第1章

緒論

Chapter1introduce1學習交流PPT第1章緒論

Chapter1introduc藥理學(pharmacology)Pharmacology是研究藥物與機體相互作用及其規律的學科。“pharmacology”一詞，在語源學上由希臘文pharmakon（藥物、毒物）和logos（道理）縮合演變而成。藥物（毒物）＋道理Pharmacology2學習交流PPT藥理學(pharmacology)Pharmacolo一、藥理學的研究內容與學科任務

藥理學(pharmacology)是研究藥物與機體相互作用及作用規律的科學。

藥物效應動力學(pharmacodynamics，藥效學)藥物機體藥物代謝動力學(pharmacokinetics，藥動學)Pharmacologymaybedefinedasthestudyoftheinteractionofdrugsandorganismsandconsistsoftwobasicaspects,pharmacodynamicsandpharmacokinetics.3學習交流PPT一、藥理學的研究內容與學科任務藥理學(pha

藥物效應動力學(pharmacodynamics，藥效學)藥物機體藥物代謝動力學(pharmacokinetics，藥動學)

Pharmacodynamicsexploresthemechanismsofdrugactionsonorganisms,especiallyastheyrelatetoindicationsfortheirclinicalusage,andtherelationshipbetweentheconcentrationofadrugatitssite(s)ofactionandthemagnitudeofeffectthatresults.

Pharmacokineticsisconcernedwiththedispositionofdrugsbyorganisms,whichincludesconsiderationoftheabsorption,distribution,metabolismandexcretionofdrugs.4學習交流PPT藥物效應動力學(pharmacodynamic目前本學科的研究主要涉及:

藥物的生物活性（biologicalactivity）、藥理效應和作用機制；同時研究藥物在機體內的變化過程，藥物的理化特性等，有時也是pharmacology研究的范疇。5學習交流PPT目前本學科的研究主要涉及:藥物的生物活性（bioPharmacologyPharmacology的發展與其他相關學科，如生藥學、植物化學、藥物化學、藥物分析、藥劑學、藥物治療學及毒理學等的發展密切相關。Pharmacology作為聯系基礎醫學與臨床醫學、醫學與藥學的橋梁學科，為防治疾病、合理用藥提供基本理論、基本知識和科學思維方法。6學習交流PPTPharmacologyPharmacology的發展與其他藥物

藥物(drugs)是指能影響機體器官功能及代謝活動并用于治療、診斷和預防疾病的化學物質。

Adrugmaybroadlyrefertoanychemicalsubstancewhichisabletoaffectthefunctionsormorphologyofanorganismandisusedinthetreatment,diagnosisorpreventionofdiseases.7學習交流PPT藥物藥物(drugs)是指能影響機體器官功能及藥物毒物

藥物(drugs)是指能影響機體器官功能及代謝活動并用于治療、診斷和預防疾病的化學物質。毒物（poisons）是指能損害人體健康的化學物質，在較小劑量范圍內對機體產生劇烈的毒性作用。但是有些藥物是毒物的制成品，在一定濃度范圍內有治療作用。另一方面，任何藥物在用量超過治療濃度時都可能產生毒性作用。因此，藥物與毒物在化學本質上是不能截然分開的。8學習交流PPT藥物毒物藥物(drugs)是指能影響機體器官功pharmacology研究的內容概括地說，pharmacology研究的內容包括：1.藥物效應動力學(pharmacodynamics，簡稱藥效學)：研究藥物對機體的作用，包括藥物的藥理效應、作用機制及臨床應用等。2.藥物代謝動力學(pharmacokinetics，簡稱藥動學)：研究機體對藥物的作用，即藥物的體內過程，包括藥物的吸收、分布、代謝及排泄過程，特別是研究血藥濃度隨時間變化的規律。3.影響藥物療效的因素；詳見第2～4章。9學習交流PPTpharmacology研究的內容概括地說，pharmacoPharmacology的學科任務Pharmacology的學科任務包括：1.闡明藥物與機體相互作用的基本規律和原理，指導臨床合理用藥。2.發現和研究新的藥物。3.揭示生命運動的規律。10學習交流PPTPharmacology的學科任務Pharmacology的第二節藥理學發展簡史

早期醫藥學知識起始于遠古時代。五、六千年以前，人類已懂得應用藥物。人類在自然界謀求生存的經歷中逐步積累了經驗，認識到環境中的某些動、植物和礦物質可以治療疾病，因而形成了早期醫藥學知識。11學習交流PPT第二節藥理學發展簡史早期醫藥學知識起始于遠古藥物的發現

藥物的發現是古代人們在食用各種有毒物質發生中毒反應后，為尋找解毒物質而開始的。人類在幾千年的探索過程中認識、應用天然藥物，取得了豐富的實踐經驗并不斷對經驗進行總結提高。12學習交流PPT藥物的發現藥物的發現是古代人們在食用各種有毒物質藥物的發現簡史

早在公元1世紀前后，我國的《神農本草經》就分類收載藥物365種，書中所描述的一些藥物目前仍在使用。在公元８世紀，我國第一部政府頒布的藥典《新修本草》收載藥物884種。13學習交流PPT藥物的發現簡史早在公元1世紀前后，我國的《神農本藥物的發現簡史16世紀末，我國明代醫藥學家李時珍匯集800余種先賢典籍，并用27年時間親身考察印證，終于寫成《本草綱目》這一輝煌藥學巨著。《本草綱目》全書約190萬字，共52卷，系統分類收載藥物1892種，方劑11000余條，插圖1160幅。這部傳統醫藥學的經典著作被譯成英、日、朝、德、法、俄及拉丁七種文字，影響遍及歐亞大陸，在古代藥物發展史上做出了巨大貢獻，至今仍是某些領域醫藥工作者的重要參考書。14學習交流PPT藥物的發現簡史16世紀末，我國明代醫藥學家李時珍匯現代pharmacology

產生于19世紀初期的歐洲。隨著有機化學(organicchemistry)和實驗生理學(experimentalphysiology)的發展。藥物研究進入了一個嶄新的時代。突出的成就是從具有治療作用的植物中分離提純有效成分。1806年從鴉片中提取得到嗎啡(morphine)；1823年從金雞納樹皮中分離得到奎寧(quinine)；1833年從顛茄及洋金花中提取得到阿托品(atropine)。這一時期，在化學和實驗生理學方法的基礎上，建立了實驗藥理學的整體動物和離體器官研究方法、來源。大量人工合成的化合物在實驗動物模型上進行生物活性篩選，導致了很多新藥的發明。15學習交流PPT現代pharmacology產生于19世紀初期現代pharmacology

1878年Langley根據atropine與毛果蕓香堿（pilocarpine）對貓唾液分泌的拮抗作用，提出了受體（receptor）概念，為受體學說的建立奠定了基礎。acetycholinereceptorAChRReturn

16學習交流PPT現代pharmacology1878年Langle現代pharmacology

20世紀初，化學制藥技術的發展和藥物結構與效應關系（structure-activityrelationship,SAR）的闡明，使發展新的、更有效的藥物成為研究的突出特點。人工化學合成的化合物和化學修飾天然有效成分的產物被視為發展新藥的重要來源。大量人工合成的化合物在實驗動物模型上進行生物活性篩選，導致了很多新藥的發明。17學習交流PPT現代pharmacology20世紀初，化學制現代pharmacology20世紀30年代到50年代是新藥發展的鼎盛時期：磺胺類(sulfamidoes)和幾種抗生素(antibiotics)的發現是藥理學發展史上里程碑式的事件，從而創立了化學療法（chemotherapy）的新概念，在很大程度上第一次將人類從細菌性傳染病的威脅中解放出來，為人類社會的文明進步做出了不可估量的貢獻。同時，這一時期發明或發現的鎮痛藥、抗精神失常藥、抗高血壓藥、抗組胺藥、抗瘧藥、抗癌藥、激素類藥物以及維生素類等，許多仍是目前臨床使用的基本藥物。18學習交流PPT現代pharmacology20世現代pharmacology1953年Waston和Crick發現了DNA雙螺旋結構，奠定了分子生物學大廈決定性的基石，也給藥理學研究提供了全新的視野和方法。

Numa于1986年應用分子克隆技術首先成功克隆了乙酰膽堿受體（acetycholinereceptor，AChR），闡明了其

、

、

和

亞基的基因和氨基酸序列，使“受體”這一百年假設成為嚴格的科學概念。自此以后，各種與藥物相互作用的受體分子、離子通道、藥物結合蛋白及藥物作用的靶酶被一一克隆出來，而且系統、精確地描述了這些生物大分子的結構與功能。WastonDNA雙螺旋結構19學習交流PPT現代pharmacology195現代pharmacology

以后，各種與藥物相互作用的受體分子、離子通道、藥物結合蛋白及藥物作用的靶酶被一一克隆出來，而且系統、精確地描述了這些生物大分子的結構與功能。短短20余年的研究成就，不僅把19世紀Langley的受體學說的物質基礎，在基因、蛋白質、功能結構域（functionaldomains）各個層次上刻畫得淋漓盡致，而且直接推動了對許多疾病（如重癥肌無力，一種與AChR基因突變相關的疾病）的深入研究。與此同時，隨著生理學、生物化學、細胞生物學、分子生物學的發展，以及結構生物學的興起和現代高新技術的應用，pharmacology十分迅速地產生和分化出許多各具特色的分支學科。20學習交流PPT現代pharmacology以后，各種與藥物相人類基因組計劃和基因組藥理學20世紀90年代初啟動的人類基因組計劃(humangenomeproject)的研究成果提供了許多關于基因變異與藥物個體效應之間存在相互關系的證據。許多與藥物作用有關的基因已被克隆和鑒定，其臨床意義也逐漸被闡明。目前，國際合作的人類基因組計劃的測序工作已經初步完成，后基因組(postgenome)的研究將為基因與疾病關系的闡明以及基因治療(genetherapy,

見第51章)奠定基礎。從研究結果粗略估算，人類大約有4萬個基因，其編碼的蛋白質許多是潛在的藥物作用的靶點。基因多態性與藥物作用的個體差異的關系的研究，正在形成一門新的藥理學分支學科，即基因組藥理學(genomicpharmacology)。21學習交流PPT人類基因組計劃和基因組藥理學20世紀基因工程藥物

另一方面，應用DNA重組技術生產的基因工程藥物（geneticengineeringdrugs）正以極快的速度推向臨床，已經上市的產品有重組鏈激酶、人胰島素、人生長素、干擾素類及白介素類等。完全可以預計，隨著先進研究技術的不斷出現以及不同學科、不同層次研究方法的綜合應用，pharmacology將在進一步揭示藥理作用機制和研發新藥方面取得長足的發展。展望未來，pharmacology將面臨前所未有的機遇，為人類的健康事業做出前所未有的貢獻。22學習交流PPT基因工程藥物另一方面，應用DNA重組技術生產的基本章參考及推薦閱讀文獻：1.GilmanAG.Generalprinciples:Introduction.InHardmanJG＆LimbirdLE.Goodman＆Gillman’sthepharmacologicalbasisoftherapeutics.(10th

ed.)NewYork:McGraw-Hill.，2001.1~3

23學習交流PPT本章參考及推薦閱讀文獻：1.GilmanAG.Gen第1章學習結束END！下一章主菜單24學習交流PPT第1章學習結束END！下一章主菜單24學習交流PPT食物、藥物、毒物和安慰劑

物質舉例對機體的功能特點食物糖類、脂肪、蛋白質、維生素以及微量元素為機體的生理平衡提供能量和機體構材需求量大；較安全藥物各種疾病的診斷、預防和治療藥物（品種、數量多）適度調整機體功能抑制、消除病原體用量少；可引起不良反應甚至藥源性疾病毒物蛇毒、見血封喉、斷腸草等較大程度影響機體的功能的（有毒、有害）物質用量極小就可嚴重影響機體功能安慰劑無藥理活性的某些藥物仿制品心理安慰作用。（新藥研究中的陰性對照物）顯著的個體差異，無藥物量效