職業毒理學1ppt課件有害因素毒性、靶器官毒理、劑量（或強度）-效應關系，作用機制研究職業有害因素對勞動者產生健康損害的條件2ppt課件（一）職業毒理學的基本概念職業毒理學：是職業衛生和職業醫學的重要理論基礎，主要研究職業有害因素與接觸人群的交互作用的科學。有害因素：化學因素、物理因素和生物交互作用：效應有害因素機體

反應機體有害因素抗損傷損傷3ppt課件(二)職業毒理學的研究內容職業有害因素在環境中的基本特征作業環境對職業危害的影響從業人員健康狀況與職業危害程度的關系4ppt課件職業有害因素在環境中的基本特征

基本結構：有機磷中毒（哪行毒性高些）R基團為乙氧基的毒性要比甲氧基大鉻鹽，六價鉻的致癌性最強5ppt課件理化性質：擴散程度氣態：初始濃度、比重、環境中氣流（風速）

比重分散特點工人中毒位置CS22.60下沉，梯度分布低位置的工人容易中毒CO0.96快速擴散達到一定濃度，工人普遍中毒6ppt課件固態物質分散度（物質被粉碎的程度）致纖維化、致癌性、病變時間

直散石>鐵石棉>溫石棉>青石棉液體化學物脂/水分配系數（辛醇/水）決定經皮膚中毒的可能性。鉛鋅礦：氧化鋅急性中毒先于鉛中毒（鋅的沸點小于鉛的沸點，鋅早于鉛蒸發到空氣中形成氧化鋅煙塵）7ppt課件化學性中毒原料拆包、投料、半成品逸出成品的包裝及運輸過程廢料處理：錫礦渣（砷）砷化氫氣體含磷礦渣磷化氫8ppt課件

作業環境對職業危害的影響

個體差異性別器官和系統9ppt課件

作業環境對職業危害的影響

氣溫：高氣溫加強化學物對機體的毒性作用對機體而言：增加了代謝水平和呼吸對有害因素：有機溶劑：苯，甲苯，二甲苯揮發加快，空氣濃度升高汞在常溫下蒸發成氣體，隨著氣溫升高明顯加速，如在高溫季節解除汞的工人其癥狀（失眠、情緒不穩）和體征（眼瞼和手指震顫、出汗增加等）比常溫接觸的工人高出2-3倍。煉焦作業：高溫與CO聯合作用，夏季工人血中HbCO含量（7.89%±0.48%）明顯高于冬季（3.75%±0.91%）氣濕：高濕度氣流：通風情況10ppt課件氣濕：高濕度水溶性較高的氣體（HCl,HF）對人體的刺激性和毒性明顯增加氣流：通風情況H2S在沒有通風的情況下易發生中毒農藥中毒也與噴灑方向風向有關11ppt課件化學物在作業環境中的空間和時間的濃度分布和波動12ppt課件從業人員健康狀況與職業危害程度的關系

個人差異有人容易中毒，有人可能不發生中毒發生中毒時癥狀輕重或出現有先后可能機制

葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的先天性缺陷-苯胺類血清a-抗胰蛋白酶缺陷-刺激性氣體易感（肺水腫）鉛中毒-ALAD基因型多態苯中毒易感-P450代謝酶的基因多態有關焦爐工人：DNA損傷水平AhR基因1661位點AA+GA基因型大于GG基因型。13ppt課件噪聲工人聽力損傷的危險度也有基因改變的特異性。14ppt課件性別女生：對化學物敏感性高于男性如金屬（鉛、汞、錳）有機物（苯乙烯、氯乙烯）男生：二溴氯丙烷累計濃度達到500mg.h/m3時，出現生殖系統能力損傷，精子減少或無精子15ppt課件器官和系統的特異性苯的氨基和硝基化合物-對紅細胞和肝臟的特異性損傷苯對造血系統的抑制鎘對肝臟的毒作用個體因素：機體健康狀況、營養狀態、生活習慣、體育鍛煉、年齡差異16ppt課件(三)職業毒理學的研究方法體外細胞培養實驗：簡單、快速，在初步評價與鑒定有害因素有一定的用途動物實驗：對確定外源性毒物的有毒效應是不可缺少的手段職業流行病學調查：作業環境接觸水平監測、置業人群健康效應觀察、疾病譜調查

17ppt課件體外細胞培養實驗（1）致癌物篩選的短期實驗：基因突變實驗：鼠傷寒門菌回復突變實驗（Ames試驗）、培養哺乳動物細胞TK或HFPRT正向突變實驗染色體畸變試驗：體外細胞系細胞遺傳學實驗、小鼠骨髓微核試驗，小鼠骨髓染色體畸變試驗原發性DNA損傷：DNA結合物、鏈斷裂、彗星實驗、DNA修復誘導（細菌SOS反應，大鼠肝UDS誘導）、SCE實驗；體外細胞轉化：敘利亞地鼠胚胎細胞、Balb/c3T3細胞；18ppt課件體外細胞培養實驗（2）發育毒性評價的替代實驗小鼠卵巢瘤試驗、人類配體胎盤間葉細胞試驗、微量培養試驗、小鼠胚體干細胞試驗、雞胚視網膜神經細胞培養試驗、果蠅試驗、FETAX試驗和嚙齒類全胚胎培養試驗體外細胞培養試驗：靶細胞（采用基因轉染，RNA干擾等技術）19ppt課件動物實驗補充一些動物實驗內容20ppt課件職業流行病學調查在職業人群中，評價由動物實驗所得的可接受暴露水平的可信性和可行性早期發現毒效應并迅速采取干預措施，使毒性效應的可逆變化不發展為顯著的功能損傷階段，為化學物的毒作用靶器官和毒作用機制研究提供線索。研究工作場所中。暴露水平和效應的關系，闡明外接觸劑量、內劑量及效應劑量見的相互關系研究職業毒理引起的特異性疾病（職業中毒）與職業相關疾病在毒物接觸人群中得分布特征，為闡明職業性暴露于職業性疾病和個體因素之間的聯系，提出針對性的預防措施提供依據。對職業性化學物的致癌性評價，人群調查資料是唯一可靠的依據。21ppt課件志愿者觀察人體接觸化學物的體內過程，如化學物在血中得高峰時間、最大濃度、排出半量時間等毒物動力學主要指標和對化學物敏感反應的閾濃度值，以及神經性毒物的暴露的感知力和警戒反應能力等效應22ppt課件動物試驗結果和人體狀況有著難以逾越的種屬差異現場流行病學調查又有眾多混雜因素不易排除動物實驗、志愿者觀察和現場流行病學調查工作的緊密結合、資料綜合分析23ppt課件(四)職業毒理學的實際應用職業毒理學的研究目的：改善作業環境，防止化學物對人體造成傷害，保護職業人群的健康。貫穿于置業人群生命的始終。識別職業有害因素評價職業有害因素預測和控制有害因素24ppt課件識別職業有害因素：了解有害因素的危害程度或毒性、劑量（或強度）-效應關系等。生物標志物：有害因素作用機體引起機體器官、細胞、亞細胞的生化、生理、免疫等可測量的改變（舉例說明）外劑量：初步反映接觸水平的工作場所空氣中化學物的濃度內劑量：反映接觸水平的毒物實際被機體組織吸收的劑量生物效應劑量：有害因素作用的靶組織、靶器官、靶細胞或靶作用部位毒物和/或其代謝產物的濃度25ppt課件評價職業有害因素：職業人群的健康危險度評定危害鑒定劑量-反應關系評定人群接觸評價及危險度特征描述26ppt課件科學研究危險度評價危險度管理待評估物質損害作用的實驗室檢查和現場觀察從高劑量到低劑量、從動物到人的外推，毒性機制研究環境污染水平的現場監測，人群接觸水平的調查危害性認定確定待評物質產生損害作用的可能性劑量—反應關系評價確定待評物質劑量與接觸群體中有害效應發生率之間的關系接觸評定確定人群接觸總量，闡明接觸特征危險度特征分析評價待評物質在接觸人群中引起健康損害的發生率根據公共衛生、經濟、社會、政治、工程等各方面因素進行利—弊分析，綜合評價提出可供選擇的管理措施：用其他物質取代，嚴格控制使用，可以推廣使用及使用條件等管理機構的決策與行為27ppt課件危險度評價的作用估測職業性化學物引起健康損害的類型和特征；估計這些健康損害發生的概率估算和推斷它在多大劑量（濃度或強度）和何種條件下可能造成損害提出課接受濃度（強度）的建議有針對性地提出預防的重點28ppt課件(五)職業毒理學的其不確定性細胞和實驗動物的毒理學試驗材料外推到職業人群接觸的安全性存在著很大的不確定性物種間的差異劑量-反應或劑量效應外推的不確定性人與動物數量的差異年齡、體質的差異29ppt課件物種間的差異實驗動物與人在基因數量、結構等不同，導致對職業有害因素的反應敏感性不同，甚至有時存在著質的差別。采用兩種或兩種以上的動物盡可能選擇與人對職業有害因素作用相似的動物動物不能訴說主觀感覺：疼痛、腹脹、疲乏、頭昏、眼花、耳鳴等30ppt課件劑量-反應或劑量效應外推的不確定性作用劑量或強度、方式與途徑的不同進一步導致外推的不確定性為了尋求毒作用的靶器官，往往選用較大的染毒劑量在相對少量的動物上得到劑量-反應或劑量-效應關系，該劑量通常比人實際接觸的劑量大得多，存在著高劑量向低劑量外推的不確定性31ppt課件人與動物數量的差異職業毒理學實驗所用的動物數量有限，發生率較低的反應在少量動物中很難發現，但接觸人群往往會很大，存在小數量實驗動物到大量人群外推的不確定性32ppt課件年齡、體質的差異實驗動物一般在年齡、體質較一致，反應比較單一職業人群可以是不同的人種、種族、年齡、體質等的個體，在對職業有害因素反應的易感性與耐受上存在很大差異33ppt課件置業人群接觸水平的評價（環境監測和