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第二十三章影響腎素-血管緊張素系統的藥物Renin-angiotensinsystem

南京醫科大學藥理學系

第二十三章影響腎素-血管緊張素系統的藥物Renin-ang血管緊張素轉化酶抑制藥Angiotensinconvertingenzymeinhibitor,ACEI血管緊張素轉化酶抑制藥Angiotensinconvert肝細胞血管緊張素原14ATⅠ10ATⅡ8

ACE

糜蛋白酶

(心、肺)緩激肽失活肽腎素AT1AT2收縮血管+醛固酮分泌促細胞增殖釋放NO，對抗AT1激肽原激肽系統螺內酯ACEIAT1受體拮抗劑腎素抑制藥肝細胞血管緊張素原14ATⅠ10ATⅡ8ACE一、化學結構與分類1、分類（1）含有巰基（-SH）：如卡托普利（2）含有羧基（-COOH）：如依那普利（3）含有磷酸基（POO-）：如福辛普利2、活性藥與前藥依那普利→依那普利酸，可與Zn2+結合福辛普利→福辛普利酸，可與Zn2+結合一、化學結構與分類1、分類基本藥理作用1.阻止AngII的生成及其作用2.保存緩激肽（BK）的活性3.保護血管內皮細胞與抗動脈粥樣硬化4.抗心肌缺血及心肌保護作用5.對胰島素敏感性的影響6.阻止心血管病理性重構基本藥理作用1.阻止AngII的生成及其作用臨床應用（1）高血壓預防和逆轉心血管重構糖尿病、腎病者首選保護心、腎、腦臨床應用臨床應用（2）充血性心力衰竭與心肌梗死（3）糖尿病性腎病和其他腎病舒張腎出球小動脈保存緩激肽臨床應用（2）充血性心力衰竭與心肌梗死不良反應抑制ACE有關：1.首劑低血壓2.咳嗽3.高血鉀、4.低血糖5.腎功能受損6.妊娠與哺乳7.血管神經性水腫8.與-SH結構有關:味覺、肝功能障礙、PMN減少不良反應抑制ACE有關：卡托普利藥理作用1、對心血管作用（對ACE抑制作用、-SH對自由基清除作用）2、對腎臟作用3、不伴反射性心率加快五常用藥物卡托普利藥理作用五常用藥物臨床應用1、高血壓2、充血性心力衰竭3、心肌梗死4、糖尿病性腎病臨床應用第三節——血管緊張素II受體（AT1受體）拮抗藥作用特點阻斷AII經AT1受體介導的各種效應：作用更完全安全性高：無致咳嗽作用缺乏緩激肽-NO途徑的血管保護作用無增敏胰島素、降低血漿纖維蛋白原的作用第三節——血管緊張素II受體（AT1受體）拮抗藥作用特點AT1受體阻斷藥---氯沙坦藥理作用1、對腎臟血流動力學影響2、對心血管影響體內過程臨床應用：高血壓不良反應AT1受體阻斷藥---氯沙坦纈沙坦：拮抗AT1受體，長期用藥能逆轉左室肥厚，血管壁增厚，用于高血壓伊白沙坦：強效，長效AT1受體拮抗藥，降低血壓，改善腎功能，用于高血壓及高血壓合并糖尿病性腎病患者可減輕腎損害坎替沙坦：強效、長效、選擇性高纈沙坦：拮抗AT1受體，長期用藥能逆轉左室肥厚，血管壁增厚，要點回顧掌握

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