藥物檢測技術1ppt課件緒論（一）藥物檢測技術課程的性質和任務（二）藥物檢測技術及其應用概況（三）藥物檢測技術課程的主要內容與學習目標（四）藥物質量檢測工作的職業要求2ppt課件學習目標掌握藥物檢測技術課程的性質和任務掌握藥物檢測技術及其應用概況掌握藥物檢測技術課程的主要內容與學習目標掌握藥物質量檢測工作的職業要求3ppt課件一、藥物檢測技術課程的性質和任務知識回顧:什么是藥物?有何特點?案例一2001年廣西半宙集團第三制藥廠“梅花K”事件該事件涉及全國25個地市，僅湖南株洲一處就有58人住院，“梅花K”經調查黃柏膠囊未經任何藥管系統批準便已上市，患者在服用之后造成一系列消化系統的不良反應。4ppt課件案例二2006年安徽華源生物藥業有限公司“欣弗事件”“克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液”（欣弗）事件涉及10個省份，81例。患者在使用該藥后出現嚴重的不良反應（過敏反應），并出現數例死亡病例報告。總經理裘祖貽自殺。5ppt課件1.藥物檢測技術的定義：主要是采用物理學、化學、物理化學或生物化學的方法和技術，全面研究合成藥物及其制劑的質量和質量控制方法等問題，即研究與檢測藥物的性狀、鑒別藥物的真偽、檢查藥物的純度和安全性，以及測定藥物組分的含量。6ppt課件2.藥物檢測技術課程的性質：是一門在基礎化學、儀器分析、藥物化學等而成學習的基礎上進行學習的綜合應用性學科。是一門“方法科學”，為全方位、全過程的控制藥品質量提供了依據，成為藥品質量控制環節的一個重要組成部分，也是藥學專業的一門專業課程。7ppt課件藥品質量的全面控制保證用藥的安全、合理、有效研制質量研究使用貯藏生產體內分析質量考察質量控制分析檢驗生物學藥理學化學、物理學物理化學微生物學8ppt課件3.藥物檢測的對象：化學結構已經明確的合成藥物及其制劑合成藥物的原料、中間產物和副產物各種制劑的附加劑和賦形劑藥物的降解產物和體內代謝產物9ppt課件藥物檢測工作任務：按照相應的質量標準及藥品質量管理有關規定對其進行質量檢測和質量控制，為建立全方位全過程的藥品質量控制體系提供技術支持，確保藥品質量安全。10ppt課件二、藥物檢測技術及其應用概況（一）常用的藥品檢測技術常規檢測技術（基本化學操作技術和一般檢測儀器技術）現代檢測技術（精密分析儀器技術和現代計算機分析技術）11ppt課件（二）藥物質量檢測工作利用常規的方法和技術，對藥品生產原輔料、中間產物及制藥成品按規定的質量技術指標和檢測方法進行檢測。運用現代分析方法和技術，對藥品生產工藝流程中物料及藥物體內代謝情況進行質量檢測。靜態常規檢測動態的在線質量監控12ppt課件三、藥物檢測技術課程的主要內容與學習目標（一）主要內容1.與課程相適應的工作崗位工廠半成品檢驗成品檢驗原料質控送檢樣品分析抽檢樣品分析GMP、GSP驗證監督部門（含藥檢部門）藥品使用部門（醫院、藥店）購進藥品質控貯存藥品質控體內藥物檢測自制藥品質控13ppt課件2.藥品檢驗崗位的職業能力、知識、技能分析藥品檢驗崗位職業能力知識技能藥品標準藥檢程序質量評價管理能力分析儀器操作與維護藥品標準理解運用藥品鑒別檢查含量測定有關計算具體藥物分析儀器結構和原理、操作方法、儀器維護、安全知識取樣及樣品預處理、實驗條件試劑配制藥檢技術及異常處理設備操作維護、異常處理、儀器校正14ppt課件二、課程教學設計

藥檢崗位職業能力藥品質量標準藥檢工作流程樣品預處理鑒別檢查含測計算質量評價常用藥物檢驗藥品質量標準查閱、理解、運用常見分析儀器操作、管理稱量及試劑配制記錄與檢驗報告理論知識

操作技能3.課程內容符合崗位需求15ppt課件（二）學習目標知識目標

知識目標

1．熟悉藥物分析的基礎知識2．掌握藥典常用分析方法的基本原理。3．掌握藥典常用分析方法的應用、常用藥物分析、制劑分析的基本知識。

能力目標1．掌握滴定操作的基本技能。2．學會常用藥物分析、制劑分析的操作技術和有關計算。能正確記錄、書寫檢驗報告，并能根據藥品質量標準對藥品質量進行準確評價。3．能正確使用常用分析儀器。素質目標1．初步具備獨立發現、分析和解決問題的能力。培養團隊精神、合作精神、創新精神。2．擁有生產安全意識、責任意識、法律意識，具備科學嚴謹的工作態度和實事求是的工作作風。3．樹立藥品質量第一觀念，加強職業道德意識、遵守規則和誠信意識的培養。具有良好的藥學工作者應有的尊重他人、無私奉獻、愛護儀器與設備的行為規范。16ppt課件四、藥物質量檢測工作的職業要求必須樹立質量第一、質量為本的工作意識，遵守醫藥企業的相關管理制度，有效履行工作職責。要具備良好的溝通與合作能力，高效高質地開展工作。必須掌握藥物質量檢測的基本知識與技術，能按照企業有關藥品質量的管理規定，及時有效的完成藥物檢驗工任務。17ppt課件要有與時俱進、精益求精的工作態度，不斷更新知識和提高業務水平。要有科學嚴謹、實事求是、客觀公正的工作作風，能實事求是的報告檢測結果，不弄虛作假。要具備果斷處理異常質量問題的能力，能及時制止質量事故的發生，有效保證藥品質量。18ppt課件第一章藥物檢測基礎知識藥物質量檢測是一個廣義的概念，它不僅包含制藥成品即原料藥及其制劑的質量檢測，也包含研制或生產用的原輔料、包裝材料、中間產物以及制藥用水等的質量檢測。19ppt課件通常將原輔料、包裝材料、中間產物、工藝用水以及原料藥及其制劑等的檢測統稱為藥物質量檢測，將原料藥及其制劑的質量檢測稱為藥品質量檢測。20ppt課件藥物質量檢測是指依據相應的質量標準，借助于一定的檢測手段，對藥物進行鑒別、含量測定以及進行有效性、均一性、純度要求與安全性檢查，并將結果與規定的質量標準比較，最終判斷被檢測藥物是否符合質量標準的一種質量控制活動。21ppt課件質量標準檢測手段藥物鑒別含量測定有效性均一性純度安全性與標準對比22ppt課件第一節藥品質量標準第二節藥物質量檢測工作程序23ppt課件知識目標熟悉藥品質量標準的分類掌握中國藥典的主要內容掌握藥品質量標準正文內容掌握藥品檢驗工作程序能夠正確查閱中國藥典24ppt課件二一第一節藥品質量標準國家藥品質量標準藥品質量標準的主要內容四三中國藥典常見外國藥典25ppt課件一、國家藥品質量標準藥品質量標準是國家對藥品質量、規格及檢驗方法所做的技術規定，是藥品生產、經營、使用、檢驗和監督管理部門共同遵循的法定依據。為控制藥品的質量，在藥品質量標準中規定有檢驗的項目，檢驗的方法，以及限度和要求。檢驗時應按照規定的項目、方法和要求進行檢驗，符合質量標準的藥品才是合格的藥品。26ppt課件藥品標準國家其他《中華人民共和國藥典》局（部）頒藥品標準臨床研究用藥品質量標準暫行或試行藥品標準企業標準27ppt課件(一)《中華人民共和國藥典》簡稱中國藥典，英文縮寫Ch.P藥典是國家監督管理藥品質量的法定技術標準。是用于藥品生產和管理的法典，由SFDA藥典委員會編纂，經國務院批準后，SFDA頒布執行。具有全國性的法律約束力。正確寫法：《中國藥典》2010年版28ppt課件Ch.P中收載的是療效確切、被廣泛應用，能批量生產，質量水平較高并有合理的質量控制手段的藥品。Ch.P已經出版了1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010年版共九版。現行版為2010年版。29ppt課件（二）《中華人民共和國食品藥品監督管理局標準》簡稱為《局頒標準》由藥典委員會制定和修訂，由SFDA頒布實施。共16冊。30ppt課件局頒標準收載的藥品：1.FDA批準的新藥

2.療效確切，但需進一步改進的新藥

3.上版藥典收載，而新版未收載的療效確切，國內仍生產、使用，需統一標準的品種。

4.原來的地方標準收載的，醫療常用、療效較好、生產地較多，需要統一標準的品種。31ppt課件（三）其他藥品標準1.地方標準各省、自治區、直轄市藥品監督管理部門頒布的藥品標準。已于2002年12月1日起取消。各省、自治區、直轄市藥品監督管理部門制定的《中藥炮制規范》和《中藥材標準》，仍具有法律效力。32ppt課件2.臨床研究用藥品質量標準為了保證臨床用藥安全和使臨床的結論可靠，由新藥研制單位根據藥品臨床前研究結果制訂的一個臨時性的質量標準，該標準經藥品監督管理部門批準后，即為臨床研究用的藥品質量標準。臨床研究用藥品標準僅在臨床試驗期間有效，并且僅供研制單位與臨床試驗單位使用。33ppt課件3.暫行或試行藥品標準新藥經臨床試驗或使用后，報試生產時所制訂的藥品質量標準稱“暫行藥品標準”。該標準執行兩年后，如果藥品質量穩定，則藥品轉為正式生產，此時藥品標準稱為“試行藥品標準”。若該標準執行兩年后，藥品的質量仍很穩定，則“試行藥品標準”將經國家食品藥品監督管理局批準列入《局頒藥品標準》。34ppt課件4.企業標準由藥品生產企業自己制訂并用于控制相應的藥品質量的標準，稱為企業標準或企業內部標準。企業標準僅在本廠或本系統的管理中有約束力，屬于非法定標準。35ppt課件企業標準一般有兩種情況：

1.因為分析檢驗方法尚不夠成熟，但能達到某種程度的質量控制；

2.高于法定標準的要求，主要是增加了檢驗項目或提高了限度標準。36ppt課件二、藥品質量標準的主要內容（一）名稱（二）性狀（三）鑒別（四）檢查（五）含量測定（六）類別（七）規格（八）貯藏37ppt課件（一）名稱包括中文名、英文名和化學名。1.中文名稱（eg.阿司匹林）是按照“中國藥品通用名稱”推薦的名稱以及命名原則命名的。藥典收載的中文藥品名稱均為法定名稱。命名應符合以下兩個要求：38ppt課件1.藥品名稱應科學、明確、簡短；詞干已確定的譯名要盡量采用，使同類藥品應體現系統性。2.藥品的命名應盡量避免采用給患者以暗示的有關藥理學、解剖學、生理學、病理學以及治療學的藥品名稱，并不得用代號命名。39ppt課件2.英文名稱（Aspirin）主要采用世界衛生組織編訂的國際非專利藥名（INN）,中文名稱一般與英文名稱對應(音對應、意對應)。40ppt課件3.化學名稱（2-乙酰氧基苯甲酸）

有機藥物的化學名稱是根據中國化學學會編寫的《有機化學命名原則》命名，母體的選定與國際純粹與應用化學聯合會(IUPAC)的命名系統一致。化學名稱是根據中國化學學會編寫的、科學出版社出版的《化學命名原則》（1984年），并參考國際理論和應用化學聯合會公布的有機化學命名原則命名。41ppt課件（二）性狀藥品的性狀是藥品質量標準的重要表征之一。性狀項下記述了藥品的形態、臭、味、溶解度及物理常數等等。外觀42ppt課件1.外觀指藥物的形態、晶型、色澤及臭味等性質。eg.阿司匹林：本品為白色結晶或結晶性粉末。無臭或微帶醋酸臭，味微酸。遇濕氣即緩緩水解。43ppt課件2.溶解度藥典采用極易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、極微溶解、幾乎不溶或不溶等來描述藥品在不同溶劑中的溶解性能。eg.阿司匹林：本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水或無水乙醚中微溶；在氫氧化鈉溶液或碳酸鈉溶液中溶解，單同時分解。44ppt課件3.物理常數物理常數是鑒定藥品質量的重要指標。藥典收載的物理常數包括相對密度、熔點、凝點、比旋度、折光度、黏度、酸度、皂化度、羥值、碘值、吸收系數等。45ppt課件（三）鑒別是指用規定的試驗方法來辨別藥物的真偽。所用鑒別方法具有一定的專屬性、再現性和靈敏度，操作簡便、快速。用于鑒別試驗的條目一般僅2-4條，以能證明供試品的真實性為度。46ppt課件eg.阿司匹林的鑒別:

1.取本品月0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化鐵試液1滴，即顯紫堇色。

2.取本品約0.5g，加碳酸鈉試液10ml，煮沸2分鐘后放冷，加過量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并發生醋酸的臭氣。

3.本品的紅外吸收圖譜應與對照圖譜（光譜集5圖）一致。47ppt課件（四）檢查藥品質量標準的檢查項下，主要包括有效性、均一性、純度要求和安全性四個方面的內容。48ppt課件1.有效性是指檢查與藥物療效有關，但在鑒別、純度檢查和含量測定中不能控制的項目。49ppt課件2.均一性：是指制劑含量和均勻性，溶出度或釋放度的均一性，裝量差異及生物利用度的均一性。主要是檢查生產出來的同一批號藥品的質量，如含量均勻度、溶出度、釋放度、重量差異等。50ppt課件3.安全性是指檢查對藥物中存在的某些痕量的、對生物體產生特殊生理作用，嚴重影響用藥安全的雜質檢查，如熱源檢查、毒性試驗、刺激性試驗、過敏試驗、升壓或降壓物質檢查等。4.純度要求是指對各類雜質的檢查，亦稱純度檢查。（阿司匹林：游離水楊酸）51ppt課件（五）含量測定是指用規定的方法測定藥物中有效成分的含量。常用的方法有化學分析和儀器分析（含量測定）、生物測定法（效價測定）等。藥品的含量是評價藥品質量、保證藥品療效的重要方面。含量測定必須在鑒別無誤、雜質檢查合格的基礎上進行。52ppt課件（六）類別藥品的類別是指按藥品的主要作用、主要用途或學科劃分的類型。不排除在臨床實踐的基礎上作其他類別藥物使用。

eg.安乃近片：解熱鎮痛藥53ppt課件（七）規格即制劑的規格，系指每一支、片或其他每一單位制劑中含有主藥的重量（或效價）或含量（%）或裝量。對于列有處方或標有濃度的制劑，也可同時規定裝量規格。54ppt課件（八）貯藏主要規定了藥品的貯藏條件。藥品是否需要低溫貯藏，藥品在一定條件下貯藏多長時間仍有效，即有效期的確定，是根據藥物的穩定性，對藥品包裝和貯藏的基本要求，以避免或減緩藥品在正常貯藏期內的變質。通常通過藥品穩定性試驗來確定。

eg.阿司匹林：密封，在干燥處保存55ppt課件貯藏項下的規定用以下術語表示：避光用不透光的容器包裝；密閉將容器密閉以防止塵土及異物進入；密封將容器密封以防止風化、吸潮、揮發或異物進入；熔封或嚴封將容器熔封或用適宜的材料嚴封，以防止空氣與水分的侵入并防止污染；陰涼處不超過20℃；涼暗處避光并不超過20℃；冷處2～10℃；常溫10～30℃（未規定貯藏溫度一般指常溫）。56ppt課件三、中國藥典中國藥典包括凡例、正文、附錄、索引四個部分。中國藥典的配套資料有《中藥彩色圖集》、《中藥薄層彩色圖集》、《臨床用藥須知》、《中國藥品通用名稱》、《藥品紅外光譜集》等。57ppt課件（一）凡例凡例是解釋和使用《中國藥典》正確進行質量檢定的基本原則，它把正文品種、附錄及質量檢定有關的共性問題加以規定，有關規定具有法律約束力。58ppt課件1.內容（共九項三十八條）總則、正文、附錄、名稱及編排項目及要求檢測方法和限度標準品和對照品計量精確度試藥、試液、指示液動物試驗說明書、包裝、標簽59ppt課件2.凡例中常用的一些常用規定（1）項目與要求藥典二部正文品種質量標準的項目主要有性狀、鑒別、檢查、含量測定、類別、規格和貯藏等。60ppt課件溶解度極易溶解：系指溶質1g（ml）能在溶劑不到1ml中溶解。易容：系指溶質1g（ml）能在溶劑1～不到10ml中溶解。溶解：系指溶質1g（ml）能在溶劑10～不到30ml中溶解。略溶：系指溶質1g（ml）能在溶劑30～不到100ml中溶解。微溶：系指溶質1g（ml）能在溶劑100～不到1000ml中溶解。極微溶解：系指溶質1g（ml）能在溶劑1000～不到10000ml中溶解。幾乎不溶或不溶：系指溶質1g（ml）在溶劑10000ml中不能完全溶解。61ppt課件（2）檢驗方法和限度“凡例”規定：藥典正文所收載的所有品種，均應按規定的方法進行檢驗；如采用其他方法，應將該方法與規定的方法做比較，根據試驗結果掌握使用。但在仲裁時，仍以藥典規定方法為準。62ppt課件標準品：用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價測定的標準物質。按效價單位（或μg）計，以國際標準品進行標定。（3）對照品：除另有規定外，均按干燥品（或無水物）進行計算后使用。標準品和對照品定義：系指用于鑒別、檢查、含量測定的標準物質。說明：標準品和對照品（不包括色譜用的內標物質）均由國務院藥品監督管理部門制定的單位制備、標定和供應。63ppt課件（4）計量《中國藥典》試驗用的計量儀器均應符合國務院質量技術監督部門的規定。（長度、體積、壓力、黏度、波數、密度、放射性活度等的單位）。64ppt課件1.稱重或量取2.精密稱定3.稱定4.精密量取9.溫度8.空白試驗7.按干燥品計算6.恒重（5）精確度5.“約”以阿拉伯數碼表示，其精確度可根據數值的有效位數來確定。稱取重量應準確至所取重量的千分之一。稱取重量應準確至所取重量的百分之一。量取體積的準確度應符合國標中對該體積移液管的要求所取量不超過規定量的±10%供試品經連續兩次干燥或熾灼后重量差異在0.3mg以下的重量。取未經干燥的供試品進行試驗，測得干燥失重，再在計算時從取用量中扣除。不加供試品或以等量溶劑替代供試品，按同法操作所得的結果。未注明者，指在室溫下進行。一般為25±2℃。65ppt課件（6）試液、試藥、指示劑試藥除另有規定外，均應根據附錄試藥項下的有關規定，選用不同等級并符合國家標準或國務院有關行政主管部門規定的試劑標準。試液、試劑、緩沖液、指示劑與指示液、滴定液符合附錄的規定或按照附錄的規定制備。水試驗用水，除另有規定外，均系指純化水；酸堿度檢查所用的水，均系指新沸并放冷至室溫的水。66ppt課件藥典正文部分為所收載的具體藥物或制劑的質量標準,是藥典的主要內容。（二）正文正文品種第一部分：不同藥品、制劑的質量標準。正文品種第二部分：藥用輔料的質量標準。67ppt課件說明1.正文內容根據品種和劑型的不同，按順序可分別列有：品名、有機藥物的結構式、分子式與分子量、來源或有機藥物的化學名稱、含量或效價的規定、處方、制法、性狀、鑒別、檢查、含量或效價測定、類別、規格、貯藏及制劑等。2.藥物制劑的質量標準編排在相應藥物質量標準之后，所含項目與原料藥質量標準相近，但不列出有效成分的分子式和相對分子質量，同時在檢查項下增加制劑的檢查項目。68ppt課件（三）附錄制劑通則通用檢測方法指導原則正文品種進行相同項目的檢測時所采用的統一設備、程序、方法及限度。包括：一般鑒別試驗、分光光度法、色譜法、物理常數測定法、特殊藥物或基團測定法、一般雜質檢查法、制劑的常規或特殊檢查法、生物檢定法、生物檢定統計法、放射性藥品檢定法是為執行藥典，考察藥品質量、起草與復核藥品質量標準等所制定的指導性規定，不作為法定要求。按照藥物劑型分類，針對劑型特點所規定的基本技術要求。69ppt課件中文索引（漢語拼音）(四)索引英文索引作用：便于快速查閱有關內容。70ppt課件（一）《英國藥典》（BP）（二）《美國藥典》（USP/NF）（三）《日本藥