藥物化學必備知識點整理藥物化學必備知識點整理

2)按分散相與分散介質性質分：

(1)水包油(O/W)型

(2)油包水(W/O)型

(3)復合型乳劑分為O/W/O與W/O/W二類。3)乳劑在藥劑學中的應用

(1)液體藥劑口服、外用

(2)注射劑肌肉、靜脈注射

(3)栓劑

(4)軟膏劑

(5)氣霧劑

9.6.2乳化劑

1.乳化劑的基本要求

1)乳化力強能強烈地降低油、水之間的界面張力，并能在小液滴周圍形成牢固的膜，以維持乳劑的穩定。2)安全毒副作用與刺激性小。3)穩定化學穩定性與生物穩定性好。[醫學教育網搜集整理]

2.常用的乳化劑

1)O/W型乳化劑硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、十二烷基硫酸鈉、聚山梨酯(吐溫類)、賣澤類、芐澤類、泊洛沙姆、阿拉伯膠、西黃芪膠、卵磷脂等。2)W/O型乳化劑硬脂酸鈣(鎂、鋅)、脂肪酸山梨坦(司盤類)。3.乳化劑的選擇

1)根據乳劑的類型選擇主要參考乳化劑HLB值。2)根據乳劑的給藥途徑選擇乳劑的給藥途徑有外用、口服、局部注射與靜脈注射，選擇乳化劑時應考慮到乳劑的安全性。3)根據乳化劑的穩定性選擇乳化劑對一定的pH值有一定的耐受能力，且不與藥物之間發生配伍變化。4)乳化劑的混合使用混合乳化劑有更大的適應性，混合使用可滿足理想的HLB值、適當的粘性及膜的牢固性的需要。非離子型表面活性劑可混合使用(如脂肪酸山梨坦與聚山梨酯的混合使用);非離子與陰離子表面活性劑也可混合使用。但不能與陽離子表面活性劑混合使用。9.6.3乳劑形成的條件1.有油相、水相與乳化劑三個基本成分存在，且油、水兩相有適當的相體積比，分散相的濃度一般在10%~50%之間。2.做乳化功，如攪拌、研磨、強烈振搖等。3.乳化劑吸附在乳滴表面，形成乳化膜，降低油、水之間的界面張力，形成乳劑。9.6.4決定乳劑類型的因素

1.乳化劑的性質是主要因素，乳化劑的HLB值大，可形成O/W型乳劑。2.相體積比內相體積在10%~50%時，乳劑較穩定;當內相容積超過74%時，乳劑就轉型或被破壞。以阿拉伯膠為乳化劑時要采用這兩種方法。采用這兩種方法時，均需先制初乳。初乳中油、水、膠需要一定比例，如以植物油、魚肝油為油相時，油、水、膠的比例是：4：2：1.2.新生皂法油相中(植物油)含硬脂酸等有機酸;水相中含氫氧化鈉、氫氧化鈣、三乙醇胺等堿;兩相混合，保持70℃~80℃，則可生成新生皂乳化劑，不斷攪拌，即形成乳劑。外用的乳劑、乳膏劑主要用此法。以鈉肥皂、三乙醇胺皂為乳化劑，可制成O/W型乳劑。以鈣肥皂為乳化劑，可制成W/O型乳劑。3.機械法將乳化劑、油相、水相混合后，用乳化機械制成乳劑，可小量或大量制備。常用的乳化機械有乳缽、組織搗碎機、乳勻機、膠體磨、超聲波乳化裝置等。4.微乳的制備微乳除含有油相、水相和乳化劑外，還含有輔助乳化劑，乳化劑與輔助乳化劑的比例在乳劑中占的比例高達12%~25%.采用機械法制備。5.復合乳劑的制備

采用二步乳化法。先制一級乳，再將一級乳作為內相，選擇適當的乳化劑，制成二級乳。如W/O/W型復合乳的制備，先選擇親油性乳化劑(如吐溫類)與油相和水相混合，用機械法制成W/O型一級乳;再將一級乳與水和親水性乳化劑(如吐溫類)混合，用乳化設備做乳化功，即可得到復合乳劑。9.6.6乳劑中藥物的加入方法

藥物在乳劑中應盡量分散細小、均勻。藥物溶于油相者，可將其溶于油中(溶于水相者，可先將其溶于水中)，再與另一相及乳化劑混合，制成乳劑。9.6.7乳劑的穩定性

乳劑屬熱力學不穩定的非均相分散體系，在制備或放置過程中，常發生以下幾種變化：

1.分層

2.絮凝

3.轉相

4.合并或破壞

5.影響合并和破壞的因素有：

1)乳滴的大小與均勻性

2)乳化膜的牢固程度

3)溫度、光照、微生物等

9.6.8乳劑的質量評價

除應符合液體制劑常規要求外，還可從以下幾個方面考察乳劑的物理穩定性：1.乳滴大小的測定

應符合規定粒徑的要求。可用顯微鏡、透射鏡、庫爾特計數器測定。2.分層現象的觀察

3.乳滴合并速度的測定

4.穩定常數的測定

9.7混懸劑

9.7.1概述1.混懸劑的概念指難溶性固體藥物以微粒狀態分散在分散介質中形成的非均相的液體制劑。微粒的大小一般在0.5~10μm之間，但小到0.1μm、大到50μm的微粒，都是藥劑學所涉及的范圍。分散介質大多為水，也可以為植物油

2.選擇混懸劑的條件

1)難溶性藥物、劑量超過了溶解度而不能以溶液劑形式應用的藥物;

2)為了使藥物產生緩釋作用;

3)兩種溶液混合時藥物的溶解度降低而析出固體藥物時;

4)為安全起見，毒劇藥或劑量小的藥物不應該制成混懸劑。3.混懸劑的質量要求

除制劑的常規要求(含量合格、化學性質穩定、衛生學合格)外，混懸劑的特殊質量要求如下：

1)微粒大小符合規定要求。2)微粒沉降速度慢，沉降后不應有結塊現象，輕搖后應迅速均勻分散。3)有一定的粘度。4)外用的易涂布。9.7.2混懸劑的物理穩定性

1.微粒的沉降靜置時微粒會自然沉降，沉降速度服從Stokes定律，根據該定律，可采取兩個措施延緩微粒的沉降速度：一是減小微粒的半徑(r);二是增加混懸劑的粘度(η)，可加入助懸劑。2.微粒的荷電與水化混懸劑的微粒有雙電層結構，表面帶電，帶電多少用ζ電位表示。微粒荷電使微粒間有斥力，加之微粒表面水化膜的存在，利于混懸劑的穩定。3.絮凝與反絮凝加入一定量的電解質后，可降低混懸劑的ζ電位。ζ電位降至20~25mV范圍內，微粒會形成疏松的絮狀沉淀，使混懸劑不結餅，搖后易分散。發揮此種作用的電解質稱絮凝劑。混懸劑濃度很高時，其流動性可能很差，如果加入適量電解質可使微粒表面帶電增加、斥力增加，可改善其流動性，發揮此種作用的電解質稱反絮凝劑。4.結晶增長與轉型混懸劑中藥物微粒大小不會完全一致，當微粒處于微米級時，小粒子的溶解度大于大粒子的溶解度，這一規律可用OstwaldFreundlich方程式表示。所以混懸液在放置過程中，小微粒數目減少，大微粒數目增加，微粒沉降速度加快，混懸劑的穩定性降低。可加入抑止劑來阻止結晶的溶解和長大。制備混懸劑時，若使用的藥物是亞穩定型結晶，則在放置后可能會轉變為穩定型結晶，出現微粒沉降或結塊現象。5.微粒的潤濕疏水性藥物以水為分散介質時，易結團而難以均勻分散在水中，這是由于固-液界面張力較大而引起的，可加入適量的表面活性劑，降低固-液界面張力，增加藥物與水的親和力。發揮此作用的表面活性劑稱潤濕劑。6.混懸劑穩定劑

1)助懸劑甘油、糖漿、阿拉伯膠、纖維素類、硅皂土、觸變膠等。2)潤濕劑表面活性劑，HLB值在7~11之間，如吐溫類。3)絮凝劑與反絮凝劑絮凝劑與反絮凝劑所用的電解質相同：枸櫞酸鹽、酒石酸鹽、磷酸鹽等。9.7.3混懸劑的制備

1.分散法

通常用此法。藥物首先要粉碎至規定粒度，再加液研磨，1份藥物可加0.4~0.6份液體，研成糊狀可取得的分散效果。疏水性藥物與水的接觸角>90，不能被水濕潤，必須加一定量的潤濕劑。2.凝聚法

1)物理凝聚法用物理的方法降低藥物的溶解度，使其聚集并從分散介質中析出，形成混懸劑。如醋酸可的松滴眼劑。2)化學凝聚法用化學反應方法將兩種成分生成難溶性的藥物微粒而制成混懸劑。如硫酸鋇混懸液。9.7.4混懸劑的質量評價

混懸劑除液體制劑的常規質量評價外(含量、衛生學等)，還需考查其特殊的物理性質。1.粒度大小的測定可用顯微鏡與庫爾特計數器檢查。[醫學教育網搜集整理]2.沉降容積比(F)的測定是指沉降物的容積與混懸劑的容積之比。F值越大，混懸劑越穩定。沉降容積比被《中國藥典》2000年版收載于附錄的制劑通則中。3.絮凝度(β)的測定β值越大，絮凝效果越好。3.重新分散試驗通過轉動或振搖，容器底部的沉降物分散得越快，說明分散性越好。4.流變學測定

9.8其他液體藥劑及液體藥劑的包裝與貯存

9.8.1其他液體藥劑(注意區分概念，了解使用方法和用途)

1.合劑在臨床上，除滴劑外，所有的內服液體制劑都屬于合劑。合劑可以是溶液型、混懸型、乳劑型的液體制劑。單劑量包裝的合劑又稱口服液。2.洗劑指專供涂抹敷于皮膚的外用液體制劑。洗劑可分為溶液型、混懸型、乳劑型以及它們的混合型液體制劑。如復方硫磺洗劑。3.搽劑系指專供揉搽皮膚表面的液體制劑。以乙醇和油作分散劑較多。4.滴耳劑、滴鼻劑、滴牙劑

5.含漱劑指用于咽喉、口腔清洗的液體制劑。如復方硼酸鈉溶液。7.灌洗劑指清洗陰道、尿道、清洗胃的液體制劑。8.涂劑指用紗布或棉花蘸取后涂搽皮膚或喉部粘膜的液體制劑。如復方碘涂劑。9.8.2液體制劑的包裝與貯存

1.對包裝材料的要求化學性質穩定;能減少和防止外界因素的影響;堅固耐用;體輕、美觀、便于運輸、貯存、攜帶、使用。2.對標簽的要求習慣上內服液體藥劑的標簽