中藥抗心律失常的研究進展

隨著分離技術的改進和電生理技術的發展，抗心力衰竭藥物的研究取得了突破。對心律失常中毒作用機制的研究和理解已經從器官水平深入到細胞和分子水平。抗心律失常中草藥有40余種,其有效成分以生物堿類、黃酮類及皂甙類多見,研究手段也正朝細胞和分子水平不斷深入。近些年來,有關這方面的研究報道較多,現綜述如下。1堿性蓮花1.1延長心肌有效不應期其系睡蓮科植物成熟種子的綠色胚芽中提取的一種雙芐基異喹啉生物堿。該藥能對抗烏頭堿、哇巴因、腎上腺素、氯化鈣、氯仿、冠脈復灌、電刺激丘腦下區、電刺激心室及心肌缺血等所致的各種心律失常,提高電致室顫閾值,降低心肌興奮性及收縮性,延長動作電位時程及竇性心動周期,降低心肌細胞動作電位0相上升幅度和速率,延長心肌有效不應期及功能不應期。其藥理作用與抑制心肌Na+內流及K+外流有關。1.2apd的和rp反應變化蓮心堿可抗多種實驗性心律失常,降低APA、零相最大上升速率和RP,延長APD,降低慢反應動作電位的APA、Vmax,延長APD及竇房結周長,阻滯犬心室肌纖維慢內向電流,其抗心律失常作用機制與阻滯Na+、Ca2+、K+的跨膜轉運有關。2小堿性2.1其他普遍化因素其系小檗科植物細葉小檗的根塊中提取的一種雙芐基異喹啉生物堿,能對抗Aco、Oua、CaCl2、乙酰膽堿、電刺激心室及心肌缺血等所誘發的心律失常,具有負性肌力,負性自律性和延長ERP的作用,但不影響興奮性,具有抗心肌缺血、抗心肌缺血-再灌注損傷及清除自由基等作用。其抗心律失常機制與抑制Na+、Ca2+通道、阻斷組胺受體、擴張冠狀動脈及抗心肌缺血等作用有關。2.2心律失常事件其系小檗屬植物黃連根莖中提取的一種季胺類生物堿,又名黃連素。它能對抗CaCl2、Ach、Aco、Oua、NA、氯仿、心肌缺血、電刺激心室誘發的各種心律失常,抑制NA誘發的異常自律性,使動作電位時程和ERP顯著延長。其作用機制可能與抑制Na+、Ca2+內流及K+外流有關。3防堿3.1抗oua及cacl2誘導的心律失常其系防己科千金藤屬植物粉防己的干燥根塊中提取的一種生物堿,能拮抗Oua及CaCl2誘發的心律失常。細胞電生理學研究表明,該藥對Na+通道無影響,可能是通過延長外向性鉀電流的門控參數X1激活時間,使3相復極減慢,導致APD及ERP延長。3.2藥養心肌病藥其系防己科植物木防己的根塊中提取的生物堿,該藥能對抗Aco、Oua誘發的心律失常,延長心肌細胞動作電位平臺期及心房肌的ERP,其抗心律失常作用可能是延長心肌ERP,消除折返而產生。4靜脈滴注治療竇房結其系毛茛科植物烏頭的根中提取的一種生物堿,目前認為該藥可能是β受體部分激動劑,靜脈滴注可改善竇房結的自律性,改善竇房及房室的傳導,明顯縮短A～V間期,用藥后病竇患者的SNRT、CSNRT、SACT縮短,固有心率加快,竇性靜止及竇房阻滯消失,對房室傳導阻滯亦有療效,但該藥藥效時間較短。5堿對心電圖的影響其系延胡索中提取的生物堿,分為季胺堿(堿Ⅰ)及叔胺堿(堿Ⅱ),二者可分別對抗不同的實驗性心律失常。堿Ⅰ對心電圖的影響與乙胺碘呋酮相似,使心率減慢,T波增寬、Q-T延長,對P、QRS波及P-R間期無影響;堿Ⅱ可引起P、QRS波增寬,P-R及Q-T間期延長,對心率和T波影響不明顯。臨床觀察到堿Ⅰ對室性早搏效果較好,堿Ⅱ對房性結性早搏療效較好,對室早療效較差,口服延胡索粉對房早有療效。6心律失常的抗其系豆科槐屬植物苦參的干燥根塊中提得,能對抗Aco、Oua、NA、氯仿等誘發的多種心律失常,降低APA,延長APD及ERP。氧化苦參堿及苦參堿是苦參總堿抗心律失常的有效成分。臨床觀察到本品對室性及房性早搏有一定療效,對結性早搏、陣發性室上速及房顫也有療效,對緩慢性心律失常無效。7延長apd及erp其系豆科槐屬植物苦豆子中提取的一種生物堿,能對抗Aco、Oua、CaCl2、Ach、氯仿、心肌缺血及電刺激等誘發的各種心律失常,提高犬的電致VFT,降低心率,延長APD及ERP,使3相復極化斜率降低。98nmol/L槐胺堿能使Iso加速離體兔心房自發搏動頻率的量效關系曲線右移,并抑制最大收縮效應。8其他心律失常其系豆科槐屬植物苦甘草中提取的一種生物堿,能對抗Aco、CaCl2及冠脈復灌所誘發的各種心律失常,但不能對抗Oua、ACh-CaCl2、NA、氯仿所誘發的心律失常,其作用可能是通過降低交感神經沖動的發放而產生,對心臟也有一定直接作用,對室性心律失常效果較好。9抗心肌缺血作用其系豆科槐屬植物苦豆子中提取的一種生物堿,能對抗Aco、Oua、BaCl2、Cacl2、NA、氯仿、四氯化碳、電刺激心室、心肌缺血等導致的心律失常,提高家兔及貓的VFT,明顯降低整體動物的心率,延長P-R和Q-T間期,拮抗Iso的正性頻率作用。該藥能降低心肌興奮性,延長心肌ERP,具有明顯的正性變力作用,能顯著提高心肌收縮力,并具有抗心肌缺血及缺血性快速室性心律失常的電生理作用。通過抑制細胞Na+內流和K+外流而發揮作用。總之,我國生物堿類植物藥資源極