抗寄生蟲病藥的藥理瘧疾由瘧原蟲引起的一種寄生蟲傳染病。常見的瘧原蟲間日瘧原蟲-----間日瘧良性瘧三日瘧原蟲-----三日瘧，輕，少見惡性瘧原蟲-----惡性瘧，較重，可致命.良性瘧2020/11/42抗瘧藥(antimalarialdrugs)是一類用來預防或治療瘧疾的藥物。特點

不同生長階段的瘧原蟲對抗瘧藥敏感性不同，了解瘧原蟲的生活史以及抗瘧藥的作用環節，將更好地發揮抗瘧藥的作用。2020/11/43第一節瘧原蟲生活史及

抗瘧藥作用環節有性生殖階段在雌性按蚊體內進行無性生殖階段在人體內進行瘧原蟲的生活史原發性紅細胞外期(原發性紅外期)繼發性紅細胞外期(繼發性紅外期）紅細胞內期(紅內期)配子體形成期2020/11/442020/11/452020/11/46

第二節

常用抗瘧藥及其分類1.主要用于控制瘧疾癥狀的抗瘧藥

氯喹、奎寧、青蒿素2.主要用于控制瘧疾復發和傳播的抗瘧藥

伯氨喹3.主要用于瘧疾預防的抗瘧藥

乙胺嘧啶、磺胺類。2020/11/47

一、主要用于控制瘧疾癥狀的抗瘧藥物主要殺滅紅細胞內期瘧原蟲吸收口服在腸道吸收快而完全分布

氯喹（chloroquine）藥動學紅細胞內濃度比血漿高10～20倍，瘧原蟲紅細胞中濃度比正常紅細胞高25倍，肝、脾、肺、腎中濃度比血漿高200～700倍，腦組織、脊髓中濃度為血漿濃度的10～30倍。代謝

肝內代謝成去乙基氯喹，仍有抗瘧作用排泄

腎，緩慢2020/11/48作用1．抗瘧作用進入體內后能迅速濃集在有瘧原蟲的紅細胞內，殺滅間日瘧、三日瘧及敏感的惡性瘧原蟲紅內期的裂殖體。

是控制瘧疾癥狀的首選藥物。

特點作用快，效力強，作用持久，可延遲良性瘧的復發。對紅外期無效，不能作病因性預防和良性瘧的根治。

2.抗腸道外阿米巴病作用

3.免疫抑制作用2020/11/49抗瘧作用機制抑制瘧原蟲DNA復制及RNA轉錄，抑制其繁殖能與瘧原蟲DNA中的鳥嘌呤、胞嘧啶堿基結合，嵌入DNA中，并使DNA斷裂氯喹呈堿性，使蟲體細胞內pH值升高，改變了蛋白分解酶的適宜環境，使瘧原蟲分解利用血紅蛋白的能力降低，導致必需氨基酸缺乏而抑制瘧原蟲的生長繁殖

2020/11/410用途1.控制各種瘧疾的急性發作（首選）和根治惡性瘧療程和劑量應足夠

2.治療阿米巴肝炎或肝膿腫

甲硝唑治療無效或禁忌時

3.治療自身免疫性疾?。ù髣┝浚┤珙愶L濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡、腎病綜合癥。2020/11/411不良反應頭昏、頭痛、煩躁、耳鳴、胃腸道反應、皮膚瘙癢等，停藥可消失。長期用藥

角膜及視網膜病變、視力模糊、皮疹，甚至剝脫性皮炎、白細胞減少等較嚴重反應。少數病人可引起阿斯綜合征，甚至肝、腎損傷。2020/11/412

奎寧（quinine）

是從金雞納樹皮中提取的生物堿，因不良反應較多，已不作首選藥用。藥動學

吸收口服腸道迅速吸收

分布廣泛，肝中濃度最高

代謝肝內氧化分解失效

排泄腎臟排出，24h后幾乎全部消除。2020/11/413作用

1.抗瘧作用

殺滅各種瘧原蟲紅內期裂殖體，控制癥狀，抗瘧活性<氯喹，但極少產生抗藥性。2.抑制心肌（奎尼丁樣作用）抑制心肌收縮力，減慢傳導，延長不應期，劑量過大或靜滴過快可引起血壓下降。3.其它有較弱的解熱鎮痛作用；對妊娠子宮有微弱的興奮作用。用途

用于抗氯喹惡性瘧，尤其是腦型惡性瘧。

2020/11/414不良反應1.金雞納反應惡心、嘔吐、頭痛、耳鳴、聽力及視力減退等，停藥后一般可以恢復。2.特異質反應少數惡性瘧患者用小量奎寧可發生急性溶血引起高熱、寒戰、血紅蛋白尿(黑尿熱)，極度貧血，尿閉等，可致死。中樞神經系統紊亂頭昏，精神不振、煩躁、譫妄，體溫下降等。4.奎尼丁樣反應

靜脈推注可致心肌抑制、心律失常、血壓下降等。5.肌內注射有刺激性，可致組織壞死。2020/11/415青蒿素（artemisinin）特點：1.高效、速效、低毒2.膽汁和腦中濃度高3.復發率高，與伯氨喹合用可降低復發率。由于代謝和排泄均快，不利于徹底殺滅瘧原蟲。4.與周效磺胺和乙胺嘧啶合用，可延緩耐藥2020/11/416作用機制能殺滅紅內期的滋養體，對紅外期瘧原蟲無效。通過產生自由基，對惡性瘧原蟲紅內期的生物膜產生嚴重的破壞作用；或與原蟲蛋白結合，使之死亡。用途-控制間日瘧、惡性瘧的癥狀及耐氯喹蟲株治療；-治療兇險性惡性瘧如腦型瘧和黃疸型瘧疾。不良反應

胃腸道反應、四肢麻木和心動過速。

2020/11/417二、主要用于控制復發和傳播的抗瘧藥

伯氨喹（primaquine）藥動學

吸收口服吸收快而完全分布主要在肝臟，其次為肺、腦、心臟代謝大部分代謝成無活性物質，小部分轉化變為有抗瘧活性的6-羥基衍生物，排泄1％原形物由腎排出。

伯氨喹在體內的代謝及排泄均較快，故作用時間短。2020/11/418作用1.對良性瘧繼發性紅外期的瘧原蟲有殺滅作用用于控制良性瘧的復發，對紅內期作用弱，不能用來控制癥狀。2.殺滅人體血液中的各種瘧原蟲配子體

1.與氯喹合用可根治良性瘧。2.用于控制瘧疾的傳播。用途2020/11/419不良反應

毒性較大1.治療量頭昏、惡心、嘔吐、腹痛等，少數病人可出現藥熱及粒細胞缺乏癥等，停藥后可恢復。2.特異質反應先天性紅細胞G-6-PD缺乏的特異質病人服用后，可發生急性溶血性貧血及高鐵血紅蛋白血癥，出現紫紺、胸悶、缺氧等嚴重反應。2020/11/420

伯氨喹在體內代謝成氧化性較強的喹啉酮衍生物能與紅細胞膜或某些巰基酶發生氧化作用而出現溶血。1.正常情況下NADP在G-6-PD作用下生成NADPH，后者與谷胱甘肽還原酶的共同作用下GSSH轉變成GSH。2.GSH對紅細胞膜、血紅蛋白及某些含-SH的酶具有保護作用，使紅細胞免受氧化物的氧化破壞。3.先天性G-6-PD缺乏的病人不能迅速補充NADPH，導致GSH缺乏不能保護紅細胞膜而溶血。4.伯氨喹使高鐵血紅蛋白不能還原為血紅蛋白，引起高鐵血紅蛋白血癥，靜注美藍可解救。2020/11/421

三、主要用于預防的抗瘧藥

乙胺嘧啶（pyrimethamine）

藥動學

吸收

口服在腸道吸收慢而完全

分布

主要分布于肺、肝、腎，紅、白細胞內

排泄

經腎緩慢排泄，糞便也有少量排出

因排泄慢，作用維持時間長。2020/11/422作用1.對惡性瘧及良性瘧的原發性紅外期瘧原蟲有抑制作用2.阻止瘧原蟲在蚊體內的有性生殖

瘧原蟲不能利用外源性葉酸，該藥抑制瘧原蟲二氫喋酸還原酶，使FH2不能還原為FH4，從而影響核酸的合成，導致瘧原蟲的生長繁殖受到抑制。與磺胺類或砜類合用通過干擾葉酸形成的不同階段，可達到雙重阻斷，增強療效，又可減少抗藥性的產生。瘧原蟲對乙胺嘧啶易產生耐藥性。作用機制2020/11/423病因性預防的首選藥在瘧疾流行區可用于群眾性預防，以阻斷瘧疾的傳播。