多形性腺瘤學習要求掌握：多形性腺瘤、腺淋巴瘤、惡性多形性腺瘤、腺樣囊性癌及黏液表皮樣癌的病理及生物學特點。熟悉：多形性腺瘤、腺淋巴瘤、腺樣囊性癌及黏液表皮樣癌的組織發生。了解：WHO唾液腺腫瘤組織學分類、多形性腺瘤、腺淋巴瘤、腺樣囊性癌及黏液表皮樣癌的臨床表現。多形性腺瘤（良性混合瘤）

（pleomorphicadenoma）多種細胞形態和結構特征上皮、肌上皮形成基質成分多形性腺瘤臨床表現病理變化生物學行為組織發生（一）多形性腺瘤臨床表現1.最常見的唾液腺腫瘤2.任何年齡，20-50歲最多見，平均45歲3.女：男=2:1多形性腺瘤4.好發部位約80%發生于腮腺其次為下頜下腺舌下腺罕見小唾液腺以腭部最多見上唇、磨牙后腺、頰腺和舌等均可發生多形性腺瘤5.癥狀生長緩慢的腫塊生長加快并伴有疼痛時考慮惡變6.體征2—5cm，大小不定與病程有關不規則形，表面有結節，觸之軟硬不一可活動，發生于腭部和多次復發者不活動黏膜可形成創傷性潰瘍復發腫瘤多為多灶性（二）多形性腺瘤病理變化1.肉眼觀察（1）整體觀：界限清楚，多呈不規則結節狀周圍有厚薄不一的包膜，多數腫瘤包膜完整以黏液樣結構為主的腫瘤或發生于小唾液腺者包膜可不完整或無包膜多形性腺瘤本圖片來自網絡，請勿轉載上傳（2）剖面觀多為實性，灰白色或黃色，有白色條紋可見囊腔形成，囊腔內含透明黏液有時可見淺藍色透明的軟骨樣組織或黃色的角化物偶見出血及鈣化多形性腺瘤2.多形性腺瘤光鏡病理變化腫瘤細胞的類型多樣，組織結構復雜基本結構腺上皮肌上皮黏液樣組織軟骨樣組織（1）腫瘤性腺管樣結構內層為導管樣結構形成細胞，呈立方形或矮柱狀,核圓形或卵圓形,呈空泡狀,含1~2個核仁，胞質微嗜伊紅外圍是梭形的肌上皮細胞或柱狀基底細胞，胞質少，核染色深管腔內有粉染的均質性黏液，PAS染色陽性，阿辛藍染色呈弱陽性，甲苯胺藍不呈γ異染性，上皮性黏液有的管腔擴張，形成囊腔，囊壁為扁平細胞腺上皮有時向腺泡細胞分化，罕見情況下也出現鱗狀上皮、黏液細胞和嗜酸細胞內層為導管樣結構形成細胞，呈立方形或矮柱狀,核圓形或卵圓形,呈空泡狀,含1~2個核仁，胞質微嗜伊紅外圍是梭形的肌上皮細胞或柱狀基底細胞，胞質少，核染色深管腔內有粉染的均質性黏液，PAS染色陽性，阿辛藍染色呈弱陽性，甲苯胺藍不呈γ異染性內層為導管樣結構形成細胞，呈立方形或矮柱狀,核圓形或卵圓形,呈空泡狀,含1~2個核仁，胞質微嗜伊紅外圍是梭形的肌上皮細胞或柱狀基底細胞，胞質少，核染色深管腔內有粉染的均質性黏液，PAS染色陽性，阿辛藍染色呈弱陽性，甲苯胺藍不呈γ異染性管腔擴張，形成囊狀，囊壁為扁平細胞多形性腺瘤有時成為多形性腺瘤的主要結構成分，根據細胞形態,分為漿細胞樣細胞，多見，細胞呈圓形或卵圓形，核偏位或中位，胞質嗜伊紅均質狀，排列呈片狀或彌漫散在分布梭形細胞類似于平滑肌細胞，常排列成束透明肌上皮細胞、上皮樣細胞，偶見（2）腫瘤性肌上皮細胞結構肌上皮結構中可見巢狀鱗狀化生，細胞之間有明顯的細胞間橋,上皮團中央可形成角化珠,角化脫落可形成囊腔有的細胞之間可見嗜伊紅均質樣物偶呈菊花團樣結構漿細胞樣細胞梭形細胞類似于平滑肌細胞，常排列成束透明肌上皮細胞巢狀鱗狀上皮化生，細胞間橋明顯中心有角化珠，脫落形成囊腔周圍細胞似表皮樣細胞呈同心圓排列（3）黏液樣組織和軟骨樣組織腺管及上皮條索周圍常見少數多形性腺瘤尤其復發的多形性腺瘤的主要成分①黏液樣組織細胞呈星形或梭形，疏松排列胞質突彼此相連成網狀PAS呈弱陽性，阿辛藍染色呈陽性，甲苯胺藍呈γ異染性，經透明質酸酶消化異染性消失，顯示為結締組織性黏液管腔內有粉染的均質性黏液，PAS染色陽性，阿辛藍染色呈弱陽性，甲苯胺藍不呈γ異染性，上皮性黏液腺管及上皮條索周圍常見細胞呈星形或梭形，疏松排列，胞質突彼此相連成網狀多形性腺瘤②軟骨樣組織似透明軟骨，軟骨樣細胞大小不一胞質呈空泡狀，有的細胞位于軟骨樣陷窩中，周圍基質嗜伊紅Mallory染色呈藍色，相似于結締組織染色反應軟骨樣細胞大小不一胞質呈空泡狀，有的細胞位于軟骨樣陷窩中，周圍基質嗜伊紅多形性腺瘤4.腫瘤的間質較少纖維結締組織常發生玻璃樣變性少數腫瘤還可見脂肪組織、纖維化骨、鈣化及大片出血5.腫瘤的包膜可見有腫瘤細胞侵入大多完整，但厚薄不一少數部分包膜消失黏液樣組織的表面腭部多形性腺瘤的近黏膜側6.免疫組織化學染色腺管樣結構內層細胞主要表達上皮標記物，如CK陽性肌上皮細胞對上皮和間葉成分標記物呈雙重表達，如CK、肌動蛋白、波形蛋白、S-100蛋白、Calponin蛋白、GFAP陽性黏液軟骨樣結構主要表達間葉成分，肌動蛋白、波形蛋白、S-100蛋白、GFAP陽性7.釕紅染色電鏡觀察發腫瘤性肌上皮細胞分泌產生的蛋白多糖形成了多形性腺瘤的黏液軟骨樣組織8.分子遺傳學約70%多形性腺瘤出現染色體易位（斷裂位點:8q12和12ql4-15）或伴有散發的非克隆性染色體重排，致使8q12位置上的轉錄因子基因PLAG1和12q14-15位置上的轉錄因子基因HMGA2融合。除多形性腺瘤癌變之外，其他類型唾液腺腫瘤尚未發現PLAG1和HMGA2的融合，因此可用于鑒別形態學上同多形性腺瘤類似的腫瘤。研究發現,一些類型的多形性腺瘤中WIF1的表達下調與其與惡性轉化風險增加有關一些類型的多形性腺瘤有HRAS的突變和過表達小結：多形性腺瘤病理變化肉眼見腫瘤多呈不規則結節狀。剖面多為實性，灰白色或黃色，有白色條紋，可見囊腔形成，囊腔內含透明黏液有時可見淺藍色透明的軟骨樣組織或黃色的角化物偶見出血及鈣化腫瘤可有完整、不完整的包膜復發腫瘤多為多灶性鏡下腫瘤細胞的類型多樣，組織結構復雜。其基本結構為腺上皮、肌上皮、黏液、黏液樣組織和軟骨樣組織腺上皮形成腺管樣結構，腺管的外圍為梭形的肌上皮細胞或柱狀的基底細胞。管腔內有粉染的均質性黏液肌上皮細胞可為漿細胞樣、梭形、透明和上皮樣四種形態肌上皮細胞常與黏液樣組織和軟骨樣組織相互過渡，即漸移行為黏液樣組織和軟骨樣組織腫瘤的間質較少，纖維結締組織常發生玻璃樣變腫瘤的包膜大多完整，但厚薄不一，包膜內可見有腫瘤細胞侵入,少數部分包膜消失，這種表現多見于黏液樣組織的表面和腭部多形性腺瘤的近黏膜側（三）多形性腺瘤生物學行為良性腫瘤，惡性轉化率約6.2%術后容易復發惡變風險高1.多形性腺瘤術后容易復發由于包膜內常有瘤細胞侵入近黏液樣成分包膜薄、不完整或無包膜行穿刺活檢2.多形性腺瘤惡變風險高多次復發位于腮腺深葉男性老年患者需仔細觀察是否存在局灶性惡變和包膜外浸潤病期在5—10年以上直徑超過4cm（四）多形性腺瘤組織發生閏管閏管儲備細胞黏液表皮樣癌黏液表皮樣癌

（mucoepidermoidcarcinoma）1、臨床表現兒童和成年人常見的唾液腺惡性腫瘤占唾液上皮性腫瘤的9.6%占唾液腺惡性腫瘤的26.1%任何年齡均可發生，但中年或中年以上為發病高峰女性比男性多見，約占2/3占大唾液腺腫瘤的5%~10%，其中90%發生于腮腺，下頜下腺及舌下腺少見小唾液腺最常見于腭部，其次為磨牙后腺，舌腺，唇腺和頰腺極少數發生于頜骨內黏液表皮樣癌黏液表皮樣癌高分化黏液表皮樣癌

似多形性腺瘤，很少出現面癱為生長緩慢的無痛性腫塊，可長達10年以上，腫物直徑多在2~4cm，形態不規則，活動度較差質地中等硬，部分區域有囊性感發生于口腔內小唾液腺位置較表淺者可呈淡藍色，類似于黏液囊腫黏液表皮樣癌低分化黏液表皮樣癌

惡性腫瘤，預后不好生長迅速，病期短，常出現疼痛及面癱瘤體較大，腫瘤的直徑常超過4cm，周圍組織境界不明顯，不活動可局部淋巴結轉移和遠處轉移至肺，肝，骨和腦黏液表皮樣癌2、病理表現①肉眼觀察高分化者與多形性腺瘤相似無包膜剖面為灰白色或淺粉紅色，有散在的小囊腔，囊腔內有淡黃色黏液黏液表皮樣癌①肉眼觀察低分化者與癌相似腫瘤無包膜與周圍組織之間界限不清楚，向周圍組織浸潤剖面灰白色，實性，囊腔很少常見出血和壞死黏液表皮樣癌2、病理表現②鏡下觀察黏液細胞較大，為柱狀或杯狀，胞漿呈泡沫狀或網狀，胞核較小，位于基部表皮樣細胞為多邊形，細胞核居中，細胞之間可見細胞間橋，但角化罕見中間細胞較小，呈立方狀，胞漿少，胞核圓形，大小一致，類似于上皮的基底細胞。黏液表皮樣癌黏液表皮樣癌黏液表皮樣癌有時可見透明細胞，柱狀細胞和大嗜酸粒細胞透明細胞較大，多邊形，界限清楚，胞漿透明，PAS染色陽性，說明含有糖原大嗜酸粒細胞呈不規則的圓形，胞核圓或卵圓形，胞漿內含嗜伊紅顆粒黏液表皮樣癌根據黏液細胞、表皮樣細胞和中間細胞比例及細胞分化程度，黏液表皮樣癌分為三種類型高分化（低度惡性）型中分化（中度惡性）型低分化（高度惡性）型高分化（低度惡性）型黏液細胞和表皮樣細胞為主黏液細胞占腫瘤細胞的50%以上中間細胞較少缺乏異型性和核分裂象黏液表皮樣癌黏液表皮樣癌腫瘤細胞排列成巢狀或片狀常形成囊腔和腺腔內襯黏液細胞，可形成乳頭突入囊腔周圍為表皮樣細胞和中間細胞黏液表皮樣癌腫瘤細胞形成囊腔，內襯黏液細胞，腔內粉染黏液黏液表皮樣癌腔內有粉染的黏液，如果囊壁破裂，黏液溢出，形成黏液湖。腫瘤間質較多，常見結締組織玻璃樣變和（或）黏液外溢引起的炎癥反應，有時形成生發中心5年生存率超過90%黏液表皮樣癌低分化（高度惡性）型主要是中間細胞和表皮樣細胞黏液細胞較少，低于10%，散在于表皮樣細胞之間黏液表皮樣癌低分化（高度惡性）型腫瘤細胞異型性及核分裂象明顯，排列成片或實性上皮團，缺乏囊腔和腺腔結構，向周圍組織呈浸潤性生長黏液表皮樣癌低分化（高度惡性）型腫瘤間質中“黏液湖”較少，缺乏淋巴細胞易誤診為鱗狀細胞癌，用黏液染色證明含少數的黏液細胞即可診斷黏液表皮樣癌黏液表皮樣癌中分化（中度惡性）型介于上述兩型之間，黏液細胞大于10%中間細胞和表皮樣細胞也很明顯常排列成實性團塊，囊腔形成少偶見細胞異型性及核分裂象黏液表皮樣癌黏液表皮樣癌組織化學染色黏液細胞及囊腔內容物PAS，黏液卡紅和阿辛藍染色陽性可與相關腫瘤鑒別黏液表皮樣癌免疫組織化學染色腫瘤細胞除表達細胞角蛋白黏液細胞對CEA反應陽性黏液表皮樣癌黏液表皮樣癌3、生物學特點高分化黏液表皮樣癌屬低度惡性腫瘤，手術切除后預后較好低分化黏液表皮樣癌為高度惡性，手術切除后常復發和發生轉移，預后較差黏液表皮樣癌復發率較高，可發生局部淋巴轉移，偶見轉移至骨

4、組織發生來源于排泄管儲備細胞。發生于口腔內者，除來自小唾液腺外，也可來自口腔粘膜上皮發生于頜骨內者還可能來自囊腫上皮黏液表皮樣癌腺樣囊性癌腺樣囊性癌

（adenoidcysticcarcinoma,cylindroma,cribriformcarcinoma）根據國內七院校統計資料，在36944例唾液腺上皮性腫瘤中，此瘤有3856例，約占10.44%：而在其惡性腫瘤12729例中，約占30.29%。1、臨床表現可發生于任何年齡，但以40~60歲居多無明顯性別差異可發生于任何唾液腺，但以腮腺和腭腺居多發生于舌下腺的腫瘤首先應考慮為腺樣囊性癌生長緩慢，病期較長，呈圓形或結節狀，質地中等硬，一般不活動在腭部覆蓋腫物的粘膜可發生潰瘍或腭骨穿孔如果腫瘤浸潤周圍神經而引起疼痛和神經麻痹，導致相應的功能障礙，甚至成為患者就醫的主要癥狀腺樣囊性癌

臨床上見到的腫物比實際小2、病理變化①肉眼觀察圓形或結節狀大小不等，直徑2~4cm，平均直徑約3cm剖面為灰白色或淺褐色實性腫塊無包膜浸潤性生長腺樣囊性癌

2、病理變化②光鏡觀察腫瘤實質細胞主要為導管內襯上皮細胞和變異肌上皮細胞導管內襯上皮細胞呈立方狀，卵圓形，大小較一致，胞漿少，通常透明，胞核為圓形或卵圓形，較大，深染，核分裂象少見變異肌上皮細胞呈扁平狀，梭形或不規則形這兩種細胞排列成管狀，篩狀和實性結構，在同一腫瘤中常見到兩種以上的排列方式，但以某一種為主。根據腫瘤細胞類型和排列方式分為三種組織類型：腺形（篩狀）型、管狀型、實性型腺樣囊性癌

腺形（篩狀）型

glandular(cribriform)type

篩狀結構，最典型和常見主要特點是腫瘤細胞團塊內含有篩孔狀囊樣腔隙，與藕的斷面相似腺樣囊性癌

篩孔內充滿嗜酸或嗜堿性黏液樣物質，不均勻，呈網狀PAS染色弱陽性，阿辛藍染色強陽性有的囊樣腔隙內為粉染的玻璃樣變性的間質腔隙周圍有基底膜樣結構腺樣囊性癌

腺樣囊性癌

若該產物大量蓄積致肌上皮細胞形成互不連接的小條索與團片若細胞普遍呈梭形，核呈柵欄狀排列在透明樣物質中，則呈神經鞘瘤樣外觀腺樣囊性癌

腺樣囊性癌

管狀型

（tubulartype）腫瘤細胞形成小管狀或條索狀結構為主管狀結構的內層襯有導管細胞，外層為腫瘤性肌上皮細胞中央為管腔，內含PAS染色強陽性粘液腺樣囊性癌

腺樣囊性癌

實性型

（solidtype）細胞較小，胞漿少，嗜堿性，核分裂象較多腫瘤細胞排列成大小不等的上皮團，大的團塊中心組織可變性，壞死管狀和篩孔狀結構較少實性型通常比其他類型容易復發和早期轉移，預后不好腺樣囊性癌

腺樣囊性癌

腫瘤間質常有玻璃樣變，有些腫瘤間質玻璃樣變廣泛，而上皮成分稀少腫瘤細胞常見到浸潤神經甚至沿神經擴展相當遠的距離，而臨床無法確定浸潤范圍有時廣泛浸潤骨組織而X線未見明顯骨破壞腺樣囊性癌

腺樣囊性癌

3、生物學特點惡性腫瘤細胞缺乏異型性，生長緩慢，但是侵襲性強，容易向神經，血管和骨浸潤和破壞生長術后常有復發局部淋巴結轉移少見，可發生肺，骨，腦和肝等遠處轉移腺樣囊性癌

4、組織發生唾液腺閏管的儲備細胞，或閏管，排泄管的基底細胞腺樣囊性癌

多形性腺瘤學習要求掌握：多形性腺瘤、腺淋巴瘤、惡性多形性腺瘤、腺樣囊性癌及黏液表皮樣癌的病理及生物學特點。熟悉：多形性腺瘤、腺淋巴瘤、腺樣囊性癌及黏液表皮樣癌的組織發生。了解：WHO唾液腺腫瘤組織學分類、多形性腺瘤、腺淋巴瘤、腺樣囊性癌及黏液表皮樣癌的臨床表現。多形性腺瘤（良性混合瘤）

（pleomorphicadenoma）多種細胞形態和結構特征上皮、肌上皮形成基質成分多形性腺瘤臨床表現病理變化生物學行為組織發生（一）多形性腺瘤臨床表現1.最常見的唾液腺腫瘤2.任何年齡，20-50歲最多見，平均45歲3.女：男=2:1多形性腺瘤4.好發部位約80%發生于腮腺其次為下頜下腺舌下腺罕見小唾液腺以腭部最多見上唇、磨牙后腺、頰腺和舌等均可發生多形性腺瘤5.癥狀生長緩慢的腫塊生長加快并伴有疼痛時考慮惡變6.體征2—5cm，大小不定與病程有關不規則形，表面有結節，觸之軟硬不一可活動，發生于腭部和多次復發者不活動黏膜可形成創傷性潰瘍復發腫瘤多為多灶性（二）多形性腺瘤病理變化1.肉眼觀察（1）整體觀：界限清楚，多呈不規則結節狀周圍有厚薄不一的包膜，多數腫瘤包膜完整以黏液樣結構為主的腫瘤或發生于小唾液腺者包膜可不完整或無包膜多形性腺瘤本圖片來自網絡，請勿轉載上傳（2）剖面觀多為實性，灰白色或黃色，有白色條紋可見囊腔形成，囊腔內含透明黏液有時可見淺藍色透明的軟骨樣組織或黃色的角化物偶見出血及鈣化多形性腺瘤2.多形性腺瘤光鏡病理變化腫瘤細胞的類型多樣，組織結構復雜基本結構腺上皮肌上皮黏液樣組織軟骨樣組織（1）腫瘤性腺管樣結構內層為導管樣結構形成細胞，呈立方形或矮柱狀,核圓形或卵圓形,呈空泡狀,含1~2個核仁，胞質微嗜伊紅外圍是梭形的肌上皮細胞或柱狀基底細胞，胞質少，核染色深管腔內有粉染的均質性黏液，PAS染色陽性，阿辛藍染色呈弱陽性，甲苯胺藍不呈γ異染性，上皮性黏液有的管腔擴張，形成囊腔，囊壁為扁平細胞腺上皮有時向腺泡細胞分化，罕見情況下也出現鱗狀上皮、黏液細胞和嗜酸細胞內層為導管樣結構形成細胞，呈立方形或矮柱狀,核圓形或卵圓形,呈空泡狀,含1~2個核仁，胞質微嗜伊紅外圍是梭形的肌上皮細胞或柱狀基底細胞，胞質少，核染色深管腔內有粉染的均質性黏液，PAS染色陽性，阿辛藍染色呈弱陽性，甲苯胺藍不呈γ異染性內層為導管樣結構形成細胞，呈立方形或矮柱狀,核圓形或卵圓形,呈空泡狀,含1~2個核仁，胞質微嗜伊紅外圍是梭形的肌上皮細胞或柱狀基底細胞，胞質少，核染色深管腔內有粉染的均質性黏液，PAS染色陽性，阿辛藍染色呈弱陽性，甲苯胺藍不呈γ異染性管腔擴張，形成囊狀，囊壁為扁平細胞多形性腺瘤有時成為多形性腺瘤的主要結構成分，根據細胞形態,分為漿細胞樣細胞，多見，細胞呈圓形或卵圓形，核偏位或中位，胞質嗜伊紅均質狀，排列呈片狀或彌漫散在分布梭形細胞類似于平滑肌細胞，常排列成束透明肌上皮細胞、上皮樣細胞，偶見（2）腫瘤性肌上皮細胞結構肌上皮結構中可見巢狀鱗狀化生，細胞之間有明顯的細胞間橋,上皮團中央可形成角化珠,角化脫落可形成囊腔有的細胞之間可見嗜伊紅均質樣物偶呈菊花團樣結構漿細胞樣細胞梭形細胞類似于平滑肌細胞，常排列成束透明肌上皮細胞巢狀鱗狀上皮化生，細胞間橋明顯中心有角化珠，脫落形成囊腔周圍細胞似表皮樣細胞呈同心圓排列（3）黏液樣組織和軟骨樣組織腺管及上皮條索周圍常見少數多形性腺瘤尤其復發的多形性腺瘤的主要成分①黏液樣組織細胞呈星形或梭形，疏松排列胞質突彼此相連成網狀PAS呈弱陽性，阿辛藍染色呈陽性，甲苯胺藍呈γ異染性，經透明質酸酶消化異染性消失，顯示為結締組織性黏液管腔內有粉染的均質性黏液，PAS染色陽性，阿辛藍染色呈弱陽性，甲苯胺藍不呈γ異染性，上皮性黏液腺管及上皮條索周圍常見細胞呈星形或梭形，疏松排列，胞質突彼此相連成網狀多形性腺瘤②軟骨樣組織似透明軟骨，軟骨樣細胞大小不一胞質呈空泡狀，有的細胞位于軟骨樣陷窩中，周圍基質嗜伊紅Mallory染色呈藍色，相似于結締組織染色反應軟骨樣細胞大小不一胞質呈空泡狀，有的細胞位于軟骨樣陷窩中，周圍基質嗜伊紅多形性腺瘤4.腫瘤的間質較少纖維結締組織常發生玻璃樣變性少數腫瘤還可見脂肪組織、纖維化骨、鈣化及大片出血5.腫瘤的包膜可見有腫瘤細胞侵入大多完整，但厚薄不一少數部分包膜消失黏液樣組織的表面腭部多形性腺瘤的近黏膜側6.免疫組織化學染色腺管樣結構內層細胞主要表達上皮標記物，如CK陽性肌上皮細胞對上皮和間葉成分標記物呈雙重表達，如CK、肌動蛋白、波形蛋白、S-100蛋白、Calponin蛋白、GFAP陽性黏液軟骨樣