關于華法林的用藥警戒華法林作為最古老的口服抗凝藥物是需要長期抗凝治療患者的最常用藥物但是由于特殊的藥理特性使得華法林的使用具有很多特殊性國內臨床醫生對于如何應用華法林存在很多顧慮和誤區例如如何選擇適應證平衡獲益和風險劑量的選擇與調整、國際標準化比值（I異常升高的處理、如何處理與抗血小板藥聯合使用以及圍手術期的處理等實際問題為了正確合理地使用華法林保證患者用藥安全我們根《中華人民共和國藥典》（20），藥品說明書，20《華法林抗凝治療的中國專家栓。一、適應癥環體。二、藥理作用機制過γ－才，維生素參與華法林是一種雙香豆素衍生物通過抑制維生素及其2環氧化（維生素環氧化物）的相互轉化而發揮抗凝作用。羧基化能夠促進凝血因子結合到磷脂表白調節素和的羧化作用而具促凝血作用。華法林的抗凝作用能被維生素K拮抗。香能。三、華法林的藥物動力學及藥代學華法林是兩種不同活性的消旋異構體和型異構體的混合物華法林經胃腸道迅速吸收，生物利用度高，口服9分鐘后血藥濃度達峰值，半衰期3～4小時，在血液華。1遺傳因素：達到同一I平，白種人和中國人對華法林的耐受劑量明顯不同，主要遺傳因素包括：（）華法林相關的藥物基因多態性。國內外均有大量研究發現，編碼細胞色素P450P素K氧化還原酶C1(VK某些位點的多態性可導致對華法林的需求量減少，還可能與副作用增加有關。（）華法林的先天性抵抗，先天性華法林抵抗的病人需要高出平均～2倍的劑量才能達到抗凝療效，可能與華法林和肝臟受體的親和力不同有關。（）凝血因子的基因突變。2環境因素：藥物、飲食、各種疾病狀態均可改變華法林的藥代動力學。因此，服測IS華法林異構體比R華法林異構體的抗凝效率高倍因此干擾S華法林異構體代謝的因素更為重要保泰松磺吡酮甲硝唑及磺胺甲氧嘧啶抑制S-法林異構體代謝均可明顯增強華法林對凝血酶原時間（P的作用。而西咪替丁和奧美拉唑抑制R華法林異構體的清除，僅輕度增強華法林對P的作用胺碘酮是和兩種華法林異構體代謝清除的強抑制劑，西患者的P不產生影響與華法林相互作用的常見藥物和食物見附表飲食中攝入的維生Ｋ。服用華法林的患者，應避免與非甾體抗炎類藥物同時服用，包括環氧合酶—選擇血危險，如急性冠動脈綜合征(A或近期置入支架的患者。狀。四、用法用量口服抗凝治療目標I國際標準化比值）范圍：人造心臟瓣膜患者預防血栓栓塞并發癥：INR2.其他適應癥：INR2.00成人常用量：口服第～天～4mg(體弱及糖尿病患者半量即可，天后可給維持量一日25m可參考凝血時間調整劑量使I達～3因本品起效緩慢，治療初天由于血漿抗凝蛋白細胞被抑制可以存在短暫高凝狀態如須立即產生抗凝作用，可在開始同時應用肝素，待本品充分發揮抗凝效果后再停用肝素。五、不良反應（出血抗凝治療可增加患者出血性并發癥風險華法林鈉治療普遍報（1-0%的不良反應為出血并發癥每年約有8%用華法林鈉患者出現出血因此在治療前以及血，華法林目標為IN～時嚴重出血的發生率為每年1～3，顱內出血的發生率為0～0出血可以表現為輕微出血和嚴重出血，輕微出血包括鼻出血牙齦出的可發生顱內，腹膜后出血引致需住院或輸血。房顫中抗凝和危險因素（ATIA冊研究中房顫患者服用華法林顱內出血的年發生率為0.％未抗凝治療的患者為0.％。。抗年有多種評估方法應用于臨床，其中HAS-統被推薦用于房顫患者。評分為～2分者屬于出血低風險患者，評分≥分時提示患者出血風險增高。接治加栓。（）非出血不良反應：除了出血外，華法林還有罕見的不良反應：急性血栓形成，第～天出現，可能與蛋白c和蛋白S。六、禁忌癥1.孕孕期服用華法林可能導致胎兒骨質異常；2.血傾向（威勒布蘭德病，血發病，血小板減少及血小板功能病）3嚴重肝功能損害及肝硬化；4.經治療或不能控制的高血壓；5.期顱內出血或顱內出血傾向，例如腦動脈瘤；6有跌倒傾向；7中樞神經系統或眼部手術；8胃腸道或泌尿道出血傾向，例如原有胃腸出血9憩室病或腫瘤；1染性心內膜炎、心包炎或心包積液；11.呆，精神病，酗酒及其他情況病人無法滿意地依從劑量指示及無法安全地進行抗凝治療；1華法林或任何本品片內輔料過敏者。七、注意事項1.治療老年人需特別注意必需確定病人依從性及病人是否有能力嚴格執行劑量法強INR測。2.患者發生出血并發癥，但同時又需要抗凝治療來預防栓塞（如機械性心臟瓣膜長期治療非常困難可以考慮以下兩種方法：（）找出并治療出血的原因（）是否可以降低抗凝強度。如果能夠找到可逆性的出血原因，可采取多種方法來治療導致出血的病因（如積極的抗潰瘍治療，或者在合適的患者改用抗血小板藥物。3.別提醒臨床醫生注意對有房顫、心瓣膜疾病或人工瓣膜置換術后、心肌梗塞、深靜脈血栓及肺栓塞等血栓栓塞性疾病病史尤其有上述病史的老齡育齡期婦女患者，一定要詳細詢問病史、既往史、用藥史、月經史及有無出血或血栓癥狀，檢查I。4.法林的抗凝作用能被維生素K拮抗，所以在服藥期間慎用維生素K，脂溶性維生素Ⅰ，脂溶性維生素Ⅱ，注射用脂溶性維生素（Ⅱ）注射用水溶性維生素等含有維生素的藥物和制劑。5.科圍手術期的處理臨床經常會遇到長期服用華法林的患者需要進行有創檢查行橋接（）血栓栓塞風險較低的患者，可不采用橋接，停藥后術前I恢復到接近正常范圍（INR）中度血栓栓塞風險的患者，術前應用低劑量普通肝素500U）與華法林重疊（）具有高度血栓栓塞風險的患者，當I降時（術前日，開始全劑量普通肝素或低分子肝素治療術前持續靜脈內應用普通肝素至術前小時停藥，或皮下注射普通肝素或低分子肝素，術前2小時停用（）進行牙科操作的患者，可以用氨甲環酸，氨基乙酸漱口，不需要停用抗凝藥物或術前2-天停華法林（）若INR需要及早手術，可予患者口服小劑量（～2維生素，使I快恢復正常（）術后，根據手術出血的情況，在術后122小時重新開始肝素抗凝治療，血風高的術，延遲術后4～7小時再重新開始抗凝治療，并重新開始華法治療。6妊娠期間抗凝華法林能通過胎盤并造成流產、胚胎出血和胚胎畸形，在妊娠最初個月華法林相對禁忌。而肝素不通過胎盤，是妊娠期較好的選擇。瓣膜病房顫的妊娠患者血栓栓塞風險很高，可在最初個月和后個月分別給予肝素抗凝，中間個月可給予華法林，此時I該控制在22以減少對胚胎的影響。華法林對哺乳嬰。表1升高或出血時的處理I常升高或出血情況I3≤4.5并）I4＜10.0并）

需采取的措施適當降低華法林劑量（5%-20%服次，1后復查I當I復到目標值以內后調整華法林劑量并重新開始治療。或加強監測I否能恢復到治療水平同時尋找可能使I高的因素。停用華法林肌內注射維生素（1.0-2后復查IR1I后重新以小劑量華法林開始治療I10并）重血（無論I平如何）

停用華法林，肌內注射維生素(5-12后復查IINR1＜后重新以小劑量華法林開始治療若患者具有出血高危因素可考慮輸注新鮮血漿、凝血酶原濃縮物或重組凝血因子Ⅶa停用華法林肌內注射維生素（5m新鮮冰凍血漿凝血酶1原濃縮物或重組凝血因子Ⅶ，隨時監測I病情穩定后需要重新用的性表2藥品、食品、膳食補充劑與華法林的相互作用影響程度

抗感染藥 心血管藥物

非甾體消炎藥及免中樞神經疫系統藥系統藥物物增 強

胃腸道藥中草藥成物和食物 分

其它藥物高度可能很可能

環沙星方磺胺甲惡唑紅素氟唑、口服異煙肼甲硝唑凝道伏唑阿莫西林克拉維酸霉、拉素、伊康唑氧那韋四環素

酮妥、爾卓；非貝特羅、洛先后的雙作用）阿匹林伐汀奎丁；羅尼羅伐汀

吡康乙氨司來丙擾多

合肝疾 咪病酞、他芒果奧曲美拉唑林氟水苯增葡萄柚后制雙作用）

爾、合代謝蘆、齊苓膏 通左咪唑、氟嘧啶、參當吉西他濱/、夏氟嘧啶、枸杞他托定阿西林莫西林氨甲環酸劑氯素、加沙星康可能唑外用凝膠萘、沙、氟星、沙那韋比芬

毒胺酮；丙吡羅美宗

塞昔布、來丙非林、美水酸

酯 利他

阿波糖、環磷酰胺/甲氨蝶呤/丹參甲氟嘧啶；水酸達霉素、異環酰胺、妥抗不頭孢孟多孢可惡苯扎貝素能 唑

左咪唑、氟西與 依托泊苷/丁喹