TKI用藥治療體會(huì)湖州中心醫(yī)院血液科張慧英

CML診斷分期及預(yù)后評估

CML治療反應(yīng)定義、監(jiān)測及治療方案4例CML病人TKI治療體會(huì)內(nèi)容CML診斷標(biāo)準(zhǔn)癥狀體征：脾大情況血常規(guī)血生化檢查HLA配型骨髓穿刺及活檢骨髓評價(jià)原始細(xì)胞比例嗜堿細(xì)胞比例細(xì)胞遺傳學(xué)分析分子遺傳學(xué)分析Ph(-)且BCR/ABL-Ph(+)或BCR/ABL+成人慢性髓系白血病慢性期CML-CP診斷排除CML診斷考慮治療方案：1.TKI2.干細(xì)胞移植3.臨床試驗(yàn)4.干擾素為主的方案CML預(yù)后評估通過Sokal預(yù)后積分公式評估：Sokal積分=exp[0.0116(年齡-43.4歲)]+0.0345(脾臟大小-7.51)+0.188([血小板/700]2-0.563)+0.0887(外周血原始細(xì)胞-2.1)血小板計(jì)數(shù)（×109／L），年齡為歲數(shù)，脾大小為肋下厘米數(shù)

Sokal積分臨床意義低危<0.8中危0.8-1.2高危>1.2

CML診斷分期及預(yù)后評估

CML治療反應(yīng)定義、監(jiān)測及治療方案4例CML病人TKI治療體會(huì)內(nèi)容CML-CP治療反應(yīng)的定義血液學(xué)反應(yīng)（HR）細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)（CyR）分子學(xué)反應(yīng)（MR）*完全（CHR）·血小板計(jì)數(shù)<450×109/L·白細(xì)胞計(jì)數(shù)<10×109/L·外周血中無髓性不成熟細(xì)胞，嗜堿性粒細(xì)胞<5%·無疾病的癥狀、體征，可觸及的脾腫大已消失完全（CCyR）Ph+0%完全（CMR）定量檢測未檢測到BCR-ABL轉(zhuǎn)錄本（國際標(biāo)準(zhǔn)化IS）部分（PCyR）Ph+1%-35%主要（MMR）BCR-ABLIS≤0.1%次要（mCyR）Ph+36%-65%微小(miniCyR)Ph+66%-95%無Ph+>95%CML治療反應(yīng)的監(jiān)測血液學(xué)反應(yīng)細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)分子學(xué)反應(yīng)激酶突變分析頻率每周一次，直至確認(rèn)達(dá)到CHR隨后每3個(gè)月一次，除非有特殊要求每3-6個(gè)月一次，直至確認(rèn)達(dá)到CCyR達(dá)CCyR后仍應(yīng)每6~12月一次持續(xù)兩年，隨后每12個(gè)月一次未獲得MMR患者BCR-ABL轉(zhuǎn)錄本升高1log以上時(shí)每3個(gè)月一次直到獲得穩(wěn)定MMR，后可

3-6個(gè)月1次若發(fā)現(xiàn)BCR/ABL轉(zhuǎn)錄本升高，應(yīng)當(dāng)每1-3月檢測1次治療反應(yīng)欠佳治療失敗時(shí)喪失已有的治療反應(yīng)時(shí)方法全血細(xì)胞計(jì)數(shù)和外周血分類骨髓細(xì)胞遺傳學(xué)分析熒光原位雜交法（FISH）Q-PCR檢測BCR-ABL轉(zhuǎn)錄本水平（國際標(biāo)準(zhǔn)化IS）PCR擴(kuò)增BCR-ABL轉(zhuǎn)錄本后直接測序首選一線治療癥狀體征：脾大情況血常規(guī)血生化檢查HLA配型骨髓穿刺及活檢骨髓評價(jià)原始細(xì)胞比例嗜堿細(xì)胞比例細(xì)胞遺傳學(xué)分析分子遺傳學(xué)分析Ph(+)或BCR/ABL+伊馬替尼400mgQD

成人慢性髓系白血病慢性期CML-CP診斷與初始治療考慮治療方案：1.TKI2.干細(xì)胞移植3.臨床試驗(yàn)4.干擾素為主的方案定期訪視治療時(shí)間最佳反應(yīng)次佳反應(yīng)失敗細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)分子學(xué)反應(yīng)（BCR-ABLIS）細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)分子學(xué)反應(yīng)（BCR-ABLIS）細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)

3月-達(dá)CHR-至少達(dá)mCyR≤10%-達(dá)CHR-未達(dá)mCyR>10%-無CyR

6月-至少達(dá)PCyR≤10%-達(dá)mCyR但未達(dá)PCyR>10%-未達(dá)mCyR

12月-達(dá)CCyR≤1%>1%-未達(dá)CCyR

18月

-達(dá)MMR-未達(dá)MMR-未達(dá)CCyR任何時(shí)間-疾病穩(wěn)定或MMR改善-失去MMR-發(fā)生突變（對imatinib低度不敏感）-失去CHR-失去CCyR-發(fā)生突變（對imatinib高度不敏感）-CCA注：CHR：完全血液學(xué)反應(yīng)；mCyR：次要細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)（Ph+36-65%）；

PCyR：部分細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)（Ph+1-35%）；CCyR：完全細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)（Ph+0%）；

MMR：主要分子學(xué)反應(yīng)（

BCR-ABLIS≤0.1%）CML-CP

伊馬替尼療效標(biāo)準(zhǔn)最佳反應(yīng)CML-CP

伊馬替尼療效標(biāo)準(zhǔn)伊馬替尼治療更換二代TKISCT評估臨床試驗(yàn)評價(jià)患