抗菌藥物給藥方案的設計王鳳明1111020128給藥方案(dosageregimen)：臨床治療中，為了達到合理用藥的目的，根據患者的具體情況以及藥物的藥效學和藥動學特點擬定治療(包括藥物品種、給藥劑量、給藥間隔等)的計劃。給藥方案設計的基本原則臨床最佳給藥方案安全、有效、經濟最佳給藥途徑、最適制劑、最適給藥劑量和最佳給藥時間間隔給藥方案設計抗菌藥物的給藥方案5根據平均穩態血藥濃度設計給藥方案2根據穩態血藥濃度波動設計給藥方案3非線性藥物動力學給藥方案4根據半衰期設計給藥方案1抗菌藥物的給藥方案臨床應用抗菌藥物治療細菌感染性疾病清除病原菌目的：獲得最大療效并使不良反應降至最低，同時避免減少耐藥菌的產生必須根據抗菌藥物的特點、病原菌種類和患者的病情等設計最佳給藥方案運用藥物動力學/藥效學一般原理指導制定給藥方案縮短選擇期或縮短選擇性壓力的持續時間關閉或縮小“突變選擇窗”抗菌藥物給藥方案分類運用PK/PD一般原理指導制定給藥方案抗菌藥的藥效學參數最低抑菌濃度(minimuminhibitoryconcentration,MIC)最低殺菌濃度(minimumbactericidalconcentration,MBC)抗生素后效應(postantibiotic,PAE)抗生素后促白細胞效應(postantibioticleukocyteenhancement,PALE)亞抑菌濃度下的抗生素后效應(postantibioticsub-MICeffect,PASME)防突變濃度(mutantpreventionconcentration,MPC)抗生素后效應(PAE):指細菌與抗生素短暫接觸,當藥物被清除后，細菌生長受到持續抑制的效應。最低抑菌濃度(MIC)：體外抗菌活性的重要指標。僅從濃度上反應抗菌活性強弱，不能說明藥物活性持續的時間以及是否存在抗生素后效應?？咕幬锏腜K/PD結合參數：Cmax/MICT>MIC,給藥后血清藥物濃度大于MIC的持續時間，以該部分占一個給藥區間的百分比表示。AUC0-24/MIC(AUIC),24h血清抑菌濃度-時間曲線下面積。PAEPAE與藥物品種、細菌種類、藥物濃度、藥物與細菌作用時間長短等有關不同藥物對同一細菌的PAE不同同一藥物對不同細菌的PAE也不同抗菌藥物與細菌接觸時間延長，其PAE也可延長PAE較長的藥物，如氨基糖苷類、氟喹諾酮類，一般用AUC/MIC或Cmax/MIC作為預測參數，抗菌藥物給藥間隔時間可以適當延長。對無PAE或PAE很短的藥物,如B-內酰胺類藥物，要求T>MIC較長，大多采用一日多次或持續靜脈滴注給藥以維持體內穩定的血藥濃度。依據PK/PD抗菌藥物分類短PAE時間依賴型長PAE時間依賴型藥物的殺菌作用取決于

峰濃度，PAE較長抗菌作用與同細菌接觸時間密切相關時間依賴且PAE或T1/2較長

氨基糖苷類、氟喹諾酮類、甲硝唑、兩性霉素B、酮內酯類β-內酰胺類、林可霉素類惡唑烷酮類、氟胞嘧啶

鏈陽霉素、四環素、碳青霉烯類、糖肽類、大環內酯類、唑類抗真菌藥主要參數AUC0-24/MIC(AUIC)、Cmax/MIC

主要參數T>MIC和t1/2主要參數AUC0-24/MIC(AUIC)、T>MIC濃度依賴型藥代動力學與藥效動力學(PK/PD)

氨基糖苷類臨床療效：

Cmax/MIC：>8-10喹諾酮類臨床療效:

Cmax/MIC：>8-10(革蘭氏陰性菌)

AUIC：≥40(革蘭氏陽性菌)

頭孢類臨床療效:

T>MIC:藥物濃度超過MIC的時間T>MIC時間濃度CmaxMICCmax/MICAUC/MICPASMEPAE濃度依賴型抗菌藥物Cmax/MIC≥8～10或AUC/MIC≥100~125時可或良好療效,亦可防止在治療過程中產生耐藥突變株。還可以同藥物隔室模型特征相應的血藥濃度公式,計算最佳給藥劑量和作用持續時間，并結合藥物的PAE確定給藥間隔時間。其殺菌效應及其后效應與其血濃度峰值有關，只需1/4時間在