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文檔簡介
高尿酸血癥與痛風診治進展第一頁,共三十頁,編輯于2023年,星期二背景與流行病學痛風與高尿酸血癥的定義臨床表現輔助檢查痛風診斷治療方案及原則進一步需要探討的問題提
綱第二頁,共三十頁,編輯于2023年,星期二背景發病率各地不一常常出現誤診治療不規范飲食治療的誤區何時給予降尿酸治療存在爭議降尿酸治療的目標與療程存在爭議發病機制尚未完全清楚第三頁,共三十頁,編輯于2023年,星期二痛風的定義持續、顯著的高尿酸血癥,在多種因素影響下,過飽和狀態的單水尿酸鈉(MSU)微小結晶析出,沉積于關節內、關節周圍、皮下、腎臟等部位,引發急、慢性炎癥和組織損傷,出現臨床癥狀和體征痛風的屬性
代謝性疾病Metabolicdisease
風濕性疾病Rheumaticdisease
晶體相關性疾病Crystalrelatedarthropathies
第四頁,共三十頁,編輯于2023年,星期二高尿酸血癥的定義高尿酸血癥(Hyperuricimia,HUA):是指370C時血清中尿酸含量
男性超過416μmol/L(7.0mg/dl);
女性超過357μmol/L(6.0mg/dl)。這個濃度為尿酸在血液中的飽和濃度,超過此濃度時尿酸鹽即可沉積在組織中,造成痛風組織學改變。occccoocHNHNHNHN1234567892、6、8三氧嘌呤第五頁,共三十頁,編輯于2023年,星期二5-磷酸核糖+ATP1-焦磷酸-5-磷酸核糖腺苷酸次黃嘌呤核苷酸鳥苷酸黃嘌呤尿酸次黃嘌呤腺嘌呤鳥嘌呤8-羥基腺嘌呤2,8-二羥基腺嘌呤從頭合成補救合成降解PRPSHGPRTAPRTXORXORPRPS磷酸核糖焦磷酸合成酶HGPRT次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶
XOR黃嘌呤氧化還原酶APRT腺嘌呤磷酸核糖轉移酶
尿酸的產生第六頁,共三十頁,編輯于2023年,星期二
無高尿酸血癥無痛風
◆高尿酸血癥是痛風最重要的生化基礎◆尿酸鹽結晶沉積是高尿酸血癥的結果◆痛風發生率與血尿酸水平顯著正相關第七頁,共三十頁,編輯于2023年,星期二高尿酸血癥≠痛風◆5%—18.8%高尿酸血癥發展為痛風
◆1%痛風患者血尿酸始終不高1/3急性發作時血尿酸不高◆
高尿酸血癥既不能確診也不能排除痛風◆
高尿酸血癥—生化類型
痛風—臨床疾病第八頁,共三十頁,編輯于2023年,星期二◆無癥狀高尿酸血癥期
急性發作期
間歇發作期
慢性痛風石病變期痛風病程分期第九頁,共三十頁,編輯于2023年,星期二飲酒
出血高嘌呤飲食
急性痛(感染)創傷
藥物手術(術后3~5天)
放療10痛風急性發作誘因第十頁,共三十頁,編輯于2023年,星期二跖趾關節
膝足背
腕踝
指足跟
肘11痛風性關節炎受累關節第十一頁,共三十頁,編輯于2023年,星期二
急、快、重、單一(戲劇性)、非對稱
第一跖趾關節多見,
數日可自行緩解
反復發作,間期正常痛風性關節炎臨床特點第十二頁,共三十頁,編輯于2023年,星期二反復發作逐漸影響多個關節大關節受累時可有關節積液最終造成關節畸形痛風性關節炎臨床特點第十三頁,共三十頁,編輯于2023年,星期二痛風性腎病:慢性高尿酸血癥腎病:早期蛋白尿和鏡下血尿,逐漸出現,夜尿增多,尿比重下降。最終由氮質血癥發展為尿毒癥。急性高尿酸腎病:短期內出現血尿酸濃度迅速增高,尿中有結晶、血尿、白細胞尿,最終出現少尿、無尿,急性腎功衰竭死亡。尿酸性腎結石:20%~25%并發尿酸性尿路結石,患者可有腎絞痛、血尿及尿路感染癥狀。痛風性腎病第十四頁,共三十頁,編輯于2023年,星期二痛風發作間歇期:僅表現為血尿酸濃度增高,無明顯臨床癥狀。此期如能有效控制血尿酸濃度,可減少和預防急性痛風發作。痛風石形成:最常見關節內及其附近,如軟骨、粘液囊及皮下組織處。典型部位是耳輪,也常見拇跖、指腕、膝肘等處。痛風發作間歇期與痛風石第十五頁,共三十頁,編輯于2023年,星期二其他特點非典型部位急性痛風關節炎的發生率明顯增高老年女性甚至出現多關節炎。高尿酸血癥患者,若未治療5年后12%可出現痛風石,20年后出現痛風石的比例為55%。骨關節炎患者,存在Heberden’s結節部位出現痛風石的時間明顯縮短,該結果提示對于骨關節炎合并高尿酸血癥患者更應關注短期內出現痛風關節炎的風險。第十六頁,共三十頁,編輯于2023年,星期二X線-骨質破壞血-尿酸、相關血脂、血糖尿-尿酸、PH值關節液-鑒別晶體、炎性組織學檢查-尿酸鹽結晶輔助檢查第十七頁,共三十頁,編輯于2023年,星期二血尿酸
119-416umol/L(女性368)
急性發作時也可正常
降至正常可減少關節炎發作輔助檢查第十八頁,共三十頁,編輯于2023年,星期二
量-增多,外觀-白色
細胞數-增多
結晶-偏振光顯微鏡下-被白細胞吞
噬或游離、針狀、負性雙折光輔助檢查關節液檢測第十九頁,共三十頁,編輯于2023年,星期二X線:
B超:
早期正常
靜脈腎盂造影
軟組織腫脹
關節軟骨邊緣破壞
骨質鑿蝕樣缺損
骨髓內痛風石沉積輔助檢查影像學第二十頁,共三十頁,編輯于2023年,星期二
1、急性關節炎一次以上的發作2、1天內炎癥達高峰3、單關節炎發作4、發紅復蓋關節5、1MTP疼痛或腫脹6、單側1MTP關節發作7、單側跗關節發作8、痛風石(證實或可疑)9、高尿酸血癥10、X線關節內偏心性腫脹11、線皮質下囊腫無侵蝕12、發作時關節液中MSUM微結晶13、發作時關節液微生物培養陰性
須滿足至少6條或以上標準
臨床診斷標準
第二十一頁,共三十頁,編輯于2023年,星期二
并發癥的治療綜合性高尿酸血癥的治療急性期治療間歇期治療
綜合性治療
第二十二頁,共三十頁,編輯于2023年,星期二
改善生活方式積極治療與血尿酸升高相關的代謝性危險因素
避免應用使血尿酸升高的藥物
應用降低血尿酸的藥物高尿酸血癥的治療建議第二十三頁,共三十頁,編輯于2023年,星期二高尿酸血癥的治療建議:飲
食
控
制飲食控制:
低嘌呤飲食(
特別要避免動物內臟、海鮮!)
多吃新蔬菜,水果(豆類適量)
避免酒精飲料(
特別要避免飲用啤酒!)
多飲水:每日飲水量1.5升以上,保證每日尿量達2000-2500ml,增加尿酸排泄。堅持運動,控制體重
第二十四頁,共三十頁,編輯于2023年,星期二增加尿酸排泄的藥物
包括苯溴馬隆(立加利仙)、丙磺舒、磺吡酮等,代表藥物為苯溴馬隆(立加利仙)。
丙磺舒、磺吡酮只能用于腎功能正常的HUA患者苯溴馬隆(立加利仙)可用于Ccr>20ml/min的腎功能不全患者
第二十五頁,共三十頁,編輯于2023年,星期二代表藥物:苯溴馬隆用法:成人起始劑量50mg(1片)每日一次,1-3周后根據血尿酸水平調整劑量至50或100mg/d,早餐后服用。有腎功能不全時(Ccr<60ml/min)推薦劑量為50mg/日一次。注意事項:a.應用時須堿化尿液,尤其已有腎功能不全,注意定期監測清晨第一次尿PH值,將尿PH維持在6.2-6.9之間。同時保證每日飲水量1500ml以上。b.注意監測肝腎功能。c.該類藥物由于促進尿酸排泄,可能引起尿酸鹽晶體在尿路沉積,有尿酸結石的患者屬于相對禁忌證。d.療效:通常情況下服用苯溴馬隆6-8天血尿酸值達到357umol/l(6mg/dl)左右,堅持服用可維持體內血尿酸水平正常。第二十六頁,共三十頁,編輯于2023年,星期二
為防治尿酸結石的重要措施。
堿化尿液可使尿酸結石溶解。-尿液pH<5.5時,尿酸呈過飽和狀態,溶解的尿酸減少;-pH>6.5時,大部分尿酸以陰離子尿酸鹽的形式存在
將尿pH維持在6.5-6.9范圍最為適宜。
常用的堿性藥物為碳酸氫鈉。
堿
化
尿
液
第二十七頁,共三十頁,編輯于2023年,星期二抑制尿酸合成
——代表藥物為別嘌呤醇用法:成人初始劑量一次50mg,一日1~2次,每周可遞增50~100mg,至一日200~300mg,分2~3次服,一日最大量不得大于600mg。
Ccr<60ml/min,別嘌呤醇推薦劑量為50mg-100mg/日Ccr<15ml/min禁用
注意事項:別嘌呤醇常見的不良反應為過敏,重度過敏者(遲發性血管炎,剝脫性皮炎)常致死,禁用。腎功能不全增加重度過敏的發生危險,應用時應注意監測。服用期間定期查肝腎功能、血常規,肝腎功能和血細胞進行性下降停用。嚴重肝功能不全和明顯血細胞低下者禁用。第二十八頁,共三十頁,編輯于202
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