注射用丙戊酸鈉下列內容僅供參考，請以藥品包裝盒中的闡明書為準。注射用丙戊酸鈉闡明書【闡明書修訂日期】核準日期：3月10日

修改日期：4月16日

修改日期：12月9日

修改日期：11月10日

修改日期：12月13日

修改日期：1月17日

修改日期：7月4日

修改日期：7月21日

修改日期：12月10日

修改日期：3月29日【藥品名稱】注射用丙戊酸鈉【英文名稱】SodiumValproateforInjection【漢語拼音】ZhusheyongBingwusuanna【成分】化學名稱：2-丙基戊酸鈉；本品未使用輔料。【性狀】本品為白色粉末或凍干塊狀物。【適應癥】本品用于治療癲癇，在成人和小朋友中，當臨時不能服用口服劑型時，用于替代口服劑型。【規格】0.4g【使用方法用量】用于臨時替代時(例如等待手術時)：

本品靜脈注射劑溶于0.9%生理鹽水，按照之前接受的治療劑量(普通平均劑量20-30mg/kg/日)，末次口服給藥4至6小時后靜脈給藥。

·或持續靜脈滴注24小時。

·或每日分四次靜脈滴注，每次時間需約一小時。

需要快速達成有效血藥濃度并維持時：

以15mg/kg劑量緩慢靜脈推注，持續最少5分鐘；然后以1mg/kg/hr的速度靜滴，使血漿丙戊酸濃度達成75mg/l，并根據臨床狀況調節靜滴速度。

一旦停止靜滴，需要立刻口服給藥，以補充有效成分。口服劑量能夠用以前的劑量或調節后的劑量。或遵醫囑。【不良反映】不良反映發生率采用CIOMS頻率分級：

很常見≥10%；常見≥1且＜10%；少見≥0.1且＜1%；罕見≥0.01且＜0.1%；極罕見＜0.01%，未知(不能從現有的資料預計)。

先天性與家族性/遺傳性異常。(見【孕婦及哺乳期婦女用藥】)

血液和淋巴系統異常，(詳見【注意事項】)

多見血小板減少。

罕見(≥0.01%且＜0.1%)：全血細胞減少、貧血、白細胞減少。

骨髓衰竭，涉及單純紅細胞再生障礙。

粒細胞缺少癥

已有報告單純的纖維蛋白原減低和出血時間延長，普通不伴有臨床體征，且多發生于大劑量時(丙戊酸鈉對血小板聚集第二個階段有克制作用)。(見【孕婦及哺乳期婦女用藥】)

神經系統異常

少見(≥0.1%且＜1%)：共濟失調

極罕見(＜0.01%)：可逆性癡呆伴可逆性腦萎縮；

意識含糊：治療過程中，少數患者出現木僵或昏睡，有時造成一過性昏迷(腦病)；可單獨出現或與驚厥同時出現，終止治療或減少劑量后會減輕。這些病例報道多見于聯合治療(特別是與苯巴比妥或托吡酯聯用)或忽然增加丙戊酸劑量之后。

錐體外障礙可能是不可逆的，涉及可逆性帕金森癥。

一過性和/或劑量有關短暫細微的姿勢性震顫和嗜睡。

經常出現孤立的中度高氨血癥而不伴有肝功效檢測成果變化，但不需要終止治療。亦有報道高氨血癥引發神經系統癥狀。這些病例應考慮進一步檢查。(見【注意事項】)

耳和迷路異常

罕見(≥0.01%且＜0.1%)：可逆性或不可逆性耳聾。

胃腸系統異常

惡心*、上腹痛、腹瀉，多出現在治療開始階段，但是不需停止治療，癥狀普通可在數天內消失。

*：靜脈給藥后幾分鐘內也有發生，幾分鐘內自行消失。

極罕見(＜0.01%)：胰腺炎，有時造成死亡。(見【注意事項】)

腎臟和泌尿系統異常

極罕見(＜0.01%)：遺尿。

有單獨報道出現可逆性Fanconi氏綜合征，但其作用機理尚不明確。

皮膚和皮下組織異常：

極罕見(＜0.01%)：中毒性表皮壞死松解癥，Stevens-Johnson綜合征，多形性紅斑，皮疹。

常有一過性和(或)劑量有關的脫發報道。

代謝和營養異常：

極罕見(＜0.01%)：低鈉血癥

抗利尿激素分泌異常綜合征(SIADH)

血管異常：

脈管炎

全身異常和給藥部位狀況：

極罕見(＜0.01%)：非嚴重性外周水腫。

體重增加。體重增加是多囊卵巢綜合癥的危險因素之一，應予以監測(見【注意事項】)。

靜脈內予以德巴金，注射幾分鐘后可能會出現暈眩，此反映幾分鐘后會自然消失。

免疫系統異常：

血管性水腫、藥疹伴嗜酸性粒細胞增多和系統癥狀(DRESS)、過敏反映

肝膽異常

罕見(≥0.01%且＜0.1%)：肝臟損傷(見【注意事項】)

生殖系統和哺乳異常

閉經及痛經

男性不育

精神障礙：

意識錯亂【禁忌】-急性肝炎

-慢性肝炎

-有嚴重肝炎的病史或家族史，特別是與用藥有關的

-對丙戊酸鈉、雙丙戊酸鈉、丙戊酰胺過敏者

-肝卟啉

-合用甲氟喹，貫葉連翹提取物(St

John's

Wort)【注意事項】特殊警告

開始抗癲癇藥品治療時，除了某些特定癲癇類型會出現自發變化外，極少數病例還會出現癲癇發作增加或新的癲癇發作類型。這重要涉及合用其它抗癲癇藥品及藥代動力學的互相影響(詳見藥品互相作用)，毒性反映(肝病或腦病，詳見警告和不良反映)，或藥品過量。

由于本品轉化為丙戊酸，因此，不得和其它含有相似轉化產物的藥品合用以避免丙戊酸過量(如丙戊酸鹽、丙戊酰胺等)

局部組織壞死的危險。

應嚴格用靜脈給藥途徑，不可肌肉注射。

警告

嚴重肝損害

發生的條件：

有非常嚴重肝損害造成死亡的病例報告。經驗指出，風險最大的患者是嬰兒，特別是在接受多個抗驚厥藥品聯合治療的患者，不大于3歲并有嚴重癲癇發作的嬰幼兒，屬于高危人群,特別是那些同時伴有腦損害、智力缺點和/或先天代謝性或退行性疾病的患者。

3歲后來以上狀況發生明顯減少，并隨年紀逐步減少。

大多數病例中，這種肝臟損傷發生在治療的前6個月。

先兆癥狀：

臨床癥狀對早期診療是至關重要的。特別是在黃疸出現之前，出現下列狀況應當考慮有肝功效損害的可能，特別上述有風險的患者。

·非特異性癥狀：普通忽然發作，例如無力、厭食、虛弱感和嗜睡，有時伴有重復發作的嘔吐和腹痛。

·癲癇患者癥狀復發。

應告知患者(或患兒的家眷)，一旦出現以上狀況，應立刻報告醫生。應立刻進行檢查，涉及臨床體檢和肝功效的實驗室檢查。

檢查：

應在治療前測定肝臟功效，并在開始治療的前6個月內定時監測。

在常規檢查中，反映蛋白合成、特別是凝血酶原比率的檢測最為重要。

如果擬定存在異常低的凝血酶原比率、特別是合并有其它生物學異常(纖維蛋白原和凝血因子水平明顯減少；膽紅素濃度增加及轉氨酶升高)時，需要停止本品治療。

作為防止，如果合并使用水楊酸，由于與本品含有相似的代謝途徑，也應停止水楊酸治療。

胰腺炎

有嚴重胰腺炎、甚至致命的極罕見報道。這種致命的危險在小朋友中最高，但危險隨著年紀增加而減少。嚴重的癲癇發作，神經系統的損害或者抗癲癇治療可能是危險因素。肝功效衰竭并發胰腺炎時，病死率升高。

對急性腹痛的患者應予以快速的醫療檢查。若胰腺炎診療成立，丙戊酸應立刻停用。

育齡婦女

這種藥不應當在育齡婦女中使用，除非明確需要(即在其它治療無效或不能耐受的狀況下)。這項評定要在第一次開本品的處方之前或者一種用本品進行治療的育齡婦女計劃懷孕時進行。育齡婦女必須在治療期間使用有效的避孕辦法。

自殺意圖及行為

曾有患者按照治療適應癥接受抗癲癇治療后出現自殺意圖及行為的報道。一項隨機安慰劑對照的抗癲癇藥品實驗的薈萃分析也顯示出自殺意圖及行為風險有輕度增加。這一作用機制尚不清晰。

因此，應當監測患者的自殺意圖及行為的征兆，并考慮進行適宜的治療。如果發現自殺意圖及行為征象，應當建議患者(患者看護人)立刻謀求醫療協助。

碳青霉烯類藥品

不建議同時使用丙戊酸鈉和碳青霉烯類藥品(見【藥品互相作用】)。

注意事項

-應在治療前測定肝臟功效(見禁忌)，并在開始治療的前6個月內定時監測，特別對于危險患者。(見【注意事項】中的特殊警告)。

就如大多數抗癲癇藥品，應注意肝臟酶水平的輕微升高，特別在治療開始階段，但普通是一過性和獨立性的，無臨床征兆。

推薦在這些患者中進行更進一步的生物學檢查(涉及凝血酶原比率)；并考慮適時調節劑量，必要時復查。

-在治療前、手術前或者發生自發性淤傷或出血時，應做血常規檢查(血細胞計數，涉及血小板計數、出血時間及凝集實驗)。(見【不良反映】)

-盡管在用藥過程中極少觀察到免疫學異常，對系統性紅斑狼瘡的患者應權衡可能的益處和風險。

-由于丙戊酸有致高氨血癥的危險，當懷疑患者有尿素循環酶缺點時，在治療前應作代謝方面的測查。

-應警告患者在接受丙戊酸鈉治療開始時可能出現體重增加的風險，并采用適宜的方法來減少它的發生。(見【不良反映】)。

不建議在使用丙戊酸鹽進行治療期間攝入酒精。

-小朋友：3歲下列的小朋友推薦使用本品單藥治療，但在這種患者開始治療前應權衡潛在的益處與發生肝臟損害或胰腺炎的風險。

由于存在肝毒性風險，3歲下列小朋友應避免合用水楊酸類藥品。

-腎功效不全的患者：可能需要減少劑量。由于血漿濃度監測可能會造成誤導，應根據臨床監測調節劑量。

對駕駛及操作機器能力的影響

應警告患者可能出現嗜睡的風險，特別在抗癲癇藥聯合治療或合用苯二氮卓時(見【藥品互相作用】)。【孕婦及哺乳期婦女用藥】育齡婦女

這種藥不應當在育齡婦女中使用，除非明確需要(即在其它治療無效或不能耐受的狀況下)。這項評定要在第一次開本品的處方之前或者一種用本品進行治療的育齡婦女計劃懷孕時進行。育齡婦女必須在治療期間使用有效的避孕辦法。

妊娠

·癲癇有關的危險

在妊娠過程中，母親強直-陣攣性發作和癲癇持續狀態引發的缺氧，可能增加母親和未出生嬰兒的死亡危險。

·與本品有關的危險

在動物：已證明對小鼠、大鼠及兔有致畸胎作用。

在人體中：有數據顯示，與其它抗癲癇藥品相比，使用丙戊酸治療癲癇的母親所生下的嬰兒，輕度或重度畸形的發生率升高，特別是神經管畸形、顱面缺損、四肢畸形、心血管畸形和多發異常涉及多系統畸形。

有數據顯示，相比使用丙戊酸單藥治療，聯合其它藥品進行多藥品抗癲癇治療時，嬰兒畸形率增高。

有數據顯示，使用丙戊酸治療癲癇的母親所生下的嬰兒，出生前本品暴露與發育緩慢特別是語言智商發育緩慢有關。發育緩慢經常伴有畸形和/或變形特性。但是難以擬定兩者的因果關系，由于還存在其它可能的混雜因素，如母親或父親低智商、其它遺傳、社會和環境因素，以及妊娠期間母親癲癇控制不良。

在子宮內暴露于丙戊酸的小朋友中有報告自閉癥的譜群疾病。

-總而言之

應當考慮采用下列建議：這種藥品不應當在妊娠期間和育齡婦女中使用，除非明確需要(即在其它治療無效或不能耐受的狀況下)。這項評定要在第一次開本品的處方之前或者一種用本品進行治療的育齡婦女計劃懷孕時進行。育齡婦女必須在治療期間使用有效的避孕辦法。

應告知育齡婦女妊娠期間使用丙戊酸的風險和利益的具體狀況。

如果一位婦女計劃妊娠，無論指征如何，都應重新評定本品治療。

應用于雙相情感障礙指征時，應考慮停止使用本品治療。

在治療癲癇的過程中，不應當在未經重新評定益處/風險的時候就終止丙戊酸鹽治療。如果進一步的風險利益評定后繼續使用本品，應使用每日最小有效劑量，分次服用。

另外，如果適宜，妊娠前應開始補充葉酸，對應的劑量(5mg每天)，因其能夠減少神經管畸形的危險。

應進行特殊的產前監測，以檢出可能發生的神經管畸形或其它畸形。

-新生兒風險

偶有報告母親妊娠期間使用丙戊酸鈉，新生兒發生出血綜合征。此種出血綜合征與纖維蛋白原缺少有關；纖維蛋白原缺少癥也曾有報道，并且可能致命。纖維蛋白原缺少癥可能與凝血因子減少有關。然而，這種綜合征必須與維生素K依賴的凝血因子減少相鑒別，后者是由苯巴比妥和酶誘導劑誘導所致。

因此，新生兒應檢查血小板計數、血漿纖維蛋白原水平、凝血實驗和凝血因子。

已有新生兒低血糖的病例報告，他們的母親在妊娠末三個月期間服用了丙戊酸鹽。

哺乳：

乳汁中的丙戊酸濃度很低，濃度為母體血清濃度的1%到10%。基于文獻信息和臨床經驗，在考慮本品的安全性，特別是血液疾病的狀況下，能夠考慮母乳喂養。(見【不良反映】)【小朋友用藥】參見其它項下內容，或遵醫囑。【老年用藥】參見其它項下內容，或遵醫囑。【藥品互相作用】本品對其它藥品的作用：

-神經阻滯劑單胺氧化酶克制劑，抗抑郁藥及苯二氮卓類藥

本品能夠增強其它精神藥品的藥效，如神經阻滯劑，單胺氧化酶克制劑，抗抑郁藥及苯二氮卓類藥；因而建議作臨床監控并適宜調節劑量。

-鋰

本品對血清鋰水平沒有影響。

-苯巴比妥

本品可提高苯巴比妥的血藥濃度(克制肝臟降解代謝所致)，并且會出現鎮靜作用，特別是小朋友。因而建議在聯合用藥的最初15天內進行臨床監控，一旦出現了鎮靜現象，就應立刻減少苯巴比妥劑量，并適時監測苯巴比妥的血藥濃度。

-撲米酮

本品會提高撲米酮的血藥濃度，同時也加重它的不良反映(如鎮靜)；長久服用此種現象會消失。因而建議進行臨床監控，適時調節劑量，特別是在聯合治療的早期。

-苯妥因

本品會減少苯妥因的總血漿濃度。另外丙戊酸可提高游離形態的苯妥因的血漿濃度，并可能出現藥品過量的癥狀(丙戊酸從血漿蛋白結合位點上把苯妥因置換下來并減少它的肝臟代謝過程)。因而建議進行臨床監控；測定苯妥因的血漿濃度時，游離形態的苯妥因應得到檢測。

-卡馬西平

已有丙戊酸與卡馬西平聯用時出現中毒的報道，由于丙戊酸可能引發卡馬西平的毒性反映。因而在聯合治療開始時應進行臨床監測，并按需要適時調節劑量

-拉莫三嗪

本品減少了拉莫三嗪的代謝，并增加了拉莫三嗪近兩倍的平均半衰期。這種互相作用可能會造成拉莫三嗪毒性增加，特別是嚴重的皮疹。因此，建議進行臨床監測并且應按需要適時調節劑量(減少拉莫三嗪的劑量)

-齊多夫定

丙戊酸可提高齊多夫定的血漿濃度，加強齊多夫定的毒性作用。

-非氨酯

丙戊酸可減少多達16%的非氨酯平均去除率。

其它藥品對丙戊酸的作用

有酶誘導作用的抗癲癇藥品(如苯妥因、苯巴比妥、卡馬西平)會減少丙戊酸的血漿濃度。聯合治療時應根據臨床反映和血藥濃度來調節藥品劑量。

另首先，非爾氨酯與丙戊酸鹽聯用，減少了丙戊酸22%至50%的去除率，并因此增加了丙戊酸的血藥濃度。應監控丙戊酸鹽的劑量。

甲氟喹會增加丙戊酸代謝，并有引發驚厥的作用；因此聯合治療時可出現癲癇發作。

丙戊酸與血漿蛋白結合力高的藥品(如阿斯匹林)合用時，游離形態的丙戊酸的血漿濃度會上升。

與依賴維生素K的抗凝藥合用時，要親密監測凝血酶原比率。

與西米替丁或紅霉素合用時，丙戊酸的血漿濃度會上升(克制肝臟代謝的成果)。

碳青霉烯類(帕尼培南、美諾培南、亞胺培南……)：已有報告稱，當與碳青霉烯類藥品共同服用時，可造成丙戊酸在血液中的水平減少，在兩天內減少了60-100%，有時可能引發驚厥。由于發生快速和下降的程度，應當避免對丙戊酸水平穩定的患者聯合使用碳青霉烯類藥品(見【注意事項】部分)。若不能避免使用這些抗生素進行治療，應親密監測丙戊酸的血液中濃度。

利福平可能減少丙戊酸鹽的血液濃度，造成療效減少。因此，當與利福平聯合使用時，有必要調節丙戊酸鹽的給藥劑量。

其它形式的互相作用：

同時服用丙戊酸鹽和托吡酯與腦病和或高氨血癥有關。應當嚴密監測接受兩種藥品治療患者的高血氨性腦病的體征和癥狀。

丙戊酸鈉普通沒有肝藥酶誘導作用；因此，在接受激素避孕的婦女中，本品不會減少激素類避孕藥的療效。【藥品過量】體征和癥狀

當急性超大劑量服藥時，普通出現的癥狀涉及伴有肌張力低下的昏迷、反射低下、瞳孔縮小、呼吸功效障礙、代謝性酸中毒。

過量給藥能夠造成死亡；但普通預后良好。

臨床癥狀能夠多變，有報道說血藥濃度過高時會出現癲癇發作。與腦水腫有關的顱內高壓病例也曾報道