確認/驗證文件頁碼：第1頁，共15頁頁碼：第1頁，共15頁JC-5.0醇沉罐清潔驗證方案起草人： 年_—月——日審核人：年月日審閱人： 年_—月——日審閱會簽： 、、、（驗證委員會）批準人：年月日江西..制藥有限公司JC-5.0醇沉罐清潔驗證方案目錄TOC\o"1-5"\h\z\o"CurrentDocument"1概述 3\o"CurrentDocument"2目的 3\o"CurrentDocument"3范圍 3\o"CurrentDocument"4職責 35相關文件 3\o"CurrentDocument"6培訓 4\o"CurrentDocument"7風險分析 48確認/驗證項目 6設備結構確認 6\o"CurrentDocument"清潔效果驗證 7\o"CurrentDocument"9偏差/變更處理 9\o"CurrentDocument"10文件變更歷史 9\o"CurrentDocument"11附件 9附件1 10 JC-5.0醇沉罐清潔驗證方案1概述我公司位于德安縣前處理提取車間提取區內的JC-5.0醇沉罐用于提高中藥提取液的純度及澄明度的生產設備，根據藥品GMP認證要求，在其生產結束后，必須對設備進行清潔。為驗證《JC-5.0醇沉罐清潔標準操作規程》的有效性和可靠性，特制訂此方案。2目的根據GMP的要求，通過驗證以確認JC-5.0醇沉罐清潔標準操作規程，能夠保證JC-5.0醇沉罐的清潔、消毒有效，防止發生污染和交叉污染，證明設備按兀-5.0醇沉罐清潔標準操作規程進行清潔操作后能達到工藝要求。3范圍本方案適用于提取一車間潔凈區的JC-5.0醇沉罐清潔效果的評價。4職責公司成立驗證小組，負責該驗證項目方案的起草、實施、組織與協調，負責驗證結果記錄與評定，負責完成驗證報告。姓名部門及職務驗證小組職務驗證工作中職責邵青文生產技術部部長小組長負責組織起草驗證方案及驗證報告程桂英車間主任組員負責驗證方案的具體實施胡龍設備操作人員組員驗證實施人李承迅設備操作人員組員驗證實施人余春質量部QA人員組員負責驗證工作過程中現場監控5相關文件文件名稱編號檢查結果存放處清潔驗證管理規程SMP-YZ00-006有口無口質量部JC-5.0醇沉罐清潔標準操作規程SOP-SB02-111有口無口生產技術部微生物限度檢測標準操作規程SOP-JY07-011有口無口質量部評價標準：各驗證步驟均需建立相應的標準操作程序，且執行的是現行版本。確定人確定日期年月日

JC-5.0醇沉罐清潔驗證方案6培訓在本方案實施前，應對方案實施過程中涉及人員進行培訓，以保證方案順利實施，并做好培訓記錄。培訓講師 培訓地點 提取一車間 培訓時間 年月曰培訓內容：JC-5.0醇沉罐清潔驗證方案參與培訓人員序號所在部門姓名序號所在部門姓名培訓效果評價評價人評價日期年月曰確認人確認日期年月曰7風險分析風險評價過程：根據生產工藝及潔凈級別要求，需對JC-5.0醇沉罐進行確定，并對所列舉的相關項目進行風險控制點分析，根據《質量風險管理規程》失敗模式影響分析法以便確定驗證方案中的驗證范圍和程度，具體風險分析如下表。風險項目風險分析嚴重程度(S)可能性(P)可檢測性(D)分值(SXPXD)風險等級風險控制措施或確認項目人員培訓操作人員未經培訓或培訓不到位，導致人員操作不規范，設4114低加強操作人員的培訓和考核，實行現場監督檢查。

JC-5.0醇沉罐清潔驗證方案風險項目風險分析嚴重程度(S)可能性(P)可檢測性(D)分值(SXPXD)風險等級風險控制措施或確認項目備清潔效果不能保證。文件清潔規程應制定合理，否則清潔操作不正確。42216低各設備已制定合理的清潔規程。清潔效果驗證目檢不合格，有可見殘留物及殘留氣味，導致產品受污染。33327中列入驗證項目清潔后菌落數過多，微生物限度檢查不合格，導致下次產品受到污染。53460高列入驗證項目檢驗方法檢驗方法未經確認或驗證，導致檢驗結果的不準確51210低檢驗方法已經確認或驗證。設備結構設備造型不合適，結構復雜，死角多，導致清潔不徹底。52440中列入確認項目設備材質接觸產品的設備表面不光滑，有吸附性，材質不符合要求。4128低前期介入設備選型工作，做好設備確認。設備性能設備自身清洗性能不達標，導致清潔不徹底。32212低清潔劑、消毒劑的選用清潔劑、消毒劑選用應合理，否則不能保證清潔效果。42216低《清潔劑、消毒劑配制、使用管理規程》規定了清潔劑和消毒劑的選用。清潔工具清潔工具的選擇不合理，導致清潔不徹底，甚至二次污染。43112低清潔標準操作規程中已明確規定選擇具體清潔工具。環境潔凈度空調系統未經確認，或日常監控不到位，導致空氣潔凈度不合格，微生物污染。43448中列入確認項目純化水純化水系統未經確52220低純化水系統已經

JC-5.0醇沉罐清潔驗證方案風險項目風險分析嚴重程度(S)可能性(P)可檢測性(D)分值(SXPXD)風險等級風險控制措施或確認項目系統認，或日常監控不^」位，導致水質不合格，微生物污染。確認，并定期監控。取樣方法驗證未選擇最難清潔的部位取樣，導致取樣樣品不具有代表性53230中列入驗證項目風險指數的確定：對風險出現的可能性、嚴重性和可檢測性根據上表分別進行打分，確定風險指數RPN二出現的可能性又嚴重性又可檢測性，風險級別：得分1—24分為低風險，25—48分為中等風險，48分以上為高風險。對中、高風險項目進行驗證/確認，以實施風險管理措施后降低風險指數。8確認/驗證項目設備結構確認確認目的：確認設備結構是否符合URS要求。確認方法：對照設備DQ確認方案及報告，逐個確認各個設備是否符合URS要求，并完成《設備確認表》。可接受標準：設備的設計、選型、安裝必須符合預定用途，應當盡可能降低產生污染、交叉污染、混淆和差錯的風險，便于操作、清潔、維護，以及必要時進行消毒。確認記錄設備確認表房間名稱設備名稱設備(DQ)確認方案/報告設備結構是否符合要求提取區JC-5.0醇沉罐口有口無口是口否備注結論是否符合驗收標準 口是口否確認人日期JC-5.0醇沉罐清潔驗證方案復核人日期清潔效果驗證驗證計劃：驗證小組提出完整的驗證計劃，經驗證領導小組批準后實施。清潔驗證從 年月日至年月日；驗證前準備工作進行本項驗證前，所有與本次驗證有關的主要設備均已完成確認，檢驗方法符合對本次驗證精密度、準確度、選擇性的要求。本驗證是在檢驗方法學驗證完成后進行的，以確保其檢測數據的準確性、可靠性。驗證前需做好以下準備工作：檢查驗證所需文件資料并做好記錄。清潔劑、消毒劑、清潔方法的選擇清潔劑的選擇清潔劑產品標準飲用水符合國家飲用水GB5749-2006《生活用水衛生標準》。純化水符合中國藥典2015版二部純化水項下標準。75%乙醇符合中國藥典2015版二部乙醇項下標準。8.2.3.2消毒劑的選擇消毒劑產品標準75%乙醇符合中國藥典2015版二部乙醇項下標準。清潔方法：按兀-5.0醇沉罐清潔標準操作規程執行。參照物料的確定提取一車間的JC-5.0醇沉罐主要用于醇沉咳特靈膠囊小葉榕干浸膏等。在所生產的上述產品中，選擇最難清潔（咳特靈膠囊小葉榕干浸膏）的物料作參照物料，因此選擇咳特靈膠囊小葉榕干浸膏作為本次驗證的參照物料。取樣位置、取樣點及取樣面積如下表：JC-5.0醇沉罐清潔驗證方案設備名稱取樣位置取樣點取樣面積（cm2）JC-5.0醇沉罐內壁上部25下部25取樣方法（擦拭法）：設備按照清潔標準操作規程清潔完畢后，事先對鑷子、棉簽進行滅菌，采用無菌生理鹽水中潤濕的棉簽，用鑷子將藥簽靠在溶劑瓶上擠壓至無液滴，在設備的最難清潔部位（見8.2.5項下取樣點）按已確認的棉簽擦拭法分別取樣（取樣面積25cm2/棉簽）。將棉簽頭按在取樣表面上，用力使其彎曲，平穩而緩慢地擦拭取樣表面。在向前移動的同時將其從一邊移動到另一邊。擦拭過程應覆蓋整個表面。翻轉棉簽，讓棉簽的另一面也進行擦拭，但與前次擦拭移動方向垂直，見棉簽擦拭取樣示意圖。棉簽擦拭取樣示意圖：取樣工具及溶劑：無菌棉簽、鑷子、具塞無菌試管；無菌生理鹽水、純化水;取樣完成后，將已擦拭的棉簽直接放入具塞無菌試管，在試管上注明產品名稱、編號、取樣部位、取樣日期、取樣目的等相關信息，并記錄與《清潔驗證取樣記錄》（附件1）。8.2.7驗證方法外觀目測法：設備內表面光潔、干凈、無可見污物、無前批生產遺留物。用干凈濕潤白綢布擦拭設備各個部位，白綢布應無污跡。8.2.8可接受標準外觀目測法肉眼目測法：用肉眼觀察設備所清潔表面，應不得見可見殘留物。用綢布進一步擦拭，取30cm2的白綢布八塊，純化水洗凈，擰干，備用。在各設備的最難清潔部位的取樣點擦拭，面積盡可能大。取出進行目測。目測結果：記錄于《清潔驗證目測檢查記錄》（附件1）。微生物限度檢查

JC-5.0醇沉罐清潔驗證方案9偏差/變更處理確認過程中如果出現偏差和變更，應立即通知驗證小組并對偏差和變更進行詳細記錄，分析偏差產生的根本原因、進行影響分析并提出解決方法。所有偏差和變更得到有效處理，并且已被批準和關閉、確認后方可進入下一步驟。原始的《偏差處理單》和《變更申請審批表》經過批準后必須附在最終的確認報告中。10文件變更歷史在具體實施過程中應嚴格按照本方案規定的內容進行，如本方案有不妥之處，可以對本方案進行相應的修改，但對本方案及其附件中的任何內容進行任何修改都必須通過已制定的變更程序，經審核和取得有關部門批準后才能修改和執行。11附件11.1附件1：《清潔驗證目測檢查記錄》附件1清潔驗證目測檢查記錄目測檢查結果表 產品名稱： 產品