第二章藥品質(zhì)量管理與監(jiān)督1第一節(jié)藥品質(zhì)量管理國際協(xié)調(diào)組織與管理規(guī)范一.人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會(huì)為了嚴(yán)格管理藥品,必須對(duì)藥品的研制、開發(fā)、生產(chǎn)、銷售、進(jìn)品等進(jìn)行審批，形成了藥品的注冊(cè)制度。但是不同國家對(duì)藥品注冊(cè)要求各不相同，這不僅不利于病人在藥品的安全性、有效性和質(zhì)量方面得到科學(xué)的保證及國際技術(shù)和貿(mào)易交流，同時(shí)也造成制藥工業(yè)和科研、生產(chǎn)部門人力、物力的浪費(fèi)，不利于人類醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展。因此，由美國、日本和歐盟三方的政府藥品注冊(cè)部門和制藥行業(yè)在1990年發(fā)起的ICH2人用藥物注冊(cè)技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會(huì)議TheInternationalConferenceonHarmonisationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalsforHumanUse(ICH)3（一）ICH組建的目的1.對(duì)三方成員國之間人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求通過國際協(xié)調(diào)取得一致；2.對(duì)新藥研究開發(fā)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行改進(jìn)提高；3.節(jié)約經(jīng)費(fèi)，縮短研究周期；4.提高新藥的上市效率。4（二）ICH的協(xié)調(diào)內(nèi)容1.ICH協(xié)調(diào)的專題內(nèi)容（1）安全性（safety）藥理、毒理、藥代等試驗(yàn)。已制定14個(gè)文件，以“S”表示。（2）質(zhì)量（quality）穩(wěn)定性、驗(yàn)證、雜質(zhì)、規(guī)格等，23個(gè)文件，以“Q”表示。5（3）有效性（efficacy）包括臨床試驗(yàn)中的設(shè)計(jì)、研究報(bào)告、GCP等，有17個(gè)文件，以“E”表示。（4）綜合學(xué)科（multidisciplinary）包括術(shù)語、管理通訊等，有5個(gè)文件，以“M”表示。6二、藥品質(zhì)量管理規(guī)范（一）藥品質(zhì)量管理規(guī)范重要性在藥品的研制、生產(chǎn)、供應(yīng)、臨床以及檢驗(yàn)等諸多環(huán)節(jié)進(jìn)行全面質(zhì)量控制,需要多方面、多學(xué)科的密切配合,以確保藥品質(zhì)量安全、可靠。我國陸續(xù)公布了以下具有指導(dǎo)性作用的法令文件.緒論7（二）藥品質(zhì)量管理規(guī)范內(nèi)容緒論《藥品非臨床研究管理規(guī)范》GLP《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》GMP《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》GSP《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》GCP《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》GAP二、藥品質(zhì)量管理規(guī)范8《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》

GLP(GoodLaboratoryPractice)

為提高藥品安全性試驗(yàn)的質(zhì)量，確保試驗(yàn)資料真實(shí)、完整、可靠，保障人民用藥安全，必須按照GLP規(guī)定進(jìn)行安全性試驗(yàn)緒論三、藥品質(zhì)量管理規(guī)范9《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》

GMP

(GoodManufacturePractice)

藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理所遵循的基本準(zhǔn)則。生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)出符合藥品標(biāo)準(zhǔn)的藥物,必須按GMP規(guī)定組織生產(chǎn)、嚴(yán)格把關(guān)。緒論三、藥品質(zhì)量管理規(guī)范10《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》GSP（GoodSupplyPractice）

藥品供應(yīng)部門為了保證藥品運(yùn)輸、貯存、銷售過程中藥品的質(zhì)量和效力，必須按照GSP進(jìn)行.緒論三、藥品質(zhì)量管理規(guī)范11《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》GCP（GoodClinicalPractice）1在新藥研究中保護(hù)受試者和病人的安全和權(quán)利.2新藥臨床研究人員保證藥品臨床試驗(yàn)資料的科學(xué)性、可靠性、重現(xiàn)性.

緒論三、藥品質(zhì)量管理規(guī)范12緒論《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》GAP（GoodAgriculturePractice）

對(duì)保證中藥材、中藥飲片和中成藥質(zhì)量具有重要的意義。是中藥現(xiàn)代化、國際化、標(biāo)準(zhǔn)化的基礎(chǔ)，是促進(jìn)中藥材生產(chǎn)規(guī)范化、規(guī)模化的重要措施。三、藥品質(zhì)量管理規(guī)范13第三節(jié)藥品質(zhì)量監(jiān)督14一藥品檢驗(yàn)工作機(jī)構(gòu)和基本程序第一章

SFDA中國藥品生物制品檢定所各省、市、自治區(qū)藥品檢驗(yàn)所各藥品生產(chǎn)單位質(zhì)檢部門（一）機(jī)構(gòu)15

藥品檢驗(yàn)工作的根本目的就是保證人民用藥安全、有效.一藥品檢驗(yàn)工作機(jī)構(gòu)和基本程序

藥物分析工作者應(yīng)具備：高度的責(zé)任感嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)作風(fēng)求實(shí)和一絲不茍的工作態(tài)度熟練、正確的操作技能第一章（二）一般原則16取樣鑒別檢查含量測(cè)定出檢驗(yàn)報(bào)告五藥品檢驗(yàn)工作機(jī)構(gòu)和基本程序第一章(三）工作程序17

取樣

——科學(xué)性、真實(shí)性、代表性

1取樣五藥品檢驗(yàn)工作機(jī)構(gòu)和基本程序取樣原則：第一章

根據(jù)藥物性質(zhì)、不同劑型,采用不同的取樣方法及不同的取樣量.均勻、合理182鑒別五藥品檢驗(yàn)工作機(jī)構(gòu)和基本程序性狀、鑒別試驗(yàn)判斷藥物的真?zhèn)?/p>

第一章例：Ch.P2005醋酸可的松鑒別1.官能團(tuán)反應(yīng)2.母核呈色反應(yīng)3.IR光譜（與對(duì)照譜一致）4.HPLC法19檢查五藥品檢驗(yàn)工作機(jī)構(gòu)和基本程序

反映藥品的安全性、有效性、均一性及純度四個(gè)方面。判斷藥物純度是否符合標(biāo)準(zhǔn)中的限量規(guī)定，也稱純度檢查。第一章320含量測(cè)定五藥品檢驗(yàn)工作機(jī)構(gòu)和基本程序

測(cè)定藥物中主要有效成分的含量。第一章4

最后給出對(duì)藥物質(zhì)量完整的判斷。21

原始記錄五藥品檢驗(yàn)工作機(jī)構(gòu)和基本程序第一章檢驗(yàn)報(bào)告5要求真實(shí)：簡(jiǎn)明具體，筆色一致，不能隨意涂改。完整：沒有缺頁，損角。清楚：用詞規(guī)范，字跡清楚。22五藥品檢驗(yàn)工作機(jī)構(gòu)和基本程序第一章

修改方式：劃1條或2條細(xì)線，在右上角書寫正確數(shù)字，并簽章例19.6543-8.12701.5272例20.103123張杰張杰23

原始記錄五藥品檢驗(yàn)工作機(jī)構(gòu)和基本程序第一章取樣時(shí)間、取樣量、外觀、包裝內(nèi)容樣品名稱、來源、批號(hào)、規(guī)格目的、項(xiàng)目、方法及依據(jù)檢驗(yàn)現(xiàn)象、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)、計(jì)算公式結(jié)論：處理意見。24

檢驗(yàn)報(bào)告五藥品檢驗(yàn)工作機(jī)構(gòu)和基本程序第一章有規(guī)定的一般格式25武漢馬應(yīng)龍藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司新

藥

檢

驗(yàn)

報(bào)

告

單

樣品名稱乳酸左氧氟沙星膠囊

包裝規(guī)格

100mg×10粒

樣品批號(hào)991001

送樣單位

膠囊車間

送樣日期

1999.10.15

報(bào)告日期

1999.10.22檢驗(yàn)依據(jù)

按乳酸左氧氟沙星膠囊生產(chǎn)用藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案檢驗(yàn)

26檢驗(yàn)項(xiàng)目

檢測(cè)結(jié)果

標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定

結(jié)

論

[性

狀]淡黃色顆粒

應(yīng)為類白色或

符合規(guī)定

淡黃色顆粒

[鑒

別](1).顯色反應(yīng)

呈正反應(yīng)

應(yīng)呈正反應(yīng)

符合規(guī)定(2).紫外最大吸收

在λ293nm有

應(yīng)在λ293±2nm

符合規(guī)定

最大吸收

有最大吸收(3).左旋異構(gòu)體

主峰Rt與對(duì)照品

主峰Rt應(yīng)與對(duì)照品

符合規(guī)定

左旋體峰一致

左旋體峰一致(4).乳酸鹽

陽性

應(yīng)為陽性

符合規(guī)定

27檢

查]溶出度(%)101.5溶出度應(yīng)≥70符合規(guī)定裝量差異

符合規(guī)定

應(yīng)符合規(guī)定

符合規(guī)定

[含量測(cè)定]99.8%含乳酸左氧氟沙星應(yīng)為

符合規(guī)定

標(biāo)示量的90.0%-110.0%

結(jié)論：本品按生產(chǎn)用藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案檢驗(yàn)，結(jié)果符合規(guī)定。

負(fù)責(zé)人：

復(fù)核人：

檢驗(yàn)者：281．中華人民共和國藥典已出版多少版？現(xiàn)行版是？2.主要國外藥典的縮寫及現(xiàn)行版3．凡例中部分條款的含義與要求：標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品

精密度檢驗(yàn)方法與限度項(xiàng)目與要求計(jì)量4．藥品檢驗(yàn)工作的基本程序5．檢驗(yàn)報(bào)告的書寫思考題29第四節(jié)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)與突發(fā)醫(yī)療事件應(yīng)急檢驗(yàn)一藥品不良反應(yīng)的類型

ADR（adversedrugreaction)的概念:ADR是藥品在正常用法、用量下產(chǎn)生的與治療作用無關(guān)的反應(yīng),即凡與用藥目的無關(guān),并為患者帶來不適或痛苦的反應(yīng)統(tǒng)稱為ADR。它主要包括副反應(yīng)(Sidereaction):毒性反應(yīng)(Toxicreaction)后遺效應(yīng)(Aftereffect)停藥反應(yīng)(Withdrawalreaction)變態(tài)反應(yīng)(Allergicreaction)30ADR的分類ADR一般按是否與劑量有關(guān)分為A類反應(yīng)和B類反應(yīng)。A類反應(yīng):與劑量有關(guān)(量變性異常),是由于藥物用量大,藥理作用增強(qiáng)所致,因而可以預(yù)測(cè),發(fā)生率高,死亡率低,包括過度作用、副作用、毒性反應(yīng)、首劑反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、停藥綜合征。

B類反應(yīng):與常規(guī)的藥理作用無關(guān),反應(yīng)的發(fā)生與劑量(質(zhì)變性異常)也無關(guān),可能涉及遺傳易感性和變態(tài)反應(yīng)等機(jī)制;常規(guī)的毒理學(xué)篩選亦難以發(fā)現(xiàn),因此難以預(yù)測(cè),發(fā)生率雖低,但死亡率高。31二藥品不良反應(yīng)檢測(cè)中心機(jī)構(gòu)設(shè)置于通報(bào)1.國家藥品不良反應(yīng)檢測(cè)中心收集、評(píng)價(jià)、反饋和上報(bào)技術(shù)指導(dǎo)國際交流檢測(cè)方法的研究

2.省級(jí)藥品不良反應(yīng)檢測(cè)中心323.藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)國際上常用的ADR監(jiān)測(cè)方法有自愿報(bào)告系統(tǒng)義務(wù)性監(jiān)測(cè)重點(diǎn)醫(yī)院監(jiān)測(cè)重點(diǎn)藥物監(jiān)測(cè)速報(bào)制度等方法。33三藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)與應(yīng)急檢驗(yàn)日常監(jiān)督檢驗(yàn)與應(yīng)急檢驗(yàn)的差異檢驗(yàn)?zāi)康暮湍繕?biāo)不同常規(guī)檢驗(yàn)是根據(jù)國家的藥品標(biāo)準(zhǔn)判定藥品的真假及優(yōu)劣，檢驗(yàn)?zāi)繕?biāo)一般具有確定性。應(yīng)急檢驗(yàn)則是探尋藥品事件發(fā)生的原因，檢驗(yàn)?zāi)繕?biāo)往往具有不確定性。應(yīng)急檢驗(yàn)要求檢驗(yàn)的項(xiàng)目和標(biāo)準(zhǔn)與常規(guī)檢驗(yàn)存在很大差異，在突發(fā)事件中，導(dǎo)致藥害發(fā)生的原因復(fù)雜多樣，因而應(yīng)急檢驗(yàn)除應(yīng)包括常規(guī)檢驗(yàn)的全部項(xiàng)目，還應(yīng)有藥品使用的輔料、衛(wèi)生學(xué)指標(biāo)以及是否添加其他物質(zhì)、有毒有害物質(zhì)等探索性檢測(cè)的內(nèi)容。34對(duì)檢驗(yàn)人員的素質(zhì)要求不同常規(guī)的檢驗(yàn)僅需要相關(guān)的藥品檢驗(yàn)人員，根據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的項(xiàng)目按既設(shè)的程序進(jìn)行。應(yīng)急檢驗(yàn)所面對(duì)的藥品突發(fā)事件具有不可預(yù)見性，多變性，目的是找出藥害或事件發(fā)生的原因，具有探索的性質(zhì)，因此不僅需要藥學(xué)檢驗(yàn)人員參加，還需要醫(yī)學(xué)專家、公共衛(wèi)生管理人員、藥品不良反應(yīng)專業(yè)人員、藥品生產(chǎn)、法規(guī)制定專業(yè)人員等。檢驗(yàn)人員需要有醫(yī)學(xué)和藥學(xué)背景，面對(duì)藥品突發(fā)事件，能根據(jù)醫(yī)學(xué)、藥學(xué)等專家提供的信息迅速制定檢驗(yàn)步驟和計(jì)劃，并在最短時(shí)間內(nèi)找出線索。35檢驗(yàn)要求和程序各異常規(guī)檢驗(yàn)根據(jù)《藥品抽樣指導(dǎo)原則》進(jìn)行，要求對(duì)抽樣藥品保持一定的數(shù)量，具有可重復(fù)性。應(yīng)急檢驗(yàn)面對(duì)情況復(fù)雜，有些情況下檢材的數(shù)量和條件達(dá)不到上述要求。36

2006年8月15日，國家食品藥品監(jiān)督管理局召開新聞發(fā)布會(huì)，通報(bào)了欣弗注射液引發(fā)的藥品不良反應(yīng)事件調(diào)查結(jié)果，安徽華源生物藥業(yè)有限公司違反規(guī)定生產(chǎn)，是導(dǎo)致這起