烏頭堿中毒致心律失常的表現及對內皮功能的影響【摘要】目的探討烏頭堿中毒致心律失常的表現和對內皮功能的影響。方法回顧性分析29例烏頭堿中毒患者的臨床資料，檢測患者血漿一氧化氮和一氧化氮合成酶，同時檢測20名正常人(對照組)的NO和NOS。結果中毒組83%的患者有明顯心律失常,其中室性心律失常最為明顯，治愈出院26例，3例死亡；中毒組患者血漿NO和NOS明顯高于對照組。結論烏頭堿中毒可導致多種心律失常，尤其是室性心律失常；同時可以導致NO和NOS升高，造成細胞毒性。

【關鍵詞】烏頭堿中毒；心律失常；內皮功能

Abstract：ObjectiveToexplorethearrhythmiafeaturesinducedbyaconitinepoisoninganditsimpactsonendotheliumTheclinicaldataof29aconitinepoisoningpatientswereanalyzed.Theirplasmanitricoxide(NO)andnitricoxidesynthase(NOS)levelswerecomparedwiththatof20normalcontrols.ResultsArrhythmiasmainlyincludingventriculararrhythmiaoccurredin83%ofthepatients.Twentyfiveaconitinepoisoningpatientswerecuredandleftthehospital,andthreepatientsdied.TheNOandNOSlevelswerebothhigherinthepoisoningpatientsthaninthecontrols.ConclusionAconitine,withcelltoxicity,cancausearrhythmias,especiallyventriculararrhythmia,andcanincreaseNOandNOSlevels.

Keywords：aconitinepoisoning;arrhythmia;endothelialfunction

生草烏、川烏為國家規定的毒性中藥管理品種，其劇毒成分主要是烏頭堿，我國民間常用烏頭堿類藥物泡酒飲用治療風濕性關節炎、跌打損傷、腰痛等病癥，但是其治療量與中毒量或致死量接近，致死的主要原因之一就是嚴重的心律失常。2002年1月—2006年11月我們收治烏頭堿中毒29例，現將心律失常的發病情況以及烏頭堿對患者的內皮功能的影響報告如下。

1資料與方法

一般資料

中毒組患者均有口服草烏、川烏等含烏頭堿制劑史，男性19例，女性10例，年齡35～79歲，平均歲，服藥后出現癥狀時間在～2h不等；選擇健康的20名正常人為對照組，平均(±)歲。

臨床表現

中毒主要表現在神經系統、心血管系統、消化系統三大系統，幾乎所有患者均有口舌發麻、四肢麻木；所有患者均有心悸、胸悶；21例有惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉；15例有頭昏、頭痛；4例有四肢抽搐；2例意識欠清；9例有皮膚濕冷、血壓下降等休克表現；3例有低鉀血癥；5例有代謝性酸中毒；4例有低氧血癥。

治療方法

一般治療給予生理鹽水或清水洗胃、15～20g硫酸鎂導瀉、大劑量糖皮質激素、阿托品治療，酸中毒者給予碳酸氫鈉糾酸，抽搐給予地西泮、苯巴比妥鈉鎮靜，糾正電解質，對于低血壓或休克者給予補液擴容和應用升壓藥物多巴胺、間羥胺等，相應的心律失常按照相應抗心律失常處理。

標本采集及檢測方法

所有中毒患者入院后立即采靜脈血4ml，離心后留取上清血漿，于-70℃保存，集中統一測定一氧化氮、一氧化氮合成酶，試劑盒由南京建成生物工程研究所提供。對照組同樣采取4ml靜脈血，離心后留取血漿，檢測方法同上。

統計學方法

計數資料采用均數±標準差表示，采用SPSS進行兩組t檢驗，為有統計學意義。

2結果

心電圖表現

中毒組29例患者中Ⅰ度房室傳導阻滯2例，Ⅱ度房室傳導阻滯2例，心房顫動2例，室性心律失常18例，其中室性期前收縮成對出現6例、短陣性室性心動過速4例、持續性心動過速2例、心室顫動2例；以上心律失常共24例，占總數83%。

轉歸

中毒組患者住院時間4～9d，平均(±)d，治愈出院26例，3例死亡。

兩組血漿NO和NOS比較

中毒組中NO和NOS均明顯高于正常對照組，詳見表1。表1中毒組和對照組血漿NO和NOS水平比較

3討論

川烏、草烏為毛茛科植物，主根是烏頭，側根是附子，主要有毒成分是烏頭堿，加熱后水解為烏頭次堿和烏頭原堿，其毒性可大大降低，煎煮時間越長毒性越低，如加工不當或用法不當可導致中毒，口服烏頭堿mg可中毒，致死劑量3～4mg。其中毒癥狀主要是神經系統和心血管系統中毒癥狀，心血管中毒表現為各種心律失常，尤其是嚴重的室性心律失常是致死的主要原因之一。本組83%的患者有明顯心律失常,其中室性心律失常最為常見。烏頭堿引起心律失常的機制比較復雜：興奮心臟迷走神經，釋放大量乙酰膽堿，降低竇房結的自律性和房室結的傳導性，引起竇性心動過緩和房室傳導阻滯；另外，乙酰膽堿作用于心房肌細胞可導致心房肌絕對和相對不應期縮短，易于折返，誘發室上性心動過速和心房顫動。對心臟直接作用導致異位節律、心肌各部分興奮、傳導和不應期不一致，復極不同步，形成室性期前收縮、室性心動過速，嚴重時出現心室顫動[1]。烏頭堿中毒目前缺乏有效解毒藥，治療越早越好，主要是處理心律失常，基本原則是降低迷走神經的興奮性，和控制心臟異位起搏和消除折返激動，嚴重者需要血液透析治療。

本組觀察發現烏頭堿中毒患者血漿中NO和NOS較對照組升高，表明烏頭堿中毒可以引起內皮功能損傷。乙酰膽堿是固有型一氧化氮合成酶的激活劑之一，當烏頭堿中毒時興奮迷走神經引起大量乙酰膽堿釋放，作用于NOS釋放大量NO；NO作為不穩定的自由基，產生過多會導致細胞毒性，NO可以滲入血管內皮基質，致平滑肌松弛和血管擴張、血液淤滯、組織缺氧細胞損傷。

本研究表明烏頭堿中毒可導致多種心律失常，尤其是室性心律失常；同時可以導致NO和NOS升高，造成細胞毒性。

【參考文獻】

[1]黃韻清，周玉淑，劉仁樹.現代急性中毒診斷治療學[M].北京：人民衛生出版社，2002：357-358.

趙華.烏頭堿中毒致室性心律失常治療方法的探討-附7例臨床療效的分析[J].中國循環雜志，2002，17：136-137.

LuscherTH,Wenz