1糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的

專家共識(shí)精品課件2CONTENTS吸入療法概述及常用給藥技術(shù)吸入型糖皮質(zhì)激素的療效和安全性糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科中的應(yīng)用精品課件3吸入療法發(fā)展史吸入療法最早可追溯到4000年前的印度1。1.蘇長(zhǎng)海,盧立山.吸入法治療哮喘發(fā)展史[J].中國(guó)藥師,2008,11(8):985-987.2TheNebulizerPojectGroupoftheBritishThoracicSocietyStandardsofCareCommittee.Currentbestpracticefornebulisertreatment.Thorax1997;52(Suppl2):S4–S16.3EuropeanRespiratorySocietyGuidelinesontheuseofnebulizers.EurRespirJ,2001,18:228–242.4.GlobalInitiativeforAsthma(GINA).Globalstrategyforasthmamanagementandprevention.Vancouver(WA):GlobalInitiativeforAsthma(GINA);2012.[EB/OL].5.GlobalInitiativeforAsthma.Globalstrategyforthediagnosisandmanagementofasthmainchildren5yearsandyounger.2009.6中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組.中華醫(yī)學(xué)會(huì)《中華兒科雜志編輯委員會(huì).兒童支氣管哮喘防治常規(guī)(試行)[J].2004,42(2):100-106.7.中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組.《中華兒科雜志》編輯委員會(huì).兒童支氣管哮喘診斷與防治指南[J].中華兒科雜志.2008,46(10):745-753.8申昆玲,等.糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識(shí).臨床兒科雜志,2011,29(1):86-91.1956年pMDI的發(fā)明，吸入療法從此廣泛應(yīng)用于臨床。20世紀(jì)50年代以后，英國(guó)開(kāi)始應(yīng)用選用β2受體激動(dòng)劑治療哮喘急性發(fā)作和使用ICS防治哮喘復(fù)發(fā)。吸入療法嗣后被《全美哮喘診治規(guī)范》、《全球哮喘防治創(chuàng)議》（GINA）

4.5，《全球哮喘管理和預(yù)防策略》等指南廣泛推廣使用。2003年起，我國(guó)《兒童支氣管哮喘防治常規(guī)》和《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》也把吸入療法作為防治哮喘的首選療法6.7。1997年，英國(guó)胸科協(xié)會(huì)制定了《霧化器治療的最佳實(shí)踐》，2001年，歐洲呼吸疾病協(xié)會(huì)制定了霧化器使用的指南2,32011年，中國(guó)兒科專家制定了《糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識(shí)》8，并于2014年進(jìn)行了修訂精品課件4吸入療法是目前哮喘治療中首選的給藥方法1,2

霧化吸入是常用的吸入方式之一1.中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組.《中華兒科雜志》編輯委員會(huì).兒童支氣管哮喘診斷與防治指南[J].中華兒科雜志.2008,46(10):745-753.2.洪建國(guó).吸入裝置的研究進(jìn)展[M]//林江濤，殷凱生.哮喘防治新進(jìn)展專題筆談.北京：人民衛(wèi)生出版社.2008:206-216.3.Sbirlea-ApiouG,etal.Depositionmechanicsofpharmaceuticalparticlesinhumanairways[M]//HickeyAJ.InhalationAerosols.NewYork:InformaHealthcareUSA,2007:1-30.直徑1~5μm的藥?kù)F微粒最為適宜<0.5μm的微粒雖能達(dá)到下呼吸道，但在潮氣呼吸時(shí)，90％藥?kù)F微粒又可隨呼氣排出于體外>5μm的微粒，則絕大多數(shù)被截留在口咽部，

最終經(jīng)吞咽進(jìn)入體內(nèi)吸入藥?kù)F微粒的形態(tài)也影響藥物在氣道內(nèi)的分布，如霧化吸入布地奈德混懸液（Budesonideinhalationsuspension，BIS）時(shí)，呈不規(guī)則形狀的藥?kù)F微粒更易進(jìn)入下呼吸道

3。

精品課件5不同吸入給藥方式的裝置pMDI(氣霧劑)pMDI+儲(chǔ)霧罐D(zhuǎn)PI(干粉劑)Nebulizer(霧化器)噴射霧化器超聲霧化器濾網(wǎng)式（mesh）霧化

精品課件霧化吸入對(duì)患者的配合性、協(xié)同性要求少DolovichMB,AhrensRC,HessDR,etal.DeviceSelectionandOutcomesofAerosolTherapy:Evidence-BasedGuidelines:AmericanCollegeofChestPhysicians/AmericanCollegeofAsthma,Allergy,andImmunologyChest,2005,127:335-371.

與其他吸入裝置相比，霧化吸入：對(duì)患者協(xié)同性無(wú)要求潮式呼吸即有效可使用高劑量可調(diào)整劑量不釋放CFC可同時(shí)輔助供氧可實(shí)現(xiàn)聯(lián)合藥物治療（若藥物之間無(wú)配伍禁忌）與儲(chǔ)霧罐+MDI相比，使用霧化器更易操作總錯(cuò)誤率（%）主要錯(cuò)誤率（%）24.815.915.68.5P<0.001P<0.001在154例1-6歲的哮喘患兒中調(diào)查吸入療法的使用情況，其中儲(chǔ)霧罐+MDI組110例、霧化吸入組44例，結(jié)果表明，霧化吸入裝置使用正確率更高WelchMJ,etal.EvaluationofInhalerDeviceTechniqueinCaregiversofYoungChildrenwithAsthma.PediatricAllergy,Immunology,andPulmonology,2010,23(2):113-120.哮喘再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的風(fēng)險(xiǎn)比95%可信區(qū)間相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低霧化吸入布地奈德治療vs其他非霧化方式吸入激素治療0.470.28-0.7853%在因哮喘導(dǎo)致急診或住院的哮喘患兒（年齡≤8歲）中，

非霧化方式吸入糖皮質(zhì)激素相比，

霧化吸入布地奈德混懸液顯著降低哮喘再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)一項(xiàng)縱向回顧性研究納入10176例急診或住院的哮喘患兒，回顧性調(diào)查其過(guò)去6個(gè)月的用藥情況，并記錄收治后30天內(nèi)的用藥情況，并據(jù)此分組，觀察31-180天內(nèi)患者再次急診或住院的風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)果表明，在因哮喘導(dǎo)致急診或住院的哮喘患兒（年齡≤8歲）中，與其他哮喘治療藥物和非霧化方式吸入糖皮質(zhì)激素相比，霧化吸入布地奈德混懸液治療與哮喘再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的顯著降低相關(guān)。McLaughlinT,etal.CurrentMedicalResearchandOpinion,2007,23(6):1319–1328.9CONTENTS吸入療法概述及常用給藥技術(shù)吸入型糖皮質(zhì)激素的療效和安全性糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科中的應(yīng)用精品課件

糖皮質(zhì)激素的抗炎作用機(jī)制

——經(jīng)典途經(jīng)、非經(jīng)典途徑細(xì)胞外細(xì)胞質(zhì)皮質(zhì)類固醇延遲反應(yīng)（基因/經(jīng)典途徑）快速反應(yīng)（非基因/非經(jīng)典途徑）蛋白質(zhì)合成ECmGRHsp90DcGRmRNADNAABLBDDBDLBDDBDRENF-κBAP-1細(xì)胞核G.Horvathetal.Inhaledcorticosteroids:effectsontheairwayvasculatureinbronchialasthma.EurRespirJ2006;27:172–18711常用吸入型糖皮質(zhì)激素的藥理學(xué)指標(biāo)水溶性（μg/ml)相對(duì)受體親和力局部相對(duì)變白效能血漿半衰期（h）組織分布容積（L/kg）清除率（L/kg）首過(guò)代謝后活性藥物比例（%)二丙酸倍氯米松0.10.4*0.60.1---布地奈德141*12.3-2.82.7-4.30.9-1.46-13氟替卡松0.042.3**13.7-14.43.7-8.90.9-1.3<1氟尼縮松1000.2*0.31.61.81.021曲安奈德400.5***0.41.52.11.222PedersenS,etal.Acomparisonoftheefficacyandsafetyofinhaledcorticosteroidsinasthma.Allergy,1997,52(Suppl39):1-34.*：在人體肺組織，**：在大鼠胸腺，***：在大鼠骨骼肌，-：無(wú)發(fā)表的資料精品課件12常用吸入型糖皮質(zhì)激素藥理特性比較卞如濂.吸入型糖皮質(zhì)激素的藥理學(xué)特性.中國(guó)實(shí)用兒科雜志,2000,15(7):440-1.精品課件13全身吸收溶解布地奈德具有適當(dāng)?shù)乃苄院椭苄裕稍跉獾乐锌焖偃芙庥谡骋篍dsb?ckerSetal.Airwayselectivity:anupdateofpharmacokineticfactorsaffectinglocalandsystemicdispositionofinhaledsteroids.BasicClinPharmacolToxicol.2006;98:523-36黏液纖毛轉(zhuǎn)運(yùn)

代謝與受體相互作用保留攝取氣道動(dòng)力學(xué)全身吸收沉積水溶性脂溶性ASL:黏液毯細(xì)胞膜布地奈德吸入后在氣道中沉積，一部分被黏液的纖毛轉(zhuǎn)運(yùn)，一部分溶解在黏液中。布地奈德具有適宜的水溶性，能夠溶解于黏液，快速通過(guò)黏液毯，同時(shí)，布地奈德還具有適當(dāng)?shù)闹苄裕煽焖偻高^(guò)細(xì)胞膜，從而到達(dá)氣道組織的炎癥細(xì)胞內(nèi)，發(fā)揮抗炎作用。精品課件14布地奈德布地奈德細(xì)胞核脂解作用酯化作用布地奈德

復(fù)合物

無(wú)活性糖皮質(zhì)激素受體細(xì)胞膜長(zhǎng)鏈脂肪酸布地奈德獨(dú)特的酯化作用可延長(zhǎng)藥物在氣道停留時(shí)間BrattsandRetal.Theroleofintracellularesterificationinbudesonideonce-dailydosingandairwayselectivity.ClinTher.2003;25:C28-41精品課件15吸入型糖皮質(zhì)激素是目前最有效的抗氣道炎癥藥物藥物類型吸入型糖皮質(zhì)激素白三烯受體拮抗劑β2受體激動(dòng)劑控制炎癥+++—降低氣道高反應(yīng)性++++#擴(kuò)張支氣管+*+++

++:顯著；+:輕微；—:無(wú)；*長(zhǎng)期使用；#氣道穩(wěn)定性效應(yīng)三種藥物對(duì)炎癥、氣道高反應(yīng)性和支氣管擴(kuò)張的相對(duì)效應(yīng)1CurrieGP,etal.QJM.2005;98(3):171-182精品課件與孟魯司特比較，

ICS可降低17%哮喘患者急性發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)需要使用全身激素的急性加重的風(fēng)險(xiǎn)Castro-RodriguezGA,etal.Theroleofinhaledcorticosteroidsandmontelukastinchildrenwithmild–moderateasthma:resultsofasystematicreviewwithmeta-analysis.ArchDisChild,2010,95:365–370.在1996年1月-2009年11月發(fā)表的18項(xiàng)前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)比較了吸入糖皮質(zhì)激素和孟魯司特用于治療輕中度持續(xù)性哮喘患者的療效，其中有7篇研究比較了吸入糖皮質(zhì)激素和孟魯司特治療組需要使用全身激素的急性發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)的差異。結(jié)果表明，與孟魯司特相比，吸入糖皮質(zhì)激素可顯著降低需要使用全身激素的急性發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)（RR=0.83，P=0.01）。172012GINA1指出，長(zhǎng)期低劑量ICS，甚至使用ICS治療7~11年后2，對(duì)兒童各項(xiàng)生長(zhǎng)發(fā)育無(wú)顯著影響。霧化吸入糖皮質(zhì)激素的安全性好1.GlobalInitiativeforAsthma(GINA).2012.2.BrandPL.PaediatricRespiratoryReviews,2011,12:245-249.ICS的劑量即使增加數(shù)倍，相對(duì)于全身糖皮質(zhì)激素而言也是小而安全的。2012GINA指出，長(zhǎng)期低劑量ICS，甚至使用ICS治療7~11年后，對(duì)兒童各項(xiàng)生長(zhǎng)發(fā)育無(wú)顯著影響1-2ICS的劑量即使增加數(shù)倍，相對(duì)于全身糖皮質(zhì)激素而言也是小而安全的用于兒童哮喘的其他治療藥物（包括孟魯司特）缺少這樣的長(zhǎng)期安全性研究數(shù)據(jù)精品課件霧化吸入布地奈德長(zhǎng)期控制哮喘不影響兒童身高1PedersenS,etal.Growthandadultheightinchildrentreatedwithbudesonidefor5yearsintheSTARTstudy.

ATS,2004,AbstractA37.START研究1：一項(xiàng)為期5年的國(guó)際多中心研究納入2938例5-15歲輕度持續(xù)性哮喘患者，11歲以下的兒童接受布地奈德干粉劑吸入200μg治療，11歲以上的兒童接受布地奈德400μg治療，每天一次。治療3年后均接受布地奈德治療，持續(xù)2年，觀察患兒的身高。START研究結(jié)果：布地奈德治療2年及5年后，患兒的身高與未用激素的同齡兒童相比均無(wú)顯著差異。192012GINA1.中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組.《中華兒科雜志》編輯委員會(huì).兒童支氣管哮喘診斷與防治指南[J].中華兒科雜志.2008,46(10):745-753.2.GlobalInitiativeforAsthma.Globalstrategyforthediagnosisandmanagementofasthmainchildren5yearsandyounger.2009.[/local/uploads/files/GINA_Under5_2009_CorxAug11_1.pdf.糖皮質(zhì)激素吸入療法的臨床地位糖皮質(zhì)激素是治療氣道炎癥最有效的藥物，推薦吸入療法為哮喘防治的主要給藥途徑，并強(qiáng)調(diào)ICS是哮喘急性發(fā)作和哮喘長(zhǎng)期控制的一線藥物1吸入型糖皮質(zhì)激素是目前最有效的持續(xù)性哮喘的抗炎藥物。研究表明，吸入型糖皮質(zhì)激素可控制哮喘癥狀，改善生活治療，提高肺功能，降低氣道高反應(yīng)性，控制氣道炎癥，減少急性發(fā)作的頻次和炎癥程度，并降低死亡率2BIS是目前美國(guó)食品藥品管理局（FoodandDrugAdministration，F(xiàn)DA）批準(zhǔn)的唯一可用于≤4歲兒童的霧化ICS3精品課件20CONTENTS吸入療法概述及常用給藥技術(shù)吸入型糖皮質(zhì)激素的療效和安全性糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科中的應(yīng)用精品課件21糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科中的應(yīng)用支氣管哮喘咳嗽變異性哮喘(CVA)感染后咳嗽（PIC）嬰幼兒喘息肺炎支原體肺炎急性喉氣管支氣管炎支氣管肺發(fā)育不良（BPD）在氣管插管術(shù)中和術(shù)后的用法和療效家庭霧化吸入糖皮質(zhì)激素治療的應(yīng)用和管理精品課件22霧化吸入布地奈德用于哮喘的治療急性期治療預(yù)先干預(yù)治療長(zhǎng)期維持治療哮喘治療精品課件23聯(lián)用霧化吸入高劑量布地奈德混懸液作為起始治療。聯(lián)用高劑量短間隔霧化吸入布地奈德在哮喘急性發(fā)作可替代全身用糖皮質(zhì)激素2,3，可減少全身糖皮質(zhì)激素用量41.GlobalInitiativeforAsthma(GINA).Globalstrategyforasthmamanagementandprevention.Vancouver(WA):GlobalInitiativeforAsthma2.ChenAH,etal.Respirology,2013,18:47–52.3.Devidayal,eral.ActaPediatr.1999,88,835-404.中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組.中華兒科雜志.2008,46(10):745-753.

霧化吸入布地奈德用于哮喘急性發(fā)作期的緩解治療輕度哮喘急性發(fā)作中重度急性發(fā)作2008年版GINA指出聯(lián)合吸入高劑量糖皮質(zhì)激素，比單用支氣管舒張劑能更有效控制急性癥狀1。精品課件240.5%沙丁胺醇150g/kg0.025%異丙托溴銨1ml(250g)0.05%布地奈德2ml*0.5%沙丁胺醇150g/kg0.025%異丙托溴銨1ml(250g)生理鹽水2ml每30min霧化吸入1次，連用3次吸入激素組（n=59）常規(guī)治療組（n=54）霧化吸入布地奈德用于

中重度哮喘急性發(fā)作患兒的研究40例5-15歲中重度哮喘急性發(fā)作患者注：沙丁胺醇最大量為5mg/次；

若3次霧化吸入后FEV1%仍<70%，給予口服潑尼松龍1.5mg/kgpo（≤40mg）；

若3次霧化后至結(jié)束觀察前FEV1%<60%，則再次霧化吸入1次沙丁胺醇，劑量同上；

若FEV1%仍<60%則收治入院*產(chǎn)品使用請(qǐng)參考中國(guó)批準(zhǔn)的產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)：起始劑量、嚴(yán)重哮喘期或減少口服糖皮質(zhì)激素時(shí)的劑量：成人：一次1~2mg，一天二次。兒童：一次0.5~1mg，一天二次。ChenAH,etal.Respirology,2013,18:47–52.精品課件25吸入激素組治療后第1小時(shí)和第2小時(shí)，

FEV1改善量明顯優(yōu)于常規(guī)治療組治療后第2小時(shí)FEV1改善量（L）治療后第1小時(shí)FEV1改善量（L）P=0.013P=0.001ChenAH,etal.Respirology,2013,18:47–52.一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)、雙盲、對(duì)照，納入中重度哮喘急性發(fā)作到急診的5-15歲兒童哮喘患者113例，接受吸入激素（n=59），或常規(guī)治療（n=54），高劑量霧化吸入布地奈德聯(lián)合短效支擴(kuò)劑治療可使中重度哮喘急性發(fā)作的患兒得到顯著改善。在非危及生命的哮喘患兒急性發(fā)作時(shí)，可采用高劑量霧化吸入ICS作為一線治療方案。精品課件26與常規(guī)治療組相比，吸入激素組治療后

2小時(shí)的臨床計(jì)分和完全緩解率均改善更明顯治療后2h臨床計(jì)分平均值00.5684.746.3治療后2h完全緩解率（%）P=0.012P=0.004ChenAH,etal.Respirology,2013,18:47–52.一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)、雙盲、對(duì)照，納入中重度哮喘急性發(fā)作到急診的5-15歲兒童哮喘患者113例，接受吸入激素（n=59），或常規(guī)治療（n=54），高劑量霧化吸入布地奈德聯(lián)合短效支擴(kuò)劑治療可使中重度哮喘急性發(fā)作的患兒得到顯著改善。在非危及生命的哮喘患兒急性發(fā)作時(shí)，可采用高劑量霧化吸入ICS作為一線治療方案。精品課件27吸入激素組中需全身用糖皮質(zhì)激素的患兒比例顯著低于常規(guī)治療組，同時(shí)需住院治療比例也低于常規(guī)治療組P=0.0115.118.5需住院治療患者比例（%）ChenAH,etal.Respirology,2013,18:47–52.一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)、雙盲、對(duì)照，納入中重度哮喘急性發(fā)作到急診的5-15歲兒童哮喘患者113例，接受吸入激素（n=59），或常規(guī)治療（n=54），高劑量霧化吸入布地奈德聯(lián)合短效支擴(kuò)劑治療可使中重度哮喘急性發(fā)作的患兒得到顯著改善。在非危及生命的哮喘患兒急性發(fā)作時(shí)，可采用高劑量霧化吸入ICS作為一線治療方案。需全身用糖皮質(zhì)激素患者比例（%）精品課件28哮喘治療應(yīng)遵循長(zhǎng)程、規(guī)范、個(gè)體化的原則霧化吸入布地奈德用于哮喘長(zhǎng)期控制GINA和我國(guó)2008年版指南均明確指出：哮喘急性發(fā)作緩解后應(yīng)序貫使用控制藥物進(jìn)行長(zhǎng)程規(guī)范治療，如ICS等，以完全控制癥狀精品課件29不同劑量的霧化吸入布地奈德治療均

可顯著改善哮喘患兒日間和夜間癥狀與對(duì)照組相比夜間哮喘癥狀評(píng)分自基線改變?nèi)臻g哮喘癥狀評(píng)分自基線改變一項(xiàng)多中心，隨機(jī)，雙盲，平行對(duì)照研究納入359例持續(xù)性哮喘患兒，并分為不同劑量布地奈德治療組（0.25mgqd，91例；0.50mgqd，83例；1.0mgqd，93例）和安慰劑組（92例），治療12周，觀察患者日間和夜間哮喘癥狀評(píng)分自基線的改變值。結(jié)果表明，與安慰劑組相比，不同劑量的霧化吸入布地奈德治療均可顯著改善哮喘患兒日間和夜間癥狀。KempJP,etal.Once-dailybudesonideinhalationsuspensionforthetreatmentofpersistentasthmaininfantsandyoungchildren.AnnAllergyAsthmaImmunol,1999,83:231–239.精品課件30霧化吸入布地奈德0.5mg和1.0mg

每天一次用藥方案均可顯著改善患兒的肺功能*與安慰劑組相比，P＜0.05FEV1自基線改變（L)KempJP,etal.Once-dailybudesonideinhalationsuspensionforthetreatmentofpersistentasthmaininfantsandyoungchildren.AnnAllergyAsthmaImmunol,1999,83:231–239.一項(xiàng)多中心，隨機(jī)，雙盲，平行對(duì)照研究納入359例持續(xù)性哮喘患兒，并分為不同劑量布地奈德治療組（0.25mgqd，91例；0.50mgqd，83例；1.0mgqd，93例）和安慰劑組（92例）。結(jié)果表明，與安慰劑組相比，霧化吸入布地奈德0.5mg和1.0mg每天一次用藥方案均可顯著改善患兒的肺功能。精品課件31霧化吸入布地奈德用于兒童持續(xù)性哮喘控制效果優(yōu)于口服孟魯司特SzeflerSJ,etal.Budesonideinhalationsuspensionversusmontelukastinchildrenaged2to4yearswithmildpersistentasthma.JAllergyClinImmunol:InPractice,2013,1:58-64.一項(xiàng)為期52周的開(kāi)放、隨機(jī)、活性藥物對(duì)照的多中心研究納入202例2-4歲輕度持續(xù)性哮喘患兒，給予布地奈德混懸液（n=105）或孟魯司特（n=97）。主要終點(diǎn)指標(biāo)是52周內(nèi)首次發(fā)作需額外哮喘用藥的時(shí)間。結(jié)果顯示，霧化吸入布地奈德用于兒童持續(xù)性哮喘控制效果優(yōu)于口服孟魯司特，二組均耐受性良好。布地奈德混懸液(n=105)孟魯司特(n=97)52周內(nèi)不需要口服激素治療的百分比（%）與口服孟魯司特相比，霧化吸入布地奈德可顯著減少哮喘急性發(fā)作所需的口服激素治療時(shí)間（月）精品課件32霧化吸入布地奈德用于哮喘的預(yù)先干預(yù)治療1.Rivera-SpoljaricK,etal.JPediatr,2009,154:877-8812.PapadopoulosNgetal.Allergy,2012;67:976-9973.ZeigerRSetal.NEnglJMed,2011,365:1990-2001.出現(xiàn)先兆征象至急性喘息發(fā)作通常有約5天的“機(jī)會(huì)窗”時(shí)間。預(yù)先干預(yù)治療可有效預(yù)防后續(xù)可能發(fā)生的哮喘急性發(fā)作1,2，推薦1-2-7方案3。精品課件33霧化吸入布地奈德用于

哮喘預(yù)先干預(yù)治療的用藥方案

導(dǎo)入期：2周治療期：52周除呼吸道疾病期間*呼吸道疾病期間*(139例）安慰劑每晚一次，沙丁胺醇按需用藥安慰劑每晚一次布地奈德（1.0mg./d）a.m.布地奈德（1.0mg/d）p.m.僅用7天*根據(jù)患兒父母的調(diào)查，判斷呼吸道疾病期間先于喘息發(fā)作的癥狀，并根據(jù)這些特定的癥狀確認(rèn)兒童治療開(kāi)始時(shí)間，即呼吸道疾病開(kāi)始出現(xiàn)癥狀或表現(xiàn)時(shí)，開(kāi)始給患兒使用7天療程的足劑量布地奈德治療。ZeigerRS,etal.NEnglJMed,2011,365:1990-2001.精品課件34霧化吸入布地奈德用于

哮喘患兒預(yù)先干預(yù)治療，可減少急性發(fā)作次數(shù)7.03.27患者一年內(nèi)的急性發(fā)作次數(shù)*治療后急性發(fā)作次數(shù)參照呼吸道疾病的治療次數(shù)ZeigerRS,etal.NEnglJMed,2011,365:1990-2001.*一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、平行組研究在278例12-53月齡的反復(fù)氣喘發(fā)作、哮喘預(yù)測(cè)指數(shù)陽(yáng)性的患兒中，評(píng)價(jià)每日低劑量或間斷足劑量應(yīng)用ICS的有效性，結(jié)果顯示，霧化吸入布地奈德用于哮喘患兒搶先治療，可減少急性發(fā)作次數(shù)及急診次數(shù)。精品課件35霧化吸入布地奈德用于哮喘患兒

預(yù)先干預(yù)治療，可減少急診次數(shù)4.62.4患者一年內(nèi)的急診次數(shù)ZeigerRS,etal.NEnglJMed,2011,365:1990-2001.一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、平行組研究在278例12-53月齡的反復(fù)氣喘發(fā)作、哮喘預(yù)測(cè)指數(shù)陽(yáng)性的患兒中，評(píng)價(jià)每日低劑量或間斷足劑量應(yīng)用ICS的有效性，結(jié)果顯示，霧化吸入布地奈德用于哮喘患兒搶先治療，可減少急性發(fā)作次數(shù)及急診次數(shù)。精品課件36霧化吸入布地奈德在哮喘患兒治療中的應(yīng)用急性發(fā)作期支氣管舒張劑聯(lián)合吸入高劑量糖皮質(zhì)激素可更有效地控制急性癥狀霧化吸入布地奈德聯(lián)合短效支擴(kuò)劑治療可使中重度哮喘急性發(fā)作的患兒得到顯著改善長(zhǎng)期控制ICS是目前首選的哮喘長(zhǎng)期控制藥物霧化吸入布地奈德用于哮喘患兒的長(zhǎng)期控制療效確切預(yù)先干預(yù)治療搶先治療可有效預(yù)防后續(xù)可能發(fā)生的哮喘急性發(fā)作推薦使用霧化吸入布地奈德1-2-7方案精品課件37早期和規(guī)范化使用ICS可降低CVA發(fā)展為典型哮喘的風(fēng)險(xiǎn)3-5。CVA以咳嗽為唯一或主要表現(xiàn)，不伴明顯喘息和氣促等，但可有氣道高反應(yīng)性，需排除上氣道咳嗽綜合征，抗哮喘治療有效，是兒童慢性咳嗽最常見(jiàn)原因之一1.2。咳嗽變異性哮喘（CVA）1.中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組.《中華兒科雜志》.2008,46(10):745-753.2.TodokoroMetal.AnnAllergyAsthmaImmunol,2003,90(6):652-659.3.AbouzgheibW,PratterMRBartterT.Coughandasthma[J].CurrOpinPulmMed,2007,13(1):44-48.4.MatsumotoH,etal.JAsthma,2006,43(2):131-135.5.NiimiA.Coughandasthma[J].CurrRespirMedRev,2011,7(1):47-54.精品課件38布地奈德混懸液治療兒童

咳嗽變異性哮喘療效觀察一項(xiàng)為期7周、共納入903名患者(≤5歲)、全國(guó)多中心、開(kāi)放性、非干預(yù)性的臨床研究主要目的布地奈德混懸液治療門(mén)診≤5歲CVA患兒的療效次要目的咳嗽變異性哮喘患者對(duì)ICS治療的依從性ICS治療后對(duì)患者夜間癥狀影響經(jīng)ICS治療后患者的生活質(zhì)量研究者對(duì)ICS治療CVA總體評(píng)價(jià)洪建國(guó),等.布地奈德霧化吸入治療兒童咳嗽變異性哮喘研究.中國(guó)實(shí)用兒科雜志,2012,27(4):270-274.精品課件39霧化吸入布地奈德治療依從性好研究中的903例CVA患兒違反醫(yī)囑天數(shù)都小于1d（未包括退出研究患兒），第7周時(shí)仍有87.49%的患兒依從性好。研究的7周內(nèi)患兒的退出率洪建國(guó),等.布地奈德霧化吸入治療兒童咳嗽變異性哮喘研究.中國(guó)實(shí)用兒科雜志,2012,27(4):270-274.精品課件40日間癥狀評(píng)分值隨著治療的持續(xù)而持續(xù)下降，與治療1周時(shí)的評(píng)分值相比，布地奈德治療3周時(shí)的評(píng)分值明顯降低，隨著治療的持續(xù)，CVA患者的日間咳嗽頻度和嚴(yán)重度進(jìn)一步得到改善，P<0.0001。****與前一次訪視相比，P<0.0001霧化吸入布地奈德治療兒童CVA，

隨著治療持續(xù)可顯著降低日間癥狀評(píng)分洪建國(guó),等.布地奈德霧化吸入治療兒童咳嗽變異性哮喘研究.中國(guó)實(shí)用兒科雜志,2012,27(4):270-274.精品課件41霧化吸入布地奈德治療兒童CVA，

隨著治療持續(xù)可顯著降低夜間癥狀評(píng)分****與前一次訪視相比，P<0.0001洪建國(guó),等.布地奈德霧化吸入治療兒童咳嗽變異性哮喘研究.中國(guó)實(shí)用兒科雜志,2012,27(4):270-274.夜間癥狀評(píng)分值顯示，比治療僅1周時(shí)的夜間咳嗽評(píng)分值相比，布地奈德治療3周時(shí)評(píng)分明顯降低。隨著治療的持續(xù)，CVA患者的夜間咳嗽頻度和嚴(yán)重度進(jìn)一步得到改善，P<0.0001。精品課件42霧化吸入布地奈德治療兒童CVA，

隨著治療持續(xù)可顯著減少支氣管舒張劑使用****與前一次訪視相比，P<0.001治療1周時(shí)有356人（39.42%）患者使用過(guò)支氣管舒張劑；在治療7周時(shí)需要使用的患者數(shù)減少至27人（2.99%），差異有顯著性（P<0.001）洪建國(guó),等.布地奈德霧化吸入治療兒童咳嗽變異性哮喘研究.中國(guó)實(shí)用兒科雜志,2012,27(4):270-274.精品課件43霧化吸入布地奈德治療兒童CVA

研究者對(duì)患者病情評(píng)估：控制率高*與前一次訪視時(shí)進(jìn)行比較，P<0.0001***與基線疾病控制情況比較，治療1周后病情即得到有效控制，有效控制率達(dá)到83.5%以上，與基線時(shí)的34%相比有顯著差異（P<0.0001），第3周的有效控制率更是高達(dá)90%以上洪建國(guó),等.布地奈德霧化吸入治療兒童咳嗽變異性哮喘研究.中國(guó)實(shí)用兒科雜志,2012,27(4):270-274.*精品課件44霧化吸入布地奈德治療兒童CVA

患者自我病情評(píng)估：控制率高*與前一次訪視時(shí)進(jìn)行比較，P<0.0001***洪建國(guó),等.布地奈德霧化吸入治療兒童咳嗽變異性哮喘研究.中國(guó)實(shí)用兒科雜志,2012,27(4):270-274.與治療第1周相比，第3周時(shí)患者即能感知病情得到明顯控制（P<0.0001），其后每個(gè)訪視點(diǎn)與前次比較，均有顯著差異，P<0.0001，并持續(xù)至第7周。精品課件45霧化吸入布地奈德治療兒童CVA

研究安全性報(bào)告洪建國(guó),等.布地奈德霧化吸入治療兒童咳嗽變異性哮喘研究.中國(guó)實(shí)用兒科雜志,2012,27(4):270-274.本研究中沒(méi)有自發(fā)的不良事件的報(bào)告精品課件46霧化吸入布地奈德治療CVA的用法1.TakemuraMetal.ClinExpAllergy,2007,37(12):1833-1839.臨床可應(yīng)用BIS0.5~1.0mg次，每天2次，時(shí)間一般不少于6~8周1，治療5歲以下CVA患兒精品課件47感染后咳嗽（PIC）1.中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組中華兒科雜志,2014,52(3):184-188.2.BramanSS.Postinfectiouscough:ACCPevidence-basedclinicalpracticeguidelines[J].Chest,2006,129(1Suppl):138S-146S.急性呼吸道感染、咳嗽癥狀超過(guò)4周可考慮為PIC1可能與氣道廣泛性炎癥和氣道上皮完整性受到破壞有關(guān)2。PIC癥狀嚴(yán)重者可考慮短期使用ICS等治療1.2。BIS的推薦劑量為0.5~1mg/次，頻次依病情而定，療程2~3周。精品課件48嬰幼兒喘息病毒感染所致反復(fù)喘息者并排除其他因素的喘息在嬰幼兒的氣道炎癥反應(yīng)中，黏液分泌增加、氣道上皮細(xì)胞水腫引起氣道阻塞、氣道功能受阻是主要機(jī)制。精品課件49中度喘息患兒急性期嬰幼兒喘息治療原則：適量、有效、足療程及規(guī)范用藥目的：消除非特異性炎癥，改善通氣、恢復(fù)正常呼吸功能急性期重癥布地奈德混懸液（1mg/次）和支氣管舒張劑（β2RA、M受體阻滯劑）聯(lián)合吸入。如病情需要可每20min一次，連續(xù)3次。同時(shí)給予全身糖皮質(zhì)激素連續(xù)1~3d。隨病情緩解，藥物種類及劑量不變，但霧化吸入的間隔時(shí)間可逐漸延長(zhǎng)為4h、6h、8h至12h。中度喘息布地奈德混懸液（1mg/次）和支氣管舒張劑（β2RA、M受體阻滯劑）聯(lián)合吸入，2次/d，連續(xù)2~3d。緩解期年齡<3歲，但預(yù)測(cè)可能發(fā)展成哮喘的高危兒，需盡量爭(zhēng)取長(zhǎng)期布地奈德混懸液的霧化吸入，劑量從1mg/d開(kāi)始，逐漸減量，每1~3個(gè)月調(diào)整一次治療方案，直至最小有效維持量（布地奈德混懸液為0.25mg/d）。療程個(gè)體化，酌情給予3、6、9或12個(gè)月吸入。精品課件50

肺炎支原體肺炎肺炎支原體肺炎是由肺炎支原體感染引起的肺部炎癥。多見(jiàn)于年長(zhǎng)兒，咳嗽劇烈，肺部體征少，肺部X線病變明顯。霧化吸入糖皮質(zhì)激素，可減輕氣道炎癥反應(yīng)。精品課件51周靜月,等.臨床肺科雜志,2011,12:1954-1956支原體肺炎患兒霧化吸入布地奈德顯著提升無(wú)癥狀天數(shù)及改善肺功能患兒治愈后3個(gè)月內(nèi)無(wú)癥狀天數(shù)（天）治療開(kāi)始時(shí)3個(gè)月后潮氣量(ml/kg)tPTEF/tE(%)VPTEF/VE(%)潮氣量(ml/kg)tPTEF/tE(%)VPTEF/VE(%)治療組745.70±1.8015.60±3.1922.71±4.658.61±1.6225.12±3.1328.34±4.64對(duì)照組706.25±2.1918.90±3.2121.52±5.017.52±1.4123.55±3.5123.56±4.31T值1.600.460.653.465.586.75P值＞0.05＞0.05＞0.05＜0.05＜0.05＜0.05一項(xiàng)納入160例支原體肺炎患兒的研究，分別接受布地奈德霧化吸入3個(gè)月（N=80）及對(duì)照組（N=80），結(jié)果顯示，治療組可改善肺功能，霧化吸入激素3個(gè)月減少停藥后2年內(nèi)喘息的發(fā)生。精品課件52

肺炎支原體肺炎治療1.周靜月,等.臨床肺科雜志,2011,12:1954-1956.2.沈安英,等,臨床肺科雜志,2014,2(19):236-239.3.ChuHW,etal.Chest,2003,123(3Suppl):427S.4.ChuHW,etal.InfectDis,2004,189(6):1119-1127.ICS減輕氣道高反應(yīng)和非特異性炎癥，有助于肺炎支原體病原體的清除1-4。急性期患兒：霧化吸入布地奈德0.5~1mg/次。聯(lián)合支氣管擴(kuò)張劑，2次/d,療程1-3周。恢復(fù)期患兒：霧化吸入布地奈德，0.5~1mg/d，1~3個(gè)月后復(fù)査。精品課件53急性喉氣管支氣管炎1.GriffinS,etal.BrJGenPract,2000,50(451):135-41.2.BrownJC.BrMedBull,2002,61:189-202.急性喉氣管支氣管炎（Croup）是引起兒童上氣道梗阻最常見(jiàn)的原因，約0.5%~1.5%可能需要?dú)夤懿骞苤委?.2。精品課件54急性喉氣管支氣管炎治療1.JohnsonD.Croup.ClinEvid(Online).2009,03:321.2.BrownJC,etal.BMJ,1999,319(7210):595-600.3.GriffinS,etal.ArchDisChild,1997,76(2):155-158.4.RobertsGW,etal.JPaediatrChildHealth,1999,35(2):170-174.循證依據(jù)表明，ICS與其他藥物聯(lián)用對(duì)中重度Croup療效肯定1，且效果顯著2。霧化吸入布地奈德的初始劑量為1~2mg，此后可每12h霧化吸入1mg3，也可2mg/次，每12h一次，最多4次4。精品課件55支氣管肺發(fā)育不良支氣管肺發(fā)育不良（BPD）是早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征治療

過(guò)程中最為常見(jiàn)的肺部慢性疾病。本病病因目前認(rèn)為與早產(chǎn)、正壓通氣、高濃度給氧、肺部感染等因素有關(guān)。精品課件56BIS是嬰幼兒BPD的多數(shù)選擇MaasC,etal.Neonatology,2010