ARB與胰島素抵抗中日友好醫院內分泌科楊文英目錄代謝綜合征和胰島素抵抗ACEI/ARB抗糖尿病機制PPARr與安博維?基礎研究總結代謝綜合征和胰島素抵抗

代謝綜合征WHO定義（1999）糖耐量或空腹血糖異常(IGT/IFG)或糖尿病胰島素抵抗（由高胰島素葡萄糖鉗夾技術測定的葡萄糖利用率低于下位1/4位點）還包括以下2個及以上表現：高血壓≥149/90mmHg高甘油三酯≥1.7mmol,150mg/dL和/或低HDL-C男性：<0.9mmol/L,35mg/dL女性：<1.0mmol/L,39mg/dL中心性肥胖男性：腰/臀比>0.9女性：>0.85和/或BMI>30kg/m2微量白蛋白尿尿白蛋白排泄率≥20μg/min或白蛋白/肌酐比值≥30mg/g

代謝綜合征和胰島素抵抗

代謝綜合征NCEP-ATPIII定義（2002）符合以下3個或3個以上：中心性肥胖：男性腰圍>102cm,女性腰圍>88cm高甘油三酯：≥150mg/dL（1.69mmol/L)低HDL-C:男性：<40mg/dL（1.04mmol/L)女性：<50mg/dL(1.29mmol/L)空腹血糖：≥110mg/dL(6.1mmol/L)高血壓：≥130/85mmHg代謝綜合征和胰島素抵抗

中國成人代謝綜合征定義（2004）以下5項具備3項：男性腰圍≥85cm女性腰圍≥80cm血壓：SBP≥130mmHg和/或DBP≥85mmHg血清甘油三酯：≥150mg/dL高密度脂蛋白膽固醇：<40mg/dL空腹血糖：≥110mg/dL代謝綜合征和胰島素抵抗

代謝綜合征肥胖胰島素抵抗血脂異常高血壓據統計全球工業化國家的患病率高達15-25%使心血管疾病死亡率增加2-3倍使發展為II型糖尿病危險性增加5-9倍ExpertOpin.Investig.Drugs200413(3):215-228代謝綜合征和胰島素抵抗

血管緊張素原白細胞介素6纖溶酶原激活物抑制劑-1游離脂肪酸瘦素腫瘤壞死因子a脂聯素胰島素敏感胰島素抵抗血管炎癥內皮功能不良脂肪細胞抑制腎素-血管緊張素系統防止糖尿病HOPE(HeartOutcomesPreventionEvaluation):在心血管高危病人中，雷米普利組較安慰劑組，新發糖尿病減少32%LIFE(LosartaninterventionforEndpointReductioninHypertension):在高血壓伴左室肥厚病人中，氯沙坦組較阿替洛爾組，新發糖尿病減少25%

CHARM(CandesartaninHeartFailure:AssessmentofReductioninMortalityandMorbidity):在心衰病人中，坎地沙坦組新發糖尿病減少40%

VALUE(ValsartanAntihypertensiveLong-TermUseEvaluation):在高血壓病人中，纈沙坦組較氨氯地平組，新發糖尿病減少23%

血管緊張素II

胰島素信號↑胰島血流↑氧化應激↑交感活性↑脂肪合成↑ACEIARB激活緩激肽一氧化氮途徑激活PPARγJofhypertens2004;22:1-9ACEI/ARB抗糖尿病機制基礎研究：PPARg過氧化物酶增殖體活化受體

葡萄糖攝取逆轉代謝綜合征脂肪細胞炎癥因子

抗炎癥因子胰腺B細胞保護血管動脈硬化血壓腎臟蛋白尿眼新血管形成核受體PPARs基礎研究：PPARg激動劑被批準用于治療2型糖尿病高密度脂蛋白PioglitazoneActos?(Lilly/Takeda)Rosiglitazone(Avandia?-GSK)NOOHOSONOHSO脂肪酸甘油三酯胰島素敏感安博維（厄貝沙坦）：新型的AT1受體

阻斷劑安博維的分子結構：厄貝沙坦激活PPAR-g體外實驗BensonSCetal.Hypertens2004;43:993-1002FoldActivationAP2CD36TelIrb

CanValOlmEproLosExpTelIrbCanValOlmEproLosExp01234012345AP2,CD36是兩個PPARr的表達基因，能夠體現對PPARr激活程度厄貝沙坦激活PPAR-g體外實驗%ofMix-treatedcellsaP2-mRNAExpressionmmol/L0.11000.11000.11000.11000.1100PioglitazoneEprosartanLosartanIrbesartanTelmisartan0100200300400500600SchuppMetal.Circ;109:2052-2057實驗結果ARB顯示了對PPARr