口腔扁平苔蘚h細胞極化狀態研究進展

結果表明，自th1、th2、treg和th17等細胞亞組以來，th細胞至少可分為四種類型：th1、th2、treg和th17。Th細胞亞群之間的相互平衡直接影響機體的免疫狀態,而Th1、Th2細胞的失衡已被證實與一些疾病的發生密切相關。細胞因子(cytokine,CK)的類型及其信號強弱是影響Th細胞分化的重要因素,不僅決定了Th細胞亞群的種類,而且還可通過復雜的細胞因子調控網絡對Th細胞的分化起到重要的介導和調節作用。口腔扁平苔蘚(orallichenplanus,OLP)是一種常見的皮膚和黏膜的慢性免疫炎癥性疾病,病因和發病機制尚不明確。多數學者認為,OLP與T細胞介導的免疫反應有關,Th細胞在OLP的發病機制中起到了重要的作用。目前,有關OLP的病因學研究中Th細胞極化現象的研究不多,但有關OLP中Th細胞極化相關細胞因子的研究卻取得了一定的進展。這些細胞因子與OLP的發病有著密切的關系,并可能影響OLP中Th細胞的極化狀態。下面就此方面的研究進展作一綜述。1th1細胞因子與olp1.1osp病損區機制下ifn-的表達干擾素(interferon,IFN)-γ是Th1細胞分泌的經典細胞因子,對維持Th1細胞的穩定具有重要的作用。IFN-γ可上調細胞表面主要組織相容性復合體-Ⅱ分子的表達,激活巨噬細胞,增強內皮細胞上黏附分子的表達,具有重要的促炎作用。Simark-Mattsson等在采用原位雜交技術觀察10例OLP患者病損區IFN-γmRNA的表達時發現,在OLP病損區有1%左右的細胞為IFN-γmRNA陽性表達且主要分布于基底膜。Khan等發現,OLP病損區表達IFN-γ的單核細胞主要聚集在固有層中,所有5例體外培養的OLP病損區T細胞均可分泌IFN-γ,其中僅有2例分泌白細胞介素(interleukin,IL)-6,未見IL-4、10以及轉化生長因子-β1等非Th1性細胞因子的分泌。Tao等發現在紅斑、潰瘍型OLP的局部病損組織和唾液中,IFN-γ較正常組增高。從這些研究可以看出,IFN-γ與OLP的發生和發展密切相關,其促炎性質可能是OLP發病機制中一個十分重要的環節。OLP中CD4+T細胞分泌的IFN-γ可能與CD8+T細胞上的受體相結合,從而激活CD8+T細胞,產生免疫效應。1.2th1型細胞因子與osd腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,TNF)-α是一種具有多種生物學功能的細胞因子,參與宿主抗感染免疫反應、刺激血管生成、影響組織改建、調節細胞的增殖和分化。作為一種促炎性細胞因子,TNF-α可刺激靶細胞產生IL-1、6以及TNF-α,并能促進Th細胞向Th1細胞分化,故在多數研究中被視為Th1型細胞因子。Sklavounou-Andrikopoulou等發現,在OLP外周血單個核細胞(peripheralbloodmononuclearcell,PBMC)的培養上清以及血清中,TNF-α顯著高于健康人,說明OLPTNF-α在患者全身的變化可能與OLP的發病有關。Khan等通過免疫組化觀察發現在OLP病損局部,TNF-α為上皮基底層角質形成細胞和固有層中浸潤的單核細胞所表達,病損區域的上皮細胞同時表達TNF-α受體TNFR-1。故他們推測TNF-α可能通過與其受體的結合介導上皮細胞的程序性細胞死亡。同時他們還發現,在體外經TNF-α刺激培養的OLP病損部位的T細胞也可分泌TNF-α。數位研究者在檢測OLP患者唾液和病損組織滲出液中的TNF-α時發現,TNF-α較正常組增高且與病情嚴重程度相關,提示TNF-α可作為一項診斷OLP和判斷預后的指標。TNF-α是OLP免疫調控失衡網絡中的一個重要組成部分,其含量在OLP病損和患者全身的上調可能與OLP的慢性炎癥過程有關。1.3在治療il-8中的應用IL-8是一種在損傷和炎癥組織所引起的宿主反應中起到重要調節作用的細胞因子,它不僅可作為中性粒細胞的活化劑,亦可對中性粒細胞、T細胞和嗜堿性粒細胞起到重要的趨化作用。通常檢測不到IL-8,但在一些促炎因子、細菌或病毒的產物以及細胞壓力的刺激作用下,IL-8可迅速上調10~100倍。Sun等發現在OLP患者血清中,IL-8高于正常組,在進行藥物干預后,IL-8明顯回落,故他們推測IL-8是一種反映OLP病情變化的靈敏標志物。Rhodus等分別在OLP的唾液和病損組織滲出液中檢測到IL-8增高。這些結果表明,OLP病損部位和患者全身產生的TNF-α或IL-1β可能刺激了IL-8的產生,而IL-8又通過趨化作用引起更多的T細胞在OLP病損部位聚集。22th2細胞因子和olp2.1il-6在osp組織中表達情況的變化在Th細胞的分化過程中,IL-6起到了重要的雙重作用。一是通過誘導IL-4基因表達促進Th2的分化,二是通過誘導細胞因子信號抑制蛋白-1的表達抑制Th1細胞的分化,因此,IL-6是促進Th2分化的重要細胞因子。早期研究發現,在OLP患者的PBMC培養上清以及血清中,IL-6均顯著增高;而在OLP病損組織中的角質形成細胞較慢性齦炎組織和健康牙齦組織的角質形成細胞能分泌更多的IL-6,OLP病損組織中的組織浸潤單個核細胞(tissue-infiltratingmononuclearcell,TIMC)也較PBMC能分泌更多的IL-6。Fayyazi等運用原位反轉錄聚合酶鏈反應觀察到,OLP病損部浸潤的CD4+和CD8+T細胞以及角質形成細胞均可表達IL-6mRNA,推測其可能與IL-6的多種細胞來源有關。Sun等觀察到在各類OLP血清中,IL-6均顯著高于正常組,而經左旋咪唑和中草藥治療后,OLP組血清中IL-6明顯降低,提示IL-6可作為衡量藥物治療OLP療效的一個重要指標。研究顯示,在OLP血清、唾液和病損組織滲出液中,IL-6增高。故Sun等推測IL-6在OLP中可能發揮多重功能:一方面促進角質形成細胞的增殖進而導致上皮增生,一方面對基底細胞的程序性細胞死亡過程起到放大作用,另外還可能與T細胞的浸潤和B細胞增殖有關。2.2細胞因子的表達IL-4和10是由Th2細胞分泌的代表性細胞因子,在Th2細胞的分化中起到關鍵的作用。IL-4可促使T細胞產生更多的IL-4,從而維持Th2細胞的分化狀態。目前,關于這兩種細胞因子在OLP中的研究仍較少。Simark-Mattsson等的研究顯示,在OLP病損組織中分布著陽性表達IL-4和10的細胞;在7例體外培養的OLP病損部位T細胞中,有6例分泌IL-10,1例分泌IL-4。Tao等在檢測OLP唾液和病損組織中的IFN-γ和IL-4時發現,僅病損部位IL-4高于正常組,而唾液中IL-4與正常組相比較則無顯著差異,但OLP中IL-4的輕度增高卻使IFN-γ和(或)IL-4的比值與正常組無顯著差異,說明IL-4在OLPTh細胞平衡中發揮一定的作用。3th細胞極化近年來,OLP中Th細胞的極化狀態引起了越來越多學者的關注。Sugerman等總結了之前的一些研究結果,提出OLP中存在著Th1型細胞因子的偏移,并推測可能是CD8+T細胞與CD4+T細胞之間的對話機制引發CD4+T細胞過度分泌Th1型細胞因子。然而,近年來有些研究呈現了不同的結果。Rhodus等發現在OLP組織滲出液中,TNF-α、IL-1β和IL-8等Th1型細胞因子與IL-6等Th2型細胞因子間的比值顯著低于正常組,推測在部分OLP患者中可能存在Th2型細胞占優勢的免疫反應。Tao等則觀察到在OLP唾液和病損組織中,Th1和Th2細胞各自的代表性細胞因子IFN-γ和IL-4的比值與正常組相比均無顯著性差異,提示在OLP中可能存在Th1和Th2免疫反應的共存現象。迄今為止,OLP中Th細胞的極化狀態尚無定論。原因可能如下:一是相關研究較少,樣本量較小且使用的樣本材料各異,尚不足以從整體上說明問題;二是由于OLP的發病是免疫、心理、環境、感染和遺傳等因素共同作用的結果,而目前尚無OLPTh細胞的極化狀態與各病因之間關系的報道;三是由于Th細胞的極化調