碳酸鈣質量標準及檢驗操作規程杭州華東醫藥集團五豐藥業文件名稱：文件名稱：文件編號-版本號：TCS-QM-M003-04頁數：2/9制定人 審核人 批準人制定日期年 月 日審核日期年月 日批準日期年 月 頒發部門質量部實施日期 年 月 日分發部門質量部、化驗室1目的：本標準規定了碳酸鈣的質量標準及檢驗操作規程，以標準操作。范圍：本標準適用于公司購進的輔料碳酸鈣質量檢驗。職責：質量部QA、QC人員對本標準實施負責?！操|量標準〕法定標準〔中國藥典2015年版二部〕產品名稱中文名：碳酸鈣漢語拼音名：Tansuangai4.1.1.3英文名：CalciumCarbonate本品按枯燥品計算，含CaCO

不得少于98.5％。3性狀：本品為白色極微小的結晶性粉末；無臭，無味。本品在水中幾乎不溶，在乙醇中不溶；在含銨鹽或二氧化碳的水中微溶；遇稀醋酸、稀鹽酸或稀硝酸即發生泡沸并溶解。鑒別取鉑絲，用鹽酸潮濕后，蘸取本品在無色火焰中燃燒，火焰即顯磚紅色。取本品約0.6g，加稀鹽酸15ml，振搖，濾過，濾液加甲基紅指示液2即生成白色沉淀，分別，沉淀在醋酸中不溶，但在鹽酸中溶解。取本品適量，加稀鹽酸即泡沸，產生二氧化碳氣體，導入氫氧化鈣試液中，即生成白色沉淀。檢查氯化物取本品0.10g10ml2必要時濾過，依法檢查(中國藥典2015年版通則0801)，與標準氯化鈉溶3.0ml(0.03%)。硫酸鹽取本品0.10g2ml2〔中國藥典2015年版通則08022.0ml制成的比照液比較，不得更濃〔0.2%。酸中不溶物取本品2.0g，加水10ml，混合后，滴加稀鹽酸，隨滴隨振搖，待泡沸停頓，加水90ml，濾過，濾渣用水洗滌,至洗液不再顯氯化物的反響,枯燥后熾灼至恒重，杭州華東醫藥集團五豐藥業文件編號-版本文件編號-版本號：頁數：文件名稱：3/碳酸鈣質量標準及檢驗操作規程TCS-QM-M003-0411遺留殘渣不得過0.2％。枯燥失重取本品，在105℃枯燥至恒重，減失重量不得過1.0％〔中國藥典2015年版通則0831。鋇鹽取本品2.0g，加水10ml，混合后，滴加稀鹽酸使溶解，加水稀釋至100ml，用鉑絲蘸取溶液，置無色火焰中燃燒，不得顯綠色。鎂鹽與堿金屬鹽取本品1.0g20ml與稀鹽酸10ml溶解后，加甲基紅指示液1滴，煮沸，滴加氨試液中和后，加過量的草酸銨試液使鈣完全沉淀，置水浴上加熱1小時，放冷，加水稀釋成100ml，攪勻，濾過，分取濾液50ml，加硫酸0.5ml，蒸干后，熾灼至恒重，遺留殘渣不得1.0％。鐵鹽取本品0.12g，加稀鹽酸2ml25ml，依〔中國藥典2015年版通則08075.0ml成的比照液比較，不得更深〔0.04％。鎘0.50g50ml8%硝酸溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另一份加標準鎘1ml〔Cd〕1μg的溶液】1.0ml，加8%硝酸溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為比照品〔中國藥典2015年版通則0406其次法，在228.8nm波特長分別測定，應符合規定〔0.0002%。汞1.0g50ml分別加8%鹽酸溶液30ml使溶解后，一份加5%高錳酸鉀溶液0.5ml，搖勻，滴加5另一份中加汞標準溶液【周密量取汞單元素標準溶液適量，用水定量稀釋制成每1ml〔Hg〕0.5μg1.0ml后，5%高錳酸鉀溶液0.5ml〔中國藥典2015年版通則0406其次法，在253.6nm的波特長分別測定吸光度，應符合規定〔0.00005%。重金屬取本品0.50g5ml，混合均勻，加稀鹽酸4ml,煮沸5分鐘，放冷，濾過，濾器用少量水洗滌，合并洗液與濾液，加酚酞指1滴，并滴加適量的氨試液至溶液顯淡紅色，加稀醋酸2ml25ml，C0.5g〔20150821第一法，含重金屬不得過百萬分之三十。砷鹽取本品0.50g6ml與水22ml〔國藥典2015年版通則0822第一法，應符合規定(0.0004％)。微生物限度檢查：取本品，依法檢查〔中國藥典2015年版通則1105-1107，每1g供試品中除需氧菌數不得過500cfu，霉菌、酵母菌總50cfu含量測定：取本品約1g，周密稱定，置250ml量瓶中，用少量水濕潤，加稀鹽酸溶杭州華東醫藥集團五豐藥業文件名稱：文件名稱：碳酸鈣質量標準及檢驗操作規程文件編號-版本號：頁數：4/TCS-QM-M003-0411解后，加水稀釋至刻度，搖勻，周密量取25ml，置錐形瓶中，25ml與氫氧化鉀溶液(1→10)5mlpH12，加鈣紫紅素指示劑少許，用乙二胺四醋酸二鈉滴定液〔0.05mol/L〕滴定至溶液由紫紅色變為純藍色。每1ml乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05mol/L)相當于5.005mgCaCO3類別：補鈣藥，抗酸藥。貯藏：密封保存。法定標準和企業內控標準一覽表質量標準質量標準法定質量內控質量工程名稱性狀本品應為白色極微小本品應為白色極微小的結的結晶性粉末；無臭，晶性粉末；無臭，無味。無本品在水中幾乎不本品在水中幾乎不溶，在溶，在乙醇中不溶；乙醇中不溶；在含銨鹽或在含銨鹽或二氧化碳二氧化碳的水中微溶，遇的水中微溶，遇稀醋稀醋酸、稀鹽酸或稀硝酸酸、稀鹽酸或稀硝酸即發生泡沸并溶解即發生泡沸并溶解鑒應呈正反響應呈正反響別應呈正反響應呈正反響應呈正反響應呈正反響檢查氯化物不得更濃(0.03%)不得更濃(0.03%)硫酸鹽不得更濃〔0.2%〕不得更濃〔0.2%〕酸中不溶物遺留殘渣不得過0.2%遺留殘渣不得過0.2%枯燥失重≤1.0%≤1.0%鋇鹽不得顯綠色不得顯綠色鎂鹽與堿金屬鹽遺留殘渣不得過1.0%遺留殘渣不得過1.0%鐵鹽與比照液比較不得更深(0.04%)與比照液比較不得更深(0.04%)鎘應小于0.0002%應小于0.0002%汞應小于0.00005%應小于0.00005%重金屬≤30ppm≤30ppm杭州華東醫藥集團五豐藥業文件名稱：文件名稱：碳酸鈣質量標準及檢驗操作規程文件編號-版本號：頁數：5/TCS-QM-M003-0411砷鹽砷鹽不得更深(0.0004%)不得更深(0.0004%)微微生物限度含量≥98.5％≥98.5％需氧菌總數≤1000cfu/g≤≤500cfu/g≤50cfu/g霉菌、酵母菌總100cfu/g不得檢出數不得檢出大腸埃希菌《中國藥典》2015年版二部和本公司工藝質量要求。物料代碼：0202FZ-008 復驗期：一年。經批準的供給商：上海諾成藥業股份檢驗操作規程性狀：本品應為白色極微小的結晶性粉末；無臭，無味。本品在水中幾乎不溶，在乙醇中不溶；在含銨鹽或二氧化碳的水中微溶，遇稀醋酸、稀鹽酸或稀硝酸即發生泡沸并溶解。鑒別：儀器和設備鉑絲、分析天平、酒精燈和一般試驗室設備試劑和試液：鹽酸 AR醋酸 0.1g0.05mol/L氫氧化鈉溶液7.4ml200ml，即得。氨試液：取濃氨水400ml，加水使成1000ml，即得。草酸銨試液：取草酸銨3.5g，加水使溶解成100ml，即得。234ml1000ml，即得。氫氧化鈣試液：取氫氧化鈣3g，置玻璃瓶內，加水1000ml，密塞，時時1操作步驟取鉑絲，用鹽酸潮濕后，蘸取本品在無色火焰中燃燒，火焰即顯磚紅色。杭州華東醫藥集團五豐藥業文件名稱：文件名稱：碳酸鈣質量標準及檢驗操作規程文件編號-版本號：頁數：6/TCS-QM-M003-0411取本品約0.6g，加稀鹽酸15ml，振搖，濾過，濾液加甲基紅指示液2滴，用氨試液調至中性，再滴加稀鹽酸至恰呈酸性，加草取本品適量，加稀鹽酸即泡沸，產生二氧化碳氣體，導入氫氧化鈣試液中，即生成白色沉淀。檢查氯化物儀器和設備分析天平、電爐和一般試驗室設備試劑和試液稀鹽酸：取234ml鹽酸，加水稀釋至1000ml，即得。操作步驟：取本品0.10g，加稀硝酸10ml，加熱煮沸2分鐘，放SOP-QM-AN0153.0ml(0.03%)。硫酸鹽儀器、設備分析天平、電爐和一般試驗室設備。試劑和試液稀鹽酸：取234ml鹽酸，加水稀釋至1000ml，即得操作步驟：取本品0.10g，加稀鹽酸2ml，加熱煮沸2SOP-QM-AN016與標準硫酸鉀溶液2.0ml制成的比照液比較，不得更濃〔0.2%。酸中不溶物儀器和設備分析天平、箱形電阻爐和一般試驗室設備試劑和試液稀鹽酸：取234ml鹽酸，加水稀釋至1000ml，即得。操作步驟：取本品2.0g，加水10ml，混合后，滴加稀鹽酸，隨滴隨振搖，待泡沸停頓，加水90ml，濾過，濾渣用水洗滌，至洗液不再顯氯化物的反響〔取洗液，加稀硝酸使成酸性后，滴加硝酸銀試液，不發生白色凝乳狀沉淀，枯燥后熾灼至恒重〔操作參見SOP-QM-AN029。結果判定：遺留殘渣不得過0.2％?？菰锸е貎x器、設備杭州華東醫藥集團五豐藥業文件名稱：文件名稱：碳酸鈣質量標準及檢驗操作規程文件編號-版本號：頁數：7/TCS-QM-M003-0411〔±1〔一般和一般試驗室設備操作步驟:取本品，在1051.0％，SOP-QM-AN021結果判定：減失重量不得過1.0%。鋇鹽儀器和設備鉑絲、酒精燈和一般試驗室設備試劑和試液稀鹽酸：取234ml鹽酸，加水稀釋至1000ml，即得。2.0g，加水10ml加水稀釋至100ml，用鉑絲蘸取溶液，置無色火焰中燃燒。結果判定：不得顯綠色。鎂鹽與堿金屬鹽儀器和設備分析天平、恒溫水浴鍋、箱形電阻爐和一般試驗室設備。試劑和試液：硫酸 AR氨試液：取濃氨水400ml，加水使成1000ml，即得。稀鹽酸：取234ml鹽酸，加水稀釋至1000ml，即得。0.1g0.05mol/L氫氧化鈉溶液7.4ml200ml，即得。草酸銨試液：取草酸銨3.5g，加水使溶解成100ml，即得。1.0g20ml10ml基紅指示液1滴，煮沸，滴加氨試液中和后，加過量的草酸銨試液使鈣完全沉淀，置水浴上加熱1小時，放冷，加水稀釋成100ml50ml0.5ml，蒸干后，熾灼至恒重〔操作參見SOP-QM-AN029。結果判定：遺留殘渣不得過1.0％。鐵鹽儀器和設備納氏比色管、分析天平和一般試驗室設備試劑與試液稀鹽酸：取鹽酸234ml，加水稀釋至1000ml，即可。0.12g2ml25ml，照SOP-QM-AN018《鐵鹽檢查標準檢驗操作規程》進展操作，如顯色，與標準5.0ml杭州華東醫藥集團五豐藥業文件名稱：文件名稱：碳酸鈣質量標準及檢驗操作規程文件編號-版本號：頁數：8/TCS-QM-M003-0411較。結果與判定：不得更深(0.04％)。鎘儀器和設備分析天平、原子吸取分光光度計和一般試驗室設備試劑和試液硝酸AR操作步驟：取本品0.50g兩份，周密稱定，分別置50ml量瓶中，一份加8準鎘溶液【周密量取鎘單元素標準溶液適量，用水定量稀釋制成每1ml含〔Cd〕1μg1.0ml，加8為比照品溶液，照SOP-QM-AN047《原子吸取分光光度法檢驗操作規程》進展操作，在228.8nm波特長分別測定。5.3.8.40.0002%5.3.9儀器和設備分析天平、原子吸取分光光度計和一般試驗室設備試劑和試液鹽酸AR高錳酸鉀AR鹽酸羥胺AR操作步驟：取本品1.0g兩份，周密稱定，分別置50ml量瓶中，分別加8%鹽酸溶液30ml5%高錳酸鉀溶液0.5ml滴加5溶液；另一份中加汞標準溶液【周密量取汞單元素標準溶液適量，用水定量稀釋制成每1ml〔Hg〕0.5μg1.0ml5%高錳酸鉀溶液0.5ml”起，同法制備，作為比照品溶液。照SOP-QM-AN047《原子吸取分光光度法檢驗操作規程》進展操作，在253.6nm波特長分別測定。5.3.9.40.00005%5.3.10重金屬儀器和設備分析天平、納氏比色管和一般試驗室設備試劑和試液稀鹽酸：取234ml鹽酸，加水稀釋至1000ml，即得。杭州華東醫藥集團五豐藥業文件名稱：文件名稱：文件編號-版本號：頁數：碳酸鈣質量標準及檢驗操作規程9/TCS-QM-M003-TCS-QM-M003-04 11酚酞指示液：取酚酞1g，加乙醇100ml使溶解，即得。400ml1000ml，即得。稀醋酸：取冰醋酸60ml，加水稀釋成1000ml，即得。維生素C AR0.50g5ml4ml,煮沸5分鐘，放冷，濾過，濾器用少量水洗滌，合并洗液與濾液，加酚酞指示液1滴，并滴加適量的氨試液至溶液顯淡紅色，加稀醋酸2ml與水使25ml，加維生素C0.5g，溶解后，照SOP-QM-AN019《重金屬檢查標準檢驗操作規程》中的第一法進展操作與推斷。判定標準：樣品管不得比比照管更深，即含重金屬不得過百萬分之三十。砷鹽儀器和設備砷斑配套測量儀、分析天平和一般試驗室設備鹽酸 AR0.50g6ml22mlSOP-QM-AN0205.3.9.4結果判定：不得更深〔0.0004%。5.3.10SOP-QM-AN028《微生物限度檢查標準檢驗操作規程》進展檢測與推斷。檢測結果應符合：需氧菌總數：≤500cfu/g 霉菌、酵母菌數：≤50cfu/g大腸埃希菌：不得檢出含量測定儀器、設備分析天平、滴定管和一般試驗室設備。試劑、試液稀鹽酸：取234ml鹽酸，加水稀釋至1000ml，即得。氫氧化鉀溶液〔1→10：取氫氧化鉀5g，加水使成50ml，即得鈣紫藥素指示劑 AR乙二胺四醋酸二鈉滴定液〔0.05mol/L〕:取乙二胺四醋酸二鈉19g，加適1000ml，搖勻。標定：取于約800℃灼燒至恒重的基準氧化鋅0.12g，周密稱定，加稀鹽3ml加水25ml，加0.025%甲基紅的乙醇溶液1滴，滴加氨試液至溶液顯微黃25ml杭州華東醫藥集團五豐藥業文件名稱：文件名稱：文件編號-版本號：頁數：碳酸鈣質量標準及檢驗操作規程10/TCS-QM-M003-TCS-QM-M003-04 11氨-氯化銨緩沖液(pH10.0)10ml，再加鉻黑T指示劑少量，用本1ml乙二胺四醋酸二鈉滴定液〔0.05mol/L〕相當二4.069mg的氧化鋅。要據本液的消耗量與氧化鋅的取用量，算出本液的濃度，即得。貯藏：置玻璃塞瓶中，避開與橡皮塞、橡皮管接觸。操作步驟：取本品約1g，周密稱定，置250ml量瓶中，用少量水潮濕，加稀鹽酸溶解后，加水稀釋至刻度，搖勻，周密量取25ml，置錐形瓶25ml〔1→10〕5mlpH12，加鈣紫紅素指示劑少許，用乙二胺四醋酸二鈉滴定液〔0.05mol/L〕滴定至溶液由紫紅色變為純藍色。每1ml乙二胺四醋酸二鈉滴定液〔0.05mol/L〕相當5.005mgCaCO3計算公式5.00