衰老動物模型1分類自然老化動物模型：飼養時間長、價格昂貴，而且通常也未必是同批動物，參差不齊，從而影響實驗結果的可靠性。依某一衰老學說，制成最接近臨床衰老癥狀的動物模型——主要由嚙齒類、魚類、靈長類等動物復制而成。2衰老模型一、嚙齒類動物衰老模型二、魚類衰老動物模型三、果蠅屬衰老動物模型3一、嚙齒類動物衰老模型大鼠衰老模型小鼠衰老模型4（一）大鼠衰老模型D-半乳糖衰老模型β-淀粉樣蛋白（β-amyloidprotein,β-AP）模型輻照γ射線模型去除胸腺模型51.D-半乳糖所致的亞急性衰老模型以衰老的代謝學說為指導。代謝學說認為，新陳代謝是生命的本質，衰老是機體代謝性障礙的結果。糖代謝紊亂必然會引起心、肝、腎、腦等重要器官代謝異常，最終出現衰老。在一定時間內，連續給動物注射大劑量D-半乳糖，使機體細胞內半乳糖濃度增高，在醛糖還原酶的催化下還原成半乳糖醇，后者不能被細胞代謝而堆積在細胞內，影響正常的滲透壓，導致細胞腫脹和功能障礙，細胞發生凋亡，最終致使衰老的發生。在制備D-半乳糖致衰老模型時，腹腔注射D-半乳糖生理鹽水500mg.kg-1.d-1，連續給藥56d。62.β-AP致衰老模型研究表明：β-AP是老年性癡呆（AD）患者腦海馬和皮層老年斑的主要成分，且與AD的病理形成過程密切相關。雙側海馬內單次注射β-AP可引起大鼠學習記憶功能下降，并導致單胺類神經遞質顯著下降。用來研究治療AD的藥物在β-AP聚集或沉淀、神經毒性作用和小膠質細胞的炎性反應等方面的作用。不足：（1）該模型在注入β-AP的同時，注射本身將對腦組織形成穿透性損傷；（2）要使大量的β-AP彌散性地分布到腦內而不在注射位點局部聚集仍存在許多問題；（3）目前β-AP是否具有神經毒性作用還有爭議，其原因可能是所用β-AP的濃度不同。73.γ射線輻照的衰老大鼠模型讓大鼠輻照γ射線能使機體內產生多種自由基，與生物膜中不飽和脂肪酸的弱鍵和不飽和鍵有高度的親和力，啟動脂質過氧化物反應鏈；輻射能使氧化酶和非氧化酶活性系統的防御機制減弱，白細胞總數和血紅蛋白明顯降低。大鼠的輻照吸收劑量為3Gy較為理想，輻照面積為25×25cm2，輻照源距動物高度為80cm，每次輻照為4min53s，連續輻照5d能快速有效的建立衰老動物模型。基于衰老自由基學說，把SOD和MDA作為衰老的生物學指標，輻射后大鼠可作為理想的測定衰老生化指標變化的動物模型。該法操作較簡單，時間較D-半乳糖致衰老模型短，是一種快速有效建立衰老動物模型的方法。84.去胸腺衰老模型用乙醚麻醉大鼠仰臥固定，沿胸骨正中線縱行切開皮膚1.0cm~1.5cm，用眼科鑷子分離皮下組織，再用眼科組織剪小心剝離并取出胸腺，縫合切口并在創口上滴加青霉素繼續常規飼養復制成衰老動物模型。以衰老的免疫學說而設計的，老年人的免疫器官表現為明顯的退化，其中以胸腺的改變最為明顯。去除胸腺的動物模型類似于人衰老后各器官的退化狀態。9（二）小鼠衰老模型臭氧損傷衰老模型衰老加速小鼠（senescenceacceleratedmouse，SAM）衰老模型101.臭氧損傷衰老模型臭氧作為強氧化劑，能與有機分子作用產生自由基，使細胞膜上不飽和脂肪酸發生LPO鏈反應，其產物作用于蛋白質分子及某些酶，使它們的生物活性受到影響。臭氧致衰老的動物模型在行為學、形態學以及LPO、單胺氧化酶活性、超微結構等方面的指標與自然衰老的動物極其相似。實驗表明，衰老動物的細胞DNA斷裂較多且損傷后修復能力也明顯較青年動物低。臭氧致衰老模型小鼠與自然衰老小鼠在DNA損傷方面較為接近，與陰性對照組比較，其差異有顯著性。112.衰老加速小鼠（SAM）衰老模型快速老化模型鼠（SAM）是一近交系小鼠群，其特征為出現快速老化征候，高齡期頻繁出現在人類老年常見的與老化相關的病態。SAM壽命較短，僅為1年左右。而普通小鼠壽命為2~2.5年。12快速老化模型鼠的起源SAM的前身為美國Jackson實驗室繁育的AKR/J系小鼠。1968年日本京都大學竹田俊男教授將此鼠引進日本并進行繁殖。1972~1973年間，某個體鼠在低齡時即出現活動能力低下，脫毛、被毛無光澤、粗糙，眼周圍病變，白內障，脊柱前后彎增強，而且發現這種特征在其子代也持續出現。1975年竹田俊男教授選擇了老化最顯著的5個家系，開始了選擇性交配。經過20年的精心選育培養，終于形成了SAM系統。13快速老化模型鼠的分類及特點SAM系統以老化為主要特征，根據老化的速度分為快速老化系（senescenceacceleratedmouse/prone，SAM-P）及抗快速老化系（se-nescenceacceleratedmouse/resistance，SAM-R）。SAM-R系統：包括3個亞系SAM-R/1、SAM-R/2、SAM-R/4。SAM-P系統：包括8個亞系，分別為SAM-P/1、SAM-P/2、SAM-P/3、SAM-P/6、SAM-P/7、SAM-P/8、SAM-P/9、SAM-P/10。14SAM種系壽命及老化病態特征

()15二、魚類衰老動物模型虹鳚魚（guppy）斑馬魚（zebrafish）鱂魚（killifish）16三、果蠅屬衰老動物模型果蠅（fruitfly，vinegarfly）：果蠅（Drosophilidae）果蠅屬（Drosophila）昆蟲。約1000種。

果蠅具有生命周期短，染色質組小，且器官復雜，內分泌系統完整等