腫瘤溶解綜合征

診斷和治療進展

腫瘤溶解綜合征定義發生率病理生理機制診斷預防治療尿酸氧化酶的應用腫瘤溶解綜合征

上世紀50-60年代初，引進了細胞毒化療藥物治療腫瘤和惡性血液病后，人們觀察到某些腫瘤化療后會馬上出現嚴重的代謝紊亂。主要發生在白血病和淋巴瘤。

腫瘤溶解綜合征

（Tumorlysissyndrome，TLS）

定義：惡性腫瘤患者經細胞毒治療后，隨著腫瘤細胞崩解所發生的代謝紊亂。

病理生理機制易發生腫瘤崩解的腫瘤必須具備以下條件：高增殖比率高腫瘤負荷化療高度敏感治療前可自發崩解，但最常見是發生在治療后5天之內。腫瘤溶解綜合征的發生率常發生在以下腫瘤：1、淋巴瘤伯基特和淋巴母多見。回顧性分析102例高危淋巴瘤，TLS發生率高達42%，有明顯臨床重要性為6%。腫瘤溶解綜合征的發生率2、血液病最常見是急性淋巴細胞白血病。偶然發生在慢性淋巴細胞白血病、急性髓性白血病、慢性粒細胞白血病、多發性骨髓瘤和漿細胞瘤。3、實體瘤較少見，偶有報道可發生在轉移性乳腺癌、小細胞肺癌、神經母細胞瘤和睪丸癌。病理生理機制

惡性腫瘤細胞迅速破壞，細胞內離子，核酸，蛋白質和代謝產物突然釋放到細胞外，打亂體內正常平衡機制，高尿酸血癥高鉀血癥高磷酸血癥低鈣血癥低鎂血癥尿毒癥

腎功能衰竭

死亡高尿酸血癥

正常尿酸代謝：嘌呤--次黃嘌呤--黃嘌呤--尿酸--腎臟排出正常情況下：每天500mg尿酸通過腎臟排出。尿酸PH為5.4-5.7難溶于水血液生理PH（7.4）情況下,99%以上正常濃度的尿酸以離子形式存在.

高尿酸血癥TLS所致高尿酸血癥（≥476μmol/L）腫瘤細胞突然迅速溶解，大量的核酸分解，超過腎臟排泄能力,酸性PH，尿酸在腎小管內形成結晶，導致腎小管腔內阻塞，繼發急性腎功能衰竭。高磷酸血癥

腫瘤細胞本身有機和無機磷酸物質比正常細胞高達4倍以上。當腫瘤細胞突然迅速破壞，大量細胞內含磷物質釋放，超過腎臟排泄和重吸收功能。導致高磷酸血癥。腎小管內尿酸鹽結晶等所致的腎功能不全，加重高磷酸血癥。磷酸鈣沉積在腎小管后可導致急性腎功能衰竭。高鉀血癥

高鉀血癥是TLS威脅生命的并發癥。腫瘤細胞突然迅速破壞，大量細胞內鉀釋放，超過腎臟的排泄能力；腎功能衰竭和部分醫源性補鉀加重高鉀血癥。血清鉀的迅速升高可導致心律失常和突然死亡低鈣血癥

低鈣血癥是由于高磷血癥和磷酸鈣結晶沉積在腎小管所致。在鈣磷乘積超過70，存在系統性低鈣血癥繼發的磷酸鈣沉積在腎臟和其他組織的危險。低白蛋白偶爾可提示低鈣血癥，在低白蛋白血癥的情況下，應該檢測離子鈣水平決定是否存在真正的低鈣血癥。尿毒癥

尿毒癥繼發于腫瘤崩解的多種機制。1、繼發于高尿酸血癥形成的腎小管的尿酸鹽結晶是最常見的原因。2、磷酸鈣沉積、腫瘤腎臟浸潤、腫瘤相關的尿路梗阻、尿路相關的腎毒性和/或急性敗血癥。

腫瘤溶解綜合癥相關的腎功能衰竭

急性尿酸性腎病磷酸性腎病黃嘌呤腎病鉀++++尿酸鹽++++磷酸鹽++++造成因素酸尿鹼尿別嘌呤醇發病時間治療開始前后治療后48小時別嘌呤醇治療開始后預防水化水化水化鹼化別嘌呤醇診斷實驗室診斷：化療前3天內或化療后7天內，出現以下任何兩項或更多異常。診斷臨床診斷：化療前3天內或化療后7天內，出現以下任何一項或更多異常。臨床表現一般臨床表現：惡心、嘔吐、嗜睡、水腫、液體過剩、充血性心力衰竭、心律失常、抽搐、肌肉痛性痙攣、手足搐搦、昏厥和突然死亡。臨床表現可在化療前出現，但更常見是在細胞毒藥物化療后12-72小時內發生。腫瘤溶解綜合癥電解質紊亂的特點1、高尿酸血癥–

尿酸鹽結晶腎小管腔內沉積堵塞、少尿無尿、繼發急性腎功能衰竭。

2、高鉀血癥

---心律失常，死亡

3、高磷酸鹽血癥

–

腎臟沉積、少尿無尿

4、低鈣血癥

--手足抽搐、肌肉酸痛、強直

5、低鎂血癥

---肌肉興奮性增加，抽搐。腫瘤溶解綜合征的預防一、預防或減輕TLS發生的嚴重程度1、判斷是否為高危患者。腫瘤類型、腫瘤負荷、血清尿酸水平、

LDH水平、腎功能等指標。2、馬上建立靜脈通道（靜脈插管）3、別嘌呤醇口服腫瘤溶解綜合征的預防4、積極水化、利尿補液:3000ml/m2/d;≤10kg,200ml/kg/d

（腎功能不全，少尿患者除外）。需保持高尿量：＞100ml/m2/h。利尿:甘露醇(0.5mg/kg)

或速尿1mg/kg,嚴重尿少:2-4mg/kg

維持尿比重≤1.010

腫瘤溶解綜合征的預防5、堿化靜脈補堿，每次尿驗PH，維持尿PH＞7。堿性尿(尿PH＞6.5)促進尿酸溶解。

PH＞7.5,尿酸達到最大的溶解。注意尿PH＞6.5，黃嘌呤和次黃嘌呤溶解下降，產生嘌呤結晶（別嘌呤醇治療期間），黃嘌呤阻塞性尿路病變。過度堿化導致代謝性堿中毒腫瘤溶解綜合征的預防5、延遲化療或小劑量化療？急淋和淋巴母：口服強的松。伯基特淋巴瘤：CTX（200mg/m2）+強的松急性髓性白血病：口服羥基脲。6、高白細胞血癥＞30萬，白細胞分離后隨即小劑量化療。7、在血液腫瘤中心或ICU中進行治療。腫瘤溶解綜合征的治療二、腫瘤崩解發生后的處理

腫瘤崩解發生時，應按急癥處理，爭分奪秒。處理不恰當，病人可在數小時內死亡。死亡率為14-25%。

高尿量很少發生高鉀血癥

事實上尿量是治療腫瘤崩解綜合癥的關鍵腫瘤溶解綜合征的治療1、保持高尿量尿少主要矛盾是尿酸堵塞腎小管所致少尿無尿，必須使尿PH達到7，PH7時尿酸溶解度是PH5時的10-12倍。靜脈補鹼，盡快糾正酸中毒，補液利尿。有尿就有希望。然而，不能過度補鹼。否則導致磷酸鹽腎病和黃嘌呤腎病。腫瘤溶解綜合征的治療

2、處理電解質紊亂腫瘤溶解綜合征的治療3、合并大量胸腹水處理靜脈或淋巴管阻塞，或兩者皆有，引起液體向第三間隙聚集的傾向，包括嚴重的積液（腹腔和胸腔積液）或肢體水腫。對于這種病人給予強有力的水化，會使體重增加而尿量減少，問題更加復雜化。處理：謹慎使用利尿劑，仔細檢測中心靜脈壓，如不能維持預計的尿量，馬上血液透析。腫瘤溶解綜合征的治療4、血液透析