抗寄生蟲病藥的藥理瘧疾由瘧原蟲引起的一種寄生蟲傳染病。常見的瘧原蟲間日瘧原蟲-----間日瘧良性瘧三日瘧原蟲-----三日瘧，輕，少見惡性瘧原蟲-----惡性瘧，較重，可致命.良性瘧2020/11/42抗瘧藥(antimalarialdrugs)是一類用來預(yù)防或治療瘧疾的藥物。特點(diǎn)

不同生長階段的瘧原蟲對抗瘧藥敏感性不同，了解瘧原蟲的生活史以及抗瘧藥的作用環(huán)節(jié)，將更好地發(fā)揮抗瘧藥的作用。2020/11/43第一節(jié)瘧原蟲生活史及

抗瘧藥作用環(huán)節(jié)有性生殖階段在雌性按蚊體內(nèi)進(jìn)行無性生殖階段在人體內(nèi)進(jìn)行瘧原蟲的生活史原發(fā)性紅細(xì)胞外期(原發(fā)性紅外期)繼發(fā)性紅細(xì)胞外期(繼發(fā)性紅外期）紅細(xì)胞內(nèi)期(紅內(nèi)期)配子體形成期2020/11/442020/11/452020/11/46

第二節(jié)

常用抗瘧藥及其分類1.主要用于控制瘧疾癥狀的抗瘧藥

氯喹、奎寧、青蒿素2.主要用于控制瘧疾復(fù)發(fā)和傳播的抗瘧藥

伯氨喹3.主要用于瘧疾預(yù)防的抗瘧藥

乙胺嘧啶、磺胺類。2020/11/47

一、主要用于控制瘧疾癥狀的抗瘧藥物主要?dú)缂t細(xì)胞內(nèi)期瘧原蟲吸收口服在腸道吸收快而完全分布

氯喹（chloroquine）藥動學(xué)紅細(xì)胞內(nèi)濃度比血漿高10～20倍，瘧原蟲紅細(xì)胞中濃度比正常紅細(xì)胞高25倍，肝、脾、肺、腎中濃度比血漿高200～700倍，腦組織、脊髓中濃度為血漿濃度的10～30倍。代謝

肝內(nèi)代謝成去乙基氯喹，仍有抗瘧作用排泄

腎，緩慢2020/11/48作用1．抗瘧作用進(jìn)入體內(nèi)后能迅速濃集在有瘧原蟲的紅細(xì)胞內(nèi)，殺滅間日瘧、三日瘧及敏感的惡性瘧原蟲紅內(nèi)期的裂殖體。

是控制瘧疾癥狀的首選藥物。

特點(diǎn)作用快，效力強(qiáng)，作用持久，可延遲良性瘧的復(fù)發(fā)。對紅外期無效，不能作病因性預(yù)防和良性瘧的根治。

2.抗腸道外阿米巴病作用

3.免疫抑制作用2020/11/49抗瘧作用機(jī)制抑制瘧原蟲DNA復(fù)制及RNA轉(zhuǎn)錄，抑制其繁殖能與瘧原蟲DNA中的鳥嘌呤、胞嘧啶堿基結(jié)合，嵌入DNA中，并使DNA斷裂氯喹呈堿性，使蟲體細(xì)胞內(nèi)pH值升高，改變了蛋白分解酶的適宜環(huán)境，使瘧原蟲分解利用血紅蛋白的能力降低，導(dǎo)致必需氨基酸缺乏而抑制瘧原蟲的生長繁殖

2020/11/410用途1.控制各種瘧疾的急性發(fā)作（首選）和根治惡性瘧療程和劑量應(yīng)足夠

2.治療阿米巴肝炎或肝膿腫

甲硝唑治療無效或禁忌時(shí)

3.治療自身免疫性疾病（大劑量）如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、腎病綜合癥。2020/11/411不良反應(yīng)頭昏、頭痛、煩躁、耳鳴、胃腸道反應(yīng)、皮膚瘙癢等，停藥可消失。長期用藥

角膜及視網(wǎng)膜病變、視力模糊、皮疹，甚至剝脫性皮炎、白細(xì)胞減少等較嚴(yán)重反應(yīng)。少數(shù)病人可引起阿斯綜合征，甚至肝、腎損傷。2020/11/412

奎寧（quinine）

是從金雞納樹皮中提取的生物堿，因不良反應(yīng)較多，已不作首選藥用。藥動學(xué)

吸收口服腸道迅速吸收

分布廣泛，肝中濃度最高

代謝肝內(nèi)氧化分解失效

排泄腎臟排出，24h后幾乎全部消除。2020/11/413作用

1.抗瘧作用

殺滅各種瘧原蟲紅內(nèi)期裂殖體，控制癥狀，抗瘧活性<氯喹，但極少產(chǎn)生抗藥性。2.抑制心肌（奎尼丁樣作用）抑制心肌收縮力，減慢傳導(dǎo)，延長不應(yīng)期，劑量過大或靜滴過快可引起血壓下降。3.其它有較弱的解熱鎮(zhèn)痛作用；對妊娠子宮有微弱的興奮作用。用途

用于抗氯喹惡性瘧，尤其是腦型惡性瘧。

2020/11/414不良反應(yīng)1.金雞納反應(yīng)惡心、嘔吐、頭痛、耳鳴、聽力及視力減退等，停藥后一般可以恢復(fù)。2.特異質(zhì)反應(yīng)少數(shù)惡性瘧患者用小量奎寧可發(fā)生急性溶血引起高熱、寒戰(zhàn)、血紅蛋白尿(黑尿熱)，極度貧血，尿閉等，可致死。中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂頭昏，精神不振、煩躁、譫妄，體溫下降等。4.奎尼丁樣反應(yīng)

靜脈推注可致心肌抑制、心律失常、血壓下降等。5.肌內(nèi)注射有刺激性，可致組織壞死。2020/11/415青蒿素（artemisinin）特點(diǎn)：1.高效、速效、低毒2.膽汁和腦中濃度高3.復(fù)發(fā)率高，與伯氨喹合用可降低復(fù)發(fā)率。由于代謝和排泄均快，不利于徹底殺滅瘧原蟲。4.與周效磺胺和乙胺嘧啶合用，可延緩耐藥2020/11/416作用機(jī)制能殺滅紅內(nèi)期的滋養(yǎng)體，對紅外期瘧原蟲無效。通過產(chǎn)生自由基，對惡性瘧原蟲紅內(nèi)期的生物膜產(chǎn)生嚴(yán)重的破壞作用；或與原蟲蛋白結(jié)合，使之死亡。用途-控制間日瘧、惡性瘧的癥狀及耐氯喹蟲株治療；-治療兇險(xiǎn)性惡性瘧如腦型瘧和黃疸型瘧疾。不良反應(yīng)

胃腸道反應(yīng)、四肢麻木和心動過速。

2020/11/417二、主要用于控制復(fù)發(fā)和傳播的抗瘧藥

伯氨喹（primaquine）藥動學(xué)

吸收口服吸收快而完全分布主要在肝臟，其次為肺、腦、心臟代謝大部分代謝成無活性物質(zhì)，小部分轉(zhuǎn)化變?yōu)橛锌汞懟钚缘?-羥基衍生物，排泄1％原形物由腎排出。

伯氨喹在體內(nèi)的代謝及排泄均較快，故作用時(shí)間短。2020/11/418作用1.對良性瘧繼發(fā)性紅外期的瘧原蟲有殺滅作用用于控制良性瘧的復(fù)發(fā)，對紅內(nèi)期作用弱，不能用來控制癥狀。2.殺滅人體血液中的各種瘧原蟲配子體

1.與氯喹合用可根治良性瘧。2.用于控制瘧疾的傳播。用途2020/11/419不良反應(yīng)

毒性較大1.治療量頭昏、惡心、嘔吐、腹痛等，少數(shù)病人可出現(xiàn)藥熱及粒細(xì)胞缺乏癥等，停藥后可恢復(fù)。2.特異質(zhì)反應(yīng)先天性紅細(xì)胞G-6-PD缺乏的特異質(zhì)病人服用后，可發(fā)生急性溶血性貧血及高鐵血紅蛋白血癥，出現(xiàn)紫紺、胸悶、缺氧等嚴(yán)重反應(yīng)。2020/11/420

伯氨喹在體內(nèi)代謝成氧化性較強(qiáng)的喹啉酮衍生物能與紅細(xì)胞膜或某些巰基酶發(fā)生氧化作用而出現(xiàn)溶血。1.正常情況下NADP在G-6-PD作用下生成NADPH，后者與谷胱甘肽還原酶的共同作用下GSSH轉(zhuǎn)變成GSH。2.GSH對紅細(xì)胞膜、血紅蛋白及某些含-SH的酶具有保護(hù)作用，使紅細(xì)胞免受氧化物的氧化破壞。3.先天性G-6-PD缺乏的病人不能迅速補(bǔ)充NADPH，導(dǎo)致GSH缺乏不能保護(hù)紅細(xì)胞膜而溶血。4.伯氨喹使高鐵血紅蛋白不能還原為血紅蛋白，引起高鐵血紅蛋白血癥，靜注美藍(lán)可解救。2020/11/421

三、主要用于預(yù)防的抗瘧藥

乙胺嘧啶（pyrimethamine）

藥動學(xué)

吸收

口服在腸道吸收慢而完全

分布

主要分布于肺、肝、腎，紅、白細(xì)胞內(nèi)

排泄

經(jīng)腎緩慢排泄，糞便也有少量排出

因排泄慢，作用維持時(shí)間長。2020/11/422作用1.對惡性瘧及良性瘧的原發(fā)性紅外期瘧原蟲有抑制作用2.阻止瘧原蟲在蚊體內(nèi)的有性生殖

瘧原蟲不能利用外源性葉酸，該藥抑制瘧原蟲二氫喋酸還原酶，使FH2不能還原為FH4，從而影響核酸的合成，導(dǎo)致瘧原蟲的生長繁殖受到抑制。與磺胺類或砜類合用通過干擾葉酸形成的不同階段，可達(dá)到雙重阻斷，增強(qiáng)療效，又可減少抗藥性的產(chǎn)生。瘧原蟲對乙胺嘧啶易產(chǎn)生耐藥性。作用機(jī)制2020/11/423病因性預(yù)防的首選藥在瘧疾流行區(qū)可用于群眾性預(yù)防，以阻斷瘧疾的傳播。