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文檔簡介

腫瘤的化學治療化療概述腫瘤化學治療應用抗癌藥物殺傷腫瘤細胞,是一種全身的治療手段。與適于局限性腫瘤的腫瘤外科學和放射學有著本質的不同,是腫瘤綜合治療重要手段之一。腫瘤生物學概念抗腫瘤藥物的分類和作用機理腫瘤化學治療的臨床目的抗腫瘤藥物的不良反應腫瘤化療的基本概念及理論腫瘤生物學概念抗腫瘤藥物的分類和作用機理腫瘤化學治療的臨床目的抗腫瘤藥物的不良反應腫瘤生物學概念—細胞周期動力學細胞周期:細胞分裂的全過程,常規分為4個期M—G1—S—G2,G0不同腫瘤的細胞周期時間不同抗腫瘤藥物的分類和作用機理烷化劑(破壞DNA結構與功能)抗代謝類(抑制DNA/抑制蛋白質)抗腫瘤抗生素(破壞DNA結構與功能)植物堿類雜類激素類抗腫瘤藥物—烷化劑引起單股或雙股DNA斷裂,影響DNA的轉錄和修復,細胞死亡,基因突變或致癌。烷化劑作用于已經形成的核酸,對增殖和非增殖細胞都有很強的毒性,對生長緩慢的腫瘤具有重要作用。副作用:造血系統毒性、無月經,無精癥和不育癥,甚至致癌。抗腫瘤藥物—烷化劑氮芥類:環磷酰胺

Cyclophosphamide、環磷酰胺,苯丁酸氮芥(瘤可寧)苯丙氨酸氮芥(美發蘭)亞硝脲類:CCNU,BCNU,Me-CCNU烷基磺酸鈉;馬利蘭三嗪類:氮烯咪胺乙烯亞胺類:噻替派抗腫瘤藥物—抗代謝類與正常代謝物競爭合成過程中或調節部位的主要酶,取代DNA或RNA合成所需的前體物質。主要干擾核酸的合成,對非增殖細胞作用很小,S期細胞作用最大。臨床所給藥物水平可以抑制酶活性。副作用:對干細胞無作用,骨髓抑制短而輕,致癌作用輕。抗腫瘤藥物—抗代謝類葉酸拮抗劑:甲氨碟呤Methotrexate嘧啶類:5-氟脲嘧啶Fluorouracil,呋喃氟脲嘧啶,嘧福祿,氟鐵龍胞苷類:阿糖胞苷,健擇嘌呤類:6-巰基嘌呤,6-硫鳥嘌呤抗腫瘤藥物—抗腫瘤抗生素蒽環類:柔紅霉素,阿霉素(多柔比星)Adriamycin(Doxorubicin),表阿霉素(表柔比星)Epirubicin吡喃阿霉素,阿克拉霉素,去甲氧柔紅霉素蒽琨環嵌入DNA堿基中,DNA單鏈或雙鏈,產生自由基。對細胞周期都有作用,最強是S期和G2期。蒽環類的劑量限制性毒性是心臟毒性,縱隔放療、高血壓、同時應用CTX可以增加此毒性。抗腫瘤藥物—抗腫瘤抗生素其它:更生霉素,博萊霉素,絲裂霉素博萊霉素可以引起肺纖維化抗腫瘤藥物—植物堿類紫杉類:紫杉醇

Taxol,紫杉特爾(多西他賽)Taxotere(Docetaxel)阻止微管蛋白解聚,干擾有絲分裂副作用:骨髓抑制較輕,常見神經毒性,助溶劑引起過敏,需要預防性處理抗腫瘤藥物—植物堿類長春花堿類:長春花堿,長春新堿,長春花堿酰胺,失碳長春花堿與微管蛋白結合,使之不能結合,細胞分裂停止在中期。副作用:神經毒性和骨髓毒性。喜樹堿類:CPT-11,Topotecan拓撲異構酶I抑制劑DNA合成和復制副作用:CPT-11引起乙酰膽堿綜合征,遲發性腹瀉,惡心,嘔吐抗腫瘤藥物—雜類鉑類:順鉑,卡鉑,樂鉑,草酸鉑作用機制與烷化劑相同,順鉑帶有雙功能活性基團,與DNA交叉連接,干擾DNA的修復和轉錄。細胞周期非特異性藥物,G1期作用最強。鉑類副作用:PDD劑量限制性毒性為腎臟損傷,主要是腎小管損傷。還有耳毒性和周圍神經毒性;嘔吐較重,但骨髓抑制較輕。抗腫瘤藥物—激素類雌激素受體拮抗劑:TAM,法樂通芳香化酶抑制劑:蘭特隆,瑞寧得,來曲唑促性腺激素釋放激素同類物:戈舍瑞林,亮丙瑞林孕激素類:甲羥孕酮,甲地孕酮雌激素類:雌激素抗腫瘤藥物的不良反應和處理骨髓抑制消化道反應心臟毒性肝腎毒性神經毒性皮膚毛發第二癌不育生長發育障礙或遲緩不良反應--骨髓抑制血WBC的下降:感染,抗菌治療,G-CSF的應用血RBC的下降:貧血,輸注RBC,Epo的應用血小板下降:出血,輸注血小板不良反應--消化道反應惡心、嘔吐:5-HT3受體拮抗劑口腔潰瘍:漱口,抗菌治療腹瀉、腹痛:抗菌治療、水電解質平衡輔助性化療根治手術后用于消滅亞臨床微小轉移灶,是根治性治療的一部分。術后盡早開始化療應用標準方案乳腺癌,成骨肉瘤,結腸癌,兒童實體瘤等新輔助化療手術或放射治療前的化療增加手術切除率,減少手術損傷,消除亞臨床轉移灶,了解腫瘤對化療的反應應用標準方案適于部分頭頸癌,非小細胞肺癌,骨肉瘤乳腺癌輔助化療適應癥:腫瘤〉2cm淋巴結陽性激素受體陰性HER2陽性(對T1a以下患者目前無明確證據推薦使用輔助化療)組織學分級3級禁忌癥:妊娠期體弱且伴有嚴重內臟器質性病變ER+ER-HER2+推薦輔助內分泌治療±輔助化療+曲妥珠單抗推薦輔助化療+曲妥珠單抗HER2-推薦輔助內分泌治療±輔助化療推薦輔助化療浸潤性乳腺癌組織學良好的浸潤性乳腺癌患者,若激素受體陽性且淋巴結陽性,推薦輔助內分泌治療±輔助化療。復發或IV期乳腺癌患者,化療乳腺癌輔助化療治療前準備:充分評估(血常規、肝腎功能、心電圖;使用心臟毒性藥物前做心電圖和LVEF測定)排除妊娠同意書乳腺癌輔助化療聯合化療方案:蒽環類為主:CAF、A(E)C、FE100C蒽環類與紫杉類聯合:TAC蒽環類

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