αβ雙調(diào)控捷諾維

（西格列汀）帶來的臨床意義內(nèi)容胰島功能異常的再認識腸促胰素調(diào)控αβ細胞治療T2DM捷諾維

(西格列汀)臨床應用價值小結胰島功能異常

包括β細胞及α細胞功能異常糖代謝平衡(glucosehomeostasis)由胰島分泌相反作用的2類激素來維持：β細胞分泌胰島素，α細胞分泌胰高糖素，預防高血糖與低血糖1,22型糖尿病的標志(hallmark)包括胰島素分泌障礙及胰高糖素分泌增多，是雙激素缺陷(bi-hormonal)，這種異常見于IGT及疾病早期3-51)UngerRH.Metabolism1974,23:581~932)MeeceJ.CurrMedResOpin.2007,23(4):933-443)LarssonH,etal.Diabetologia,2000,43:194~2024)AhrénB，CurrDiabRep2003;3:365–372.5)GokeB.IntJClinPract.2008,62(Suppl.159):2-7T2DM胰島結構異常：β細胞數(shù)量減少，α細胞比例增加1)GokeB.IntJClinPract.2008,62(Suppl.159):2-7.2)MuJ,etal.EurJPharmacol.2009.623(1-3):148-154.α細胞與β細胞數(shù)量比例**P<0.05器官捐獻者胰腺部分切除者胰腺部分切除者α細胞比例β細胞數(shù)量高血糖胰高糖素胰島素2型糖尿病的核心：

胰島β細胞及α細胞異常1)UngerRH,etal.Lancet,1975,1:14-162)GokeB.IntJClinPract.2008,62(Suppl.159):2-7.-6006012018024036033030027024011080140130120110100901209060300血糖

(mg%)胰島素

(μU/mL)胰高糖素

(pg/mL)進餐時間(分鐘)胰島素反應減弱胰高糖素反應增強2型糖尿病正常人群胰島素和胰高糖素分泌異常

導致T2DM高血糖MüllerWAetal.NEnglJMed.1970;283:109–115.內(nèi)容胰島功能異常的再認識腸促胰素調(diào)控αβ細胞治療T2DM捷諾維

(西格列汀)臨床應用價值小結N=10patientswithtype2diabetes.Patientswerestudiedontwooccasions.AregularmealanddrugschedulewasallowedforonedaybetweentheexperimentswithGLP-1andplacebo.葡萄糖

(mmol/L)胰高血糖素(pmol/L)時間(分鐘)2502001501005015.012.510.07.55.02015105060120180240安慰劑GLP-1輸注胰島素

(pmol/L)*******************當血糖達到正常，則胰島素不再釋放，胰高糖素不再被抑制InfusionNauckMAetalDiabetologia1993;36:741–744.*p<0.05GLP-1vs.安慰劑GLP-1以葡萄糖依賴方式

促胰島素分泌，抑制胰高血糖素分泌GLP-1抗細胞凋亡第1天GLP-1治療的細胞對照第3天第5天AdaptedfromFarillaLetalEndocrinology2003;144