目錄摘要 2１藥動(dòng)學(xué)及藥物殘留檢測(cè)方法 2２抗菌漁藥及其代謝產(chǎn)物的藥動(dòng)學(xué)及藥物殘留研究 33影響抗菌漁藥的藥動(dòng)學(xué)及藥物殘留特征的主要因素 33.1給藥方式和劑量 33.2水環(huán)境因子 43.3性別 43.4種內(nèi)與種間差異性 43.5降低藥物殘留的探索 4４展望 44.1加強(qiáng)水產(chǎn)品中抗菌類(lèi)藥物殘留的檢測(cè)方法研究 45.2科學(xué)引入生理藥動(dòng)學(xué)模型 5參考文獻(xiàn)： 6抗菌漁藥藥動(dòng)學(xué)相關(guān)綜述摘要:近些年我國(guó)水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)發(fā)展迅猛，水產(chǎn)品總產(chǎn)量逐年增長(zhǎng)，但在養(yǎng)殖生產(chǎn)過(guò)程中的疾病給養(yǎng)殖業(yè)帶來(lái)了重大的經(jīng)濟(jì)損失。為了防治疾病，在抗菌漁藥使用中又出現(xiàn)了濫用、錯(cuò)用和不規(guī)范使用等現(xiàn)象，影響了我國(guó)水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)的可持續(xù)發(fā)展。目前關(guān)于水產(chǎn)動(dòng)物的藥動(dòng)學(xué)及殘留規(guī)律等研究較少。本文綜述了近年來(lái)有關(guān)抗菌漁藥資料，闡述了水產(chǎn)動(dòng)物體內(nèi)抗菌漁藥的藥動(dòng)學(xué)及藥物殘留特征的檢測(cè)方法和研究進(jìn)展，以期為水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)健康發(fā)展提供參考。關(guān)鍵詞：抗菌藥；漁藥；藥動(dòng)學(xué)ReviewonpharmacokineticsofantibacterialAbstract:Inrecentyears,theaquacultureindustryinourcountryhasdevelopedrapidly,thetotaloutputofaquaticproductshasbeenincreasingyearbyyear.Butthediseaseintheprocessofaquaculturehasbroughtgreateconomiclossestotheaquacultureindustry.Inordertopreventandcurediseases,thephenomenaofabuse,misuseandnon-standarduseintheuseofantimicrobialfisheryhavealsoaffectedthesustainabledevelopmentofaquacultureinChina.Atpresent,therearefewstudiesonthepharmacokineticsandresidueofaquaticanimals.Inthispaper,theinformationofantimicrobialfisheryinrecentyearswasreviewed,andthemethodsandresearchprogressofpharmacokineticanddrugresiduecharacteristicsofaquaticanimalsweredescribedinordertoprovidereferenceforthehealthydevelopmentofaquaculture.Keywords:antimicrobials;fisherydrugs;pharmacokinetics近年來(lái)，因違規(guī)用藥導(dǎo)致藥物殘留、進(jìn)而引發(fā)的水產(chǎn)品質(zhì)量安全問(wèn)題引起人們的普遍關(guān)注?？咕?lèi)藥物因其抗菌譜廣、抗菌力強(qiáng)、易吸收和半衰期長(zhǎng)等特點(diǎn)廣泛被應(yīng)用于水產(chǎn)養(yǎng)殖病害防治。藥物代謝動(dòng)力學(xué)定量研究藥物在生物體內(nèi)吸收、分布、排泄和代謝規(guī)律，隨著細(xì)胞生物學(xué)和分子生物學(xué)的發(fā)展，在藥物體內(nèi)代謝物及代謝機(jī)理研究已經(jīng)有了長(zhǎng)足的發(fā)展。通過(guò)藥物在體內(nèi)代謝產(chǎn)物和代謝機(jī)理研究，可以發(fā)現(xiàn)生物活性更高、更安全的新藥。了解抗菌類(lèi)漁藥的藥動(dòng)學(xué)作用對(duì)實(shí)踐中漁藥的選擇具有指導(dǎo)意義。本文綜述了近年來(lái)有關(guān)抗菌漁藥藥動(dòng)學(xué)相關(guān)，闡述了水產(chǎn)動(dòng)物體內(nèi)抗菌漁藥的藥動(dòng)學(xué)及藥物殘留特征的檢測(cè)方法和研究進(jìn)展。１藥動(dòng)學(xué)及藥物殘留檢測(cè)方法在研究水產(chǎn)無(wú)脊椎動(dòng)物體內(nèi)抗菌漁藥的藥動(dòng)學(xué)及殘留規(guī)律中，最常用的檢測(cè)方法是高效液相色譜法，用此法檢測(cè)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、磺胺類(lèi)、硝基呋喃類(lèi)[1-7]等在水產(chǎn)無(wú)脊椎動(dòng)物體內(nèi)的殘留。在液相色譜法的基礎(chǔ)上，又陸續(xù)建立了兩種新型藥物檢測(cè)技術(shù)：一是高效液相色譜—質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)[8-14]，即將高效液相色譜法與質(zhì)譜法串聯(lián)，共同應(yīng)用于藥物含量測(cè)定。該法具有較高的靈敏度，檢出限可達(dá)10-14g。在此基礎(chǔ)上，近年來(lái)又出現(xiàn)了新的液相與同位素稀釋質(zhì)譜聯(lián)用法，能夠精確地分析測(cè)量對(duì)蝦體內(nèi)硝基呋喃類(lèi)藥物的代謝和殘留量，檢測(cè)限低于其他藥物[15]；二是反相高效液相色譜技術(shù)[16-18]，是當(dāng)今液相色譜法中最主要的分離方法。它幾乎可用于抗菌漁藥中所有能溶于極性或弱極性溶劑中的有機(jī)物的分離。大部分的藥物殘留檢測(cè)皆可由反相色譜法完成。氣相色譜法[19-22]使用氣體作流動(dòng)相，用氣相色譜儀，操作時(shí)進(jìn)樣量一般不超過(guò)數(shù)微升，柱徑越細(xì)進(jìn)樣量越少，與液相色譜相類(lèi)似，也能與質(zhì)譜聯(lián)用檢測(cè)神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)等的不良反應(yīng)[34]。為保障水產(chǎn)品的消費(fèi)安全和水產(chǎn)養(yǎng)殖行業(yè)的健康持續(xù)發(fā)展，嚴(yán)格藥物殘留監(jiān)控勢(shì)在必行。從近幾年來(lái)國(guó)際上對(duì)漁藥殘留標(biāo)準(zhǔn)的調(diào)整情況來(lái)看，制定的最大殘留限量越來(lái)越低，這對(duì)藥物殘留檢測(cè)提出了更高的要求。目前，抗菌類(lèi)藥物的殘留檢測(cè)技術(shù)相關(guān)研究還不是很成熟，一些殘留檢測(cè)方法尚存在問(wèn)題，如藥物殘留假陽(yáng)性現(xiàn)象，忽視了不同樣品前處理技術(shù)應(yīng)有的差異，僅以原藥或單一代謝產(chǎn)物來(lái)判定水產(chǎn)品違規(guī)用藥不夠科學(xué)[35]等。中國(guó)針對(duì)水產(chǎn)品中抗菌類(lèi)藥物殘留的檢測(cè)方法多借鑒畜產(chǎn)品或參照國(guó)外的方法，沒(méi)有充分考慮到水產(chǎn)品自身具有的特質(zhì)，或未能充分結(jié)合國(guó)內(nèi)的實(shí)際情況，不適用于生產(chǎn)流通環(huán)節(jié)。因此，未來(lái)需要密切關(guān)注行業(yè)發(fā)展動(dòng)態(tài)，及時(shí)跟蹤發(fā)達(dá)國(guó)家的前沿檢測(cè)方法及相關(guān)技術(shù)，并進(jìn)行適當(dāng)?shù)膶?shí)驗(yàn)論證，同時(shí)加強(qiáng)對(duì)水產(chǎn)品中抗菌類(lèi)藥物選擇特異性強(qiáng)、靈敏度高、通量高、簡(jiǎn)便快捷和經(jīng)濟(jì)適用的多殘留檢測(cè)技術(shù)的研發(fā)與應(yīng)用。5.2科學(xué)引入生理藥動(dòng)學(xué)模型抗菌類(lèi)藥物耐藥問(wèn)題也日漸突出，許多常見(jiàn)的致病菌如大腸桿菌等耐藥性不斷增強(qiáng)，導(dǎo)致用藥量加大。如果人類(lèi)長(zhǎng)期攝入含有某種藥物或其代謝物殘留的水產(chǎn)品，殘留物會(huì)在體內(nèi)蓄積而對(duì)人體產(chǎn)生毒性損傷[36]。生理藥動(dòng)學(xué)(PBPK)模型是以生理學(xué)、解剖學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)等多門(mén)學(xué)科為基礎(chǔ)，模擬藥物經(jīng)血液循環(huán)系統(tǒng)，在組織器官內(nèi)隨時(shí)間變化而發(fā)生的各種處置過(guò)程，并用數(shù)學(xué)的方法進(jìn)行描述的一種整體的模型[37]。作為一種科學(xué)的殘留預(yù)測(cè)方法，該模型在藥動(dòng)學(xué)模型的基礎(chǔ)上適當(dāng)?shù)卦黾恿松砻枋?，提高了模型的精確性和實(shí)用性，使藥動(dòng)學(xué)模型逐步與藥效走向結(jié)合和統(tǒng)一[38]，大大彌補(bǔ)了現(xiàn)有殘留監(jiān)控體系的不足，對(duì)保障動(dòng)物性食品的安全有著十分重要的作用。目前，PBPK模型研究已取得一定進(jìn)展，其多被應(yīng)用于中藥研究[39]、新藥研發(fā)[9]和獸醫(yī)藥物學(xué)等領(lǐng)域，在水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物上，Brocklebank建立了土霉素在大西洋鮭和大鱗大馬哈魚(yú)體內(nèi)的PBPK模型，并預(yù)測(cè)了鮭魚(yú)可食性組織中土霉素殘留的消除規(guī)律。在未來(lái)水產(chǎn)動(dòng)物藥物代謝殘留研究上，應(yīng)加大PBPK模型的開(kāi)發(fā)研究，利用該模型將水產(chǎn)常用藥物喹諾酮類(lèi)在魚(yú)類(lèi)體內(nèi)的處置過(guò)程進(jìn)行數(shù)學(xué)化描述，實(shí)現(xiàn)其對(duì)不同劑量、不同給藥途徑和給藥方案之間的種屬間內(nèi)推，以及不同藥物和養(yǎng)殖動(dòng)物不同種屬之間的外推，從而達(dá)到不用剖殺實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，也能得到藥物在動(dòng)物體內(nèi)的代謝消除規(guī)律的目的，為休藥期的制定提供一定的理論指導(dǎo)，為簡(jiǎn)化藥物評(píng)估程序，加強(qiáng)水產(chǎn)品質(zhì)量安全藥殘監(jiān)管提供手段。參考文獻(xiàn)：[1]惠蕓華，蔡友瓊，沈曉盛，等．高效液相色譜法測(cè)定水產(chǎn)品中的紅霉素殘留量［J］．分析試驗(yàn)室，2009，28（11）：33-36.[2]廖艷，吳曉萍，陳之琳．高效液相色譜法測(cè)定對(duì)蝦中３種磺胺類(lèi)藥物殘留量［J］．理化檢驗(yàn)：化學(xué)分冊(cè)，2011，47（2）：172-174.[3]王習(xí)達(dá)，陳輝，左健忠，等．水產(chǎn)品中硝基呋喃類(lèi)藥物殘留的檢測(cè)與控制［J］．現(xiàn)代農(nóng)業(yè)科技，2007（18）：152-155.[4]王林，丁煥中．生理模型在獸醫(yī)藥物動(dòng)力學(xué)研究中的應(yīng)用[J]．中國(guó)畜牧獸醫(yī)，2011(3)：47—50．[5]楊賢慶，李來(lái)好，郝淑賢，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