《慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）》更新要點更新一預防1預防：母嬰阻斷對HBsAg陰性母親的新生兒，應在出生后12h內盡早接種10μg重組酵母乙型肝炎疫苗，在1、6個月時分別接種第2和第3劑乙型肝炎疫苗(A1)。危重癥新生兒，如超低體質量兒（<1000g）、嚴重出生缺陷、重度窒息、呼吸窘迫綜合征等，應在生命體征平穩后，盡早接種第1劑乙型肝炎疫苗（A1）。新增推薦HBsAg陰性母親的危重新生兒，如超低體重兒、嚴重出生障礙等，在生命體征穩定后，盡早接種第一劑乙肝疫苗。推薦意見1：更新要點：1預防：母嬰阻斷對HBsAg陽性或不詳母親的新生兒，應在出生后12h內盡早注射一劑次100IUHBIG，同時在不同部位接種10μg重組酵母乙型肝炎疫苗。在1、6個月時分別接種第2和第3針乙型肝炎疫苗（A1）。建議對HBsAg陽性或不詳母親所生兒童，于接種第3劑乙型肝炎疫苗后1～2個月時進行HBsAg和抗-HBs檢測。若HBsAg陰性、抗-HBs<10mIU/ml，可按0、1、6個月免疫程序再接種3劑乙型肝炎疫苗；若HBsAg陽性，為免疫失敗，應定期監測（A1）。新增說明將HBsAg情況不詳母親的新生兒視作HBsAg陽性來處理，盡早的在出生12小時內盡早接種1劑次的100IUHBIG。推薦意見2：更新要點：1預防：母嬰阻斷HBsAg陽性或不詳母親的早產兒、低體質量兒（<2500g）也應在出生后12h內盡早接種第1劑乙型肝炎疫苗和HBIG。早產兒或低體質量兒滿1月齡后，再按0、1、6個月程序完成3劑次乙型肝炎疫苗免疫（A1）。新增低體質量兒定義，即＜2500g。同樣新增說明將HBsAg情況不詳母親的新生兒視作HBsAg陽性來處理，推薦早產兒和低體質量兒在出生后12小時內盡早接種第1劑乙肝疫苗和HBIG。推薦意見3：更新要點：2預防：新生兒新生兒在出生12h內接種了乙型肝炎疫苗和HBIG后，可接受HBsAg陽性母親的哺乳(B1)。新生兒（哺乳）部分沒有修訂，與2019版一致。推薦意見4：更新要點：3預防：兒童對于未接種或未完成全程乙型肝炎疫苗的兒童，應及時進行補種。第1劑與第2劑間隔時間應≥28d，第2劑與第3劑間隔應≥60d（A1）。兒童（疫苗補種）部分沒有修訂，與2019版一致。推薦意見5：更新要點：4預防：成人對于免疫功能低下或無應答的成人，應增加疫苗接種劑量（如60μg）或劑次；對3針免疫程序無應答者，可再接種1針60μg或3針20μg乙型肝炎疫苗，并于第2次接種乙型肝炎疫苗后1～2個月時檢測血清抗-HBs，如仍無應答，可再接種1針60μg重組酵母乙型肝炎疫苗（A1）成人（疫苗補種）部分沒有修訂，與2019版一致。推薦意見6：更新要點：5預防：意外暴露意外暴露于HBV者可按照以下方法處理：①在傷口周圍輕輕擠壓，排出傷口中的血液，再對傷口用等滲鹽水沖洗，然后用消毒液處理（A1）。②應立即檢測HBVDNA、HBsAg，3～6個月后復查（A1）。③如接種過乙型肝炎疫苗，且已知抗-HBs陽性（抗-HBs≥10mIU/ml）者，可不再接種乙型肝炎疫苗。如未接種過乙型肝炎疫苗，或雖接種過乙型肝炎疫苗，但抗-HBs<10mIU/ml或抗-HBs水平不詳者，應立即注射HBIG200～400IU，同時在不同部位接種1針乙型肝炎疫苗（20μg），于1個月和6個月后分別接種第2針和第3針乙型肝炎疫苗（20μg）（A1）。意外暴露部分沒有修訂，與2019版一致。推薦意見7：更新要點：6預防：篩查在不涉及入托、入學和入職的健康體格檢查或就醫時，應該進行HBsAg、抗-HBc和抗-HBs篩查。對一般人群均應該進行HBsAg篩查，特別是人類免疫缺陷病毒（humanimmunodeficiencyvirus，HIV）感染者、男男性行為者、靜脈藥癮者、HBV感染者的性伴侶和家庭接觸者、接受免疫抑制劑或抗腫瘤藥物、抗丙型肝炎病毒（hepatitisCvirus，HCV）藥物治療者等，以及孕婦和育齡期、備孕期女性（B1）。這部分修訂較多，篩查由“鼓勵”調整為“應該”，強調加強一般人群的篩查。基于WHO2030目標和我國乙肝防治現狀，本次指南修訂希望傳遞更積極地篩查和更積極地抗病毒治療理念。推薦意見8：更新要點：更新二自然史修改命名目前國內外指南對于自然史4期的命名有所不同，新版指南根據整個疾病特點，將4期重新命名，分別是HBeAg陽性慢性HBV感染（既往稱免疫耐受期、慢性HBV攜帶狀態）、HBeAg陽性CHB（既往稱免疫清除期、免疫活動期）、HBeAg陰性慢性HBV感染（既往稱免疫控制期、非活動性HBsAg攜帶狀態）和HBeAg陰性CHB（也稱再活動期），詳見下圖。項目從乙肝5項刪減為3個病毒學標志物，同時調整ALT和HBVDNA的相關定義，詳見下圖。具體闡述了不確定期涵蓋哪些人群，及其疾病進展相對風險，詳見下圖。更新三實驗室檢查對HBsAg陽性者，包括正在接受抗病毒治療的CHB患者，應盡可能采用高靈敏且檢測線性范圍大的HBVDNA檢測方法（定量下限為10～20IU/ml）（A1）該條推薦意見為新增內容。倡導積極篩查的理念，希望更廣范圍地篩查HBsAg，同時強調采用更靈敏的HBVDNA檢測方法進行篩查。推薦意見9：更新要點：更新四臨床診斷正文部分對應自然史命名更新，調整了HBVDNA的相關定義。新增無創指標用于判斷明顯纖維化，詳見下圖。更新五抗病毒治療的

適應證ALT治療閾值目前仍難達成共識，故推薦意見中繼續保留“ALT持續異常”的描述。但是從擴大治療，提高治療覆蓋率的角度，指南修訂專家建議降低ALT的治療閾值，以進一步減少相關的肝臟炎癥、纖維化、肝硬化、HCC及肝病相關死亡。正文部分調整ALT治療閾值相關描述：對于血清HBVDNA陽性，ALT持續異常（>ULN），且排除其他原因所致者，建議抗病毒治療（B1）。這部分沒有更新，與2019版一致。推薦意見10：更新要點：對于血清HBVDNA陽性者，無論ALT水平高低，只要符合下列情況之一，建議抗病毒治療：（1）有乙型肝炎肝硬化或HCC家族史（B1）；（2）年齡>30歲（B1）；（3）無創指標或肝組織學檢查，提示肝臟存在明顯炎癥（G≥2）或纖維化（S≥2）（B1）；（4）HBV相關肝外表現（如HBV相關性腎小球腎炎等）（B1）。將“有乙型肝炎肝硬化或HCC家族史”和“年齡＞30歲”作為兩個獨立的危險因素，擴大了抗病毒治療的適應證，體現了更積極地抗病毒治療的理念。推薦意見11：更新要點：對于血清HBVDNA陽性的代償期乙型肝炎肝硬化患者和HBsAg陽性失代償期乙型肝炎肝硬化患者，建議抗病毒治療（A1）。這部分沒有更新，與2019版一致。推薦意見12：更新要點：更新六NAs治療1治療：HBeAg陽性CHBHBeAg陽性CHB患者首選NAs（ETV、TDF、TAF或TMF）治療（A1）。大多數患者需要長期用藥。如因各種原因希望停藥，治療1年HBVDNA低于檢測下限、ALT復常和HBeAg血清學轉換，再鞏固治療至少3年（每隔6個月復查1次）仍保持不變，且HBsAg<200IU/ml，可嘗試停藥，但應嚴密監測，延長療程可減少復發（B1）。對于HBeAg陽性患者的治療，由“采用”NAs調整為“首選”NAs，新增推薦TMF。新增“大多數患者需要長期用藥”的描述，強調長期用藥的重要性。在停藥方面，新增建議再HBsAg＜200IU/ml后再嘗試停藥，且需要密切監測。推薦意見13：更新要點：1治療：HBeAg陽性CHBHBeAg陽性CHB患者也可采用Peg-IFN-α治療。治療24周時，若HBVDNA下降<2log10IU/ml且HBsAg定量>2×104IU/ml，建議停用Peg-IFN-α治療，改為NAs治療（A1）。Peg-IFN-α有效患者治療療程為48周，可以根據病情需要延長療程，但不宜超過96周（B1）。Peg-IFN-α治療由“采用”調整為“也可采用”，其他內容與2019年版一致。推薦意見14：更新要點：2治療：HBeAg陰性CHBHBeAg陰性CHB患者首選NAs（ETV、TDF、TAF或TMF）治療（A1）。建議HBsAg消失和/或出現抗-HBs，且HBVDNA檢測不到，鞏固治療6個月仍檢測不到者，可停藥隨訪（B1）。同樣，對于HBeAg陰性患者的治療，由“采用”NAs調整為“首選”NAs，新增推薦TMF。停藥建議由“HBsAg消失”調整為“HBsAg消失和/或出現抗-HBs”，并強調鞏固治療6個月后仍檢測不到HBVDNA者方可停藥隨訪。推薦意見15：更新要點：3治療：干擾素（優勢人群）在一些符合條件的患者中，如：NAs治療后HBVDNA<定量檢測下限、HBeAg陰轉，且HBsAg<1500IU/ml時，結合患者意愿可考慮加用Peg-IFN-α治療，以追求臨床治愈。治療24周后，若HBsAg<200IU/ml或下降>1log10IU/ml，建議繼續NAs聯合Peg-IFN-α治療至48～96周；治療24周后，若HBsAg仍≥200IU/ml，可考慮停用Peg-IFN-α，繼續NAs治療（B2）。該條推薦意見為新增內容。根據近三年來我國專家探索可能獲得治愈患者的相關研究進行推薦。推薦意見17：更新要點：4治療：代償期肝硬化代償期乙型肝炎肝硬化患者，推薦采用ETV、TDF、TAF進行長期抗病毒治療，或采用Peg-IFN-α治療，但需密切監測相關不良反應（A1）。新增強調長期抗病毒治療，其他內容與2019版一致。推薦意見18：更新要點：5治療：失代償期肝硬化失代償期乙型肝炎肝硬化患者，推薦采用ETV或TDF長期治療，禁用Peg-IFN-α治療（A1），若必要可以應用TAF治療（B1）。“若必要可以應用TAF治療”的證據等級和推薦強度由C1提升為B1，其他內容與2019版一致。推薦意見19：更新要點：更新七臨床治愈類新藥更新八監測和隨訪管理正文新增肝癌的篩查與監測內容，詳見下圖更新九特殊人群1特殊人群：應答不佳和低病毒血癥CHB患者應用ETV、TDF、TAF或TMF治療48周，HBVDNA仍可檢出者（HBVDNA>20IU/ml），排除依從性和檢測誤差后，可調整NAs治療（應用ETV者換用TDF或TAF，應用TDF或TAF者換用ETV,或兩種藥物聯合使用）（B1）。也可以聯合Peg-IFN-α治療（B1）。將低病毒血癥新增至第一類特殊人群，新增TMF用于應答不佳和低病毒血癥患者。將“HBVDNA＞2×103IU/ml”應答不佳調整為低病毒血癥“HBVDNA仍可檢出者（HBVDNA>20IU/ml）”，因為目前認為低病毒血癥也有疾病進展的風險。推薦意見20：更新要點：1特殊人群：應答不佳和低病毒血癥乙型肝炎肝硬化患者應用ETV、TDF或TAF治療24周，若HBVDNA仍可檢出（HBVDNA>20IU/ml），排除依從性和檢測誤差后，建議調整NAs治療（應用ETV者換用TDF或TAF，應用TDF或TAF者換用ETV，或兩種藥物聯合使用）（C2)。同樣，將“HBVDNA＞2×103IU/ml”調整為“HBVDNA仍可檢出者（HBVDNA>20IU/ml）”。推薦意見21：更新要點：2特殊人群：化療及靶免所有接受化學治療、靶向藥物及免疫抑制劑治療的患者，起始治療前都應常規篩查HBsAg、抗-HBc和/或HBVDNA（A1）。對于HBsAg和/或HBVDNA陽性者，在開始化學治療、靶向藥物及免疫抑制劑治療前至少1周、特殊情況可同時應用ETV、TDF或TAF抗病毒治療（A1）。對于HBsAg陰性、抗-HBc陽性患者，若使用B淋巴細胞單克隆抗體或進行造血干細胞移植，或伴進展期肝纖維化/肝硬化，建議應用ETV、TDF或TAF抗病毒治療（B1）。新增靶向藥物人群，強調對靶向藥物治療人群的的篩查和監測。推薦意見22：更新要點：3特殊人群：妊娠慢性HBV感染者準備近期妊娠，或妊娠期間有抗病毒指征時，在充分溝通并知情同意后，可以使用TDF治療（B1）。必要時（如合并腎功能不全）可考慮使用TAF治療（B2）。妊娠（初治）部分新增“必要時（如合并腎功能不全）可考慮使用TAF治療”的推薦意見。推薦意見23：更新要點：3特殊人群：妊娠抗病毒治療期間意外妊娠的患者，若使用TDF治療，建議繼續妊娠；若使用ETV，可不終止妊娠，建議換用TDF治療（B1）。若應用干擾素治療，建議向孕婦和家屬充分告知風險，由其決定是否繼續妊娠，若繼續妊娠應換用TDF治療（C2）。妊娠（治療中）部分的推薦意見沒有更新，與2019版一致。推薦意見24：更新要點：3特殊人群：妊娠妊娠中后期HBVDNA定量>2×105IU/ml，在充分溝通并知情同意的基礎上，可于妊娠第24～28周開始應用TDF抗病毒治療（A1）。建議HBeAg陽性慢性HBV感染者（免疫耐受期）母親于產后可考慮即刻或1～3個月時停藥，停藥后應至少每3個月檢測肝臟生物化學和HBVDNA等指標，直至產后6個月，發生肝炎活動者應立即啟動抗病毒治療（A2）；HBeAg陽性或陰性CHB母親，在充分溝通和知情同意的基礎上，產后可繼續治療。應用TDF治療，母乳喂養不是禁忌證（C2）。妊娠（中后期）的抗病毒治療用藥中，去掉了LdT，不再推薦。將“免疫耐受期”更名為“HBeAg陽性慢性HBV感染者”。新增“HBeAg陽性或陰性CHB母親，在充分溝通和知情同意的基礎上，產后可繼續治療”。推薦意見25：更新要點：4特殊人群：兒童對于進展期肝病或肝硬化患兒，無論年齡大小均應及時進行抗病毒治療，但需考慮長期治療的安全性及耐藥性問題。1歲及以上兒童可考慮普通干擾素α治療，2歲及以上兒童可選用ETV或TDF治療，5歲及以上兒童可選用Peg-IFN-α-2a，12歲及以上兒童可選用TAF治療（A1）。兒童（進展期）部分新增“無論年齡大小均”描述，強調進展期肝病或肝硬化患兒應及時接受抗病毒治療。推薦意見26：更新要點：4特殊人群：兒童免疫耐受期患兒（ALT<ULN）需進行肝組織學評估，對于肝臟組織學分級G≥1的患兒應該抗病毒治療（B1）；而對于年齡1～7歲的免疫耐受期患兒，即使缺少肝組織學檢測證據，也可考慮抗病毒治療。使用抗病毒藥物和方案參照兒童進展期CHB。啟動治療前需與監護人充分溝通，獲得知情同意（C1）。兒童（免疫耐受期）的推薦意見為新增內容。基于國內循證醫學證據進行修訂。推薦意見27：更新要點：5特殊人群：慢性腎病、腎功能不全慢性腎臟病患者、腎功能不全或接受腎臟替代治療的患者，推薦ETV或TAF作為一線抗HBV治療藥物，不建議應用ADV或TDF（B1）。對于存在腎臟功能損傷高危風險的CHB患者，應用任何NAs抗病毒過程中均需監測腎功能變化。已應用ADV或TDF的患者發生腎臟或骨骼疾病或存在高危風險時，建議改用ETV或TAF（B1）。對于慢性腎病、腎功能不全的特殊人群，不再推薦采用LdT進行抗病毒治療。推薦意見28：更新要點：6特殊人群：HBV和HCV合并感染HCV和HBV合并感染者應用DAA治療HCV時，若HBsAg陽性，需給予NAs治療以預防HBV再激活，DAA治療結束12周后，可考慮停止NAs治療（B2）；HBsAg陰性、抗-HBc陽性者應用DAA期間，需密切監測HBVDNA和HBsAg定量，如HBsAg陽轉，建議應用NAs治療（B2）。對于HBV和HCV合并感染者，由“陽轉”調整為“HBsAg陽轉”。推薦意見29：更新要點：7特殊人群：HBV和HIV合并感染HBV和HIV合并感染者，建議選擇對HIV和HBV均有效的抗病毒藥物組合，同時選擇兩種抗HBV活性的藥物（A1）。對于HBV和H