癢性皮疹和結膜充血。嚴峻的可發生角膜潰瘍。大劑量用藥時罕有顯現頭昏、嗜睡、意識含糊、肌肉強直。吉西他濱(Gemcitabine，Gem)【作用機制】為核苷類似物，在細胞內由脫氧胞苷激酶代謝成有活性的吉西他濱二磷酸鹽（dFdCDP）和吉西他濱三磷酸鹽（dFdCTP）。dFdCDP克制核糖核苷酸還原酶（該酶催化三磷酸脫氧核苷生成的化學反映）致使脫氧核苷酸（涉及dCTP）的濃度減少。dFdCTP可與dCTP競爭性結合到DNA上，而細胞中dCTP濃度的減少（由dFdCDP作用而產生）可增進dFdCTP與DNA的結合。dFdCTP插入至DNA鏈中脫氧胞苷的位點，并許諾鳥苷與其配對，配對后使其免受DNA聚合酶的移除修復，DNA的進一步合成受阻，進而DNA斷裂、細胞死亡。對S期細胞最為敏捷，可制止細胞增殖由G1期過渡至S期，為細胞周期特異性藥品。【臨床應用】非小細胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌及其它實體腫瘤。【常規使用方法】靜脈滴注。3周方案：，每七天1次，連用2周，3周重復；4周方案：，每七天1次，持續3周，每4周重復1次；在胰腺癌：，每七天1次，連用7周，休1周，然后每七天1次，持續3周，休1周；【不良反映】輕微，耐受性較好。要緊劑量限制性毒性為骨髓克制，多為中性粒細胞減少，血小板減少也比較常見。惡心和嘔吐反映輕，約2/3的病人發生轉氨酶的異樣但多為輕度。50%的病人顯現輕度蛋白尿和血尿但極少伴有臨床病癥和血清肌酐與尿素氮的轉變，有關已有腎功效損害的病人運用吉西他濱應專門謹慎。少數病人顯現流感樣病癥和過敏。本藥是輻射增敏劑，放療時用藥，毒性增加。氟達拉濱（Fludarabine，Flu）【作用機制】阿糖腺苷的氟化核苷酸類似物，可相對地抗擊腺嘌呤脫氨基酶的脫氨基作用。磷酸氟達拉濱在體內被快速地去磷酸化成為2F－ara－A，然后被細胞內的脫氧胞苷激酶磷酸化后成為有活性的三磷酸鹽2F－Ara－ATP。該代謝產物能夠通過克制DNA聚合酶、核糖核酸還原酶、DNA引物酶和DNA連接酶的活性從而克制DNA的合成。另外還能夠部份克制RNA聚合酶Ⅱ的活性從而減少蛋白的合成。對S期細胞最為敏捷，為細胞周期特異性藥品。【臨床應用】本品對淋巴系統腫瘤，由其低度惡性B細胞淋巴瘤/白血病，如慢性淋巴細胞白血病療效明顯，專門是對常規醫治方案失效的患者有效。現在也用于復發或難治急性白血病，還可用于異基因造血干細胞移植預處置。【常規使用方法】靜脈用藥：推薦劑量為25，每日靜滴30分鐘，連用5天，隔28天重復給藥1次。醫治持續的時刻取決于醫治的成效及對藥品的耐受性。【不良反映】要緊為劑量依靠性的骨髓克制，如中性粒細胞減少、貧血等。磷酸氟達拉濱對減T淋巴細胞數量長時刻的妨礙能夠致使機遇感染危險性的增加，涉及卡氏肺囊蟲肺炎。暗藏病毒的活化，如多瘤病毒有關的進行性多灶性腦白質病、出血性膀胱炎可見等。偶見引發本身免疫疾病體現。消化道反映普通較輕微，偶顯現輕度轉氨酶升高。周邊神經病常見，昏迷和焦慮不安罕有。（二）烷化劑這類藥品含有化學性質高度活潑的烷化基團，與核酸、蛋白質和小分子中親核基團（氨基、羧基、羥基、磷酸基）起烷化反映，常可形成交叉聯結或引發脫嘌呤作用，使DNA鏈斷裂或復制時堿基配對錯碼，最后引發DNA構造和功效損害，致使細胞死亡。烷化劑作用于已經形成的核酸，對增殖和非增殖細胞都有很強的毒性，屬于細胞周期非特異性藥品，量效曲線陡峻，適宜大劑量加骨髓解救方案。除細胞毒作用外，烷化劑還含有致畸、致癌作用。烷化劑在腫瘤化療中起重要作用。由于各類烷化劑的非烷化部份的不同，致使了它們在藥代動力學、毒副作用及適應癥方面存在專門大的不同。這類藥品涉及：一、氮芥類藥品氮芥（chlorethamine,nitrogenmustard,mechlorethamine,HN2）【作用機制】進人體內后，通過分子內成環，形成高度活潑的乙烯亞胺離子，參加烷基化反映，常與鳥嘌呤第7位氮共價結合，形成交叉聯結發揮細胞毒作用。屬細胞周期非特異性藥品，但G1期及M期細胞對氮芥的細胞毒作用最敏捷，由G1期進入S期延遲。【臨床應用】要緊用于惡性淋巴瘤及癌性胸膜、心包及腹腔積液。此刻臨床上除在霍奇金氏淋巴瘤的MOPP方案中還用到氮芥外，極少用于其它方案。腔內注射用以操縱癌性胸、腹水有較好療效；對由于惡性淋巴瘤等壓迫呼吸道和上腔靜脈壓迫綜合征引發的嚴峻病癥，可使之快速減緩。外用液體制劑對醫治蕈樣霉菌病有效。【常規使用方法】靜脈滴注。3周方案：，每七天1次，連用2周，3周重復；4周方案：，每七天1次，持續3周，每4周重復1次；在胰腺癌：，每七天1次，連用7周，休1周，然后每七天1次，持續3周，休1周；【不良反映】劑量限制性毒性為骨髓克制。對局部組織有較強刺激作用，重復注射的靜脈可引發靜脈炎和栓塞性靜脈炎，藥液漏于血管外可引發局部腫脹、疼痛，乃至組織壞死、潰瘍。可有明顯消化道反映，如惡心、嘔吐。可有乏力、脫發、閉經、不育等。苯丁酸氮芥（Clorambucil，CBL）【作用機制】類氮芥，依靠形成不穩固的乙撐亞胺，參加烷基化反映，發揮細胞毒作用，其作用較慢，低劑量能選擇性地作用于淋巴組織。本品干擾DNA及RNA的功效。屬細胞周期非特異性藥品，對G1期及M期細胞最敏捷。【臨床應用】苯丁酸氮芥專門合用于需低劑量烷化劑長久醫治或中檔劑量烷化劑間歇維持醫治的惡性腫瘤，對低度惡性非霍奇金氏淋巴瘤（慢性淋巴細胞白血病、巨球蛋白血癥、蕈樣霉菌病等）有良好成效，也用于卵巢癌、乳腺癌長久低劑量化療。【常規使用方法】口服給藥：.d-1，每3～4周持續服用10～14日，或，每二周用藥1次。【不良反映】劑量限制性毒性為骨髓克制，胃腸道反映較輕。可引發脫發。長久運用繼發第二腫瘤危險性增加（常見引發急性髓細胞白血病）。少見引發肝功異樣、皮炎。L-苯丙氨酸氮芥，美法蘭（Melphalan，L-PAM，Mel）【作用機制】氮芥的脂溶性的苯丙氨酸衍化物，作用機制與氮芥相似。屬細胞周期非特異性藥品，對G1期及M期細胞最敏捷。【臨床應用】抗腫瘤譜廣，對多發性骨髓瘤有明顯活性，為其首選藥品。還用于卵巢癌、乳腺癌、惡性黑色素瘤、惡性淋巴瘤、慢性白血病、甲狀腺癌。高劑量可用于造血干細胞移植預處置方案。【常規使用方法】口服和靜脈內給藥：～d-1，連用4～5天，4～5周重復。【不良反映】劑量限制性毒性為骨髓克制，白細胞減少可在第一次用藥后的第2周至第3周顯現，同樣停藥4周恢復，有時老年患者骨髓克制可延續5~8周。大劑量用藥可顯現惡心、嘔吐，小劑量持續給藥那么不明顯。長久運用繼發第二腫瘤危險性增加（常見引發急性髓細胞白血病）。環磷酰胺（cyclophosphamide，CTX）【作用機制】在體外無活性，在體內經肝臟微粒體的細胞色素P-450功效氧化酶氧化、裂環生成中間產物醛磷酰胺，它在腫瘤細胞內分解成酰胺氮芥及丙烯醛。磷酰胺氮芥含有強效烷化功效，干擾DNA和RNA功效，尤以對前者的妨礙更大。丙烯醛那么與副反映出血性膀胱炎有關。屬細胞周期非特異性藥品，對S期作用最明顯。【臨床應用】環磷酰胺抗瘤譜較廣，對惡性淋巴瘤療效明顯。對多發性骨髓瘤、急性淋巴細胞白血病、卵巢癌、乳腺癌、肺癌、神經母細胞瘤、睪丸腫瘤、尤文肉瘤等也有效。高劑量可用于造血干細胞移植預處置方案。【常規使用方法】口服給藥：2～.d-1，連用10～14天，休息1～2周重復。經常使用于低度惡性淋巴瘤醫治方案，或婦科腫瘤長久醫治。靜脈給藥：500～，每七天1次，連用1～2次，休息2～4周重復。【不良反映】劑量限制性毒性為骨髓克制。胃腸道反映如惡心、嘔吐常見，發生率大概為60％～90％。脫發常見。10%的患者發生出血性膀胱炎，大量補充液體，運用美斯鈉滅活丙烯醛可防止。可有劑量依靠性的肝損傷，對生殖系統有較明顯的毒性。大劑量應歷時可顯現心臟毒性。長久運用繼發第二腫瘤危險性增加。異環磷酰胺（Ifosfamide，Ifo

）【作用機制】是環磷酰胺的同分異構體，有一種氯乙基連接惡唑磷酰胺環上，致使其理化性質異于環磷酰胺。本藥同樣需要體內肝臟微粒體的細胞色素P-450功效氧化酶活化，最后分解成磷酰胺氮芥及丙烯醛。代謝進程本質與環磷酰胺相似，屬細胞周期非特異性藥品，毒性較后者低，提高劑量對耐環磷酰胺腫瘤有效。【臨床應用】本品的抗瘤譜較廣，要緊合用于軟組織腫瘤、睪丸腫瘤、惡性淋巴瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、急性淋巴細胞白血病等。【常規使用方法】靜脈給藥～，常連用5日，每21天或28日重復。【不良反映】劑量限制性毒性為骨髓克制，但相似劑量下較環磷酰胺輕，出血性膀胱炎發生率比環磷酰胺高，也為劑量限制毒性，丙烯醛在尿中排泄時刻長，對應水化及運用美斯鈉時刻也應增加。其它不良反映類環磷酰胺。二、亞硝脲類藥品卡氮芥，卡莫司汀（carmustine,BCNU）【作用機制】體內經多個中間環節，分解為氯乙基重氮氫氧化物和異氰酸鹽酯衍生物，前者對胞嘧啶中的的氮和鳥嘌呤中的氧發生烷化作用，后者使蛋白質氨甲酰化。屬細胞周期非特異性藥品，對G1/S轉換期細胞由其敏捷。【臨床應用】因其能夠通過血腦屏障，故對腦瘤（惡性膠質細胞瘤、腦干膠質瘤、成神經管細胞瘤、星形膠質細胞瘤、室管膜瘤）、腦轉移瘤和腦膜白血病有效。與其它藥品聯合應用，對惡性黑色素瘤、多發性骨髓瘤、惡性淋巴瘤、多發性骨髓瘤、胃腸道腫瘤、肺癌、乳腺癌、頭頸部癌、睪丸腫瘤及前列腺癌等都有必然療效。可用于自體造血干細胞移植。【常規使用方法】靜脈給藥：.d-1，2～3日為一療效，每療效隔4-6周。或單次給藥，每6～8周一次。【不良反映】劑量限制性毒性為遲發性骨髓克制。其它劑量限制性毒性涉及肝腎毒性，和肺毒性，長久運用引發的肺纖維化可能致命。輸注血管可發生血栓性靜脈炎。環已亞硝脲，司莫司汀（semustine,me-CCNU)【作用機制】體內分解為氯乙基重氮氫氧化物和異氰酸鹽酯衍生物，別離與DNA發生烷化作用，與蛋白質發生氨甲酰化作用。療效優于卡氮芥，而毒性更低。本品為細胞周期非特異性藥品，對處在G1-S邊界，或S早期的細胞最敏捷，對G2期也有克制作用。【臨床應用】能夠通過血腦屏障，用于腦瘤及各類惡性腫瘤腦轉移。用于惡性淋巴瘤、頭頸部腫瘤、肺癌、惡性黑色素瘤、宮頸癌療效良好，可用于胃癌、腸癌、肝癌、胰腺癌、。多發性骨髓瘤等【常規使用方法】口服給藥：單用125~200，每6～8周一次，2~3次為1療程；或每次36，每七天1次，6周為1療程；或每七天100，2個月為1療程。聯用每次75-150，6周給藥1次；或30，每七天1次，連用6周。【不良反映】劑量限制性毒性為遲發性骨髓克制。骨髓克制有積存性。消化道反映輕、長久大劑量可有明顯肝腎毒性和神經毒性。3、甲基磺酸酯類藥品白消安（Busulfan，BUS）【作用機制】含甲磺酸殘基的抗腫瘤藥品，體內可解離出甲基磺酸基團，而余下的丁烷基團聯結到DNA的鳥嘌呤上，形成交叉聯結發揮細胞毒作用。屬細胞周期非特異性藥品，但要緊作用于G1及G0期細胞。【臨床應用】原則劑量用于慢性粒細胞性白血病的醫治，也可用于骨髓增生性疾病如真性紅細胞增多癥。大劑量與環磷酰胺一路構成造血干細胞移植的預處置方案。【常規使用方法】口服給藥：4～.d-1，根據白細胞計數調節用量。【不良反映】劑量限制性毒性為骨髓克制，作歷時刻長，劑量大或利歷時刻長可引發長久骨髓克制，乃至引發藥品性再生障礙性貧血。胃腸道反映輕。可有皮膚色素從容和生殖系統毒性。大劑量運用可引發肺間質纖維化、肝靜脈閉塞、白內障等嚴峻反映。4、乙烯亞胺類藥品噻替派（Thiophosphoramide，TSPA）【作用機制】在肝臟通過復雜代謝，生成三乙撐磷酰胺（TEPA），與DNA堿基發生交叉聯接，干擾DNA及RNA功效。屬細胞周期非特異性藥品。【臨床應用】抗瘤譜較廣，要緊用于乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、惡性黑色素瘤等。尤合用于癌性體腔積液。還可用于淋巴瘤、白血病。【常規使用方法】靜注或肌注：d-1，連用５往后改成每七天３次。１療程總量200～300mg。胸腹腔及心包腔內注射：每次10～30mg，每七天１～２次。膀胱內灌注：每次50～100mg，每七天１次，４周后改成每一種月1次，10次為一療程。【不良反映】劑量限制性毒性為骨髓克制。胃腸道反映少見，局部刺激小，尿路毒性小，大劑量可有明顯肝腎毒性和神經毒性。五、未分類抗腫瘤烷化劑氮烯咪胺，達卡巴嗪（dacarbazine，DTIC）【作用機制】經肝臟微粒體氧化酶等作用代謝為含有烷化活性的單甲基化合物，阻斷核酸合成，克制RNA和蛋白質合成作用強于對DNA合成的克制。另外，本品同時含有克制嘌呤核苷酸合成的作用。為細胞周期非特異性藥品，要緊作用于G2期，使G2-M期阻滯。【臨床應用】本品的抗瘤譜較廣，惡性黑色素瘤首選藥品。對惡性淋巴瘤，尤以霍奇金病療效最對的。可用軟組織肉瘤及其它實體瘤。【常規使用方法】靜脈給藥：200~400.d-1連用3～5日為1周期，同樣間歇3～6周重復。【不良反映】劑量限制性毒性為骨髓克制，可有消化道反映，可有有流感樣反映及注射部位血管刺激病癥，個別患者可顯現肝腎功效異樣。替莫唑胺（Temozolomide

）【作用機制】替莫唑胺為咪唑并四嗪類含有抗腫瘤活性的烷化劑。替莫唑胺不直接發揮作用，在體循環生理pH狀態下，快速轉化為活性產物MTIC（3-甲基-(三嗪-1-)咪唑-4-甲酰胺）。MTIC的細胞毒作用要緊體現為DNA分子上鳥嘌呤第6位氧原子上的烷基化和第7位氮原子的烷基化。【臨床應用】本品用于常規醫治后復發或進展的多形性膠質母細胞瘤或間變性星形細胞瘤；或新診療的多形性膠質母細胞瘤，開始先與放療聯合醫治，隨即作為輔助醫治；也可用于惡性黑色素瘤。【常規使用方法】口服給藥：150mg/m2/日，共5天，然后停藥23天。一周期為28天。【不良反映】骨髓克制為劑量限制性副作用，體現為血小板減少和中性粒細胞減少。輕中度胃腸道反映常見，含有自限性。其它不良反映涉及：疲倦、頭痛、皮疹、嗜睡等。甲基芐肼

（procarbazine，PCZ）【作用機制】本品在體內經肝臟微粒體氧化酶等作用，經復雜進程，氧化生成偶氮甲基芐肼，后者經轉甲基作用使特定堿基烷化，使DNA、RNA發生交聯或單股斷裂。為細胞周期非特異性藥品。【臨床應用】要緊用于醫治霍奇金病，與氮芥、長春新堿、強的松構成MOPP方案。也用于腦腫瘤、肺癌、多發性骨髓瘤、惡性黑色素瘤等。【常規使用方法】口服給藥：，從低劑量開始，50mg.d-1，慢慢增加至250～300mg.d-1。維持到產生最高療效，然后降至每日50～150mg.d-1的維持量，總量7～10g為一種療程。【不良反映】劑量限制性毒性為骨髓克制，遲發性特點。消化道反映常見但多數能耐受。可見脫發，部份患者可顯現中樞神經系統毒性或周邊神經炎的體現。潛在引發第二腫瘤危險性。（三）抗腫瘤抗生素類這是一類微生物哺育液中提取的，通過直接破壞DNA或嵌入DNA而干擾轉錄的抗腫瘤抗生素。屬周期非特異性藥品，但對S期細胞有更強的殺滅作用。一、蒽環類及蒽醌類抗生素：阿霉素，多柔比星（doxorubicin,adriamycin，ADM）【作用機制】可將其部份平面構造插入DNA相鄰堿基對之間，引發雙鏈或單鏈的斷裂；干擾DNA和拓撲異構酶II的彼此連接；產生活性自由基中間體，在過氧化氫和羥自由基作用下，使細胞蛋白氧化破壞。屬周期非特異性藥品，但對S期細胞有更強的殺滅作用。【臨床應用】抗瘤譜較廣，要緊合用于急性白血病、惡性淋巴瘤。乳腺癌、肺癌、卵巢癌、軟組織肉瘤、成骨血瘤、橫紋肌肉瘤、腎母細胞瘤、神經母細胞瘤、膀胱瘤、甲狀腺瘤、絨毛膜上皮癌、前列腺癌、睪丸癌、胃癌、肝癌等等其它各類癌癥都有必然療效，多與其它抗癌藥聯合運用。【常規使用方法】靜脈給藥：單藥每次60mg～75每3周1次。或每七天20mg～35，連用3周，停2～3周后重復。聯用其它化療藥品，每次20mg～35。現在覺得總量不適宜超出450mg～550，以避免發生嚴峻心臟毒性。【不良反映】要緊的劑量限制性毒性為積存性心臟毒性，體現為心律失常，ST-T變化，心肌炎、心功效不全。多出此刻停藥后的1~6個月，病變可能為不可逆性，聯用其它心臟毒性藥品或縱隔照射時，注意調節劑量。骨髓克制常見且明顯。有不同程度的脫發，惡心、嘔吐、食欲消退常見；藥品溢出血管外可引發組織潰瘍及壞死。可顯現尿液紅染。柔紅霉素（Daunorubicin，DNR）【作用機制】類阿霉素。屬周期非特異性藥品。【臨床應用】要緊用于醫治急性粒細胞及急性淋巴細胞白血病。偶用于慢性粒細胞性白血病、惡性淋巴瘤，也可用于神經母細胞病、尤因肉瘤和腎母細胞瘤等。【常規使用方法】靜脈給藥：30～.d-1，每3～4周連用2～3日。現在覺得總量不適宜超出400mg～500，以避免發生嚴峻心臟毒性。【不良反映】類阿霉素。心臟毒性明顯。骨髓克制重，而胃腸反映較阿霉素稍輕。80%經肝臟代謝，可引發肝功異樣，膽汁淤積時應調節劑量。表阿霉素，表柔比星（Epirubicin，EPB）【作用機制】阿霉素的同分異構體，作用機制類阿霉素。屬周期非特異性藥品。與阿霉素相較，療效相等或略高，但體內去除更快，對心臟的毒性較小。【臨床應用】急性白血病和惡性淋巴瘤、乳腺癌、支氣管肺癌、卵巢癌、腎母細胞瘤、軟組織肉瘤、膀胱癌、睪丸癌、前列腺癌、胃癌、肝癌（涉及原發性肝細胞癌和轉移性癌）和甲狀腺髓樣癌等多個實體瘤。【常規使用方法】靜脈給藥：單用每療程50mg～.d-1，可1次予以，也可于第1日、8日等分給藥，3周～4周后重復。聯合化療時同樣可用單劑量的2/3。總劑量不適宜超出700。本品濃度在長久維持于低血漿濃度時作用可大為增強，因此有人主張本品宜用持續點滴給藥法，但該法血管反映加重。【不良反映】類阿霉素，但心臟的毒性較小。表阿霉素和阿霉素引發相似程度心功效消退的蓄積劑量之比為2：1。肝去除量較高，膽汁淤積時應調節劑量。去甲氧柔紅霉素（DemethoxydaunorUbicin，Idarubicin，Ida）【作用機制】柔紅霉素的合成類似物，作用機制類阿霉素。屬周期非特異性藥品。與阿霉素相較，抗瘤活性高4~5倍，但對心臟的毒性較小，脂溶性好，可透過血腦屏障，與其它蒽環類無交叉耐藥。【臨床應用】要緊用于急性白血病，也有效于非霍奇金氏淋巴瘤、晚期乳腺癌、多發性骨髓瘤。【常規使用方法】口服給藥：15mg～.d-1連用3日，每3周一次。靜脈給藥：10mg～.d-1，連用３～５日，可與阿糖胞苷聯合運用。【不良反映】類阿霉素，但心臟的毒性較小。骨髓克制重。組織毒性大，幸免藥品溢出血管外。米托蒽醌（Mitoxantrone，MXT）【作用機制】作用機制類阿霉素，嵌入DNA而干擾轉錄，克制拓撲異構酶II。但不易形成氧自由基和脂質體超氧化，從而心臟毒性明顯減少。血漿蛋白結合率高，血漿去除有二相性，作歷時刻長，骨髓毒性含有延遲性。本藥屬周期非特異性藥品，但對S期細胞有更強的殺滅作用。【臨床應用】要緊用于急性白血病，惡性淋巴瘤、乳腺癌。對多發性骨髓瘤、肺癌、卵巢癌、腎母細胞瘤、軟組織肉瘤、膀胱癌、睪丸癌、前列腺癌、胃癌、肝癌等也有效。【常規使用方法】靜脈給藥：單藥12mg～.d-1，連用1～3日，每3～4周一次。聯合用藥每次5mg～。【不良反映】要緊的劑量限制性毒性為骨髓毒性，含有延遲性特點，白細胞計數多在服藥后8-15天降至最低，停藥22日左右恢復。消化道反映輕，心臟的毒性較小，但積存劑量超出140～心臟損害增加。其它不良反映類阿霉素。二、其它放線菌素D（ActinomycinD，ACTD）【作用機制】是從抗生素中提取的一類放線菌素。ACTD能夠嵌合于DNA雙鏈內與其鳥嘌呤基團結合，從而克制DNA依靠的RNA的合成，干擾細胞的轉錄進程。另外在高濃度下能夠直接克制DNA的連接，破壞DNA的單鏈。為細胞周期非特異性藥品，但以G1期特別敏捷。【臨床應用】對神經母細胞瘤、腎母細胞瘤、絨癌、霍杰金淋巴瘤、療效突出，對睪丸癌、尤文肉瘤、橫紋肌肉瘤及其它各類婦科腫瘤亦有效。【常規使用方法】靜脈推注：同樣成人每日300～400μg（6～8μg/Kg），每日一次，10日為一療程，間歇期兩周，一療程總量4～6mg。本品也可作腔內注射。在聯合化療中，劑量及時刻尚不統一。【不良反映】骨髓克制為劑量限制性毒性，體現為血小板及粒細胞減少。胃腸道反映常見，體現為惡心、嘔吐、腹瀉，少數有口腔潰瘍，始于用藥數小時后，有時嚴峻，為急性劑量限制性毒性；脫發、乏力、肌痛肝腎功損害可見，局部刺激性大，可致癌、致畸。絲裂霉素（MitomycinC，MMC）【作用機制】從鏈霉菌屬產生的絲裂霉素類物質中分離出來。含有琨環、氨甲酰及乙烯亞胺基等3個烷基活性基團。活化的MMC能夠被看做兩個或三個含有功效的烷基，作用在必然程度上與烷化劑相似，可與DNA發生交叉聯結，克制DNA的合成，對RNA及蛋白合成也有必然的克制作用。屬于周期非特異性藥品，但對G1和S期細胞作用最強。【臨床應用】可用于各類實體瘤，要緊運用于膀胱癌、胃腸道腫瘤、非小細胞肺癌、乳腺癌，對肝癌、胰腺癌、卵巢癌等也有必然療效。對癌性胸腹水療效較好。腔內灌注醫治膀胱癌。【常規使用方法】靜脈注射：每次6～，每七天一次，連用2周，3周重復；或10～，每6～8周重復醫治。胸腹腔內注射：每次8～，每七天或每兩周1次。膀胱內灌注：每次20～40mg，每七天1～2次，共15～20次。【不良反映】MMC有遲發性蓄積性骨髓克制，是其限制性毒性副作用，體現為遲發性的中性粒細胞及小細胞減少，可顯現惡心、嘔吐、脫發、致癌、致畸、一過性肝功損傷、粘膜炎等副作用。局部刺激性大，少數顯現間質性肺炎、不可逆的腎功效損傷。與阿霉素連歷時可增加阿霉素的心臟毒性。博萊霉素（Bleomycin,BLM）【作用機制】是一種含有13種組分的復雜的糖肽類抗生素，BLM與DNA結合使DNA發生單鏈或雙鏈斷裂，因此破壞DNA的增殖和干擾DNA的合成，在有限范疇內作用于RNA的合成。周期非特異性藥品，但對G2早期和M期細胞最敏捷。【臨床應用】有效的病理類型常為鱗癌。對頭頸部腫瘤、皮膚癌成效較好，也用于醫治睪丸癌、陰莖癌、外陰癌、惡性淋巴瘤、食道癌、肺鱗癌、子宮癌等。【常規使用方法】肌肉、皮下注射或靜脈滴注：每次15～30mg，每七天1～2次，4～6周為1療程，總量同樣不超出400mg。靜脈滴注時若是明顯發熱時，那么應減少藥品單次運用量為5mg或更少，同時能夠增加運用次數。胸腹腔注射：30～60mg，1～2周一次。有軟膏制劑，可外用。【不良反映】肺毒性是其最嚴峻的副作用，發病率3～5%，但可致死，劑量依靠性，大多發生在積存劑量在400mg以上的中老年患者，體現為彌散性肺間質性肺炎和纖維化。發熱、皮膚反映（色素從容、過分角化等）常見。無骨髓克制，胃腸道反映輕，在極少數病人可顯現過敏反映，體現為：發熱、寒戰、出汗及低血壓過敏性休克等。（四）、抗腫瘤的植物類藥品植物類藥是指從天然植物中提取的抗癌成分。現在臨床經常使用的植物類抗癌藥根據化學可分為長春堿類、紫杉醇類、喜樹堿類、三尖杉生物堿類、鬼臼毒素衍生物。各類植物類抗癌藥其作用及機制各異。長春堿類與微管蛋白結合，使之不能結合，細胞割裂停止在中期。紫杉醇類增進微管蛋白結合，制止微管蛋白解聚，干擾有絲割裂。喜樹堿類，為拓撲異構酶I克制劑。三尖杉生物堿類、鬼臼毒素衍生物通過干擾拓撲異構酶II，使DNA斷裂，有絲割裂停止在中期。一、長春堿類長春堿類是天然的或半合成的化合物。在構造上較為相似，都有兩個多環構造并通過C-C鍵相連。其細胞毒作用要緊在于對微管蛋白的作用。長春堿類能快速、有效、可逆地與微管蛋白結合位點相結合，而克制微管的聚合而損害紡錘體，最后使有絲割裂制止在割裂中期與后期之間。長春堿類藥品除對腫瘤細胞的直接細胞毒作用，還含有臨床抗腫瘤活性的有關克制血管生成作用，但其機制現在不太清晰。長春堿類藥品均為周期特異性藥品。長春新堿（Vincristine,VCR）【作用機制】克制微管的聚合而損害紡錘體，干擾細胞的割裂。【臨床應用】在各類惡性淋巴瘤和急性淋巴細胞白血病醫治中起重要作用。還和其它抗癌藥品聯合應用醫治各類實體瘤，如生殖細胞腫瘤、Wilms瘤、小細胞肺癌、尤文肉瘤、神經母細胞瘤、橫紋肌肉瘤等。【常規使用方法】靜脈推注：1～m2/3周【不良反映】周邊神經病變成其劑量限制性毒性，體現為感覺障礙、異樣、動作不和諧，與劑量有關。骨髓克制小，胃腸道反映輕。長春花堿(Vinblastine，VLB)【作用機制】同VCR同樣，是細胞毒作用的生物堿。【臨床應用】特別合用于惡性淋巴瘤。醫治睪丸癌、絨毛膜上皮癌療效較好。另外也用于肺癌、乳腺癌、卵巢癌、皮膚癌等的醫治。【常規使用方法】靜脈推注：6～8mg/m2/周【不良反映】骨髓克制明顯，強于VCR，中性粒細胞減少是其劑量限制性毒性。其它常見的毒性反映涉及：血小板減少、消化道反映、脫發、周邊神經病變。局部刺激性強。長春地辛(Vindesin，VDS)【作用機制】為VLB的半合成化合物，與之在構造上相似，作用機制相似。【臨床應用】抗瘤譜較VCR廣，成功地用于急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤和慢性粒細胞白血病急性變。也用于多個實體瘤，如乳腺癌、非小細胞肺癌、食道癌、頭頸部腫瘤、睪丸癌、黑色素瘤、卵巢癌及軟組織肉瘤。【常規使用方法】靜脈推注：3～4mg/m2/1～2周【不良反映】神經毒性與VCR相似，骨髓克制明顯，造成的粒細胞減少同樣為劑量限制性毒性。脫發常見。長春瑞濱（Vinorelbine，NVB）【作用機制】為長春花生物堿半合成物，其作用機制與其它長春花生物堿相似。【臨床應用】對非小細胞肺癌和乳腺癌療效突出，對卵巢癌、惡性淋巴瘤、頭頸部腫瘤、小細胞肺癌、食管癌也有活性。【常規使用方法】靜脈推注或快速靜滴：15～30mg/m2/1～2周【不良反映】粒細胞減少是最重要的劑量限制性毒性，中度貧血，血小板減少少見。神經毒性是常見的非血液學毒性。便秘、惡性、嘔吐、腹瀉常見。局部刺激性大，靜脈炎明顯。二、紫杉類20世紀60年代發現紫杉樹的樹皮提取物含有抗腫瘤活性，后來鑒定出紫杉醇是其活性成分。開始這種藥品只能從紫杉樹皮中提取，造成了專門大的生態學妨礙而限制其在臨床上的運用。此刻能夠通過一種快速有效的前體—10-去乙酰基巴卡亭-=3\*ROMANIII半合成的方式生產紫杉醇。另外一種紫杉堿多西紫杉醇也是來自10-去乙酰基巴卡亭-=3\*ROMANIII的半合成，已經用于臨床。紫杉類藥品通過減少核心微管蛋白的濃度打斷微管的動力學，其實質是穩固了微管蛋白，制止理解聚合作用，增強了聚合作用，阻斷細胞周期的G2和M期，是細胞周期特異性藥品。紫杉醇（Paclitaxel,PTX）【作用機制】是一種復雜的二萜類化合物，能特異性的結合到微管蛋白使微管聚合成團塊和束狀，進而穩固了微管蛋白，克制微管網的正常重組。【臨床應用】抗瘤譜廣。對卵巢癌、乳腺癌、非小細胞肺癌療效明顯。對頭頸部腫瘤、小細胞肺癌、食道癌、胃癌、子宮內膜癌、膀胱癌、黑色素瘤、前列腺癌等有必然療效。【常規使用方法】靜脈滴注：紫杉醇3周方案,135～175mg/m2,靜滴3小時，3周重復；或135～175mg/m2,靜滴24小時，3周重復，后者是一種不經常使用的方案。紫杉醇每七天方案，60～100mg/m2,靜滴3小時，連用3周，4周重復。為避免過敏反映的發生，應別離在紫杉醇醫治前12小時，6小時口服地塞米松20mg，醫治前30～60分鐘予以H1受體拮抗劑（如苯海拉明40mg肌注），和H2受體拮抗劑（如雷尼替丁50mg或西咪替丁300mg靜滴）。【不良反映】骨髓克制為其限制性毒性反映，體現為中性粒細胞減少，血小板減少少見。在早期的臨床實驗中，嚴峻的過敏反映發生率可高達30%，但隨之有效的防止方案的運用，過敏反映發生率降至1～3%，多為=1\*ROMANI型變態反映，體現為支氣管痙攣性呼吸困難，蕁麻疹、低血壓、胸腹及背痛，普通發生在第一次輸注的10分鐘之內。需當即停藥，停藥后可完全恢復，少數情形需要在抗組織胺類，升壓藥品醫治后恢復。另外外周神經毒性、心臟毒性、關節及肌肉痛及脫發也比較常見。多西紫杉醇（Docetaxel,TXT）【作用機制】半合成的紫杉堿類藥品，其作用機制與紫杉醇相似，穩固微管作用是紫杉醇的2倍。周期特異性藥品，將細胞阻斷于M期。【臨床應用】抗瘤譜與紫杉醇相似。【常規使用方法】靜脈滴注。多西紫杉醇3周方案：單藥劑量75～100mg/m2,靜滴1小時，3周重復；聯合用藥60～75mg/m2,靜滴1小時，3周重復；每七天方案：35～45mg/m2,每七天1次，連用3周，4周重復。為了防止液體潴留綜合征，應在運用多西紫杉醇前一天開始口服地塞米松8mg，12小時1次。【不良反映】同紫杉醇同樣，骨髓克制中的中性粒細胞減少是其限制性劑量毒性。過敏反映發生概率及嚴峻程度都不大于紫杉醇。其它常見的毒性反映尚有：脫發、外周神經毒性、皮疹、指甲病、胃腸道反映。少數患者可顯現血管水腫和液體潴留綜合征，是其獨特副作用。3、喜樹堿類為DNA解旋酶拓撲異構酶Ⅰ克制劑。喜樹堿是第一種發現的拓撲異構酶Ⅰ克制劑，從我國植物喜樹的樹干、樹皮中分離獲得。但早期臨床實驗中發行喜樹堿毒性大而限制了其運用。后來發現了毒性低療效更高的喜樹堿類似物，伊立替康和拓撲替康，已在臨床上上運用。羥基喜樹堿（Camptothecin,CPT）【作用機制】由我國研制的DNA拓撲異構酶Ⅰ克制劑，選擇性的克制拓撲異構酶Ⅰ，干擾DNA的復制。細胞周期特異性藥品，要緊作用于S期，對G一、G2期的作用弱于S期。【臨床應用】對原發性肝癌、胃癌、頭頸部腫瘤等有必然的療效。【常規使用方法】靜脈滴注：8～10mg/m2,連用5日，3周重復。【不良反映】骨髓克制及腹瀉是劑量限制性毒性。出血性膀胱炎、惡心、嘔吐為其常見的毒性副作用。拓撲特康（Topotecan,TPT）【作用機制】DNA拓撲異構酶Ⅰ克制劑，與Topol-DNA形成的復合物結合，克制其分解，結合于DNA單鏈斷裂部位的拓撲異構酶Ⅰ無法從復合物分離，使斷裂的DNA單鏈不能從頭接合，當DNA復制叉與復合物相遇產生致死性DNA損傷。為細胞周期特異性藥品，作用于S期。【臨床應用】晚期卵巢癌的二線醫治，小細胞肺癌一線或序貫醫治失敗后的解救醫治。【常規使用方法】靜脈滴注。單藥劑量：～m2,連用5日，3周重復。聯合化療時酌情減量。TPT口服制劑已在臨床運用，m2,連用21日，4周重復；～m2,連用5日，3周重復。【不良反映】骨髓克制，非積存性的中性粒細胞減少是其劑量限制性毒性副作用。其它非血液學毒性涉及：粘膜炎、遲發性腹瀉、腹痛、脫發、惡心、嘔吐、乏力等。伊立替康（Irinotecan,CPT-11）【作用機制】DNA拓撲異構酶Ⅰ克制劑，伊立替康第一要通過羧酸酯酶-轉化酶轉化為他的活性形式SN-38，后來作用機制和拓撲替康相似。由于SN-38有更長的半衰期，血漿中含有活性的內酯化SN-38的數量更大，SN-38產生的拓撲異構酶Ⅰ-DNA可分解復合物超級穩固等緣故使得伊立替康抗腫瘤作用比其它喜樹堿類藥品更強。【臨床應用】用于晚期結直腸癌的一線二線醫治。對非小細胞肺癌、小細胞肺癌、卵巢癌、子宮頸癌有必然的療效。【常規使用方法】靜脈滴注。3周方案：300～350g/m2,3周1次；2周方案：150～180g/m2,2周1次；每七天方案：125mg/m2,每七天1次，持續4周，休息2周后重復；或100mg/m2,每七天1次，連用3周，休息1周重復。【不良反映】遲發性腹瀉是其非血液學劑量限制性毒性。在給藥后24小時后來發生，多發期為第5或6天。大劑量洛哌丁胺醫治有效。中性粒細胞減少是其血液學劑量限制性毒性。約10%的患者可能顯現急性膽堿能綜合征，由伊立替康內酯快速和可逆性的乙酰膽堿酶克制作用造成，體現為在用藥時或給藥后數小時發生早發性腹瀉、痙攣性腹痛、嘔吐、臉部潮紅和大汗，給與阿托品皮下注射能夠防止和醫治。其它常見毒性副作用有：胃腸道反映、乏力、脫發、粘膜炎、皮膚毒性、肝功損害等。4、表鬼臼毒素類鬼臼毒素是一種抗有絲割裂劑，始終未作為細胞毒藥品加以應用。兩種臨床上應用的表鬼臼毒素類藥品：鬼臼乙叉甙和鬼臼噻吩甙是鬼臼毒素的半合成糖苷衍生物。與其母體藥品鬼臼毒素相反，鬼臼乙叉甙和鬼臼噻吩甙通過克制拓撲酶Ⅱ來發揮其抗腫瘤作用，而對微管蛋白沒有活性。鬼臼乙叉甙（依靠泊甙，足葉乙甙，Etoposide，VP-16）【作用機制】鬼臼毒素的半合成衍生物，克制DNA拓撲酶Ⅱ，干擾DNA拓撲酶Ⅱ使DNA斷裂從頭連接的反映，屬于非插入劑，克制有絲割裂，是細胞割裂停止于晚S期或早G2期，屬于周期特異性藥品。口服VP-16作用機制與靜脈VP-16相似。【臨床應用】對高增殖率的惡性腫瘤超級有效。對生殖細胞惡性腫瘤、小細胞肺癌、分化差的內分泌腫瘤、非霍杰金淋巴瘤、白血病療效明顯，對橫紋肌肉瘤、卡波西肉瘤、骨血瘤、尤文肉瘤、卵巢癌、非小細胞肺癌、神經母細胞瘤等有必然成效。【常規使用方法】靜脈滴注：60mg/m2,連用5天，或120mg/m2，連用3天，3周重復。口服給藥：50～75g/m2,每日一次，連用10～14天，3～4周重復。【不良反映】骨髓克制是其劑量限制性毒性，要緊為中性粒細胞減少，血小板減少較少發生。胃腸道反映中惡心、嘔吐常見，脫發常見，過敏反映、低血壓等少見。鬼臼噻吩甙（替尼泊甙，Teniposide,VM-26）【作用機制】鬼臼毒素的半合成衍生物，作用機制同VP-16。與VP-16有完全交叉耐藥性。【臨床應用】對小朋友腫瘤視網膜母細胞瘤及其它小朋友實體瘤有效。對急性髓性白血病、淋巴母細胞白血病、非霍杰金淋巴瘤、小細胞肺癌有較好療效。能通過血腦屏障，對顱內原發瘤或轉移瘤有較好療效。【常規使用方法】靜脈滴注：單藥60mg/m2,連用4～5天；聯合化療時酌情減量。【不良反映】骨髓克制是其劑量限制性毒性，要緊體現為白細胞及小細胞下降。胃腸道反映惡心、嘔吐常見，過敏反映、肝功損傷等少見。五、三尖杉生物堿類三尖杉脂堿(Harringtonine,HRT)【作用機制】是從三尖杉屬植物提出有抗癌作用的生物酯堿，克制蛋白質合成的起始時期，克制DNA聚合酶α活性，致使DNA合成下降，對蛋白質合成的嚴峻克制。為細胞周期非特異性藥品，但對S期作用較明顯，對G1期細胞增加，S期和G2+、M期細胞減少【臨床應用】要緊用于急性粒細胞白血病，急性單核細胞及慢性粒細胞白血病。【常規使用方法】靜脈滴注：1～4mg/m2,每日1次，連用7～10天，2周重復。鞘內注射：mg，5～7天1次。【不良反映】骨髓克制是其劑量限制性毒副反映，體現為白血病及小細胞減少。胃腸道反映惡心、嘔吐常見，其它非血液學毒性副作用較少見。（五）、鉑類20世紀60年代，Rosenberg等在研究電流對細菌生長妨礙進程中發現了鉑類藥品的可克制細菌生長，進一步研究發現鉑類對哺育的腫瘤細胞有細胞毒作用。爾后臨床實驗也證明了順鉑的抗腫瘤活性，鉑類的顯現為許多實體瘤的醫治帶來了沖破性的進展。由于順鉑的胃腸道反映、腎臟毒性、耳毒性，促令人們去開發新的鉑類藥品。現在順鉑及其類似物卡鉑、奧沙利鉑已在臨床上普遍應用。順鉑及其它鉑類藥品通過與DNA雙鏈的嘌呤共價結合，產生DNA雙鏈局部變性而發揮細胞殺傷作用。卡鉑和順鉑在專門大程度上是類似的。不同的地方在于卡鉑需要酯酶消化掉羧基結尾從而使它的活性支鏈能順利地和目的結合部位彼此作用，順鉑與DNA的結合比卡鉑更快。奧沙利鉑與無活性部份有關的載體配基效應是和順鉑、卡鉑的不同的地方。與順鉑相較，其造成的DNA損傷與修復率是不同的。鉑類抗瘤譜廣，順鉑對卵巢增殖細胞腫瘤、卵巢上皮癌、睪丸癌及小細胞肺癌成效明顯，也可有效地醫治頭頸部癌、膀胱癌、非小細胞肺癌、惡性淋巴瘤、乳腺癌、食道癌、子宮頸癌、軟組織肉瘤等。卡鉑在醫治卵巢癌、肺癌等惡性腫瘤中與順鉑有著相似的療效，可是卡鉑對睪丸癌療效不如順鉑。奧沙利鉑對結直腸癌有效，而順鉑和卡鉑對結直腸癌醫治成效有限。有關順鉑腎臟毒性是其最多見又嚴峻的毒性反映，也是劑量限制性毒性；胃腸道反映常見且明顯，屬于高致吐藥品。神經毒性與總量有關，大劑量及重復利歷時明顯。骨髓克制要緊體現為白細胞減少。另外肝功效損害、過敏反映少見。腎臟毒性是順鉑最多見又嚴峻的毒性反映，也是劑量限制性毒性。卡鉑的骨髓克制是其劑量限制性毒性，胃腸道反映、耳毒性、神經毒性等不良反映低于DDP，對肝腎、心臟無明顯妨礙。奧沙利鉑的毒性以神經毒性為主，腎毒性、耳毒性和血液系統毒性很小；急性神經毒性常體現為四肢和口周感覺異樣和緩慢，普通由嚴寒刺激觸發，嚴峻者可顯現喉痙攣；慢性神經毒性與其蓄積量有關。順鉑（Cisplatin,DDP）【作用機制】為鉑的金屬絡合物，含