10/18/2023第二十五章其他病毒及朊粒

曹元應(yīng)病原生物與免疫學(xué)高職高專護(hù)理10/18/2023知識要點(diǎn)人類免疫缺陷病毒蟲媒病毒和出血熱病毒單純皰疹病毒其他病毒及阮粒

10/18/2023學(xué)習(xí)目標(biāo)1．掌握AIDS的含義、HIV的傳播途徑、致病特點(diǎn)及防治原則；2．掌握乙型腦炎病毒、狂犬病毒的感染途徑、所致疾病及防治原則；3．熟悉皰疹病毒的種類、感染特點(diǎn)及與腫瘤的關(guān)系；4．了解登革熱病毒、出血熱病毒、人乳頭瘤病毒及朊粒的傳播途徑及所致疾病。10/18/2023前言人類免疫缺陷病毒

蟲媒病毒和出血熱病毒

單純皰疹病毒

水痘-帶狀皰疹病毒

狂犬病病毒

人乳頭瘤病毒

朊粒

10/18/2023第一節(jié)人類免疫缺陷病毒人類免疫缺陷病毒（HIV）是獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）的病原體，俗稱艾滋病病毒。我國1985年發(fā)現(xiàn)首例AIDS患者。10/18/2023一、生物學(xué)性狀1.形態(tài)與結(jié)構(gòu)形態(tài)：球形(100~120nm)

包膜：糖蛋白刺突：gp120（刺突）

gp41（跨膜）

結(jié)構(gòu)

兩條相同單股正鏈RNA

核心核酸內(nèi)切酶反轉(zhuǎn)錄酶10/18/2023HIV僅感染具有表面分子CD4的T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞，因此實(shí)驗(yàn)室常用新鮮正常人或患者自身T細(xì)胞培養(yǎng)病毒。2.培養(yǎng)特性10/18/2023HIV具有高度變異性。包膜糖蛋白抗原的變異與HIV流行和逃避宿主免疫應(yīng)答密切相關(guān)，對制備抗感染疫苗和AIDS防治有重大意義。3.HIV的變異10/18/2023（四）抵抗力56℃30min室溫

7天0.5%次氯酸鈉

35%異丙醇

70%乙醇

50%乙醚

0.3%和H2O2

10-30min滅活4.抵抗力10/18/2023二、致病性與免疫性1.傳染源與傳播途徑傳染源

為HIV感染者，其血液、陰道分泌液、精液、乳汁、唾液等標(biāo)本中均可分離到HIV。傳播途徑

①性傳播是HIV的主要傳播方式。②血液傳播包括輸入帶有HIV的血液、血液制品或使用未消毒徹底的注射器等醫(yī)療器械傳播，靜脈吸毒者共用不經(jīng)消毒的注射器和針頭造成嚴(yán)重感染。③母嬰傳播包括經(jīng)胎盤、產(chǎn)道和哺乳途徑傳播。10/18/2023侵入人體侵入人體

TH細(xì)胞M￠樹突狀

細(xì)胞皮膚朗格漢斯細(xì)胞CD4分子細(xì)胞侵犯CD4受體低表達(dá)細(xì)胞2.致病機(jī)制

10/18/2023

×

×

×

×

細(xì)胞免疫功能低下，淋巴細(xì)胞數(shù)減少，CD4/CD8倒置，IV型超敏反應(yīng)減弱或消失，細(xì)胞增生反應(yīng)降低，細(xì)胞毒反應(yīng)下降。

細(xì)胞功能受損，攜帶HIV播散至全身。還可進(jìn)一步影響體液免疫功能。10/18/2023感染初期病毒大量復(fù)制，約2-3個(gè)月出現(xiàn)發(fā)熱、咽炎、皮疹等，持續(xù)1-2周大多數(shù)病毒以前病毒形式整合于宿主細(xì)胞染色體上潛伏下來，此期可長達(dá)6個(gè)月-10年潛伏病毒被激活，大量繁殖引起免疫損傷，出現(xiàn)臨床癥狀，即AIDS相關(guān)綜合征期急性期潛伏期3.所致疾病10/18/2023持續(xù)發(fā)熱、盜汗、體重減輕、慢性腹瀉、全身淋巴結(jié)腫大、PLT減少、口腔和皮膚真菌感染(舌上白斑)或其他免疫缺陷表現(xiàn)。合并嚴(yán)重的機(jī)會感染，導(dǎo)致難以控制而死亡。典型期機(jī)會感染：常見巨細(xì)胞病毒、白色念珠菌、卡氏肺孢子蟲、弓形蟲感染；惡性腫瘤：30%Kaposi肉瘤、惡性淋巴瘤神經(jīng)系統(tǒng)異常：腦是HIV感染的重要部位，60%AIDS癡呆癥，記憶衰退、偏癱、顫抖、癡呆等。5年死亡率90%，多在2年內(nèi)死亡。典型AIDS10/18/2023

小兒艾滋病的特殊表現(xiàn)小兒艾滋病中，70%～75%來源于母嬰垂直傳播（宮內(nèi)、產(chǎn)道及哺乳），20%來源于輸血及血液制品。潛伏期比成人短，有特殊的臨床表現(xiàn)，主要為：①生長發(fā)育異常②神經(jīng)系統(tǒng)損害③慢性腹瀉、衰竭和營養(yǎng)不良④肺部病癥⑤皮膚粘膜病變⑥淋巴結(jié)和腮腺腫大⑦惡性腫瘤。10/18/2023Kaposi肉瘤10/18/2023在AIDS患者中念珠菌屬感染是很常見的,象鵝口瘡（上圖）盡管不危及生命但十分討厭.播散性感染是少見的,左圖為念珠菌性肺炎，其類似于細(xì)菌性支氣管肺炎.10/18/20234.免疫性HIV感染后可刺激機(jī)體產(chǎn)生包膜蛋白抗體和核心蛋白抗體。在HIV攜帶者、患者血清中測出低水平的抗病毒中和抗體，在體內(nèi)有保護(hù)作用。但抗體不能與單核巨噬細(xì)胞內(nèi)的病毒接觸，且HIV包膜蛋白易發(fā)生抗原性變異，使中和抗體不能發(fā)揮應(yīng)有的作用。10/18/2023三、微生物學(xué)檢查法（一）病毒分離培養(yǎng)（二）病毒抗原、核酸的測定ELISA法、免疫印跡試驗(yàn)、RT-PCR、熒光實(shí)時(shí)定量PCR（三）病毒抗體的檢測1.初篩實(shí)驗(yàn)

ELISA法、間接熒光法、間接凝集試驗(yàn)用作抗體檢測以初篩，陽性者再行重復(fù)試驗(yàn)、確證試驗(yàn)；2.確證試驗(yàn)免疫印跡法、放射性免疫沉淀試驗(yàn)是HIV血清學(xué)檢測中最常用的確證試驗(yàn)，被用來排除假陽性。10/18/2023四、防治原則1.廣泛地開展宣傳教育，普及防治知識，認(rèn)識本病傳染源、傳播方式及最終結(jié)局；2.建立HIV感染和艾滋病的監(jiān)測系統(tǒng)，掌握流行動態(tài)。對高危人群實(shí)行監(jiān)測，嚴(yán)格管理艾滋病人及HIV

感染者；3.對供血者進(jìn)行HIV抗體檢測，確保輸血和血液制品安全；4.加強(qiáng)國境檢疫，防止本病傳入。10/18/20235.尚無理想疫苗進(jìn)行特異性預(yù)防。目前選擇基因工程方法研制疫苗。6.藥物治療：

（1）核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，如疊氮脫氧胸苷（AZT）、齊多夫定等；

（2）非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，如地拉韋啶和奈韋拉平等；

（3）蛋白酶抑制劑，如利托那韋。10/18/2023第二節(jié)蟲媒病毒和出血熱病毒一、蟲媒病毒蟲媒病毒也稱節(jié)肢動物媒介病毒，是一大類通過吸血節(jié)肢動物叮咬人、家畜及野生動物而傳播的病毒，分屬14個(gè)病毒科。能引起人類感染的有100多種。硬蜱10/18/2023（一）流行性乙型腦炎病毒流行性乙型腦炎病毒簡稱乙腦病毒，是流行性乙型腦炎的病原體。傳播媒介為蚊。1934年日本首先自死亡的病人腦組織中分離到，故亦稱日本乙型腦炎病毒。10/18/20231.生物學(xué)性狀屬RNA小型病毒，呈球形，直徑為35～50nm，衣殼為20面體對稱，有包膜。僅一個(gè)血清型。病毒在動物、雞胚及組織細(xì)胞內(nèi)均能增殖。最敏感的動物是小鼠、乳鼠。流行性乙型腦炎病毒抵抗力弱，對熱敏感，56℃30min可被滅活。對乙醚、甲醛、丙酮等較敏感。10/18/20232.致病性與免疫性：三帶喙庫蚊致倦庫蚊白紋伊蚊傳播媒介

儲存宿主傳染源叮咬叮咬患兒

病毒最終突破血腦屏障，侵犯腦組織內(nèi)，造成腦實(shí)質(zhì)和腦膜病變。主要臨床表現(xiàn)：高熱、驚厥或昏迷。10/18/20232.致病性與免疫性

乙腦病毒通過蚊蟲叮咬傳播。在我國傳播乙腦病毒的蚊種主要是三帶喙庫蚊。病毒進(jìn)入人體后，產(chǎn)生兩次病毒血癥。極少數(shù)患者，病毒穿過血腦屏障進(jìn)入腦組織，損傷腦實(shí)質(zhì)和腦膜，出現(xiàn)高熱、劇烈頭痛、頻繁嘔吐、驚厥或昏迷等嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，死亡率高。部分患者恢復(fù)后可能有后遺癥，表現(xiàn)為偏癱、失語、智力減退等。乙腦病后或隱性感染機(jī)體均可獲得持久免疫力，以體液免疫為主。10/18/20233.微生物學(xué)檢查：

（一）病毒分離：取患者發(fā)病初期的血液、腦脊液和尸檢腦組織接種傳代細(xì)胞進(jìn)行分離。

（二）病毒抗原及抗體檢測：采用免疫熒光法和ELISA檢測發(fā)病初期患者血液及腦脊液中乙腦病毒抗原或特異性IgM抗體。4.防治原則：

防蚊滅蚊、消滅傳播媒介，切斷傳播途徑；10歲以下兒童接種乙腦疫苗。10/18/2023（二）登革病毒登革熱是登革病毒引起、伊蚊傳播的一種急性傳染病，患者和隱性感染者是主要傳染源。

1.生物學(xué)特性病毒顆粒呈啞鈴狀、棒狀或球形，球形直徑50nm。為單股正鏈RNA病毒。可分為4個(gè)血清型。可在新生小白鼠腦、猴腎細(xì)胞株、伊蚊胸肌及C6/36細(xì)胞株內(nèi)生長良好。對寒冷的抵抗力強(qiáng)，在人血清中貯存于普通冰箱可保持傳染性數(shù)周；不耐熱，50℃30min或100℃2min均可滅活；不耐酸、不耐醚。用乙醚、紫外線或0.05%福爾馬林可以滅活。10/18/2023通過伊蚊叮咬進(jìn)入人體，引起2次病毒血癥。抗登革病毒抗體可促進(jìn)病毒在上述細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，并可與登革病毒形成免疫復(fù)合物，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，導(dǎo)致血管通透性增加，同時(shí)抑制骨髓中的白細(xì)胞和血小板系統(tǒng)，導(dǎo)致白細(xì)胞、血小板減少和出血傾向。臨床常見癥狀：①發(fā)熱。②皮疹。③出血。④淋巴結(jié)腫大；⑤肝臟腫大。伊蚊2.致病性10/18/2023血清學(xué)檢查有補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)、紅細(xì)胞凝集抑制試驗(yàn)和中和試驗(yàn)。單份血清補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)效價(jià)超過1：32，紅細(xì)胞凝集抑制試驗(yàn)效價(jià)超過1：1280者有診斷意義。雙份血清恢復(fù)期抗體效價(jià)比急性期高4倍以上者可以確診。中和試驗(yàn)特異性高。3.檢查方法10/18/2023（1）一般治療：急性期應(yīng)臥床休息，給予流質(zhì)或半流質(zhì)飲食，在有防蚊設(shè)備的病室中隔離到完全退熱為止，不易過早下地活動，防止病情加重。保持皮膚和口腔清潔。（2）對癥治療：高熱應(yīng)以物理降溫為主。維持水電平衡對于大汗或腹瀉者應(yīng)鼓勵(lì)患者口服補(bǔ)液，血容量不足的患者，應(yīng)及時(shí)靜脈輸液。有出血傾向者可選用安絡(luò)血、止血敏、維生素C及K等止血藥物。休克病例應(yīng)快速擴(kuò)充血容量，并加用血漿和代血漿，合并DIC的患者，不宜輸全血，避免血液濃縮。4.防治原則10/18/2023二、出血熱病毒出血熱病毒歸類于不同的病毒科，種類較多，可引起病毒性出血熱，主要由某些節(jié)肢動物或嚙齒類等動物傳播。目前我國已發(fā)現(xiàn)的出血熱病毒主要有漢坦病毒、新疆出血熱病、登革病毒等。10/18/2023（一）漢坦病毒漢坦病毒又名腎綜合征出血熱（HFRS）病毒，是流行性出血熱的病原體。1.生物學(xué)性狀

病毒呈球形、橢圓形或多形態(tài)性，直徑約120nm。核酸類型為單負(fù)股RNA，有包膜。可在多種培養(yǎng)細(xì)胞中增殖，如A549(人肺癌細(xì)胞株)、Vero-E6(非洲猴腎細(xì)胞)、R66(人胚肺細(xì)胞株)等。對熱(56℃30min)、酸、（pH<3）、γ射線等敏感，對各種脂溶劑亦敏感。

10/18/2023傳染源為鼠類。病毒在鼠體內(nèi)增殖，隨唾液、尿、糞便大量排出而污染水、土壤和空氣。通過呼吸道、消化道或接觸病鼠排泄物等不同方式感染人。人被病毒感染后，經(jīng)1～3周潛伏期，出現(xiàn)發(fā)熱、出血及腎臟損傷為主的臨床癥狀。典型臨床病程可分為5期，即發(fā)熱期、低血壓期、少尿期、多尿期和恢復(fù)期。病死率3％～20％不等，一般5％左右。病后可獲得持久免疫力，以體液免疫為主。2.致病性與免疫性10/18/2023微生物學(xué)檢查:分離病毒+血清學(xué)檢查。用免疫熒光染色檢測病毒培養(yǎng)細(xì)胞中的病毒抗原。滅鼠、防鼠是預(yù)防的關(guān)鍵，同時(shí)要加強(qiáng)飲食、環(huán)境衛(wèi)生的管理，注意個(gè)人防護(hù)。使用滅活疫苗進(jìn)行預(yù)防接種，安全可靠，2年保護(hù)率在90％以上。利巴韋林在體外能抑制漢坦病毒聚合酶活性。3.微生物學(xué)檢查和預(yù)防原則

10/18/2023（二）新疆出血熱病毒是新疆出血熱的病原體。1.生物學(xué)特性病毒呈圓形或橢圓形，直徑90～120nm，結(jié)構(gòu)、培養(yǎng)特性和抵抗力與漢坦病毒相似，能用雞胚分離傳代。2.致病性新疆出血熱是一種自然疫源性疾病。長耳跳鼠、塔里木鼠、羊、駱駝、牛等是主要的儲存宿主。硬蜱（亞洲璃眼蜱）是該病毒的傳播媒介，亦是儲存宿主，病毒可經(jīng)蜱卵傳代。10/18/2023硬蜱蜱蟲狗

10/18/2023人被帶病毒的蜱叮咬或通過皮膚傷口感染。潛伏期5～7天左右，起病急驟，有發(fā)熱、頭痛、困倦乏力、嘔吐等癥狀。免疫力：病后第6天血清中可出現(xiàn)中和抗體，第14天達(dá)高峰，并可維持5年以上。3.微生物學(xué)檢查：與漢坦病毒基本相同，4.防治原則：主要針對傳染源和傳播途徑采取措施。我國成功研究出精制滅活乳鼠腦新疆出血熱疫苗，該疫苗安全，其預(yù)防效果在觀察中。10/18/2023第三節(jié)單純皰疹病毒

單純皰疹病毒（HSV）呈球形，完整病毒由核心、衣殼、被膜、組成。HSV基因組為雙股線性DNA分子，大約160kb。

單純皰疹病毒（HSV）是皰疹病毒的典型代表，由于急性期發(fā)生水皰性皮疹即單純皰疹而得名。1.生物學(xué)特性10/18/20232.致病性和免疫性感染率達(dá)80%～90%，呈全球性分布。人是HSV唯一的自然宿主，患者和帶毒者是該病的傳染源。病毒存在于皰疹病灶或健康帶毒者唾液中。性接觸；垂直傳播皰疹液（手，眼，皮膚）傳播傳播途徑密切接觸傳播：唾液、陰道分泌物，皰疹液，接吻，共用杯子，牙刷等10/18/2023HSV感染較普遍

密切接觸和性接觸經(jīng)粘膜和破損皮膚上皮細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，水皰漿液充滿病毒顆粒，細(xì)胞碎片，基底部多核巨細(xì)胞；神經(jīng)細(xì)胞則為潛伏感染。皮膚損傷性水皰10/18/2023

⑴原發(fā)感染

表現(xiàn)：粘膜與皮膚的局部皰疹

HSV-1：腰以上感染為主唇皰疹齦口炎角膜結(jié)膜炎等

10/18/2023HSV-2：腰以下及生殖器感染為主生殖系統(tǒng)皰疹、新生兒皰疹等10/18/2023HSV-2與子宮頸癌的關(guān)系：

患過生殖器皰疹的婦女，宮頸癌的發(fā)病率高；宮頸癌患者抗HSV-2抗體陽性率高、效價(jià)高；用免疫熒光檢查子宮頸癌脫落細(xì)胞涂片可在細(xì)胞中查到HSV-2抗原；HSV-2感染地鼠胚成纖維細(xì)胞可引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化，將轉(zhuǎn)化細(xì)胞注射地鼠可誘生腫瘤；10/18/2023⑵潛伏感染

原發(fā)感染后,HSV由感覺神經(jīng)

感覺神經(jīng)節(jié)

HSV-1:三叉神經(jīng)節(jié)和頸上神經(jīng)節(jié)

HSV-2:脊神經(jīng)節(jié)

潛伏的HSV不復(fù)制，對抗病毒藥物不敏感10/18/20233.復(fù)發(fā)性感染

非特異性刺激：發(fā)熱、月經(jīng)、感染等

激活潛伏病毒沿感覺神經(jīng)纖維下行到末梢（原發(fā)部位）

感染粘膜或皮膚上皮細(xì)胞

免疫記憶反應(yīng)

病程短,組織損傷輕,感染更局限10/18/2023

4.免疫IFN和NK細(xì)胞：限制原發(fā)感染發(fā)展中和抗體：阻斷病毒擴(kuò)散及潛伏感染細(xì)胞免疫：控制和消除HSV感染10/18/2023三、防治原則（一）預(yù)防由于HSV有致癌可能性，減毒活疫苗和死疫苗不宜用于人體。孕婦產(chǎn)道HSV—2感染，分娩后可給新生兒注射丙種球蛋白作緊急預(yù)防。（二）治療藥物：阿昔洛韋、丙氧鳥苷等。能抑制病毒DNA合成，使病毒在細(xì)胞內(nèi)不能復(fù)制，從而減輕臨床癥，但不能徹底防止?jié)摲腥镜脑侔l(fā)。干擾素治療有效。10/18/2023第四節(jié)水痘-帶狀皰疹病毒水痘-帶狀皰疹由同一種病毒引起兩種不同的病癥。1.生物學(xué)性狀基本性狀與HSV相似，同屬于α皰疹病毒亞科，具有典型的皰疹病毒形態(tài)與結(jié)構(gòu)。只有一個(gè)血清型，一般動物和雞胚對VZV不敏感，在人或猴纖維母細(xì)胞中增殖，并緩慢產(chǎn)生細(xì)胞病變，形成多核巨細(xì)胞，受感染細(xì)胞核內(nèi)，可見嗜酸性包涵體。10/18/2023

⑴水痘VZV經(jīng)呼吸道、結(jié)膜、皮膚等處侵入人體先在局部淋巴結(jié)增殖隨血液播散到全身并定位于皮膚皮膚發(fā)生廣泛丘疹，水皰疹和膿皰疹2～3周潛伏期再入血單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)大量增殖進(jìn)入血液2