中藥抗衰老的機制及機制研究

中醫(yī)認為，陰血是人體的形成，包括五臟、四肢和百具。《素問·五臟生成篇》說:“肝受血而能視,足受血而能步,掌受血而能握,指受血而能攝。”陰血的盛衰,可以決定人體壽命的長短。陰血充足,則面色紅潤,童顏鶴發(fā)而老當益壯;陰血虧虛,則面色皓白、老態(tài)龍鐘而未老先衰。現(xiàn)代醫(yī)學認為能量代謝及免疫功能與氣虛和血虛密切相關(guān),傳統(tǒng)醫(yī)學中的“補氣”與現(xiàn)代醫(yī)學的提高免疫力相統(tǒng)一。滋陰補血藥物或多或少都有提高機體網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬能力的作用,能增強細胞免疫和體液免疫,從而延緩衰老、延年益壽。常用常用補益氣血藥物有人參、黨參、黃芪、山藥、甘草、大棗、白術(shù)、靈芝、阿膠、山萸肉、桑椹、枸杞子、女貞子、何首烏、當歸、龍眼肉、紫河車等。1藥養(yǎng)草劑對老年小鼠尾腺和肝臟的影響胸腺是重要的中樞性細胞免疫器官,胸腺皮質(zhì)內(nèi)主要為淋巴細胞,在胸腺肽類激素(胸腺素)作用下,分化增殖為胸腺依賴性淋巴細胞(thymusdependentlymphocyte,簡稱T淋巴細胞),執(zhí)行和調(diào)節(jié)特異性細胞免疫,并參與細胞介導免疫。隨著年齡的增長,機體各免疫器官的功能日漸衰退,其中最明顯的是胸腺。胸腺的萎縮關(guān)系到胸腺激素與T淋巴細胞水平的下降,導致機體細胞免疫功能降低,體液免疫水平也發(fā)生異常。現(xiàn)代研究表明,中藥可促進胸腺增長,延緩胸腺的萎縮,增加淋巴細胞增殖,執(zhí)行和調(diào)節(jié)特異性細胞免疫,并參與細胞介導免疫。黃芪提取物黃芪黃酮(AF)可以延緩衰老過程中小鼠胸腺的萎縮,提高機體的免疫功能,從而具有抗衰老的作用。山藥粗提液對小鼠胸腺和脾臟的影響有較明顯的一致增強性,可明顯減弱D-半乳糖的促衰老作用,同時可延緩機體免疫器官組織結(jié)構(gòu)的老化進程,對老齡小鼠重要免疫器官胸腺和脾臟的組織結(jié)構(gòu)有較明顯的保護作用。大劑量枸杞子可顯著增加衰老小鼠的胸腺重量和脾的重量,提高胸腺指數(shù)和脾指數(shù)。女貞子多糖能劑量依賴地抑制衰老模型小鼠胸腺指數(shù)、脾臟指數(shù)的下降和腦組織中脂褐質(zhì)含量的升高,結(jié)果提示,女貞子多糖可顯著抑制機體免疫器官退化及提高免疫功能。何首烏可延緩胸腺的退化與萎縮,使老年小鼠胸腺質(zhì)量和體積明顯增大,也可提高老年大鼠胸腺與體重比值,何首烏還可提高小鼠脾臟質(zhì)量。由此可見,何首烏對延緩D-半乳糖所致大鼠的衰老有一定的作用。2對免疫調(diào)節(jié)的作用目前認為衰老導致的免疫功能失常主要與T淋巴細胞有關(guān)。由于胸腺退化,影響T淋巴細胞的分化成熟,造成T淋巴細胞免疫應答以及由他調(diào)控的體液免疫應答的變化。老年人細胞免疫功能降低,表現(xiàn)為T細胞的改變,主要表現(xiàn)在:T細胞數(shù)量的變化、T細胞亞群組成形式、T細胞因子表達的變化等。輔助性T細胞(HelperTcells,Th),具有協(xié)助體液免疫和細胞免疫的功能;抑制性T細胞(SuppressorTcells,Ts),具有抑制細胞免疫及體液免疫的功能。據(jù)報道白術(shù)能提高淋巴細胞轉(zhuǎn)化率,能使小鼠Th細胞數(shù)量明顯增加,促進細胞免疫功能,故白術(shù)有增強免疫,調(diào)節(jié)免疫的作用。白術(shù)、當歸、枸杞等中藥對機體免疫調(diào)節(jié)增強效應的機制主要是通過細胞免疫來實現(xiàn)的,它們對體液免疫的調(diào)節(jié)有待進一步研究。實驗表明白術(shù)能提高免疫抑制動物細胞體外培養(yǎng)存活率,使Th細胞明顯增加,提高Th/Ts比值,糾正T細胞亞群分布紊亂狀態(tài),可使低下的白細胞介素2(IL-2)水平顯著提高,并能增加T淋巴細胞表面IL-2的表達,可能是白術(shù)免疫調(diào)節(jié)作用的機制之一。靈芝膠囊能夠?qū)θ梭w免疫系統(tǒng)功能進行調(diào)節(jié),從而達到強身健體延年益壽的作用。利用基因芯片的分析手段作者發(fā)現(xiàn)這一調(diào)節(jié)功能并不依賴于血細胞數(shù)量以及不同血細胞種類間比例的改變,而是通過調(diào)節(jié)淋巴細胞的活性而實現(xiàn)的。研究表明,適當濃度的靈芝三萜能促進淋巴細胞的活化,對后期活化的作用超過對初期活化的作用。靈芝三萜主要是促使白細胞分化抗原4(CD4)亞群細胞表達CD69和人類白細胞抗原(HLA-DR)來促進T淋巴細胞(CD3+)的活化。大棗多糖對機體非特異性免疫、細胞免疫和體液免疫均有顯著興奮作用,可提高免疫抑制小鼠腹腔巨噬細胞吞噬功能,促進溶血素溶血空斑形成、提高淋巴細胞轉(zhuǎn)化率和外周血T淋巴細胞百分率。3促進小鼠固有免疫巨噬細胞是免疫細胞的一種,具有多種免疫功能如吞噬及殺傷多種病原菌微生物、處理和呈遞抗原、分泌細胞因子(如白介素-1,白介素-6,白介素-8)等,在炎癥和腫瘤等許多疾病過程中發(fā)揮了重要的作用。巨噬細胞是機體固有免疫的重要組成細胞,是執(zhí)行固有免疫的效應細胞,同時在特異性免疫應答的各個階段也起重要作用。其主要功能是通過吞噬作用清除體內(nèi)衰老損傷或凋亡的細胞,以及免疫復合物和病原體等抗原性異物。何首烏能增強小鼠腹腔巨噬細胞介導的細胞毒活性、白介素-1β的分泌活性及吞噬功能,提示何首烏不僅能增強機體的特異性免疫,還能促進機體的固有免疫。何首烏蒽醌苷(AGPMT)為何首烏的主要成分之一,實驗表明,AGPMT可增強小鼠脾淋巴細胞的增殖,促進混合淋巴細胞反應,促進小鼠腹腔巨噬細胞吞噬中性紅,增強小鼠自然殺傷細胞(NK)殺傷靶細胞的能力。提示AGPMT可以增強T及骨髓依賴性淋巴細胞(B細胞)的增殖活性,提高免疫活性細胞對特異性抗原應答的能力,增強機體的免疫應答和非特異性免疫反應,增強機體防御能力。4合物的帶肝脾污染紅細胞的免疫功能主要是增強機體對免疫復合物的清除能力,通過膜表面結(jié)構(gòu)補體C3b受體識別和粘附免疫復合物(CIC),使其攜帶至肝脾而被分解,減少CIC在組織中的損傷,從而保護機體的抗病能力。黃芪能顯著提高模型大鼠的紅細胞免疫功能,表現(xiàn)為紅細胞C3b受體花環(huán)率(RBC-C3bRR)增高,使得紅細胞對粘附免疫復合物(CIC)的粘附清除能力增強,血清中紅細胞免疫復合物花環(huán)率(RBC-ICR)含量降低。5提高消極影響的活性體液免疫是由B淋巴細胞所形成的特異性免疫能力。B淋巴細胞受到相應抗原刺激以后,有一部分形成免疫記憶細胞,在體內(nèi)長期生存,再次遇到同樣抗原刺激時,能立即分化增殖為漿細胞,形成抗體。枸杞子可明顯增加衰老模型小鼠IgG和IgM的含量。使衰老機體中降低的免疫球蛋白的量得以部分恢復。而免疫球蛋白在機體內(nèi)保持相對的穩(wěn)定,可使老年人具有一定的抗病能力,可能有助于長壽。淮山藥粗多糖能促進小鼠抗體生成,對小鼠體液免疫有增強作用。6免疫組化免疫中藥通過推遲或阻止胸腺和脾臟的萎縮,增強T淋巴細胞、吞噬細胞、紅細胞的免疫功能以及增強體液免疫等方式達到延緩衰老的作用。但其實驗對象較單一,可試選用自然衰老或人工衰老的其他模型動物,多方位論證。因免疫系統(tǒng)是一個復雜的系統(tǒng),目前的實驗對細胞免疫研究較多,對體液免疫方面的研究較少,另有一大部分極少涉及,如中性粒細胞參與急性炎癥的免疫作用,主要組織相容性復合體(majorhistocompatibili