相似不相同

—原研藥在臨床中的應用價值相似不相同

—原研藥在臨床中的應用價值1相似不相同

—原研藥在臨床中的應用價值相似不相同

—原研藥在目錄原研藥與仿制藥生產質量的區別原研藥與仿制藥臨床療效的區別原研藥與仿制藥藥物經濟學的區別泰能?是全球抗生素市場的領導品牌目錄原研藥與仿制藥生產質量的區別2目錄原研藥與仿制藥生產質量的區別目錄原研藥與仿制藥生

原研新藥開發過程原研藥的研發流程產品監督臨床試驗(人體)

臨床前研究(動物)合成與篩選研究階段

產品注冊時間(年)12-5個5-10個

約250個化合物約10,000個活性化合物1514131211109876543210Ⅱ期Ⅲ期Ⅳ期Ⅰ期原研藥從合成與篩選到臨床，一般歷時10~15年原研新藥開發過程原研藥的研發流程產品監督臨床試驗(人3原研新藥開發過程原研藥的研發流程產品監督臨床試驗(人通過長時間的努力，最終篩選出具有較高臨床療效的活性藥物同時需要考慮藥物的制劑問題，如藥物穩定性及溶解度，及由此帶來的安全性等問題然而這就意味著藥物的研發已經結束，可直接應用于臨床？原研藥需要考慮相關制劑問題通過長時間的努力，最終篩選出具有較高臨床療效的活性藥物同時需4通過長時間的努力，最終篩選出具有較高臨床療效的活性藥物同時需原研藥與仿制藥制備工藝影響生物等效性原研藥vs.仿制藥差異結果藥物主要成分無差異，與原研藥相同藥物輔料的成分、工藝并非總保持一致有所差異生產廠家原研藥獨家生產仿制藥可能多家廠家原研藥保證藥物成分差異小不同仿制藥廠家之間的仿制能力也存在高低不同。因此，仿制藥存在較大差異臨床病例數和考察時間原研藥廣泛、長期使用仿制藥的臨床病例數和考察時間有限原研藥確保臨床有效性和安全性仿制藥難以全面、準確地反映其實際療效以上差異可能造成仿制藥的生物等效性符合法規要求，但是生物等效性并不完全等于臨床等效性原研藥vs.仿制藥的差異原研藥與仿制藥制備工藝影響生物等效性原研藥vs.仿制藥差異結5原研藥與仿制藥制備工藝影響生物等效性原研藥vs.仿制藥差異結靜脈注射用抗生素制備方法比較干燥混合噴霧干燥冷凍干燥超臨界流體技術便宜簡單耗時少最大問題是不溶性顆粒物生產成本居第2位藥物需要對熱穩定、在溶液中穩定相對復雜、昂貴、耗時將藥物溶解在共溶劑中，然后進行加熱蒸發與干燥混合相比，不溶性顆粒物產生較少將藥物真空冷凍、升華干燥藥物粉末快速溶解，不溶性顆粒物產生極少最昂貴的兩種方法復雜、昂貴、耗時將藥物溶解在超界流體中(CO2)均一、純度高，不溶性顆粒物產生極少適用于對熱不穩定、在溶液中不穩定的藥物對藥物無限制泰能制備Dataonfile靜脈注射用抗生素制備方法比較干燥混合噴霧干燥冷凍干燥超臨界流Seite6靜脈注射用抗生素制備方法比較干燥混合噴霧干燥冷凍干燥超臨界流泰能?由總部默沙東工廠全球統一生產，其高標準的質量控制和認證體系，為泰能?的卓越品質提供有力保證原研—品質保證

Dataonfile.MSD泰能?由總部默沙東工廠全球統一生產，其高標準的質量控制和認證7泰能?由總部默沙東工廠全球統一生產，其高標準的質量控制和認證FDA的警告信促使美國對南新公司在印度生產的多個仿制藥和原料藥發出了禁令，警告信指出，南新印度工廠的記錄保存規范有問題，預防污染的措施也未經過驗證在2006年6月的警告信中，FDA稱PaontaSahib工廠的穩定性試驗有偏差對于Dewas工廠，主要生產頭孢菌素、半合成青霉素和非β-內酰胺類產品，FDA稱，用于那些防止這些藥品潛在交叉污染的措施不夠充分FDA關于仿制藥的警告FDA的警告信促使美國對南新公司在印度生產的多個仿制藥和原料FDA的警告信促使美國對南新公司在印度生產的多個仿制藥和原料

空白對照組B原研藥Tienam?仿制藥Prepenem?仿制藥Yungjin?F仿制藥Tilam?仿制藥Zilonem?與仿制藥相比，泰能?幾乎不存在顆粒污染JamesKirkpatricketal.PharmaceutRegAffairs2013,2:1使用過濾器的過濾方法，用于檢測藥物中顆粒物的污染,研究結果顯示：

泰能?中幾乎不存在相關的顆粒污染仿制藥Prepenem?,Tilam?,Yungjin?,Zilonem?都存在相關顆粒污染使用過濾器的過濾方法，用于檢測藥物中顆粒物的污染空白對照組B原研藥Tienam?仿制藥Prepene9空白對照組B原研藥Tienam?仿制藥PrepeneFCD與大部分仿制藥相比，泰能?功能性毛細血管密度仍保持穩定水平趙克森.微循環學雜志.2004;14(4)1-3.JamesKirkpatricketal.PharmaceutRegAffairs2013,2:1研究開始仿制藥與原研藥之間的功能性毛細血管密度(FCD)基線水平相當，通過肌肉組織內的皮褶室測定研究結論：與大部分仿制藥相比，泰能?功能性毛細血管密度仍保持穩定水平功能性毛細血管密度(FCD)與休克的預后密切相關，認為是判定動物存活的一個關鍵性指標提升功能性毛細血管密度、能有效改善重癥休克治療FCD與大部分仿制藥相比，趙克森.微循環學雜志.2004;110FCD與大部分仿制藥相比，趙克森.微循環學雜志.2004;1目錄原研藥與仿制藥生產質量的區別原研藥與仿制藥臨床療效的區別生物等效性與臨床等效性的區別亞胺培南(泰能?)與仿制藥的相關臨床研究比較原研藥與仿制藥藥物經濟學的區別泰能?是全球抗生素市場的領導品牌目錄原研藥與仿制藥生產質量的區別11目錄原研藥與仿制藥生產質量的區別目錄原研藥與仿制藥生原研藥和仿制藥一樣嗎？

臨床等效性

生物等效性原研藥和仿制藥一樣嗎？臨床等效性生物等效性12原研藥和仿制藥一樣嗎？臨床等效性生物等效性原研藥和仿制藥仿制藥一般只進行生物等效性研究盡管在各國政策推薦促進仿制藥的使用和并建立不同的法律框架，但關于仿制藥目前全球通行做法：首先與原研藥進行質量對比和生物等效性研究不需要做大規模的臨床試驗黃浪等.北方藥學.2011;8(8):83-84.JamesKirkpatricketal.PharmaceutRegAffairs2013,2:1仿制藥一般只進行生物等效性研究盡管在各國政策推薦促進仿制藥的13仿制藥一般只進行生物等效性研究盡管在各國政策推薦促進仿制藥的

仿制藥遵循的生物等效性原則1.Hauschkeetal.BioequivalenceStudiesinDrugDevelopment–MethodsandApplications,JohnWiley&SonsLtd.(UK),2007.2.BenetLZ:Understandingbioequivalencetesting.Transplant.Proc.31(Suppl3A):7S-9S,1999.3.NiaziSK:HandbookofBioequivalenceTesting,“DrugsandthePharmaceuticalSciences”,vol.171,InformaHealthcare,2007.生物等效性被認為是可替代治療等效1，2

主要指標1,3對藥物的影響藥時曲線下面積吸收度峰濃度吸收速率和吸收程度達峰時間吸收速率生物等效性的主要評價指標

仿制藥遵循的生物等效性原則1.Hauschkeet14

仿制藥遵循的生物等效性原則1.Hauschkeet最新研究呼吁：需提高仿制藥的上市標準

不能僅通過藥物的生物等效性進行評價目前的數據表明：需要提高仿制藥進入市場的監管準則，而非僅僅通過簡單“生物等效性”進行評價，任何仿制藥都需要處理質量和患者安全的重要問題JamesKirkpatricketal.PharmaceutRegAffairs2013,2:1最新研究呼吁：需提高仿制藥的上市標準

不能僅通過藥物的生物等15最新研究呼吁：需提高仿制藥的上市標準

不能僅通過藥物的生物等即使一種仿制藥與原研藥具有生物等效性，但是它與另外一種仿制產品不一定等效例如，一個仿制藥的生物利用度是原研藥的85％，而另外一個仿制藥為115％，那么此兩種藥均可被FDA批準。但是它們在體內的過程存在30％的差異因此即使對于兩種生物等效性相當的仿制藥，也不建議治療過程中中隨意替換張程亮,等.藥品評價.2010;7(20):23-27.仿制藥的生物等效性并不完全等于臨床等效性即使一種仿制藥與原研藥具有生物等效性，但是它與另外一種仿制產16即使一種仿制藥與原研藥具有生物等效性，但是它與另外一種仿制產品牌原研藥具有全面系統的研究資料15.IijimaH,etal.YakugakuZasshi.2004Jun;124(6)：341-7.一項日本市場品牌原研藥與仿制藥給出的藥品信息情況的調查研究仿制藥品牌藥這是一項研究人員針對日本市場上327種產品，共14種有效成分進行的市場調查研究，通過藥品內包裝和調查表得出的統計數據。上圖顯示，原研藥可以給出更為詳細的研究資料，與之相比，仿制藥往往缺少相關數據，特別是在臨床藥效學、藥動學、不良反應以及安全性方面一般概況活性成分產品特點臨床資料藥理學藥動學安全性不良反應非臨床實驗品牌原研藥具有全面系統的研究資料15.IijimaH,eSeite17品牌原研藥具有全面系統的研究資料15.IijimaH,e品牌原研藥具有可靠的療效和安全性冠脈旁路移植術后分別使用頭孢呋辛品牌原研藥(313例)和仿制藥(305例)比較，接受品牌原研藥預防發生感染率明顯低，手術部位感染和菌血癥發生率也更低MastorakiE,etal.JInfect.2008Jan;56(1)：35-9.發生率P<0.001P<0.001P=0.1一項對頭孢呋辛品牌原研藥和仿制藥對冠脈旁路移植術后的抗感染治療比較研究品牌原研藥具有可靠的療效和安全性冠脈旁路移植術后分別使用頭孢品牌原研藥具有可靠的療效和安全性冠脈旁路移植術后分別使用頭孢臨床實際工作中，

臨床醫生使用原研藥比例高C.Chuetal.EuropeanJournalofInternalMedicine22(2011)e45–e49藥物使用比例(%)一項法國前瞻性研究，對134例患者進行的相關入院和出院時治療使用藥物的種類的研究，其中圖示中顯示的是相關85例患者的處方情況為何臨床更偏愛使用原研藥？臨床實際工作中，

臨床醫生使用原研藥比例高C.ChuetSeite19臨床實際工作中，

臨床醫生使用原研藥比例高C.Chuet臨床醫生選擇藥物的需求：臨床數據需可靠嚴謹臨床醫生的需求：選擇藥物時，需要全方面了解藥物多方面的臨床數據仿制藥的劣勢：與原研藥相比，仿制藥可能不能有效傳遞可靠醫學信息ShigeruFujimura，etal.JInfectChemother.2012;18:421–427.臨床醫生選擇藥物的需求：臨床數據需可靠嚴謹臨床醫生的需求：Seite20臨床醫生選擇藥物的需求：臨床數據需可靠嚴謹臨床醫生的需求：原研藥在臨床應用中的優勢目前全球通行的做法是：要求仿制藥必須首先與原研藥進行質量對比和生物等效性研究，而不需要做大規模的臨床試驗藥物臨床研究原研藥臨床研究優勢：原研藥的研究時間和臨床試驗時間較長，臨床病例數多原研藥在專利保護期內的廣泛、長期使用，原研藥在實踐中得到了確切的考察，能確保其療效及安全性仿制藥未進行大規模的臨床研究原研藥在臨床應用中的優勢目前全球通行的做法是：要求仿制藥必須Seite21原研藥在臨床應用中的優勢目前全球通行的做法是：要求仿制藥必須目錄原研藥與仿制藥生產質量的區分原研藥與仿制藥臨床療效的區分生物等效性與臨床等效性的區分亞胺培南(泰能?)與仿制藥的相關臨床研究比較原研藥與仿制藥藥物經濟學的區分泰能?是全球抗生素市場的領導品牌目錄原研藥與仿制藥生產質量的區分22目錄原研藥與仿制藥生產質量的區分目錄原研藥與仿制藥生亞胺培南(泰能?)與碳青霉烯類仿制藥臨床研究比較亞胺培南(原研)vs亞胺培南(仿制)—國外研究1亞胺培南(原研)vs比阿培南(仿制)—國內研究2PiyasirisilpS,etal.JMedAssocThai.2010Jan;93Suppl1:S117-25.趙穎等.中國實用神經疾病雜志.2011;14(17):35-39.JiaBetal.Chemotherapy.2010;56(4):285-90.亞胺培南(泰能?)與碳青霉烯類仿制藥臨床研究比較Piyasi23亞胺培南(泰能?)與碳青霉烯類仿制藥臨床研究比較Piyasi研究背景：亞胺培南的仿制藥已在應用于各個地區治療重癥感染的醫院獲得性感染患者。然而臨床應用仿制亞胺培南/西司他丁是否等效于原研亞胺培南/西司他丁仍待驗證。2007年，在國外的Siriraj醫院，對重癥住院患者應用原研亞胺培南/與其仿制藥進行臨床研究研究目的：比較亞胺培南的原研藥與仿制兩者的臨床有效性與安全性研究背景(國外研究)

—亞胺培南的原研藥與其仿制藥的臨床比較PiyasirisilpS,etal.JMedAssocThai.2010Jan;93Suppl1:S117-25.研究背景：研究背景(國外研究)

—亞胺培南的原研藥與其仿制藥24研究背景：研究背景(國外研究)

—亞胺培南的原研藥與其仿制藥亞胺培南(泰能?)與其仿制藥相比，臨床療效好PiyasirisilpS,etal.JMedAssocThai.2010Jan;93Suppl1:S117-25.臨床有效率(%)

95%CI:-1.4%-14%原研亞胺培南/西司他丁vs.仿制藥臨床有效率比較一項國外2007年6月至2008年9月納入600例對比使用，原研與仿制亞胺培南/西司他丁治療感染性疾病的臨床療效，安全性比較比較亞胺培南(泰能?)與其仿制藥相比，臨床療效好Piyasiri25亞胺培南(泰能?)與其仿制藥相比，臨床療效好Piyasiri總體相關死亡率(%)95%CI:-15.3%-0.1%一項國外2007年6月至2008年9月納入600例對比使用，原研與仿制亞胺培南/西司他丁治療感染性疾病的臨床療效，安全性比較比較PiyasirisilpS,etal.JMedAssocThai.2010Jan;93Suppl1:S117-25.亞胺培南(泰能?)與其仿制藥相比，死亡率更低原研亞胺培南/西司他丁vs.仿制藥總體相關死亡率比較總體相關死亡率(%)95%CI:-15.3%-0.1%一項26總體相關死亡率(%)95%CI:-15.3%-0.1%一項研究結論PiyasirisilpS,etal.JMedAssocThai.2010Jan;93Suppl1:S117-25.與仿制藥相比，泰能的療效更佳，死亡率更低仿制亞胺培南在臨床結果上并不等效于原研藥仿制藥在重要的臨床結果劣于原研藥，部分重要的臨床結果95%CI上限的差異超過10%研究結論PiyasirisilpS,etal.JMe27研究結論PiyasirisilpS,etal.JMe研究背景：神經內科及重癥監護病房中相關性肺炎應用原研藥物碳青霉烯類臨床療效及安全性的研究較為匱乏研究方案：選擇2009年1月~2011年3月，收住神經內科及重癥監護病房中痰培養G-菌陽性的120例中重度卒中相關性肺炎患者。隨機分為組1(常規劑量比阿培南組)、組2(大劑量比阿培南組)和組3(亞胺培南組)，3組患者嚴重程度指標(癥狀、體征、實驗室及病原學檢查)給藥方法：入選者按隨機數字法分成3組：組1接受比阿培南：300mg，q12h，iv；組2接受比阿培南：600mg，q12h，iv；組3接受亞胺培南/西司他丁，500mg，q8-12h，iv。療程均為7~14d臨床評價標準：臨床療效評價標準：根據1998年衛生部頒發《抗菌藥物臨床研究指導原則》，臨床療效按痊愈、顯效、進步和無效進行評價研究背景(國內研究)

—亞胺培南的原研藥與比阿培南仿制藥的臨床比較趙穎等.中國實用神經疾病雜志.2011;14(17):35-39.研究背景：研究背景(國內研究)

—亞胺培南的原研藥與比阿培南28研究背景：研究背景(國內研究)

—亞胺培南的原研藥與比阿培南治療后細菌清除率(%)P＜0.0521/2217/21一項2009年1月至2011年3月納入120例中重度卒中相關性肺炎患者，隨機分為常規劑量比阿培南(0.3g2次/日)和亞胺培南/西司他丁組(1.0g2~3次/日)和高劑量比阿培南組(0.6g2次/日)，比較其臨床療效及細菌學結果。療程均為7天*：常規劑量(0.3g2次/日)趙穎等.中國實用神經疾病雜志.2011;14(17):35-39.亞胺培南(泰能?)治療中重度卒中相關性肺炎

細菌清除率優于仿制藥比阿培南(國產)原研亞胺培南/西司他丁vs.比阿培南細菌清除率比較治療后細菌清除率(%)P＜0.0521/2217/21一項229治療后細菌清除率(%)P＜0.0521/2217/21一項2亞胺培南(泰能?)治療中重度卒中相關性肺炎

臨床療效優于仿制藥比阿培南(國產)一項2009年1月至2011年3月納入120例中重度卒中相關性肺炎患者，隨機分為常規劑量比阿培南(0.3g2次/日)和亞胺培南/西司他丁組(1.0g2~3次/日)和高劑量比阿培南組(0.6g2次/日)，比較其臨床療效及細菌學結果。療程均為7天總臨床有效率(%)P＜0.05原研亞胺培南/西司他丁vs.比阿培南臨床有效率比較28/4223/42*：常規劑量0.3g2次/日)趙穎等.中國實用神經疾病雜志.2011;14(17):35-39.亞胺培南(泰能?)治療中重度卒中相關性肺炎

臨床療效優于仿制30亞胺培南(泰能?)治療中重度卒中相關性肺炎

臨床療效優于仿制美國家庭醫師學會認為

對于危急患者，限制以仿制藥替換原研藥31美國家庭醫師學會在1998年年會上公布了“針對仿制藥的白皮書”，強調了隨意改換藥物的危險性1“在仿制藥許可中，其生物利用度是指仿制藥經測試反應具有原研發產品的利用度的±20%”。因此仿制藥的有效性和安全性難以得到完全的保證“很多仿制藥成份中含不同添加劑及內在成份物質，因此有別于原研藥廠的藥物，故認為不具有生物等效性”。仿制藥只是復制了原研藥主要成份的分子結構，而原研藥中添加的其他成份與仿制藥不同，由此兩者有療效差異“對于危急患者、危急情況下用藥、危急疾病，仿制藥均不可作強迫性的替換。在急救患者時，盡量使用原研藥”源自美國家庭醫師學會，轉載自http：///92/39/harticle16063992.shtml.IntensiveCareMed.2008January;34(1)：17–60.對于危急的嚴重感染患者，沒有機會允許犯錯2美國家庭醫師學會認為

對于危急患者，限制以仿制藥替換原研藥3美國家庭醫師學會認為

對于危急患者，限制以仿制藥替換原研藥3目錄原研藥與仿制藥生產質量的區分原研藥與仿制藥臨床療效的區分生物等效性與臨床等效性的區分亞胺培南(泰能?)與仿制藥的相關臨床研究比較原研藥與仿制藥藥物經濟學的區分泰能?是全球抗生素市場的領導品牌目錄原研藥與仿制藥生產質量的區分32目錄原研藥與仿制藥生產質量的區分目錄原研藥與仿制藥生療效與成本是藥物經濟學基本要素藥物經濟學(Pharmacoeconomics,PE)以經濟學的方法和原理來評估藥物治療的成本、效果及其相互之間關系。

主要涉及3個方面的因素：藥物的安全性、有效性和經濟性療效與成本是藥物經濟學研究的2大基本要素牛恒立,等.中國醫院藥學雜志.2008;28(4):308-209.姜小琴.中國現代醫生.2011;49(9)111-112.療效與成本是藥物經濟學基本要素藥物經濟學(Pharmacoe33療效與成本是藥物經濟學基本要素藥物經濟學(Pharmacoe藥物的成本-效益分析藥物經濟學其研究方法主要有4種，即成本-效益分析(cost-effectiveness，CEA)、成本-效用分析、成本-效果分析、最小成本分析，目前藥物經濟學主要以CEA分析CEA是將不同治療方案所產生的結果用一定的方法換算成貨幣值進行比較，即以成本(C)與效益(E)與的比值進行比較，目的在于尋找達到某一治療效果時成本最低的治療方案C/E比值越小，代表該治療方案成本-效益越好C/E比值越大，代表該治療方案成本-效益越不理想牛恒立,等.中國醫院藥學雜志.2008;28(4):308-209.姜小琴.中國現代醫生.2011;49(9)111-112.朱愛江.廣州醫藥.2007;38(1):68-69.藥物成本-效益分析：評價藥物不能僅僅從藥物的所需費用單方面評價，需要結合臨床療效綜合評價藥物的成本-效益分析藥物經濟學其研究方法主要有4種，即成本-34藥物的成本-效益分析藥物經濟學其研究方法主要有4種，即成本-研究目的：探討兩種亞胺培南的原研藥泰能(TIENAM)與仿制藥齊佩能(BACOURE)對治療重癥感染所產生的臨床療效，成本-效果關系納入人群：共納入35例膿毒血癥、肺感染、感染性休克、泌尿系統感染住院患者。泰能組20例,齊佩能組15例。兩組病人性別、年齡、病種、病情無顯著差異(P>0.05)給藥方案：泰能組(亞胺培南/西司他丁，500mg/500mg)，q8h；齊佩能組(亞胺培南/西司他丁，500mg/500mg)，q8h；療程5~7天，一般不超過7天臨床療效評價標準：按照衛生部《抗菌藥物臨床指導原則》進行痊愈、顯效、進步、無效四組評定，以痊愈和顯效合計為有效，據此計算有效率亞胺培南的原研藥與其仿制藥成本-效益研究

研究目的和方案(國內研究)朱愛江.廣州醫藥.2007;38(1):68-69.研究目的：亞胺培南的原研藥與其仿制藥成本-效益研究

研究目的35研究目的：亞胺培南的原研藥與其仿制藥成本-效益研究

研究目的亞胺培南(泰能?)治療重癥感染的臨床療效優于仿制品原研亞胺培南/西司他丁(泰能?)vs.仿制藥(齊佩能)臨床有效率比較臨床有效率(%)

P<0.052005年1月-2006年10月住院治療重癥感染患者35例,其中泰能組20例,與齊佩能組15例進行比較,評估其臨床療效和安全性,并進行成本-效果分析。朱愛江.廣州醫藥.2007;38(1):68-69.亞胺培南(泰能?)治療重癥感染的臨床療效優于仿制品原研亞胺培36亞胺培南(泰能?)治療重癥感染的臨床療效優于仿制品原研亞胺培亞胺培南(泰能?)治療重癥感染的成本-效益更好原研亞胺培南/西司他丁(泰能?)vs.仿制藥(齊佩能)成本-效益比較成本-效果2005年1月-2006年10月住院治療重癥感染患者35例,其中泰能組20例,與齊佩能組15例進行比較,評估其臨床療效和安全性,并進行成本-效果分析。朱愛江.廣州醫藥.2007;38(1):68-69.C(元)E(%)C/E齊佩能2670.9866.740.04泰能?2837.038533.38仿制亞胺培南/西司他丁原研亞胺培南/西司他丁亞胺培南(泰能?)治療重癥感染的成本-效益更好原研亞胺培南/37亞胺培南(泰能?)治療重癥感染的成本-效益更好原研亞胺培南/研究結論泰能?治療重癥感染優于仿制藥齊佩能?，是較佳治療方案兩組治療方案中，雖齊佩能組在治療中所需費用較泰能組低，但其治愈率也低泰能組治療所需費用稍高，但其治愈率較高，成本效益更優。該研究顯示藥物經濟學在優化治療方案，指導合理用藥，提高經濟效益方面的作用確是毋庸置疑研究結論泰能?治療重癥感染優于仿制藥齊佩能?，是較佳治療方案38研究結論泰能?治療重癥感染優于仿制藥齊佩能?，是較佳治療方案目錄原研藥與仿制藥生產質量的區分原研藥與仿制藥臨床療效的區分生物等效性與臨床等效性的區分亞胺培南(泰能?)與仿制藥的相關臨床研究比較原研藥與仿制藥藥物經濟學的區分泰能?是全球抗生素市場的領導品牌目錄原研藥與仿制藥生產質量的區分39目錄原研藥與仿制藥生產質量的區分目錄原研藥與仿制藥生默沙東—抗感染領域的藥物研發先驅MSD抗感染領域的歷史里程碑1938磺胺甲基嘧啶1939磺胺二甲基嘧啶1942青霉素G琥珀酰磺胺噻唑1946鏈霉素酞磺胺噻唑1947雙氫鏈霉素1956新生霉素1978MEFOXIN頭孢西丁1983NOROXIN諾氟沙星1984ZIENAM亞胺培南/西司他丁鈉1996CRIXIVAN硫酸茚地那韋1999STOCRIN依非韋倫2001CANCIDAS醋酸卡泊芬凈2001INVANZ厄他培南1987MECTIZAN伊維菌素2005泊沙康唑60年前，青霉素生產誕生于默克實驗室。從此，不計其數

的患者生活更長，更健康青霉素對新一代更有效的抗生素的研發并應用于臨床治療嚴重感染中作用巨大默沙東—抗感染領域的藥物研發先驅MSD抗感染領域的歷史里程碑默沙東—抗感染領域的藥物研發先驅MSD抗感染領域的歷史里程碑國內已上市的碳青霉烯類藥物化學名原研藥物仿制品亞胺培南/西司他丁√(泰能?)√美羅培南√(美平?)√帕尼培南/倍他米隆√(克倍寧?)×厄他培南√(怡萬之?)×比阿培南×√多利培南××國內已上市的碳青霉烯類藥物化學名原研藥物仿制品亞胺培南/西司41國內已上市的碳青霉烯類藥物化學名原研藥物仿制品亞胺培南/西司原研亞胺培南已在全球100多個國家上市比阿培南僅在日本、中國和韓國上市；且我國上市的比阿培南均為國產藥品國產亞胺培南/西司他丁廠家劑型規格齊佩能Bacqure?廣州南新

注射劑0.5g/1.0g亞胺培南/西司他丁永進藥業注射劑1.0g國產比阿培南廠家劑型規格安信Newanti?先聲藥業注射劑0.3g諾加南NuoJiaNan?中諾藥業注射劑0.3g天冊Tiance?正大天晴注射劑0.3g華勁辰欣藥業注射劑0.3g亞胺培南(泰能?)上市范圍更廣原研亞胺培南已在全球100多個國家上市國產亞胺培南/西司他丁42原研亞胺培南已在全球100多個國家上市國產亞胺培南/西司他丁亞胺培南是眾多權威指南一致推薦的

起始經驗性抗感染治療的首選92年SIS腹腔感染指南2005年IDSASSTI指南09年SISSSTI指南2002年SIS腹腔內感染指南2003年IDSA腹腔感染指南2009年IDSA腹腔感染指南1998年菲律賓CAP指南1999年中華醫學會CAP指南2000年加拿大CAP治療指南2000年日本CAP指南2001美國胸科學會成人CAP指南2003年IDSACAP指南2004年美國CAP醫院共識報告2005年ATSHAP指南2007年IDSA&ATSCAP指南2007年中華醫學會COPD指南2008年加拿大HAP指南2008年亞洲HAP指南2009年英國CAP指南2010年中國SAP共識2010年IDSA粒缺伴發熱指南-------全球各國、各領域的抗感染治療指南始終推薦亞胺培南為初始經驗性抗感染治療的首選；即使在02年(比阿培南上市)之后發表的指南中，也未提及比阿培南亞胺培南是眾多權威指南一致推薦的

起始經驗性抗感染治療的首選43亞胺培南是眾多權威指南一致推薦的

起始經驗性抗感染治療的首選Dataonfile.MSD全球3100萬患者見證泰能?臨床應用Dataonfile.MSD全球3100萬患者見證泰能?44Dataonfile.MSD全球3100萬患者見證泰能?總結原研藥與仿制藥生產質量的區分與仿制藥相比，泰能?幾乎不存在顆粒污染與大部分仿制藥相比，泰能?功能性毛細血管密度仍保持穩定水平亞胺培南(泰能?)與仿制藥相關臨床研究比較臨床等效性：仿制藥的生物等效性并不完全等于臨床等效性：由于仿制藥的制備工藝，藥物與輔料等不同，影響藥物的生物等效性與亞胺培南仿制藥對比：泰能?有更好的臨床治療結果。與比阿培南(國產)相比：亞胺培南(泰能?)相比有更好的臨床治療結果，對于危害患者，美國家庭醫生學會限制仿制藥替換原研藥亞胺培南(泰能?)與仿制藥藥物經濟學的區分泰能?治療重癥感染優于仿制藥齊佩能?，是更佳治療方案，且成本效益更優。亞胺培南(泰能?)是全球抗生素市場的領導品牌原研藥物(泰能?)優勢：亞胺培南(泰能?)上市范圍更廣，眾多指南推薦亞胺培南作為起始經驗性抗感染治療的首選總結原研藥與仿制藥生產質量的區分45總結原研藥與仿制藥生產質量的區分總結原研藥與仿制藥生謝謝！謝謝！46謝謝！謝謝！46綠葉底下防蟲害，平靜之中防隱患。7月-237月-23Sunday,July30,2023脆弱的生命需要安全的呵護。16:49:3516:49:3516:497/30/20234:49:35PM安全來于警惕，事故出于麻痹。7月-2316:49:3516:49Jul-2330-Jul-23質量是制造出來的，而不是靠檢驗出來的。16:49:3516:49:3516:49Sunday,July30,2023不懂莫逞能事故不上門。7月-237月-2316:49:3516:49:35July30,2023消防安全是關系社會穩定、經濟發展的大事。2023年7月30日4:49下午7月-237月-23質量創造生活，庇護生命，維系生存。30七月20234:49:35下午16:49:357月-23立安思危，創優求存。七月234:49下午7月-2316:49July30,2023用對自我的永遠不滿意，來換取顧客的永遠滿意。2023/7/3016:49:3516:49:3530July2023內部審核定期做，系統維持不會錯。4:49:35下午4:49下午16:49:357月-23來料檢驗照標準，交期品質必然穩。7月-237月-2316:4916:49:3516:49:35Jul-23嚴格按照規章操作，確保安全每時每刻刻。2023/7/3016:49:35Sunday,July30,2023我們的策略是以質量取勝。7月-232023/7/3016:49:357月-23謝謝大家！綠葉底下防蟲害，平靜之中防隱患。1月-231月-23Mond47綠葉底下防蟲害，平靜之中防隱患。7月-237月-23Wedn相似不相同

—原研藥在臨床中的應用價值相似不相同

—原研藥在臨床中的應用價值48相似不相同

—原研藥在臨床中的應用價值相似不相同

—原研藥在目錄原研藥與仿制藥生產質量的區別原研藥與仿制藥臨床療效的區別原研藥與仿制藥藥物經濟學的區別泰能?是全球抗生素市場的領導品牌目錄原研藥與仿制藥生產質量的區別49目錄原研藥與仿制藥生產質量的區別目錄原研藥與仿制藥生

原研新藥開發過程原研藥的研發流程產品監督臨床試驗(人體)

臨床前研究(動物)合成與篩選研究階段

產品注冊時間(年)12-5個5-10個

約250個化合物約10,000個活性化合物1514131211109876543210Ⅱ期Ⅲ期Ⅳ期Ⅰ期原研藥從合成與篩選到臨床，一般歷時10~15年原研新藥開發過程原研藥的研發流程產品監督臨床試驗(人50原研新藥開發過程原研藥的研發流程產品監督臨床試驗(人通過長時間的努力，最終篩選出具有較高臨床療效的活性藥物同時需要考慮藥物的制劑問題，如藥物穩定性及溶解度，及由此帶來的安全性等問題然而這就意味著藥物的研發已經結束，可直接應用于臨床？原研藥需要考慮相關制劑問題通過長時間的努力，最終篩選出具有較高臨床療效的活性藥物同時需51通過長時間的努力，最終篩選出具有較高臨床療效的活性藥物同時需原研藥與仿制藥制備工藝影響生物等效性原研藥vs.仿制藥差異結果藥物主要成分無差異，與原研藥相同藥物輔料的成分、工藝并非總保持一致有所差異生產廠家原研藥獨家生產仿制藥可能多家廠家原研藥保證藥物成分差異小不同仿制藥廠家之間的仿制能力也存在高低不同。因此，仿制藥存在較大差異臨床病例數和考察時間原研藥廣泛、長期使用仿制藥的臨床病例數和考察時間有限原研藥確保臨床有效性和安全性仿制藥難以全面、準確地反映其實際療效以上差異可能造成仿制藥的生物等效性符合法規要求，但是生物等效性并不完全等于臨床等效性原研藥vs.仿制藥的差異原研藥與仿制藥制備工藝影響生物等效性原研藥vs.仿制藥差異結52原研藥與仿制藥制備工藝影響生物等效性原研藥vs.仿制藥差異結靜脈注射用抗生素制備方法比較干燥混合噴霧干燥冷凍干燥超臨界流體技術便宜簡單耗時少最大問題是不溶性顆粒物生產成本居第2位藥物需要對熱穩定、在溶液中穩定相對復雜、昂貴、耗時將藥物溶解在共溶劑中，然后進行加熱蒸發與干燥混合相比，不溶性顆粒物產生較少將藥物真空冷凍、升華干燥藥物粉末快速溶解，不溶性顆粒物產生極少最昂貴的兩種方法復雜、昂貴、耗時將藥物溶解在超界流體中(CO2)均一、純度高，不溶性顆粒物產生極少適用于對熱不穩定、在溶液中不穩定的藥物對藥物無限制泰能制備Dataonfile靜脈注射用抗生素制備方法比較干燥混合噴霧干燥冷凍干燥超臨界流Seite53靜脈注射用抗生素制備方法比較干燥混合噴霧干燥冷凍干燥超臨界流泰能?由總部默沙東工廠全球統一生產，其高標準的質量控制和認證體系，為泰能?的卓越品質提供有力保證原研—品質保證

Dataonfile.MSD泰能?由總部默沙東工廠全球統一生產，其高標準的質量控制和認證54泰能?由總部默沙東工廠全球統一生產，其高標準的質量控制和認證FDA的警告信促使美國對南新公司在印度生產的多個仿制藥和原料藥發出了禁令，警告信指出，南新印度工廠的記錄保存規范有問題，預防污染的措施也未經過驗證在2006年6月的警告信中，FDA稱PaontaSahib工廠的穩定性試驗有偏差對于Dewas工廠，主要生產頭孢菌素、半合成青霉素和非β-內酰胺類產品，FDA稱，用于那些防止這些藥品潛在交叉污染的措施不夠充分FDA關于仿制藥的警告FDA的警告信促使美國對南新公司在印度生產的多個仿制藥和原料FDA的警告信促使美國對南新公司在印度生產的多個仿制藥和原料

空白對照組B原研藥Tienam?仿制藥Prepenem?仿制藥Yungjin?F仿制藥Tilam?仿制藥Zilonem?與仿制藥相比，泰能?幾乎不存在顆粒污染JamesKirkpatricketal.PharmaceutRegAffairs2013,2:1使用過濾器的過濾方法，用于檢測藥物中顆粒物的污染,研究結果顯示：

泰能?中幾乎不存在相關的顆粒污染仿制藥Prepenem?,Tilam?,Yungjin?,Zilonem?都存在相關顆粒污染使用過濾器的過濾方法，用于檢測藥物中顆粒物的污染空白對照組B原研藥Tienam?仿制藥Prepene56空白對照組B原研藥Tienam?仿制藥PrepeneFCD與大部分仿制藥相比，泰能?功能性毛細血管密度仍保持穩定水平趙克森.微循環學雜志.2004;14(4)1-3.JamesKirkpatricketal.PharmaceutRegAffairs2013,2:1研究開始仿制藥與原研藥之間的功能性毛細血管密度(FCD)基線水平相當，通過肌肉組織內的皮褶室測定研究結論：與大部分仿制藥相比，泰能?功能性毛細血管密度仍保持穩定水平功能性毛細血管密度(FCD)與休克的預后密切相關，認為是判定動物存活的一個關鍵性指標提升功能性毛細血管密度、能有效改善重癥休克治療FCD與大部分仿制藥相比，趙克森.微循環學雜志.2004;157FCD與大部分仿制藥相比，趙克森.微循環學雜志.2004;1目錄原研藥與仿制藥生產質量的區別原研藥與仿制藥臨床療效的區別生物等效性與臨床等效性的區別亞胺培南(泰能?)與仿制藥的相關臨床研究比較原研藥與仿制藥藥物經濟學的區別泰能?是全球抗生素市場的領導品牌目錄原研藥與仿制藥生產質量的區別58目錄原研藥與仿制藥生產質量的區別目錄原研藥與仿制藥生原研藥和仿制藥一樣嗎？

臨床等效性

生物等效性原研藥和仿制藥一樣嗎？臨床等效性生物等效性59原研藥和仿制藥一樣嗎？臨床等效性生物等效性原研藥和仿制藥仿制藥一般只進行生物等效性研究盡管在各國政策推薦促進仿制藥的使用和并建立不同的法律框架，但關于仿制藥目前全球通行做法：首先與原研藥進行質量對比和生物等效性研究不需要做大規模的臨床試驗黃浪等.北方藥學.2011;8(8):83-84.JamesKirkpatricketal.PharmaceutRegAffairs2013,2:1仿制藥一般只進行生物等效性研究盡管在各國政策推薦促進仿制藥的60仿制藥一般只進行生物等效性研究盡管在各國政策推薦促進仿制藥的

仿制藥遵循的生物等效性原則1.Hauschkeetal.BioequivalenceStudiesinDrugDevelopment–MethodsandApplications,JohnWiley&SonsLtd.(UK),2007.2.BenetLZ:Understandingbioequivalencetesting.Transplant.Proc.31(Suppl3A):7S-9S,1999.3.NiaziSK:HandbookofBioequivalenceTesting,“DrugsandthePharmaceuticalSciences”,vol.171,InformaHealthcare,2007.生物等效性被認為是可替代治療等效1，2

主要指標1,3對藥物的影響藥時曲線下面積吸收度峰濃度吸收速率和吸收程度達峰時間吸收速率生物等效性的主要評價指標

仿制藥遵循的生物等效性原則1.Hauschkeet61

仿制藥遵循的生物等效性原則1.Hauschkeet最新研究呼吁：需提高仿制藥的上市標準

不能僅通過藥物的生物等效性進行評價目前的數據表明：需要提高仿制藥進入市場的監管準則，而非僅僅通過簡單“生物等效性”進行評價，任何仿制藥都需要處理質量和患者安全的重要問題JamesKirkpatricketal.PharmaceutRegAffairs2013,2:1最新研究呼吁：需提高仿制藥的上市標準

不能僅通過藥物的生物等62最新研究呼吁：需提高仿制藥的上市標準

不能僅通過藥物的生物等即使一種仿制藥與原研藥具有生物等效性，但是它與另外一種仿制產品不一定等效例如，一個仿制藥的生物利用度是原研藥的85％，而另外一個仿制藥為115％，那么此兩種藥均可被FDA批準。但是它們在體內的過程存在30％的差異因此即使對于兩種生物等效性相當的仿制藥，也不建議治療過程中中隨意替換張程亮,等.藥品評價.2010;7(20):23-27.仿制藥的生物等效性并不完全等于臨床等效性即使一種仿制藥與原研藥具有生物等效性，但是它與另外一種仿制產63即使一種仿制藥與原研藥具有生物等效性，但是它與另外一種仿制產品牌原研藥具有全面系統的研究資料15.IijimaH,etal.YakugakuZasshi.2004Jun;124(6)：341-7.一項日本市場品牌原研藥與仿制藥給出的藥品信息情況的調查研究仿制藥品牌藥這是一項研究人員針對日本市場上327種產品，共14種有效成分進行的市場調查研究，通過藥品內包裝和調查表得出的統計數據。上圖顯示，原研藥可以給出更為詳細的研究資料，與之相比，仿制藥往往缺少相關數據，特別是在臨床藥效學、藥動學、不良反應以及安全性方面一般概況活性成分產品特點臨床資料藥理學藥動學安全性不良反應非臨床實驗品牌原研藥具有全面系統的研究資料15.IijimaH,eSeite64品牌原研藥具有全面系統的研究資料15.IijimaH,e品牌原研藥具有可靠的療效和安全性冠脈旁路移植術后分別使用頭孢呋辛品牌原研藥(313例)和仿制藥(305例)比較，接受品牌原研藥預防發生感染率明顯低，手術部位感染和菌血癥發生率也更低MastorakiE,etal.JInfect.2008Jan;56(1)：35-9.發生率P<0.001P<0.001P=0.1一項對頭孢呋辛品牌原研藥和仿制藥對冠脈旁路移植術后的抗感染治療比較研究品牌原研藥具有可靠的療效和安全性冠脈旁路移植術后分別使用頭孢品牌原研藥具有可靠的療效和安全性冠脈旁路移植術后分別使用頭孢臨床實際工作中，

臨床醫生使用原研藥比例高C.Chuetal.EuropeanJournalofInternalMedicine22(2011)e45–e49藥物使用比例(%)一項法國前瞻性研究，對134例患者進行的相關入院和出院時治療使用藥物的種類的研究，其中圖示中顯示的是相關85例患者的處方情況為何臨床更偏愛使用原研藥？臨床實際工作中，

臨床醫生使用原研藥比例高C.ChuetSeite66臨床實際工作中，

臨床醫生使用原研藥比例高C.Chuet臨床醫生選擇藥物的需求：臨床數據需可靠嚴謹臨床醫生的需求：選擇藥物時，需要全方面了解藥物多方面的臨床數據仿制藥的劣勢：與原研藥相比，仿制藥可能不能有效傳遞可靠醫學信息ShigeruFujimura，etal.JInfectChemother.2012;18:421–427.臨床醫生選擇藥物的需求：臨床數據需可靠嚴謹臨床醫生的需求：Seite67臨床醫生選擇藥物的需求：臨床數據需可靠嚴謹臨床醫生的需求：原研藥在臨床應用中的優勢目前全球通行的做法是：要求仿制藥必須首先與原研藥進行質量對比和生物等效性研究，而不需要做大規模的臨床試驗藥物臨床研究原研藥臨床研究優勢：原研藥的研究時間和臨床試驗時間較長，臨床病例數多原研藥在專利保護期內的廣泛、長期使用，原研藥在實踐中得到了確切的考察，能確保其療效及安全性仿制藥未進行大規模的臨床研究原研藥在臨床應用中的優勢目前全球通行的做法是：要求仿制藥必須Seite68原研藥在臨床應用中的優勢目前全球通行的做法是：要求仿制藥必須目錄原研藥與仿制藥生產質量的區分原研藥與仿制藥臨床療效的區分生物等效性與臨床等效性的區分亞胺培南(泰能?)與仿制藥的相關臨床研究比較原研藥與仿制藥藥物經濟學的區分泰能?是全球抗生素市場的領導品牌目錄原研藥與仿制藥生產質量的區分69目錄原研藥與仿制藥生產質量的區分目錄原研藥與仿制藥生亞胺培南(泰能?)與碳青霉烯類仿制藥臨床研究比較亞胺培南(原研)vs亞胺培南(仿制)—國外研究1亞胺培南(原研)vs比阿培南(仿制)—國內研究2PiyasirisilpS,etal.JMedAssocThai.2010Jan;93Suppl1:S117-25.趙穎等.中國實用神經疾病雜志.2011;14(17):35-39.JiaBetal.Chemotherapy.2010;56(4):285-90.亞胺培南(泰能?)與碳青霉烯類仿制藥臨床研究比較Piyasi70亞胺培南(泰能?)與碳青霉烯類仿制藥臨床研究比較Piyasi研究背景：亞胺培南的仿制藥已在應用于各個地區治療重癥感染的醫院獲得性感染患者。然而臨床應用仿制亞胺培南/西司他丁是否等效于原研亞胺培南/西司他丁仍待驗證。2007年，在國外的Siriraj醫院，對重癥住院患者應用原研亞胺培南/與其仿制藥進行臨床研究研究目的：比較亞胺培南的原研藥與仿制兩者的臨床有效性與安全性研究背景(國外研究)

—亞胺培南的原研藥與其仿制藥的臨床比較PiyasirisilpS,etal.JMedAssocThai.2010Jan;93Suppl1:S117-25.研究背景：研究背景(國外研究)

—亞胺培南的原研藥與其仿制藥71研究背景：研究背景(國外研究)

—亞胺培南的原研藥與其仿制藥亞胺培南(泰能?)與其仿制藥相比，臨床療效好PiyasirisilpS,etal.JMedAssocThai.2010Jan;93Suppl1:S117-25.臨床有效率(%)

95%CI:-1.4%-14%原研亞胺培南/西司他丁vs.仿制藥臨床有效率比較一項國外2007年6月至2008年9月納入600例對比使用，原研與仿制亞胺培南/西司他丁治療感染性疾病的臨床療效，安全性比較比較亞胺培南(泰能?)與其仿制藥相比，臨床療效好Piyasiri72亞胺培南(泰能?)與其仿制藥相比，臨床療效好Piyasiri總體相關死亡率(%)95%CI:-15.3%-0.1%一項國外2007年6月至2008年9月納入600例對比使用，原研與仿制亞胺培南/西司他丁治療感染性疾病的臨床療效，安全性比較比較PiyasirisilpS,etal.JMedAssocThai.2010Jan;93Suppl1:S117-25.亞胺培南(泰能?)與其仿制藥相比，死亡率更低原研亞胺培南/西司他丁vs.仿制藥總體相關死亡率比較總體相關死亡率(%)95%CI:-15.3%-0.1%一項73總體相關死亡率(%)95%CI:-15.3%-0.1%一項研究結論PiyasirisilpS,etal.JMedAssocThai.2010Jan;93Suppl1:S117-25.與仿制藥相比，泰能的療效更佳，死亡率更低仿制亞胺培南在臨床結果上并不等效于原研藥仿制藥在重要的臨床結果劣于原研藥，部分重要的臨床結果95%CI上限的差異超過10%研究結論PiyasirisilpS,etal.JMe74研究結論PiyasirisilpS,etal.JMe研究背景：神經內科及重癥監護病房中相關性肺炎應用原研藥物碳青霉烯類臨床療效及安全性的研究較為匱乏研究方案：選擇2009年1月~2011年3月，收住神經內科及重癥監護病房中痰培養G-菌陽性的120例中重度卒中相關性肺炎患者。隨機分為組1(常規劑量比阿培南組)、組2(大劑量比阿培南組)和組3(亞胺培南組)，3組患者嚴重程度指標(癥狀、體征、實驗室及病原學檢查)給藥方法：入選者按隨機數字法分成3組：組1接受比阿培南：300mg，q12h，iv；組2接受比阿培南：600mg，q12h，iv；組3接受亞胺培南/西司他丁，500mg，q8-12h，iv。療程均為7~14d臨床評價標準：臨床療效評價標準：根據1998年衛生部頒發《抗菌藥物臨床研究指導原則》，臨床療效按痊愈、顯效、進步和無效進行評價研究背景(國內研究)

—亞胺培南的原研藥與比阿培南仿制藥的臨床比較趙穎等.中國實用神經疾病雜志.2011;14(17):35-39.研究背景：研究背景(國內研究)

—亞胺培南的原研藥與比阿培南75研究背景：研究背景(國內研究)

—亞胺培南的原研藥與比阿培南治療后細菌清除率(%)P＜0.0521/2217/21一項2009年1月至2011年3月納入120例中重度卒中相關性肺炎患者，隨機分為常規劑量比阿培南(0.3g2次/日)和亞胺培南/西司他丁組(1.0g2~3次/日)和高劑量比阿培南組(0.6g2次/日)，比較其臨床療效及細菌學結果。療程均為7天*：常規劑量(0.3g2次/日)趙穎等.中國實用神經疾病雜志.2011;14(17):35-39.亞胺培南(泰能?)治療中重度卒中相關性肺炎

細菌清除率優于仿制藥比阿培南(國產)原研亞胺培南/西司他丁vs.比阿培南細菌清除率比較治療后細菌清除率(%)P＜0.0521/2217/21一項276治療后細菌清除率(%)P＜0.0521/2217/21一項2亞胺培南(泰能?)治療中重度卒中相關性肺炎

臨床療效優于仿制藥比阿培南(國產)一項2009年1月至2011年3月納入120例中重度卒中相關性肺炎患者，隨機分為常規劑量比阿培南(0.3g2次/日)和亞胺培南/西司他丁組(1.0g2~3次/日)和高劑量比阿培南組(0.6g2次/日)，比較其臨床療效及細菌學結果。療程均為7天總臨床有效率(%)P＜0.05原研亞胺培南/西司他丁vs.比阿培南臨床有效率比較28/4223/42*：常規劑量0.3g2次/日)趙穎等.中國實用神經疾病雜志.2011;14(17):35-39.亞胺培南(泰能?)治療中重度卒中相關性肺炎

臨床療效優于仿制77亞胺培南(泰能?)治療中重度卒中相關性肺炎

臨床療效優于仿制美國家庭醫師學會認為

對于危急患者，限制以仿制藥替換原研藥78美國家庭醫師學會在1998年年會上公布了“針對仿制藥的白皮書”，強調了隨意改換藥物的危險性1“在仿制藥許可中，其生物利用度是指仿制藥經測試反應具有原研發產品的利用度的±20%”。因此仿制藥的有效性和安全性難以得到完全的保證“很多仿制藥成份中含不同添加劑及內在成份物質，因此有別于原研藥廠的藥物，故認為不具有生物等效性”。仿制藥只是復制了原研藥主要成份的分子結構，而原研藥中添加的其他成份與仿制藥不同，由此兩者有療效差異“對于危急患者、危急情況下用藥、危急疾病，仿制藥均不可作強迫性的替換。在急救患者時，盡量使用原研藥”源自美國家庭醫師學會，轉載自http：///92/39/harticle16063992.shtml.IntensiveCareMed.2008January;34(1)：17–60.對于危急的嚴重感染患者，沒有機會允許犯錯2美國家庭醫師學會認為

對于危急患者，限制以仿制藥替換原研藥3美國家庭醫師學會認為

對于危急患者，限制以仿制藥替換原研藥7目錄原研藥與仿制藥生產質量的區分原研藥與仿制藥臨床療效的區分生物等效性與臨床等效性的區分亞胺培南(泰能?)與仿制藥的相關臨床研究比較原研藥與仿制藥藥物經濟學的區分泰能?是全球抗生素市場的領導品牌目錄原研藥與仿制藥生產質量的區分79目錄原研藥與仿制藥生產質量的區分目錄原研藥與仿制藥生療效與成本是藥物經濟學基本要素藥物經濟學(Pharmacoeconomics,PE)以經濟學的方法和原理來評估藥物治療的成本、效果及其相互之間關系。

主要涉及3個方面的因素：藥物的安全性、有效性和經濟性療效與成本是藥物經濟學研究的2大基本要素牛恒立,等.中國醫院藥學雜志.2008;28(4):308-209.姜小琴.中國現代醫生.2011;49(9)111-112.療效與成本是藥物經濟學基本要素藥物經濟學(Pharmacoe80療效與成本是藥物經濟學基本要素藥物經濟學(Pharmacoe藥物的成本-效益分析藥物經濟學其研究方法主要有4種，即成本-效益分析(cost-effectiveness，CEA)、成本-效用分析、成本-效果分析、最小成本分析，目前藥物經濟學主要以CEA分析CEA是將不同治療方案所產生的結果用一定的方法換算成貨幣值進行比較，即以成本(C)與效益(E)與的比值進行比較，目的在于尋找達到某一治療效果時成本最低的治療方案C/E比值越小，代表該治療方案成本-效益越好C/E比值越大，代表該治療方案成本-效益越不理想牛恒立,等.中國醫院藥學雜志.2008;28(4):308-209.姜小琴.中國現代醫生.2011;49(9)111-112.朱愛江.廣州醫藥.2007;38(1):68-69.藥物成本-效益分析：評價藥物不能僅僅從藥物的所需費用單方面評價，需要結合臨床療效綜合評價藥物的成本-效益分析藥物經濟學其研究方法主要有4種，即成本-81藥物的成本-效益分析藥物經濟學其研究方法主要有4種，即成本-研究目的：探討兩種亞胺培南的原研藥泰能(TIENAM)與仿制藥齊佩能(BACOURE)對治療重癥感染所產生的臨床療效，成本-效果關系納入人群：共納入35例膿毒血癥、肺感染、感染性休克、泌尿系統感染住院患者。泰能組20例,齊佩能組15例。兩組病人性別、年齡、病種、病情無顯著差異(P>0.05)給藥方案：泰能組(亞胺培南/西司他丁，500mg/500mg)，q8h；齊佩能組(亞胺培南/西司他丁，500mg/500mg)，q8h；療程5~7天，一般不超過7天臨床療效評價標準：按照衛生部《抗菌藥物臨床指導原則》進行痊愈、顯效、進步、無效四組評定，以痊愈和顯效合計為有效，據此計算有效率亞胺培南的原研藥與其仿制藥成本-效益研究

研究目的和方案(國內研究)朱愛江.廣州醫藥.2007;38(1):68-69.研究目的：亞胺培南的原研藥與其仿制藥成本-效益研究

研究目的82研究目的：亞胺培南的原研藥與其仿制藥成本-效益研究

研究目的亞胺培南(泰能?)治療重癥感染的臨床療效優于仿制品原研亞胺培南/西司他丁(泰能?)vs.仿制藥(齊佩能)臨床有效率比較臨床有效率(%)

P<0.052005年1月-2006年10月住院治療重癥感染患者35例,其中泰能組20例,與齊佩能組15例進行比較,評估其臨床療效和安全性,并進行成本-效果分析。朱愛江.廣州醫藥.2007;38(1):68-69.亞胺培南(泰能?)治療重癥感染的臨床療效優于仿制品原研亞胺培83亞胺培南(泰能?)治療重癥感染的臨床療效優于仿制品原研亞胺培亞胺培南(泰能?)治療重癥感染的成本-效益更好原研亞胺培南/西司他丁(泰能?)vs.仿制藥(齊佩能)成本-效益比較成本-效果2005年1月-2006年10月住院治療重癥感染患者35例,其中泰能組20例,與齊佩能組15例進行比較,評估其臨床療效和安全性,并進行成本-效果分析。朱愛江.廣州醫藥.2007;38(1):68-69.C(元)E(%)C/E齊佩能2670.9866.740.04泰能?2837.038533.38仿制亞胺培南/西司他丁原研亞胺培南/西司他丁亞胺培南(泰能?)治療重癥感染的成本-效益更好原研亞胺培南/84亞胺培南(泰能?)治療重癥感染的成本-效益更好原研亞胺培南/研究結論泰能?治療重癥感染優于仿制藥齊佩能?，是較佳治療方案兩組治療方案中，雖齊佩能組在治療中所需費用較泰能組低，但其治愈率也低泰能組治療所需費用稍高，但其治愈率較高，成本效益更優。該研究顯示藥物經濟學在優化治療方案，指導合理用藥，提高經濟效益方面的作用確是毋庸置疑研究結論泰能?治療重癥感染優于仿制藥齊佩能?，是較佳治療方案85研究結論泰能?治療重癥感染優于仿制藥齊佩能?，是較佳治療方案目錄原研藥與仿制藥生產質量的區分原研藥與仿制藥臨床療效的區分生物等效性與臨床等效性的區分亞胺培南(泰能?)與仿制藥的相關臨床研究比較原研藥與仿制藥藥物經濟學的區分泰能?是全球抗生素市場的領導品牌目錄原研藥與仿制藥生產質量的區分86目錄原研藥與仿制藥生產質量的區分目錄原研藥與仿制藥生默沙東—抗感染領域的藥物研發先驅MSD抗感染領域的歷史里程碑1938磺胺甲基嘧啶1939磺胺二甲基嘧啶1942青霉素G琥珀酰磺胺噻唑194